YAP与皮肤瘢痕关系的研究
PRP在瘢痕防治中的作用机制研究进展
PRP在瘢痕防治中的作用机制研究进展【摘要】本文综述了PRP在瘢痕防治中的作用机制研究进展。
首先介绍了瘢痕的形成机制和PRP的概念及应用背景。
随后详细探讨了PRP对瘢痕生长因子、炎症调节、胶原合成和血管生成的影响，以及在瘢痕治疗中的临床应用。
结论部分总结了PRP在瘢痕防治中的作用机制的研究进展，并探讨了其在瘢痕治疗中的潜在价值。
最后提出了未来研究方向和发展趋势，为进一步深入研究PRP在瘢痕防治中的作用提供了参考。
本文将有助于扩展PRP在瘢痕治疗领域的应用，并促进相关研究的进展和提高。
【关键词】关键词：瘢痕、PRP、生长因子、炎症调节、胶原合成、血管生成、临床应用、作用机制、研究进展、潜在价值、未来研究方向。
1. 引言1.1 瘢痕的形成机制瘢痕是由于皮肤受伤或炎症过程中的异常愈合而形成的一种结缔组织增生疤痕。
在正常情况下，受伤后的皮肤会通过一系列复杂的生物学过程进行修复，最终恢复到原始状态。
当这些生物学过程出现问题或者受到外部因素的干扰时，就会导致瘢痕的形成。
瘢痕的形成机制涉及多个因素的相互作用，包括炎症反应、细胞增殖、胶原合成和细胞信号通路的调节等。
在皮肤受伤后，第一阶段是炎症反应，炎症细胞会释放多种促炎因子，如白细胞介素、肿瘤坏死因子等，引起局部组织的炎症反应。
这些促炎因子会激活皮肤细胞，促进其增殖和合成胶原蛋白，从而形成结缔组织增生。
炎症信号通路也会影响细胞的迁移和分化，进一步导致瘢痕的形成。
1.2 PRP的概念及应用背景血小板富集血浆（PRP）是一种含有高浓度血小板的血浆产品，广泛应用于多个领域，包括外科手术、创伤治疗和美容整形等。
PRP的制备过程涉及将患者的血液离心分离得到富含血小板的血浆，再通过激活或激活后的处理来释放生长因子和细胞因子。
PRP在瘢痕防治中的应用背景主要源于其丰富的生长因子和细胞因子成分，包括促进细胞增殖、胶原合成和血管生成的生长因子，以及抑制炎症和促进伤口愈合的细胞因子。
瘢痕的研究与治疗进展
一、瘢痕形成的机理
瘢痕组织在病理学上是一种血循环不良、结构异常、神经分布错乱的不健全组织。其基质为增厚的结缔组织，主要包含胶原纤维，无弹力纤维以及真皮乳头、毛囊和腺体等皮肤附属结构。表层为菲薄的上皮结构，仅由几层上皮细胞组成，称为瘢痕皮。创伤开始愈合初期，纤维素网将创口粘合在一起；然后逐渐出现成纤维细胞和毛细血管内皮细胞的增生及神经末梢的长入；最后表面覆盖一层新生上皮形成瘢痕。成纤维细胞按一定模式形成胶原纤维，当胶原纤维在创口内开始出现后，即迅速增长、增多，沉积于瘢痕组织内。胶原纤维沉积也越多创口愈合越牢固。在创口愈合早期，瘢痕组织多处于增殖阶段。临床表现为瘢痕隆起于表面，色潮红，质坚硬，常有痛痒感觉。镜检示胶原纤维呈旋涡状排列。电镜检查表明增殖性瘢痕中胶原纤维的排列无一定顺序；呈年轮样结节状排列，使瘢痕隆起，高低不平。组织化学分析，瘢痕中含有大量硫酸软骨素A，使瘢痕变硬。表面毛细血管数量增多，扩张充血，使瘢痕外观呈红色。到后期，瘢痕组织处于成熟阶段，成纤维细胞、毛细血管的成分逐渐减少，胶原纤维呈互相平行而较有规律的束状排列，硫酸软骨素A含量也显著减少。此时，临床所见瘢痕组织充血消退，色泽变淡或呈淡褐色，外形也逐渐趋向平整，质地变软，基底日渐松动，痛痒感觉也随之减轻或消失。但这种退行性变化，由于个体的差别，时间的长短不一，由几个月至数年不等。
PRP在瘢痕防治中的作用机制研究进展
PRP在瘢痕防治中的作用机制研究进展瘢痕形成是由于体内胶原纤维过度增生，使得伤口的修复过程不再是简单的再生过程，而是转变为瘢痕形成过程。
瘢痕会改变皮肤的质地、色泽，甚至会影响身体功能，严重影响患者生活质量。
因此，对于瘢痕的防治研究备受关注。
PRP是一种含有丰富的生长因子、细胞粘附分子和炎症介质的自体血浆，已经被广泛应用于瘢痕的防治中，其作用机制主要体现在以下几个方面。
1.促进血管生成血管生成是创伤愈合的必要过程，PRP中的生长因子可以促进血管内皮细胞的增殖，促进血管生成，从而供应愈合区域所需的氧和营养物质，加快伤口愈合。
PRP中的VEGF、PDGF等生长因子能够直接刺激血管内皮细胞增殖，提高血管内皮细胞对炎症因子的敏感性，促进新血管的周转，从而促进血管生成。
2.促进细胞增殖和分化PRP中富含的生长因子不仅可以促进血管生成，还可以促进细胞增殖和分化，从而加速伤口修复和纤维化，减少瘢痕形成。
例如，PRP中的FGF能够促进细胞增殖和角质层细胞分化，加速愈合过程；TGF-β能够刺激成纤维细胞增殖和胶原合成，从而形成结构完整的纤维组织。
3.减少炎症反应PRP中的成分还能够起到减少炎症反应的作用，控制不适当炎症反应的发生，避免产生瘢痕。
PRP中的生长因子可以刺激脂质质肪酸的生成，从而减轻炎性细胞浸润和炎症反应。
此外，PRP中的生长因子还能够抑制肌氨酸激酶活性，从而减少炎症细胞的渗入。
4.调节胶原代谢PRP中的成分还能够调节胶原代谢，维持组织结构的完整性和强度，避免瘢痕的发生。
PRP中的成分可以促进胶原的合成和形成，从而增强胶原的交联性和强度。
此外，PRP中的生长因子还能够抑制基质金属酶，从而减少胶原的降解，保持胶原的完整性。
总之，PRP在瘢痕防治中的作用机制多种多样，综合运用可以减少疤痕发生的机会。
随着科技的不断进步，PRP在瘢痕防治中的应用也将变得更加广泛和可行。
CTHRC1_在器官纤维化中的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(2), 1171-1176 Array Published Online February 2023 in Hans. https:///journal/acmhttps:///10.12677/acm.2023.132161CTHRC1在器官纤维化中的研究进展董宝儒1，谭云波2，金礼权2，苏子庭2*1大理大学临床医学院，云南大理2大理大学第一附属医院普外一科，云南大理收稿日期：2023年1月1日；录用日期：2023年1月25日；发布日期：2023年2月3日摘要器官纤维化是慢性炎症性器官损伤引起的细胞异常修复，导致正常组织被含有过量细胞外基质的瘢痕组织所代替的病理过程。
纤维化疾病可以累及几乎全身所有器官，器官纤维化疾病进展将导致器官功能障碍。
流行病学调查发现，在发达国家，有45%的患者死于慢性纤维化疾病，全球纤维化疾病发病率和相关医疗负担正逐年升高。
三螺旋重复胶原蛋白1 (CTHRC1)是一种细胞外基质糖蛋白，通常是表达在上皮–间质界面，广泛参与生长发育、损伤修复、器官纤维化、肿瘤侵袭和转移过程。
转化生长因子β能与CTHRC1相互作用，通过激活成纤维细胞影响胶原表达和沉积，参与器官纤维化过程。
本文就CTHRC1与器官纤维化中的关系进行综述。
关键词CTHRC1，器官纤维化，TGF-β信号通路，上皮细胞间质转变Research Progress of CTHRC1 in the OrganFibrosisBaoru Dong1, Yunbo Tan2, Liquan Jin2, Ziting Su2*1School of Clinical Medicine, Dali University, Dali Yunnan2Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital of Dali University, Dali YunnanReceived: Jan. 1st, 2023; accepted: Jan. 25th, 2023; published: Feb. 3rd, 2023AbstractOrgan fibrosis is a pathological process in which chronic inflammatory organ injury causes ab-normal cellular repair, resulting in the replacement of normal tissue with scar tissue containing *通讯作者。
美国疤痕去除最新研究报告
美国疤痕去除最新研究报告根据最新研究报告，美国疤痕去除领域的研究取得了令人振奋的进展。
疤痕是伤口愈合过程中胶原纤维的过度增生所导致的，并且在很大程度上取决于个体的遗传因素。
而研究人员一直致力于寻找有效的方法来减少或消除疤痕的出现。
一项重要的研究发现，使用成本效益较高的药物和外用制剂可以显著改善疤痕的外观。
其中最常用的药物是肾上腺皮质激素类药物，如氟轻松和两性霉素B。
这些药物可以通过抑制胶原纤维的过度增生来减少疤痕。
此外，研究人员还发现使用生物治疗方法也对疤痕去除具有积极的影响。
生物治疗是指通过使用身体自身的细胞和组织来促进伤口愈合和再生的方法。
一种常用的生物治疗方法是使用血小板富集血浆（PRP），该血浆可以从病人的自体血液中提取。
研究表明PRP可以促进细胞增殖和蛋白质合成，并加速皮肤再生过程。
此外，最新的研究还探索了使用激光和微创手术技术来去除疤痕的效果。
激光治疗可以通过刺激胶原纤维的重新排列和瘢痕的表面层剥离来改善疤痕。
微创手术技术，如脉冲Dye激光和超声刀，可以精确地去除疤痕组织，同时保护周围健康组织。
此外，还有一些新的疤痕去除方法正在研究中，例如基因治疗和干细胞疗法。
基因治疗可以通过改变疤痕组织中的基因表达来减少疤痕的形成。
干细胞疗法则通过向伤口注入干细胞来促进愈合和再生。
需要指出的是，尽管疤痕去除的研究取得了显著的进展，但目前还没有一种万能的方法能够完全去除疤痕。
每种疤痕去除方法都有其适用范围和限制。
因此，在实际应用中，医生需要根据患者的具体情况选择最合适的方法。
总的来说，美国疤痕去除的最新研究报告显示了在药物治疗、生物治疗、激光和微创手术技术以及新兴的基因治疗和干细胞疗法方面取得的进展。
这些研究为寻找更有效的疤痕去除方法提供了宝贵的参考，有望改善疤痕患者的生活质量。
PPAR--γ在增生性瘢痕中的表达及意义的开题报告
PPAR--γ在增生性瘢痕中的表达及意义的开题报告题目：PPAR-γ在增生性瘢痕中的表达及意义背景与意义：增生性瘢痕是一种常见的皮肤损伤并发症，其是皮肤伤口愈合过程中肉芽组织过度增生所致。
虽然增生性瘢痕不会对身体造成严重伤害，但它会对皮肤造成不美观的痕迹，影响患者的生活质量。
目前，临床学界普遍认为，增生性瘢痕是由于皮下组织纤维化过程中的内在机制失衡所致。
因此，研究增生性瘢痕的病因和发病机制具有重要意义。
PPAR-γ是一种重要的转录因子，它参与体内脂质代谢调节，并能调节 fibroblast 的成熟和霉变。
在近年来的研究中，PPAR-γ的表达异常与肺纤维化等纤维化疾病密切相关。
但关于PPAR-γ在增生性瘢痕中的表达及其作用机制仍然存在争议。
因此，本研究旨在探究PPAR-γ在增生性瘢痕中的表达，并进一步探讨其在瘢痕形成过程中的调控作用以及潜在的治疗意义。
研究内容：1. 线性切口伤口结合采用条件培养法建立增生性瘢痕模型2. 检测增生性疤痕组织中 PPAR-γ的表达及其与纤维化程度的相关性3. 研究 PPAR-γ对人成纤维细胞增殖和胶原合成的调控作用4. 探讨 PPAR-γ在增生性瘢痕治疗中的临床应用价值研究方法：1. 采用条件培养法建立线性切口伤口愈合模型2. 采用 immunohistochemistry 技术检测瘢痕组织中 PPAR-γ的表达3. 采用 Western blot 技术检测 PPAR-γ在人成纤维细胞中的表达4. 采用 MTT 实验和 ELISA 技术检测 PPAR-γ对人成纤维细胞增殖和胶原合成的调控作用预期结果：1. PPAR-γ在增生性瘢痕组织中表达受到抑制2. 研究 PPAR-γ对人成纤维细胞的增殖和胶原合成的调控作用，发现其具有抑制作用3. PPAR-γ可能通过调节 TGF-β信号通路，进而抑制瘢痕组织呈现的纤维化现象结论：本研究为深入了解增生性瘢痕的发病机制提供了新思路，并为探讨新型治疗方案提供了实验基础。
PRP在瘢痕防治中的作用机制研究进展
PRP在瘢痕防治中的作用机制研究进展【摘要】本文对PRP在瘢痕防治中的作用机制进行了研究进展的归纳总结。
在介绍了瘢痕的形成及PRP在瘢痕防治中的作用。
在阐述了PRP的生理作用、PRP在瘢痕治疗中的机制研究、PRP与细胞因子的关系、PRP对胶原合成的影响以及PRP对血管生成的影响。
在结论部分展望了PRP在瘢痕防治中的作用机制研究前景，以及PRP在瘢痕治疗中的临床应用前景。
通过本文的阐述，可以更全面地了解PRP在瘢痕防治中的作用机制，为临床瘢痕治疗提供理论支持和研究方向。
【关键词】PRP、瘢痕、防治、作用机制、生理作用、细胞因子、胶原合成、血管生成、展望、临床应用前景1. 引言1.1 瘢痕的形成瘢痕是皮肤在受损后修复过程中产生的一种结构异常的病变，通常通过切口或灼伤引起。
瘢痕形成的过程涉及一系列复杂的生物学事件，包括炎症反应、纤维母细胞增生、胶原蛋白合成和再排列等。
在正常情况下，瘢痕形成是自限性的过程，但在某些情况下，如瘢痕体质或感染、创伤等因素影响下，瘢痕可能会出现异常增生，导致瘢痕增生或瘢痕疙瘩等问题。
1.2 PRP在瘢痕防治中的作用瘢痕的形成是体内修复过程中的一种结果，通常是由于创伤或手术引起的皮肤组织损伤。
瘢痕形成不仅影响外观美观，还可能导致功能障碍和心理负担。
研究如何有效防治瘢痕成为医学领域的一个重要课题。
PRP在瘢痕防治中的作用机制研究不仅有助于深入了解其作用原理，还为开发更有效的治疗手段提供了重要参考。
未来的研究还需进一步探讨PRP与细胞因子的关系，以及PRP对胶原合成和血管生成的具体影响机制，为瘢痕治疗提供更为精准的指导。
2. 正文2.1 PRP的生理作用PRP是一种富含多种生长因子和细胞因子的血浆成分，可以促进组织再生和修复过程。
其主要生理作用包括：1. 促进细胞增殖：PRP中含有的生长因子可以刺激细胞增殖，加速伤口愈合过程。
2. 促进组织修复：PRP中的生长因子能够促进细胞分化和成熟，加速损伤组织的修复过程。
A 型肉毒毒素对增生性瘢痕影响的研究进展
A 型肉毒毒素对增生性瘢痕影响的研究进展陈晓娟;周国富;向小燕;张兰【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2016(047)009【摘要】Hypertrophic scar is a hyper-proliferative disorder of the fibrous connective tissues,which protrudes above the skin surface.Patients with hypertrophic scars are clinically characterized with deformity, restricted range of motion,pain and pruritus.Although multiple treatments are currently available including surgical excision,steroid injection,radiation therapy,laser and pressure therapy,the most effective option re-mains tobe explored.In recent years,many scholars have demonstrated that botulinum toxin type A can pre-vent and treat hypertrophic scar.This article reviewed the research progress on the relationship between botuli-num toxin type A and hypertrophic scar,and briefly summarized the correlation between botulinum toxin type A,cytokines and skin tension.%增生性瘢痕是纤维结缔组织过度增生性疾病，突出于皮肤表面，临床表现为畸形、功能障碍、疼痛和瘙痒等，治疗方法有手术、激素、放射治疗、激光及压力疗法等，目前尚无有效的方法。
Hippo信号通路与皮肤组织细胞修复研究进展
Hippo信号通路与皮肤组织细胞修复研究进展Hippo信号通路是一种重要的细胞信号转导通路，已被证实在多种生理和病理过程中起着关键作用。
近年来，越来越多的研究表明，Hippo信号通路对皮肤组织细胞修复及再生具有重要的调节作用。
本文就Hippo信号通路与皮肤组织细胞修复的研究进展进行综述，旨在为深入探究皮肤损伤修复机制提供新思路。
Hippo信号通路最初被发现与调节组织器官大小相关，在哺乳动物中，该通路主要由核心蛋白是Hippo激酶和它的下游调节因子组成，其调控作用是通过抑制转录因子Yes-associated protein (YAP) 和transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (TAZ)来实现的。
YAP和TAZ是两个重要的共激活因子，广泛参与各种生理和病理过程中的信号调节，其中包括皮肤组织细胞修复及再生等过程。
皮肤组织细胞主要由三种类型的细胞组成：表皮细胞、真皮细胞和皮下组织细胞。
表皮细胞具有自我更新的能力，在皮肤损伤修复过程中发挥重要作用；真皮细胞则包括成纤维细胞、平滑肌细胞、神经元和血管内皮细胞等，它们主要负责皮肤结构的支持和补充。
皮下组织细胞则主要模拟和维持皮肤对机械、化学和生物刺激的应对反应，是皮肤中的一个重要组成部分。
在这三种类型的细胞中，Hippo信号通路具有不同的调节作用。
首先，Hippo信号通路对表皮细胞并不起主要的调节作用，但它可以通过YAP/TAZ等调节因子的调控，影响表皮细胞的增殖、分化和迁移等过程。
研究表明，YAP在表皮细胞中的表达量较低，当它的表达上调时，会刺激表皮细胞增殖和分化，从而促进表皮细胞的更新和修复。
而TAZ则是另一个能够调节表皮细胞增殖和迁移的转录因子，一些研究证明，TAZ的表达量在表皮癌中明显上调，它的过度表达会导致表皮细胞非正常增殖和分化，从而促进皮肤损伤的发生和恶化。
其次，Hippo信号通路对真皮细胞具有重要的调节作用，特别是对于成纤维细胞的调节。
美国疤痕去除最新研究报告
美国疤痕去除最新研究报告
根据最新研究报告，以下是美国疤痕去除的一些最新研究成果：
1. 激光治疗：激光治疗已被证明可显著改善疤痕外观。
最新的研究表明，使用不同类型的激光，如二氧化碳激光或色素激光，可以有效减少疤痕的红色、浮出或凹陷程度。
2. 注射治疗：最新的研究发现，在疤痕区域注射肉毒杆菌（Botox）可以减少疤痕的浮出程度。
此外，胶原蛋白注射也
可以帮助填充凹陷的疤痕。
3. 药物治疗：一些药物也被研究用于疤痕的治疗。
例如，研究显示使用肾上腺素（adrenaline）或类固醇药物可以减少疤痕
的红色和浮出程度。
4. 支架治疗：最新的研究表明，使用类似硅胶或硅胶垫的支架可以帮助改善疤痕的外观。
这些支架可以提供持久的压力，减少疤痕的浮出程度，并改善其纹理。
需要注意的是，这些研究成果仍在实验室和临床实践中进行，还需要更多的研究来验证其有效性和安全性。
同时，疤痕治疗也是一种个体化的过程，具体的方法和效果可能因人而异。
因此，在进行任何疤痕治疗之前，建议咨询专业医生的建议和指导。
LATSl-YAP信号通路对人皮肤成纤维细胞增殖及细胞外基质合成的调控
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皮肤无瘢痕愈合的研究现状
皮肤无瘢痕愈合的研究现状皮肤无瘢痕愈合的研究现状导言皮肤瘢痕是由于外伤、手术或疾病导致的皮肤损伤后愈合过程中的病理性结果，常常导致严重的功能和美观问题。
相比之下，无瘢痕愈合可以使皮肤恢复原有的外观和功能，对于维持皮肤健康至关重要。
因此，许多研究致力于探索皮肤无瘢痕愈合的机制，并寻找相关的治疗方法。
皮肤瘢痕的形成机制正常的伤口愈合过程包括促进创伤愈合的炎症、增生和修复等多个阶段。
然而，当伤口的愈合过程受到干扰时，就会发生瘢痕形成。
瘢痕的产生与皮肤组织被破坏后的修复过程密切相关。
在破损皮肤修复阶段的前期，炎症过程发挥着重要作用。
损伤后，炎性细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等迅速进入创伤部位，清除病原体并释放生长因子，从而刺激创伤的修复。
随着炎症的下降，细胞增生阶段开始。
此阶段的关键细胞是纤维母细胞，它们合成胶原蛋白和细胞外基质，以修复受损的皮肤。
最后，修复阶段出现并最终导致瘢痕形成，由于过度的胶原沉积和血管增生。
无瘢痕愈合的研究为了实现无瘢痕愈合的目标，科学家们开展了大量研究，主要集中在以下几个方面：1. 干细胞研究干细胞是一类具有自我更新和多潜能的细胞，对于组织再生和修复至关重要。
研究表明，干细胞对于创伤愈合和瘢痕形成有着重要作用。
通过研究干细胞的调控机制和作用方式，科学家们试图促进皮肤的无瘢痕愈合。
其中，胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞等不同类型的干细胞都在这个领域发挥重要作用。
2. 化学治疗和外用药物一些研究致力于开发化学治疗方法来减少或改善瘢痕形成。
这些方法主要通过调节各种细胞因子的表达和控制炎症反应来实现。
一些外用药物，如硅凝胶、维生素E和透明质酸等也被广泛研究和使用，以减轻瘢痕的形成。
3. 生物材料应用生物材料是近年来无瘢痕治疗领域的研究热点之一。
科学家们越来越多地使用生物材料作为皮肤修复和再生的平台。
具有生物相容性的生物材料的应用可以提供支持和刺激创伤愈合的环境，从而促进无瘢痕愈合。
医学知识之瘢痕瘙痒
瘢痕瘙痒一概述目前认为瘢痕瘙痒与皮肤对刺激的敏感性增强有关：正常情况下，伤害感受器感受到外来刺激后，兴奋存在于皮肤的C类神经元，通过神经递质的释放将冲动传向中枢神经，使中枢神经产生痛、热等感觉。
但在病理条件下，伤害感受器感觉阈值降低，极轻微的刺激就能引起C类神经纤维的兴奋，导致神经递质的释放，产生皮肤瘙痒。
C类神经中含有多种神经递质，如P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）、神经肽Y（NPY）和血管活性肠肽（VIP）等，其中SP与瘙痒的关系较为肯定。
二病因瘢痕增生期大约要持续3个半月甚至一年，以后纤维组织的增生逐渐停止，瘢痕也就逐渐变平、变软，颜色变为浅褐色或灰白色。
外界一有变化瘢痕便会出现痛和痒的反应，其中以刺痒尤为明显。
此外，烧伤创面愈合后瘢痕组织出现瘙痒是常见症状。
引起瘙痒的主要原因是由于P物质、组胺等递质的释放增多，并且持续很长时间。
三临床表现瘙痒的程度不同，可以很轻,轻抓可缓解；或瘙痒令人烦恼,需较强烈的搔抓方可缓解,可以耐受；严重者瘙痒影响工作或不能耐受,需长时间不断搔抓,无语言表达能力的儿童表现为吵闹不安。
四检查根据临床皮肤损害和瘙痒症状即可诊断，无需特殊检查。
瘢痕增生后有刺痛和痒的感觉是增生性瘢痕的一种表现，增生期约持续3个半月甚至一年，瘢痕就进入退化和萎缩期（陈旧疤痕），刺痒症状会逐渐减轻或消失。
五诊断根据病史和临床表现即可做出诊断。
六治疗1.外用药物如瘢痕止痒软化膏等。
2.局部激素治疗如局部注射曲安奈德使瘢痕软化稳定，从而缓解瘙痒症状。
3.手术切除术后配合多手段抑制瘢痕增生和预防瘙痒症状的出现，如激素治疗、压力疗法、放疗等。
4.其他疗法冷疗、热敷、中医药熏蒸等。
切记反复搔抓。
【注意事项】大家在用药的时候，药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。
2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。
脉冲Nd∶YAG激光对培养肥厚性瘢痕成纤维细胞胶原合成的选择性抑制作用研究
脉冲Nd∶YAG激光对培养肥厚性瘢痕成纤维细胞胶原合成的选择性抑制作用研究郝林林;舒彬;吴宗耀;沈岳;黄显凯【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2001(030)004【摘要】目的探讨脉冲Nd∶YAG激光对培养肥厚性瘢痕成纤维细胞胶原合成的选择性抑制作用.方法以不同能量密度(500J/cm2、1 000J/cm2、1 500J/cm2和2 000J/cm2)脉冲Nd∶YAG激光(波长1 064nm,脉宽150μs)照射培养肥厚性瘢痕和正常皮肤成纤维细胞,照射后24h分别用 3H-脯氨酸掺入法和斑点杂交法检测成纤维细胞胶原合成和Ⅰ型前胶原基因表达水平.结果肥厚性瘢痕与正常皮肤成纤维细胞胶原合成、Ⅰ型前胶原mRNA水平在500J/cm2照射后无变化,1500J/cm2、2 000J/cm2照射后显著降低(P<0.001);1 000J/cm2照射后,肥厚性瘢痕成纤维细胞胶原合成与Ⅰ型前胶原基因表达水平显著下降(P<0.001),而正常皮肤成纤维细胞胶原合成和Ⅰ型前胶原基因表达水平却无变化(P>0.05).结论一定能量密度(1 000J/cm2)脉冲Nd∶YAG激光对体外培养肥厚性瘢痕成纤维细胞胶原合成具有选择性抑制作用.【总页数】2页(P311-312)【作者】郝林林;舒彬;吴宗耀;沈岳;黄显凯【作者单位】第三军医大学大坪医院;第三军医大学大坪医院;第三军医大学西南医院康复理疗科;第三军医大学大坪医院;第三军医大学大坪医院【正文语种】中文【中图分类】619.6【相关文献】1.激光对瘢痕成纤维细胞胶原合成及前胶原基因表达的影响 [J], 张从纪;李慧增;杨军;舒彬;麦跃2.强脉冲二氧化碳点阵激光联合复春散2号对兔耳增生性瘢痕成纤维细胞及ⅠⅢ型胶原蛋白的影响研究 [J], 董玉莹;雷晋3.圆盘状受体反义寡核苷酸对瘢痕疙瘩成纤维细胞中圆盘状受体表达和胶原合成的抑制作用 [J], 姜育智;邢新;李蠡;薛春雨4.He-Ne激光重复照射抑制培养增生性瘢痕成纤维细胞胶原合成的实验研究 [J], 舒彬;郝林林;代佳平;吴宗耀5.脉冲掺钕钇铝石榴石激光对增生性瘢痕成纤维细胞胶原合成的影响 [J], 舒彬;郝林林;曾登芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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YAP与皮肤瘢痕关系的研究
瘢痕是皮肤深度损伤不可避免的后果，多见于皮肤烧烫伤及感染愈合后创面。
学者认为成纤维细胞异常增殖及细胞外基质过度沉积是瘢痕形成的重要原因[1]。
Hippo信号通路是从果蝇上发现与细胞增殖与凋亡调节相关的ste20蛋白激酶家族，其核心分子组成包括：Hpo，Sav，Wts及Mats等。
Yes-associated protein （Yep蛋白，人类与果蝇Yorkie同源蛋白质）是衔接Hippo通路及其下游生理效应重要的相关蛋白分子，Hippo与支架蛋白Salvador（Sav）结合，Hpo/Sav结合物磷酸化激活NDR蛋白激酶Warts（Wts），wts与其亚族Mats结合后（Wts/Mats）抑制yorkie激活表达[2]。
正常情况下，yep蛋白由hippo信号通路上游抑制其过度表达，一旦信号通路受外界因素抑制或hippo基因变异，则yep表达增加，相对应细胞大量增殖，yep蛋白表达促进细胞增殖主要表现为促进细胞倍增时间延长及缩短细胞周期。
在果蝇，Yki的重要下游靶位包括cyclin E，diap-1。
Hippo 信号通路还在胚胎皮肤发育过程中起着重要作用，它与皮肤干细胞增殖、更新、修复等密切相关。
1 hippo信号通路在皮肤生长发育的作用
表皮可快速再生，其修复能力主要取决于存在于皮肤基底层表皮干细胞的自我更新能力。
生命周期短暂的干细胞离开基底层向外移动并分化形成棘突层、粒状层以及在皮肤表面去核成为角质层。
Hippo信号通路突变小鼠胚胎E18.5时检查发现，小鼠胚胎皮角化不全，表皮角质细胞分化不成熟，毛囊未发育或发育异常，四肢前段存在皮肤缺失。
病理下观察YAP的过量表达导致头发毛囊向外翻进表皮，而不是内陷进入真皮。
YAP还能扩大基础表皮祖细胞数量，促进增殖，并抑制终末分化。
YAP是缺乏DNA结合基因序列的转录共激活因子，YAP的N 端有一个TEAD域家族DNA结合的促生长相关蛋白质。
Yap是以一个动态亚细胞结构定位模式存在与表皮细胞中，YAP亚细胞定位的调控可能是重要增殖和终末分化调控之间的关键切换点。
Hippo通路上游磷酸化Yap，磷酸化的YAP与细胞骨架蛋白14-3-3结合蛋白相互作用，其组合物停留在细胞质，不能进入细胞核激活基因转录。
实验数据提示Cyr61为yap在角质细胞中的作用靶位，TEAD 对于yap发挥所用是必要的。
TEAD是细胞核内与YAP结合最主要的转录因子，YAP与TEAD结合后，依赖TEAD中DNA结合功能域，启动下游基因转录。
2 Yep对细胞增殖的影响
2.1接触抑制体外细胞培养，细胞呈单层生长，分散贴壁生长的细胞一旦相互汇合接触，即停止移动和生长，此现象被称作为接触抑制。
学界主要有两个学说来揭示这一现象：细胞接触学说与细胞形态调控学说。
细胞表达多种细胞表面粘附受体（包括整联syndecans和其他蛋白聚糖，钙粘蛋白和细胞粘附分子），整合素的细胞外结构域结合到存在于蛋白（如纤连蛋白、胶原蛋白和其它ECM 蛋白）的特定序列基序是几种重要的关键蛋白连接细胞表面整合素。
Rho GTP 酶作为监管融合调节点，决定细胞骨架及粘附的组织和装配，其下游效应器为细胞内肌动蛋白及肌球蛋白，从而控制细胞变形、迁移及增殖。
2.2细胞密度改變影响yep细胞核质定位体外细胞培养密度的改变同样影响YAP在细胞中的定位。
细胞密度降低时，细胞薄且扁平，yep主要表达于细胞核，此时细胞增殖活跃。
当细胞密度增大，细胞圆且厚时，yep主要表达于细胞质，细胞增殖减弱。
在肿瘤中也发现，肿瘤边缘细胞YAP主要表达于细胞核，而在肿瘤中心，YAP主要表达于细胞质。
日本学者在单细胞体外培养实验中发现，细胞形态改变与yep核质定位相关联。
当细胞面积变小时，Hpo磷酸化，激活Wts从而抑制Yap磷酸化与14-3-3结合实现胞质停滞。
当细胞面积变大时，Hpo去磷酸化，Yap转入细胞核与转录因子（Scalloped or Homothorax）结合。
通过实验手段发现，其中F-actin（纤维状肌动蛋白）为Hippo信号的上游效应器，F-actin的”张力”变化影响yap的表达，结果显示，F-actin的增高与yep增高是同时的，使用F-actin抗体后，增大细胞培养面积后，yep不再表达增高。
Yap进入细胞核后，与Tead家族转录因子结合促进细胞增殖。
3 yep在瘢痕中的表达
3.1yep在创面修复中的作用早期肉芽组织起重要屏障及支持作用，后期主要是表皮细胞向成纤维细胞转化，纤维细胞最后形成瘢痕。
正常皮肤中，yep表达于表皮与毛囊细胞核中，实验发现皮肤损伤后2d yep表达于真皮细胞的细胞核中，7d后表达于伤后全层皮肤细胞核中。
通过观察siRNA干扰yep表达的小鼠创面，干扰后小鼠创面愈合明显延迟且创面愈合不良。
Hippo通路与Wnt、TGF-b，BMP，Notch，和Hedgehog信号通路相关联，TGF-b1表达参与创面修复中多个重要过程，包括成纤维细胞移行、增殖、胶原蛋白合成沉积、表皮细胞再生。
Yap被干扰后，发现细胞增殖及胶原形成减少，细胞核中YAP和TAZ介导的TGF诱导Smad积累，细胞质中相反，YAP和TAZ抑制TGF调控Smad信号通路。
CTGF是TGF-b信号下游中介，因此TGF-b/Smad信号通路可能诱导CTGF表达。
3.2 yep在瘢痕形成中的作用深及真皮层的创面易导致瘢痕形成。
烧伤后患者，尤其是幼儿增殖性瘢痕的形成显示hippo信号通路作用的缺失。
创面肉芽组织形成后，由皮岛及周围正常皮肤组织新生表皮细胞爬行修复，新生表皮缺乏正常皮肤结构，如真皮、毛囊及皮纹。
新生表皮正常皮肤附件及结构的缺失致新生皮肤处于高张力的状态，在持续高张力状态下，新生表皮中纤维细胞大量增多，过度分泌胶原蛋白，成纤维细胞外胶原沉积并顺张力线塑性以对抗愈合创面产生的张力。
外观上表现为原本愈合创面皮肤增厚变硬、发红并伴瘙痒。
3.3 yep促进TGF-b1表达创面早期就可以检测到TGF-b1的高表达，TGF-b1是一种多功能的生长因子，能够调控多种细胞的分化和增殖，在不同类型的细胞中可能有不同的作用。
它不仅可以加速成纤维细胞的增殖和分裂，还可以促进胶原的基因表达和蛋白合成，增殖性瘢痕组织细胞发现过度表达TGF-b1及其受体。
最近研究发现，在胶原基因及HSP47基因的启动子区域，有TGF-b1的结合位点，提示TGF-b1可以通过与胶原基因启动子上的顺式作用元件结合，从而调控胶原
和HSP47的合成。
4结论
瘢痕形成机制及有效治疗措施现在还有待进一步研究，Yap在创面修复及瘢痕形成过程中起重要作用。
同是Hippo信号下游因子Taz发现与瘢痕后期挛缩相关。
参考文献：
[1]Ashcroft KJ，Syed F，Bayat A.（2013）Site-specific keloid fibroblasts alter the behaviour of normal skin and normal scar fibroblasts through paracrine signalling[J].PLoS One，2013，8（12）：e75600.
[2]Zhao B（2007）Inactivation of YAP oncoprotein by the Hippo pathway is involved in cell contact inhibition and tissue growth control[J].Genes Dev，21（21）：2747-2761.。