流感病毒引起的宿主细胞信号通路研究进展
抗DNA病毒信号通路cGAS-STING的研究进展
抗DNA病毒信号通路cGAS-STING的研究进展欧阳婷;刘晓慧;任林柱【摘要】病毒感染后,宿主的固有免疫系统快速地识别病毒并作出应答反应,但免疫系统识别和清除病毒的机制尚未完全阐明.研究表明,细胞识别和检测病毒主要通过受体完成,而环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种新发现的 DNA 识别受体,它将信号传递给下游的干扰素刺激基因(stimulator of interferon genes,STING)蛋白,诱导产生I型干扰素(type I interferon,IFN-I),从而启动细胞抗病毒免疫反应.本文综述了cGAS-STING信号通路的作用机制及抗病毒相关研究,以期为抗病毒药物的研发提供理论依据.%Innate immune system rapidly detects and responds to viruses at the early stage of viral infection. However,the mechanisms by which the immune system recognizes and eliminates them have not been fully clarified so far. Studies have shown that receptors are the primary tool for cell recognition and detection of viruses, and cyclic GMP-AMP synthase(cGAS)is one of the newly found DNA recognition receptors. cGAS transmits the signal to the downstream protein called STING(stimulator of interferon genes)and mediates the production of type I interferon(IFN-I),thereby to initiates the antiviral immunity of cells. This review briefly introduces the mechanism of the cGAS-STING signaling pathway, in order to provide a theoretical basis for the research and development of new antiviral drugs.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2018(028)003【总页数】5页(P103-107)【关键词】抗病毒;干扰素刺激基因;环鸟苷酸-腺苷酸合成酶;固有免疫【作者】欧阳婷;刘晓慧;任林柱【作者单位】吉林大学动物科学学院,长春 130062;吉林大学动物科学学院,长春130062;吉林大学动物科学学院,长春 130062【正文语种】中文【中图分类】R-33固有免疫系统通过模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)检测病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)和损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns，DAMPs)，并触发I型干扰素和促炎细胞因子的相关信号通路[1]。
病毒感染的免疫逃逸机制研究
病毒感染的免疫逃逸机制研究[引言]随着科技和医学的不断发展，对于病毒感染与免疫系统之间相互作用的了解也越来越深入。
病毒感染是一种常见的传染性疾病，免疫系统则是人类身体最重要的防御系统。
然而，许多病毒能够通过各种策略避开宿主免疫应答，导致慢性感染或再感染的发生。
本文将探讨目前已知的几种主要的病毒感染免疫逃逸机制。
[一、抗原变异]一些RNA和DNA病毒具有高度突变率，这在它们复制过程中产生了遗传变异。
其中一个最主要的原因是错误复制酶(RNA依赖性RNA聚合酶或反转录酶)缺乏proofreading（校正）功能。
由于这种高速突变率，病毒可以通过迭代演化规避宿主免疫系统对其产生持久且有效的抵抗力。
例如，艾滋病毒(HIV)通过其独特的反转录酶产生了高度变异的病毒粒子。
这种突变使得HIV在人体内难以被免疫系统识别，从而导致慢性感染。
[二、抗原隐藏与伪装]另一种免疫逃逸机制是通过改变自身表面分子来降低宿主免疫系统对于病毒颗粒的识别。
例如，乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)可以通过不断改变表面蛋白结构，阻碍抗体的结合，使得宿主免疫系统无法有效清除感染。
此外，某些DNA病毒如人乳头瘤病毒(HPV)，通过操纵宿主细胞基因表达和调节T细胞免应答来避开免疫攻击。
这些机制使得HPV能够长期存在并导致宫颈癌等恶性肿瘤。
[三、干扰细胞信号通路]为了更好地侵入寄主细胞并避开宿主免疫攻击，一些具有严重影响免疫应答的病毒会干扰细胞信号通路。
例如，麻疹病毒可抑制T细胞受体与抗原结合，从而降低免疫反应效力。
同样地，流感病毒（Influenza）也通过与宿主细胞内的关键蛋白相互作用，干扰和调节宿主免疫信号传导通路。
这些机制直接或间接地压制了宿主免疫系统对于感染的应答。
[四、刺激性逃脱]刺激性逃逸是指一些病毒通过高水平持久地刺激宿主免疫系统来导致免疫失调，并使得抵抗力削弱。
例如，人类巨细胞病毒(HCMV)可以利用其基因组中的长期表达基因编码产生多种刺激性蛋白质，这些蛋白质可能导致宿主免疫反应过度且不受控制。
流感病毒性肺炎小鼠自然杀伤细胞毒性相关信号转导通路差异基因表达及两种不同治法中药方剂的调控作用研究
ｉ ｎ ｌ ｆ ｕ ｅ ｎ ｚ ａ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｗ ｏ ｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｌ ａ ｎ ｔ ｉ — ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍｕ ｌ ａ ｓ Ｌ Ｕ Ｎ ａ — ｒ ｔ ａ ， Ｌ １ Ｕ Ｑ ｉ ．Ｇ Ｕ Ｌ ｉ — ｇ ａ ｎ ｇ ， Ｚ ＨＯ Ｕ
抑制作用 ， 疏风宣肺方和解表清里方均 以中剂量组 最低 （ Ｔ Ｎ Ｆ —ｏ Ｌ ｍＲ Ｎ Ａ： １ ． ０ ７±０ ． １ ９ 、 １ ． １ ９± ０ ． １ ４比 ３ ． ２ ０ ±０ ． ５ ６ ， 均Ｐ ＜０ ０ １ ｏ 结论 流感病毒感染后在宿主细胞 内增殖即成 为带有病毒抗原 的靶细胞 ， 并激活 Ｎ Ｋ细胞毒性信 号转 导通路 的相关 基因表达增加 ， 被Ｎ Ｋ细胞识别并杀伤 ； 两种方药可下调 Ｎ Ｋ细胞中表达上调的差异基 因，
卢娜娜 刘琪 顾立刚 周旭澎 吴曙 邱泽计 张洪春 晁恩祥 张沂
【 摘要 】 目的 观察疏风宣肺方 和解表清里方对流感病毒性肺炎小 鼠 自 然杀伤细胞 （ Ｎ Ｋ细胞 ） 毒性相关
信号转导通路差 异基 因表达 的调控作用 。方法 将９ ０只 Ｉ Ｃ Ｒ小 鼠按 随机数字表法分为对 照（ Ｎ） 组、 模型 （ Ｍ） 组、 奥司他韦（ Ｃ） 组 以及 中药疏风宣肺方高 、 中、 低剂量（ Ｓ Ｈ、 Ｓ Ｍ、 Ｓ Ｌ ） 组和解表清里方高 、 中、 低剂量 （ Ｊ Ｈ、 Ｊ Ｍ、 儿） 组， 每组 １ ０只。采用流感病毒亚 甲型鼠肺适应株 Ｆ Ｍ１ 滴鼻感染方法制备流感病毒性肺炎模型 ； Ｎ组 以 ０ ． ０ ５ ｍ １ 等渗盐水滴 鼻。于制模后 ２ ｈ ， Ｃ组 给予奥 司他韦 ｌ １ ． ３ ７ ５ ｍ ｇ ・ ｋ ｇ ・ ｄ 灌 胃 ； Ｓ Ｈ、 Ｓ Ｍ、 Ｓ Ｌ组给予疏风宣肺方（ 主要 药物金银花 、 连翘 、 板蓝根等 ） ３ ． ７ ６ 、 １ ． ８ ８ 、 ０ ． ９ ４ ｇ － ｋ ｇ ・ ｄ 灌 胃； Ｊ Ｈ、 Ｊ Ｍ、 儿 组给予解表 清里方 （ 主要药物麻黄 、 石
RLR信号通路在病毒感染中作用机制研究进展
RLR信号通路在病毒感染中作用机制研究进展李园园;史伟峰【摘要】固有免疫反应构成了机体免疫系统的第一道防线,在抵抗病毒感染的过程中发挥着重要作用.在此过程中宿主细胞通过模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别侵入的病原微生物的病原体相关分子模型(pathogen associated molecular pattern,PAMP),激活下游信号级联反应,诱导宿主细胞释放促炎症细胞因子及Ⅰ型干扰素,抑制病毒的复制及感染.其中,维甲酸诱导基因Ⅰ受体(RIG-Ⅰ like receptors,RLR)定位于胞浆,是识别胞浆中病毒RNA的主要受体,在抗病毒固有免疫反应起着非常重要的作用.本文就RLR信号通路在病毒感染中作用机制的研究进展作一综述.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2014(032)011【总页数】4页(P852-855)【关键词】维甲酸诱导基因Ⅰ受体信号通路;病毒感染【作者】李园园;史伟峰【作者单位】常州市第一人民医院检验科,江苏常州213000;常州市第一人民医院检验科,江苏常州213000【正文语种】中文【中图分类】R392.1RLRs属于含有DExD/H-box 结构域的RNA 解旋酶家族(RNA helicase family),在大多数组织细胞中都能表达。
目前发现的RLRs家族成员主要有维甲酸诱导基因Ⅰ(retinoic acid-induced gene Ⅰ,RIG-Ⅰ )、黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated gene 5,MDA5)和LGP2(laboratory of genetics and physiology 2,LGP2)。
RIG-Ⅰ、MDA5和LGP2分别由925、1 025和678氨基酸残基组成，其中RIG-Ⅰ和MDA5均包含N端2个半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶激活和募集结构域(caspase activation and recruitment domain,CARD)、1个具有ATP酶活性的DExD/H-box解旋酶结构域和C端的1个阻遏子结构域(repressor domain,RD)，而LGP2则没有CARD结构域[1]。
流感病毒和宿主细胞相互作用的研究
流感病毒和宿主细胞相互作用的研究流感病毒是一种常见的传染病，由流感病毒引起。
它会通过空气传播和直接接触传播。
在此过程中，病毒必须依赖于宿主细胞来进行活动和复制。
因此，了解流感病毒和宿主细胞之间的相互作用对于对此疾病进行有效防治非常重要。
一、流感病毒的感染过程当流感病毒接触到宿主细胞时，它会利用表面的血细胞凝集素（HA）和神经胶质磷脂酰肌醇（NA）来将自身与宿主细胞结合。
这个过程被称为病毒的吸附过程。
在吸附完成后，病毒会进入宿主细胞内部并释放其基因组RNA。
接着，它会利用可逆葡萄糖凝集素（RGL）和M2离子通道来进一步进入细胞内部。
二、流感病毒复制的过程当流感病毒进入宿主细胞内部并释放其基因组RNA后，它会开始复制自身。
首先，基因组RNA会被转录成成一种负链RNA，在这个过程中，病毒会利用其自身的RNA依赖RNA聚合酶来完成这一任务。
接着，负链RNA会作为模板用于复制正链RNA，也是由RNA聚合酶来完成的。
完成正链RNA的合成后，病毒会开始合成其蛋白质。
这个过程需要利用宿主细胞中的细胞核糖体和被感染的细胞自身的蛋白合成机制。
自身的蛋白分为衣壳蛋白（M1和M2）和毒素蛋白（NS1，NS2和PA）。
衣壳蛋白主要用于包装病毒基因组，而毒素蛋白则参与抑制宿主细胞的抗病毒反应同义替换？。
三、呼吸道上皮细胞的作用研究表明，流感病毒具有选择性地感染呼吸道上皮细胞。
这种细胞具有重要的作用，因为它们是呼吸道防御的第一道屏障。
呼吸道上皮细胞不仅可以阻止病毒进入肺部，还可以通过分泌干扰素和其他炎症性分子来激发机体免疫反应。
此类分子存在于细胞膜和细胞质中，并且具有抑制病毒生长和扩散的功能。
四、病毒逃避免疫机制尽管人体的免疫系统非常强大，但病毒仍可以采取多种方法来逃避它的攻击。
首先，病毒可以在宿主细胞内干扰免疫细胞的信号传导。
例如，它可以抑制干扰素的产生或转运，从而使免疫细胞无法发挥其抗病毒的功能。
其次，病毒可以通过改变其表面的HA或NA来避免免疫系统的攻击。
细胞因子风暴在流感病毒诱导的急性肺损伤中作用机制的研究
细胞因子风暴在流感病毒诱导的急性肺损伤中作用机制的研究I. 综述细胞因子风暴(Cytokine storm)是指在感染、炎症或创伤等应激情况下，免疫系统过度激活，导致大量促炎性细胞因子(如白介素6 （IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）和干扰素（IFN）)的迅速释放。
这些促炎细胞因子在急性肺损伤(Acute pulmonary injury, ALI)的发生和发展中起着关键作用。
近年来研究发现流感病毒(Influenza virus)感染可诱发细胞因子风暴，进而引发严重的急性肺损伤。
本文综述了细胞因子风暴在流感病毒诱导的急性肺损伤中的作用机制。
首先流感病毒通过与宿主细胞表面受体结合，进入细胞内，激活转录因子和核糖核酸酶，导致病毒基因组的复制和转录。
这一过程引发大量炎症介质的产生，包括ILTNF和IFN等。
这些炎症介质在巨噬细胞、上皮细胞和肺泡上皮细胞等不同类型的细胞中表达，并相互作用，形成一个复杂的信号网络。
其次细胞因子风暴导致大量的炎性细胞浸润到肺部，破坏肺泡壁和间质结构，进一步影响气体交换功能。
此外炎症介质还刺激纤维母细胞增生、成纤维细胞活化以及胶原蛋白合成增加，从而导致肺泡壁增厚和弹性纤维破坏。
这些病理改变最终导致急性肺损伤的发生。
针对细胞因子风暴在流感病毒诱导的急性肺损伤中的作用机制，研究者们提出了一系列干预措施。
例如利用抗炎药物、抗氧化剂、抗病毒药物等抑制炎症介质的释放；通过调节免疫反应，减轻炎症反应；以及采用基因治疗、干细胞治疗等手段修复受损肺组织。
这些研究成果为预防和治疗流感病毒诱导的急性肺损伤提供了新的思路和方法。
研究背景和意义近年来流感病毒感染导致的急性肺损伤(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)已成为全球范围内严重威胁人类健康的主要疾病之一。
ARDS的发生机制复杂，涉及多种细胞因子的参与，其中细胞因子风暴(Cytokine Storm)被认为是导致ARDS的关键因素之一。
病毒调控细胞自噬信号分子及其通路研究进展
基因组学与应用生物学，2020年，第39卷，第12期，第5631-5639页评述与展望Review and Progress病毒调控细胞自噬信号分子及其通路研究进展明月u付小哲■林强1梁红茹1刘礼辉1牛银杰1李宁求”1中国水产科学研宄院珠江水产研宂所，农业农村部渔用药物创制重点实验室，广东省水产动物免疫技术重点实验室，广州，510380; 2上海海 洋大学水产与生命学院，上海,201306*通信作者，*************.cn摘要近年来，病毒的复制增殖与细胞自噬两者之间的关系己成为人们研究的焦点，已有大量研宄表明两 者之间存在密切联系。
细胞自噬是机体为抵抗外界干扰，维持正常能量代谢水平的一种发生在真核生物体内 的相对保守的过程。
而病毒因其不能自主复制增殖，依赖于相关宿主细胞代谢为其提供能量与原材料。
研究 发现,病原体入侵细胞可以抑制或诱发细胞自噬的发生，而细胞自噬的发生又与细胞内代谢水平密切相关，反过来细胞代谢改变影响病毒的复制增殖。
本研究主要从自噬与病毒的相互关系、病毒启动自噬的信号分 子、病毒调控自噬的信号通路这三个方面阐述病毒调控细胞自噬信号分子及其通路研宄进展，旨在探讨细胞 自噬及其调控与病毒增殖的关系，为抗病毒药物、疫苗的研制提供新的思路。
关键词病毒，自嗤信号分子，自噬信号通路Progress on Signaling Molecules and Pathways of Autophagy Regulated by VirusMing yue u Fu Xiaozhe1Lin Qiang1Liang Hongru 1Liu Lihui 1N iuYinjie1Li Ningqiu'*1Key Laboratory of Aquatic Animal Immune Technology, Key Laboratory of Fishery Drug Development, Ministry of Agriculture and Rural Affairs, Pearl River Fisheries Research Institute, Chinese Academy of Fishery Sciences, Guangzhou, 510380; 2 College of Fisheries and Life Science, Shanghai Ocean University, Shanghai, 201306*Correspondingauthor,*************.cnDOI: 10.13417/j.gab.039.005631Abstract In recent years,the relationship between viral replication and autophagy has become the focus of research,and a large number of studies have shown that there is a link between them.Autophagy is a relatively conservative process in the body of eukaryotes that resists external disturbances and maintains normal levels of energy metabolism.However,because the virus cannot replicate autonomously,its self-replication and proliferation depend on the metabolism of the host cells to provide energy and raw materials.The study found that after pathogens invade cells,pathogens can inhibit or induce autophagy in the external factors,and the occurrence of autophagy is closely related to the level of intracellular metabolism,which closely affects the replication and proliferation of the virus.In this paper,the research progress of autophagy affecting host cells after viral infection is briefly described from the relationship between autophagy and virus,the response of autophagy signaling molecules after viral infection and the changes of related autophagy signaling pathways.The aim of this review is to explore the interrelationship between autophagy and its regulation and viral replication and proliferation,and provide a theoretical ba-sis for further research on autophagy and viral replication and the development of antiviral drugs and vaccines. Keywords Viruses,Autophagy signaling molecule,Autophagy signaling pathway基金项目：本研究由国家自然科学基金项目(31872589)资助引用格式：Ming Y.，Fu X.Z.，Lin Q.，Liang H.R., Liu L.H.，Niu Y.J.，and Li N.Q.，2020, Progress on signaling molecules and pathways of autophagy regulated by v i r u s,Jiyinzuxue Yu Yingyong Shengwuxue (Genomics and Applied Biology)，39(12): 5631-5639 (明月，付小哲，林强，梁红茹，刘礼辉，牛银杰，李宁求,2020,病毒调控细胞自噬信号分子及其通路研究进展，基因组学与应用生物学，39 (12): 5631-5639)5632基因组学与应用生物学病毒因其不具备细胞生命形态，其生命过程的 完成需要依赖于宿主细胞的代谢为其提供能量和中 间产物，以完成自身的复制与增殖。
长链非编码RNA(lncRNA)参与天然免疫应答调控机制的研究进展
细胞与分子免疫学杂志（Chin J Cell Mol ImmU n〇l)2021, 37(2)185 .综述. 文章编号：1007-8738(2021 )02*0185>06长链非编码R N A(ln cR N A)参与天然免疫应答调控机制的研究进展滕培英，亢涛，辛斯琪，陈伟*(昆明理工大学医学院病原学微生物实验室，云南昆明650500)[摘要]长链非编码RNA(lnC R N A)长度大于200个核苷酸，具有多种生物学功能。
我们主要总结了 IncRNA在单核巨噬细胞 和树突状细胞中的天然免疫应答机制以及IncRNA导向、海绵以及与蛋白质相互作用等生物学功能。
同时，也重点叙述了其在 天然免疫应答核因子k B(N F-k B)信号通路中的调控作用和IncRNA在病毒与宿主相互作用中的重要作用。
强调了宿主抗病毒 反应的调控网络，IncRNA在生物学与免疫学领域进行跨学科研究的需求，以加深对病毒发病机制的理解。
[关键词]长链非编码R N A(lncR N A);天然免疫；核因子k B(N F-k B)信号通路；病毒；综述[中图分类号]R392.12, R293. 11, G353.l l[文献标志码]A长链非编码R N A (long non-coding R N A s,I n c R N A)是转录本长度大于200核苷酸且不具备蛋 白编码功能的非编码R N A(n o n-coding R N A,n c R N A)的总称[1]，作为哺乳动物基因组功能注释(Functional Annotation O f the M a m m a l i a n G e n o m e s，F A N T0M)项目的一部分，最初是由日本科学家在对小鼠全长 c D N A文库进行大规模测序中发现[2]。
目前，在G E N C0D E(ver.29)人类基因组数据库中记录了16 066个I n c R N A基因和29 566个I n c R N A转录本。
病毒与宿主的相互作用机制研究
病毒与宿主的相互作用机制研究病毒是一类极小的生物体，其侵入宿主细胞后，利用宿主机制进行复制和传播，引起疾病。
为了更好地控制和治疗病毒感染，研究病毒与宿主的相互作用机制至关重要。
本文将探讨病毒与宿主的相互作用机制研究的现状和未来发展方向。
一、病毒的侵袭病毒侵袭宿主细胞的过程可以分为两个步骤：“粘附和进入细胞”。
粘附是病毒膜蛋白与宿主细胞表面受体结合的过程，在进入宿主细胞前，病毒利用这种受体结合方式来选择性感染某种细胞。
进入细胞则需要病毒膜与宿主细胞融合或病毒利用宿主内吞作用进行进入。
研究发现，病毒的侵袭过程并不是被动的机械作用，而是具有高度调节的过程。
病毒在侵入细胞时需要逃避宿主免疫反应和抗病毒防御机制，这种逃避性与病毒对宿主细胞的识别性有关，而这种识别性是由病毒与宿主细胞之间的相互作用来调节的。
二、病毒复制病毒复制主要分为两个阶段：“转录与翻译”和“组装和输出”。
在宿主细胞内，病毒依靠宿主细胞的转录和翻译机制来复制病毒基因组，然后通过病毒基因编码的蛋白质制造“病毒粒子”，最终通过包裹方式输出病毒粒子。
在病毒复制的过程中，病毒会操纵宿主细胞的代谢和调控机制，以适应其需要和生存环境。
研究发现，病毒复制的过程中，病毒会以一种复杂的方式与宿主细胞相互作用，从而影响宿主细胞的基因表达和代谢，导致宿主细胞功能紊乱，在严重情况下对宿主细胞产生毁灭性影响。
三、宿主防御机制为了对抗病毒感染，宿主细胞还有一系列的防御机制。
这些机制包括抗病毒蛋白、炎症反应和凋亡等。
例如，宿主细胞可以通过调节干扰素的分泌来刺激免疫反应，包括启动抗病毒基因的转录和抗病毒蛋白的合成，从而阻止病毒的复制和传播。
而病毒也会对宿主细胞的抗病毒反应进行打击，以逃脱免疫反应和防御机制。
一些病毒会对宿主细胞的天然免疫反应进行干扰，例如病毒可以产生特定的蛋白来抑制干扰素的产生和信号传导。
此外，病毒还通过多种方式来操纵和破坏宿主细胞的先天免疫反应和适应性免疫系统。
病毒与宿主细胞相互作用中的识别过程研究
病毒与宿主细胞相互作用中的识别过程研究病毒是人类面临的诸多威胁之一，无论是普通感冒还是新冠病毒，都对人类的健康和生活造成了巨大的冲击。
病毒感染的过程中，病毒必须依靠宿主细胞来完成其生命周期，因此病毒和宿主细胞之间的相互作用非常重要。
而在这种相互作用中，病毒和宿主细胞之间的识别过程尤为关键。
此外，对于病毒感染的研究也可以为抗病毒的新药研发提供重要的理论基础。
本文将探讨病毒和宿主细胞之间的识别过程研究。
1. 病毒和宿主细胞的相互作用病毒是一种非细胞生物，无法独立生存。
它必须依靠宿主细胞完成其生命周期，包括吸附、进入、复制和释放。
在病毒和宿主细胞相互作用的过程中，病毒通过一系列的识别和介导机制与宿主细胞发生相互作用，从而完成感染。
病毒感染宿主细胞的过程一般分为以下步骤：（1）吸附。
病毒通过病毒糖蛋白等结构与宿主细胞表面的特定受体结合，实现吸附。
（2）进入。
病毒依靠表面的糖蛋白、衣壳蛋白等结构进入宿主细胞，使其成为感染的目标。
（3）释放。
病毒完成自我复制后，通过裂解宿主细胞膜或通过包裹成囊泡的方式释放到细胞外。
人体中的免疫系统一般处于高度敏感的状态下，但是病毒感染后，宿主细胞的某些信号通路会失衡，免疫系统的应对能力会降低。
此时病毒会很快复制自身，并逐渐扩散到整个宿主体内，导致各种不同的病症出现。
因此病毒和宿主细胞共同作用的过程中，病毒与宿主细胞的识别和适应能力是至关重要的。
2. 病毒和宿主细胞的识别过程病毒和宿主细胞之间的识别过程非常重要，病毒必须通过与特定的宿主细胞受体结合来感染宿主细胞。
而宿主细胞必须通过识别病毒的特定表面分子来避免感染病毒。
（1）病毒识别宿主细胞病毒在感染宿主细胞时，通过识别受体分子来实现细胞的吸附和进入。
病毒表面的糖蛋白和衣壳蛋白等结构与宿主细胞表面特定受体结合，从而完成吸附和进入宿主细胞的过程。
在HIV感染中，病毒通过表面的gp120结合宿主细胞CD4受体，同时与CXCR4或CCR5这两种共受体相结合，使得病毒进入宿主细胞。
cGAS-STING信号通路调节剂在免疫治疗中的研究进展
cGAS-STING 信号通路调节剂在免疫治疗中的研究进展娄方宁1，郑明月2，陈凯先1,2*，张素林2**（1中国药科大学药学院, 南京211198；2中国科学院上海药物研究所, 原创新药研究全国重点实验室,药物发现与设计中心, 上海 201203）摘 要 环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶（cGAS ）-干扰素基因刺激蛋白（STING ）信号通路感知细胞质中的异常双链DNA 后，诱导Ⅰ型干扰素（IFN- Ⅰ ）和促炎细胞因子表达，从而激活宿主的免疫应答，增强机体抗肿瘤免疫反应和抗病原体感染。
但是，cGAS-STING 信号通路的持续激活会驱动自身免疫性疾病、衰老相关炎症和神经退行性病变等疾病。
本文阐述了cGAS-STING 信号通路参与调控多种免疫相关性疾病发生发展的机制，重点回顾了STING 激动剂、cGAS 抑制剂以及STING 抑制剂的研发进展，为cGAS-STING 调节剂的研发提供更多理论参考。
关键词 cGAS-STING 信号通路；STING 激动剂；cGAS 抑制剂；STING 抑制剂；免疫治疗中图分类号 R914.2 文献标志码 A文章编号 1000−5048(2024)01−0015−11doi ：10.11665/j.issn.1000−5048.2023112402引用本文 娄方宁，郑明月，陈凯先，等. cGAS-STING 信号通路调节剂在免疫治疗中的研究进展[J]. 中国药科大学学报，2024，55（1）：15 −25.Cite this article as: LOU Fangning, ZHENG Mingyue, CHEN Kaixian, et al . Research progress of cGAS-STING signaling pathway modulators in immunotherapy[J]. J China Pharm Univ , 2024, 55(1): 15 − 25.Research progress of cGAS-STING signaling pathway modulators in immunotherapyLOU Fangning 1, ZHENG Mingyue 2, CHEN Kaixian 1,2*, ZHANG Sulin 2**1School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198; 2Drug Discovery and Design Center, State KeyLaboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, ChinaAbstract Upon monitoring cytoplasmic aberrant double-stranded DNA, cGAS-STING signaling pathway induces the expression of type I interferons and pro-inflammatory cytokines, which activates the host immune response and enhances anti-tumor immune response and resistance to pathogen infection. However, sustained activation of the cGAS-STING signaling pathway drives diseases such as autoimmune diseases, aging-associated inflammation, and neurodegenerative pathologies. Herein, we describe the mechanism by which cGAS-STING signaling pathway participates in regulating the development of various immune-related diseases, with a particular review of the research and development progress of STING agonists, cGAS inhibitors, and STING inhibitors, aiming to provide some theoretical reference for the future development of cGAS-STING modulators.Key words cGAS-STING signaling pathway; STING agonist; cGAS inhibitor; STING inhibitor; immunotherapyThis study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. T2225002, No.82273855); the National Key Research and Development Program of China (No. 2022YFC3400504); CAS Youth Innovation Promotion Association (No.2023296)； and the Natural Science Foundation of Shanghai (No. 22ZR1474300)收稿日期 2023-11-24 通信作者 *Tel ：************ E-mail ：**************.cn**Tel ：************ E-mail ：***************.cn基金项目 国家自然科学基金项目（No. T2225002；82273855）；国家重点研发计划项目（No. 2022YFC3400504）；中国科学院青年创新促进会资助项目（No. 2023296）；上海市自然科学基金项目（No. 22ZR1474300）学报 2024, 55(1): 15 − 2515先天免疫系统依靠模式识别受体（pattern recognition receptors, PRRs ），如细胞膜上的Toll 样受体（Toll-like receptors, TLRs ），以及细胞内的DNA 感受器等[1]，监测细胞外危险信号和细胞内的一些自我或非我成分，从而快速激活宿主免疫系统，产生针对入侵病原体、凋亡或受损组织细胞的免疫反应[2]。
流感病毒研究现状与进展
基金项目：上海市“医苑新星”青年医学人才培养资助计划（青年医学人才类——临床检验项目）；上海市科学技术委员会“科技创新行动计划”生物医药科技支撑专项（20S31902700）；中国博士后科学基金项目（2020T130091ZX 、2020M681733）作者简介：马 洲，女，1997年生，学士，检验技师，主要从事病原微生物感染的早期检测研究。
通信作者：曹国君，联系电话：。
流感病毒研究现状与进展马 洲1， 关 明2， 邢志芳2， 曹国君1（1.复旦大学附属华山医院北院检验科，上海 201907； 2. 复旦大学附属华山医院检验医学科，上海 200040）摘要：流行性感冒是一种由流感病毒引发的急性呼吸道传染病，春、秋季节高发。
由于流感病毒基因容易发生变异，病毒基因重组过程复杂且无法预测，易突变成新的流感病毒变异株。
此外，禽流感病毒（AIV ）频繁地从禽类跨物种直接感染人类，甚至曾经引发全球范围内的大流行，为人类健康和公共卫生安全埋下了巨大隐患。
近年来，针对流感病毒的研究已取得了诸多成果。
文章从流感病毒的病原学、临床表现与传播方式、致病机制、检测方法和治疗方案等方面进行综述。
关键词：流感病毒；病原学；临床表现与传播方式；致病机制；检测方法；治疗方案Research status and progress of influenza viruses MA Zhou 1，GUAN Ming 2，XING Zhifang 2，CAO Guojun 1.（1. Department of Clinical Laboratory ，North Campus ，Huashan Hospital ，Fudan University ，Shanghai 200040，China ；2. Department of Clinical Laboratory ，Huashan Hospital ，Fudan University ，Shanghai 200040，China ）Abstract ：Influenza is an acute respiratory infectious disease caused by influenza viruses ，which occurs frequently in spring and autumn. Because of the gene variations and unpredictable recombination of influenza viruses ，it is easy to mutate to produce a new type of influenza virus variant. In addition ，avian influenza viruses （AIV ） frequently infect human directly from poultry cross species ，even have caused a global pandemic ，laying a hidden danger for human health and public health safety. In the recent years ，much progress has been made in the research of influenza viruses. This review focuses on the etiology ，clinical symptoms and mode of transmission ，pathogenic mechanism ，detection methods and treatment plan of influenza viruses.Key words ：Influenza virus ；Etiology ；Clinical symptom and mode of transmission ；Pathogenic mechanism ；Detection method ；Treatment plan文章编号：1673-8640（2020）12-1315-05 中图分类号：R373.1 文献标志码：A DOI ：10.3969/j.issn.1673-8640.2020.012.027流行性感冒是由流感病毒引发的急性呼吸道传染病，春、秋季节高发，亚太地区高 发[1]。
宿主细胞利用异噬防御细菌感染的研究进展
宿主细胞利用异噬防御细菌感染的研究进展细菌感染是一种常见的疾病，严重影响人类健康。
为了抵御细菌感染，宿主细胞通过一系列的免疫反应来保护自身，其中包括异噬作用。
异噬作用是指宿主细胞通过内吞和杀灭侵入的细菌来清除感染源。
近年来的研究表明，宿主细胞利用异噬来防御细菌感染的机制是多样的，并且包括多个信号通路和调节因子的参与。
异噬作用的第一步是宿主细胞对细菌的识别。
宿主细胞可以通过表面的受体识别细菌的特定分子模式（PAMPs），如细菌细胞壁上的lipopolysaccharide（LPS）或者细菌的核酸。
这些受体可以是表面的受体，如Toll样受体（TLRs），NOD样受体（NLRs）和RIG-I （真核细胞内的识别结构域）等，也可以是在内膜眼中的受体，如内质网膜上的RIG-I样受体（RLRs）。
这些受体与自身的适配蛋白结合，并通过相应的信号通路激活下游的免疫反应。
异噬作用的第二步是宿主细胞将细菌内吞并形成内吞体。
这个过程可以通过自噬作用来实现。
自噬是一种细胞内的降解机制，可以通过嗜热蛋白（HSP）和微管相关蛋白（MAP）等蛋白的调节来实现。
一旦细菌被内吞体围绕，这个内吞体会与内质网膜融合，并形成细菌内包体。
细菌内包体中的细菌会被酸性条件和内包体囊泡中的酶的作用而被杀死。
除了以上的异噬机制，宿主细胞还可以通过调控信号通路和调节因子来增强异噬作用。
宿主细胞可以通过选择性地下调节自身的RIG-I-like受体表达水平来增强对感染细菌的识别能力。
调节因子，如线粒体蛋白（mtDNA），可以通过释放到细胞质中来促进宿主细胞对感染细菌的杀伤。
宿主细胞利用异噬防御细菌感染的机制是多样的，并包括多个信号通路和调节因子的参与。
近年来的研究揭示了细菌感染的免疫机制，为新型的抗菌治疗策略的开发提供了重要的理论基础。
我们对异噬作用的理解仍然有限，未来的研究还需要深入探索这个领域，以期找到更有效的抗菌治疗方法。
成都生物所在高原鼠兔肠道微生物研究中获进展
寄生鸟犯罪调查一个“小偷”鬼鬼祟祟走进一户人家，决定在拂晓前下手。
但这并非是一个典型的罪犯，也不是一起典型的犯罪。
这个“小偷”是一只鸟。
它不偷贵重物品，反而会留下一笔“财富”。
一项新研究记录了燕八哥是如何计划和执行“完美犯罪”的，有时它们甚至会在犯案后重回现场。
燕八哥和其他巢内寄生鸟会将卵下到各种对此不会被怀疑的鸣禽巢内，后者会将外来幼鸟作为自己的后代抚养长大。
这是一个细致活，需要精确定时。
太早的话，它的卵会在空巢里太过突兀，而太晚的话，幼鸟无法得到代父母的足够重视。
科学家发现，燕八哥会事先打量备选鸟巢，然后计算好时间，但一直没有很好的数据佐证。
阿根廷布宜诺斯艾利斯大学行为生态学家Romi⁃na Scardamaglia及同事，使用新无线电跟踪技术调查了两种燕八哥。
研究人员发现，所有41只被标记的鸟在几天前就会检查目标巢穴，以便调整好自己的时间。
相关论文近日发表于《行为生态学和生物社会学》。
啸声牛鹂是最勤劳的，平均会“到访”一个鸟巢27次，几乎是紫辉牛鹂的两倍。
这可能是因为啸声牛鹂的“房东”通常下蛋时间不确定，所以啸声牛鹂不得不强迫自己随之调整。
另一方面，紫辉牛鹂有将偶然遇到的鸟蛋啄破的习惯，以避免自己的后代被意外杀死。
但这种攻击产生了负面影响，例如濒危的橙头黑鹂数量锐减的主要原因就是缘于紫辉牛鹂的破坏。
(来源：中国科学报)科学家绘制褐牙鲆全基因组精细图谱近日，中国水产研究院黄海水产研究所研究员陈松林领导的研究组与上海海洋大学、德国维尔茨堡大学、葡萄牙阿尔加夫大学、深圳华大基因研究院等单位合作，破译了褐牙鲆全基因组序列，通过与半滑舌鳎全基因组比较分析，初步揭示了比目鱼变态发育的分子机制。
该研究成果发表于《自然—遗传学》。
通过与半滑舌鳎全基因组比较，研究发现褐牙鲆和半滑舌鳎两者的基因组存在高达85%的相似性。
比较其基因组学后，筛选到153个比目鱼类特异的基因家族以及12个比目鱼扩张的基因家族与细胞分裂和凋亡、眼睛大小调控、视网膜神经递质、软骨重构等比目鱼变态过程中的生物学现象密切相关。
病毒感染对宿主细胞内蛋白质组的影响研究
病毒感染对宿主细胞内蛋白质组的影响研究随着科技的飞速发展，病毒感染的研究已经成为了生物医学研究领域中的重要课题之一。
病毒感染不仅对人类健康带来了威胁，同样也是宿主细胞内蛋白质组变化的重要原因之一。
在病毒感染的过程中，宿主细胞会发生许多变化，这些变化不仅影响到宿主细胞的生长、发育和代谢等基本生命活动，也对其内部蛋白质组的编码、转录、翻译、修饰和定位等过程产生了明显的影响。
病毒感染对宿主细胞内蛋白质组的影响主要体现在以下几个方面：一、蛋白质合成的调节在病毒感染过程中，宿主细胞需要对病毒进行适应性调节，以保持自身的生存。
这种调节主要是通过信号转导途径来实现的，包括多种内源性信号通路、外源性因子等。
这些信号通路的激活和抑制，都会影响到宿主细胞内蛋白质合成的进行，从而导致细胞内蛋白质组的变化。
例如，蛋白激酶RIP1在病毒感染时会发生磷酸化，并负责调节NF-κB和MAPK通路的激活。
同时，该肽链还可以直接结合并激活钙离子调节因子，从而影响到细胞蛋白组合的合成、质量和选择性。
二、蛋白质修饰的改变在细胞内，蛋白质修饰是一种常见的调节机制。
其中，主要包括磷酸化、甲基化、乙酰化等化学修饰方式。
这些修饰方式不仅能影响蛋白的功能，还会导致其定位、折叠和降解等发生变化。
而病毒感染所引发的内源性信号通路调节、外源性激素影响等因素，都会影响到宿主细胞内部蛋白质修饰的变化。
例如，在乙肝病毒感染的过程中，宿主细胞中的蛋白质PKC可以被磷酸化，并负责调节病毒复制的过程。
同时，磷酸化的PKC可激活肝细胞中的MMPs，从而导致肝脏炎症发生和肝癌的发展。
三、蛋白质定位的改变在细胞内，蛋白质定位决定了其在细胞内特定环境下的功能和操作。
而病毒感染对宿主细胞内蛋白质组的影响还包括了针对于蛋白定位的各种调节和变化。
例如，在甲型流感病毒感染的过程中，病毒会影响到宿主细胞内MxB蛋白的定位和功能。
MxB蛋白属于古老的抗病毒蛋白家族，通常可以协助细胞浆内的肝细胞抵制病毒入侵。
基于MAPK信号通路探究疏清颗粒抗甲型流感病毒H1N1的作用
基于MAPK信号通路探究疏清颗粒抗甲型流感病毒H1N1的作用流行性感冒(流感)是一种由流感病毒引起的全球性大爆发的流行性疾病,每年可造成约29-65万人死亡。
流感可引起严重的并发症,如肺炎和缺血性心脏病,并且可显著增加幼儿和老年人的住院率和死亡率,对人类的健康产生了巨大的威胁。
流感病毒分为甲型、乙型、丙型和丁型流感病毒,其中甲型流感病毒是引起人类季节性流感传播最为重要的病原体。
为了逃避宿主的免疫保护,病毒表面抗原易发生频繁的突变,因此,甲型流感病毒的遗传和抗原进化表征对流感预防和治疗极为重要。
复方中药疏清颗粒为药典所收藏,其主要成分包括甘草、大青叶、芦根、桑叶和石膏,具有清热凉血,止咳宣肺的功能。
其中大青叶、桑叶和甘草已被证实具有抗流感病毒的作用。
本论文旨在探索疏清颗粒抑制甲型流感病毒的活性作用,并探索其相关分子机制。
首先,本论文通过网络药理学方法预测中药疏清颗粒的作用靶点及信号通路。
利用TCMSP数据库筛选药物成分大青叶、桑叶和甘草的活性化合物,通过TTD 网站查询流感的相关靶点,利用Cytoscape 3.7.1软件建立疾病-靶点-化合物网络图,通过DAVID数据库进行KEGG信号通路富集分析,根据STRING数据库计算得到相应靶基因。
结果显示,疏清颗粒共有549个活性成分,10个与流感相关的靶基因,富集结果显示MAPK信号通路在疏清颗粒治疗中发挥主导作用,作用靶基因包含有MAPK14、JUN和PI3RI等。
其次,通过细胞水平观察病毒致细胞病变能力,发现疏清颗粒对甲型流感病毒有一定的抑制作用,并筛选出最佳药物途径及给药时间。
再次,本文通过ELISA、Western b1ot和PCR等方法测定Ⅰ型干扰素的分泌情况、MAPK通路蛋白磷酸化水平和相关干扰素刺激基因(ISGs)mRNA表达水平来研究药物抗甲型流感病毒机制。
结果显示,疏清颗粒(25.78mg/mL)作用48小时对流感病毒的抑制效果最佳,治疗指数(TI)可达到4.51。
STING信号通路在不同宿主疾病中的研究进展
STING信号通路在不同宿主疾病中的研究进展王焕硕;牛瑞辉;赵亮;罗胜军;温肖会;宋帅;贾春玲;周秀蓉;吕殿红【期刊名称】《广东畜牧兽医科技》【年(卷),期】2024(49)2【摘要】cGAS-STING是一种细胞内DNA感受器,可以针对入侵的病原体和自身免疫性疾病激活先天性免疫应答,STING通路激活可启动干扰素调节因子(IRF3)和核因子(NF-κB)。
IRF3能向细胞核内转运,并触发免疫刺激基因(ISGs)和Ⅰ型干扰素(IFNs)的表达,导致免疫细胞激活并迁移到靶细胞,NF-κB能驱动炎症细胞因子的产生。
cGAS-STING可导致介导炎症反应的蛋白产生,并且能在宿主抵抗入侵的病原、自身免疫性疾病、肿瘤免疫和衰老相关炎症中发挥着独特和关键的作用。
该文以cGAS-STING信号通路的结构和功能作为切入点,对其在不同宿主中的调控作用进行综合论述,以期为cGAS-STING的相关研究提供理论依据和参考价值。
【总页数】9页(P57-64)【作者】王焕硕;牛瑞辉;赵亮;罗胜军;温肖会;宋帅;贾春玲;周秀蓉;吕殿红【作者单位】广东省农业科学院动物卫生研究所/广东省畜禽疫病防治研究重点实验室/农业农村部兽用药物与诊断技术广东科学观测实验站;西藏农牧学院动物科学学院;岭南现代农业科学与技术广东省实验室肇庆分中心【正文语种】中文【中图分类】S852.4【相关文献】1.STING信号通路在肝脏疾病中的作用及研究进展2.宿主cGAS-STING信号通路调控机制的研究进展3.以STING为代表的天然免疫信号通路在银屑病中的研究进展4.cGAS-STING信号通路在自身免疫性疾病中的研究进展5.cGAS-STING信号通路在畜禽疾病中的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
相关 ． ＩＮ— ｒ Ｔ Ｆ ０ 能够 提 高 Ｒ Ｇ— 通 路组 分 的表 而 Ｆ Ｏ和 Ｎ 一【 ． Ｉ Ｉ
流感 病 毒感 染能 够诱 导 干扰 素基 因 的表达 ， 引起 先 天 性 免疫 应答反 应 ． 但是 ． 流感 病毒也 能够 通过许 多方 式逃 避 宿主 的免疫作 用 。在这里 ， 结构蛋 白起着 重要 的作用 。非 非 结 构 蛋 白一 （ Ｓ ） 流感 病毒 的一 个非 常重 要 的非 结构 蛋 １Ｎ １是 白． 能够拮 抗干 扰素 的表达并 抑制其 下游 的效应 。 Ｓ 能 与 Ｎ１ ｄＲ ｓ ＮＡ连接 、 合 ， 螯 阻碍 宿主 模式 识 别受 体 （ＲＲ ） Ｐ ｓ 对其 的 识别 。 Ｓ 通 过与 Ｒ Ｇ Ｉ Ｎ１ Ｉ － 连接 ． 响其对 病毒 Ｒ Ａ 的识别 ， 影 Ｎ 抑制 ＩＮ Ｂ的产生 Ｎ １ 够与 Ｉ Ｆ＇ Ｓ能 型干 扰素 转 录和翻译 相 关分 子互 相作用 ． 而抑制 Ｉ 干扰素 的产生 。此外 ，Ｂ１ 从 型 Ｐ 一 Ｆ ２蛋 白 ． 一种 流 感病 毒 的非 结 构蛋 白 ． 能够 影 响流 感病 毒 诱导 的凋 亡 。 该蛋 白位 于线粒体 内膜 和外膜 上 ， 提高凋 亡的 敏感 性 ． 由于 Ｐ 一 ２与线粒 体膜 蛋 白 Ａ Ｔ Ｂ１ Ｆ Ｎ ３和 Ｖ ＡＣ Ｄ １作 用 ．导 致细 胞色 素 Ｃ经 线粒 体 膜孔 释放 ． 由 Ｐ Ｃ介导 的 Ｋ Ｐ ＿ ２磷 酸化加 剧了单 核细胞 的凋亡 。 Ｂ１ Ｆ
碗 箍ｈ ｍ ｙ ｂ ． 信 ；ｘｓ ｃ ＿ ｓ 一 ￣
河 南 明磊动 物药 业 有 限公 司 ： 明明 白白做事 磊 磊 落落做 人
～ ／ 曰
， 黼 鲣 憾
明 ■
万方数据
流感病毒引起的宿主细胞信号通路研究进展
作者： 作者单位： 刊名： 英文刊名： 年，卷(期)： DAI XinXian， 吴华伟（译）， 樊晓旭（校） DAI XinXian(不详)， 吴华伟（译）(中国兽医药品监察所,北京,100081)， 樊晓旭（校）(中国农业大学动 物医学院) 河南畜牧兽医：市场版 Henan Journal of Animal Husbandry and Veterinary Medicine 2011,32(12)
系 极其 复杂 ： 方 面 ， 一 信号 通路 能够 有效 激活抗 病 毒反 应 ，
另 一方 面 ， 信号 通路 的激 活有 助 于流感 病毒 的复 制 。 因此 ，
研 究 单一 的分子 和 通 路并 不 能全 面 彻底 地 解释 病 毒 与 宿 主相互 关 系 。 过基 因组 学 、 录组学 及蛋 白组 学方法 ， 通 转 加 之 高 通 量 的 Ｒ Ａ 筛 选技 术 能 够 帮 助 我 们更 加 深 入 地 研 Ｎｉ 究 和理 解病 毒 宿主相 互关 系 ． 为下 一步研 究抗 病毒 治 疗 也 策 略提 供参 考 。口
胞靶 点 ，能 够 促进 Ｎ １发 挥蛋 白翻译 功能 。绑定 ｅＦ Ｇ Ｓ Ｉ４ Ｉ 后 ． Ｓ 募 集 ｅＦ Ｆ到病 毒 ｍＲ Ａ 的 ５ 非 编 码 区 ． 进 病 Ｎ１ Ｉ４ Ｎ ’ 促 毒 ｍＲＮ Ａ的 翻译 ｅＦ Ｅ在 流感 病 毒感 染过 程 中发生 去磷 Ｉ４ 酸化 ，导致 其 帽绑 定 活 性下 降 ．抑 制 了细胞 ｍＲ ＮＡ的 翻 译 。 病 毒 感 染 细 胞 后 ，激 活 一 种 由干 扰 素诱 导 的激 酶 Ｐ ＫＲ， ｅＦ （ 使 Ｉ２ｘ发生 磷酸 化 ， 制细 胞 的翻译 功 能 。 感病 抑 流
止 感染 流 感 病 毒 后 Ｊ ＮＫ依 赖性 介 导 的细 胞 凋亡 。此 外 ． ｄ Ｒ Ａ能 够 活化 Ｐ ３ ｓＮ ＩＫ．介 导 转录 因子 Ｉ Ｆ ３的 活化 。 由 Ｒ一
过许多细胞外 信号激活 。Ｐ Ｃ与钠离子转运关系密切 ， Ｋ 能
够有助于维 胞内低ｐ Ｈ值环境。 Ｋ 在病毒侵入过程中 ＰＣ
Ｐ ３ ／ ｋ 信号 通路 下游 反应 过程 展开 。 过抑 制该 通路 抑 ＩＫ Ａ ｔ 通
制病 毒 的增殖
３ 核蛋 白（ ＲＮＰ） 出 与 Ｒ ｆ Ｋ Ｅ 输 ａ／ ＭＥ ／ ＲＫ通 路
Ｒａ ＭＥ ／ ＲＫ信号 转 到级 联 通路 属 于 ＭＡ Ｋ级联 通 ｆ ＫＥ ／ Ｐ 路家族 ． 它能 够 导 致 基 因表 达发 生 变 化 ， 变 细 胞 的新 陈 改 代 谢 ． 导 细胞 发生 程序 性死 亡 。该通 路 对细 胞 的分 化 和 诱 增 殖 起着 调控 作用 蛋 白的形 成及 核输 出都是 流感 病毒 核 复制 过程 中的关 键 步骤 ．如 果 Ｒ ｆ Ｋ Ｅ ａ ＭＥ ／ＲＫ通路 受 到 了 ／ 抑 制 。 病 毒核 蛋 白出核 受 到抑制 ， 则 病毒 复制 过 程受 阻 。 流
万方数据
南 座 寓 囊
达从 而提 高抗 病 毒细 胞 因子 的表 达 。
１ ． 非 结 构 蛋 白 及 先 天 性 免 疫 应 答 ４
２１（３ ）ｌ ０年 ２ 第２ ｌ 第卷 期
毒 为 了能够 使 细胞保 持一 定水 平 的翻译 功能 ． 以完成 病 毒 蛋 白 的翻 译 ， 用 Ｐ ８Ｐ 蛋 白激 酶 抑 制 剂 Ｐ ８ 和 病 毒 利 ５ ＩＫ（ ５）
本文链接：/Periodical_henxmsy201112030.aspx
流感 病 毒能 够抑 制宿 主 细胞蛋 白的合 成 ． 而选择 性进 行病 毒 Ｒ Ａ 的翻 译 。Ｎ １ 白能 与病 毒 ｍＲＮ ５ 末 端保 Ｎ Ｓ蛋 Ａ’ 守 区作用 ， 促进 病毒 ｍＲ Ａ进 行 翻译 。真核 生 物翻译 启 动 Ｎ
因子 （Ｉ ） Ｇ Ｉ 多 聚 Ａ绑 定 蛋 白 １ Ｐ Ｂ １ 为 ＮＳ ｅＦ ４ 和 （Ａ Ｐ ） １的细
感病毒 Ｈ Ａ在 膜 上 的积 累 与 宿 主 相 互 作 用 的 复 杂 性
流感 病 毒 诱 导激 活 的细 胞 信 号通 路 及其 效 应 分 子构 成 一个 复杂 的关 系 网络 些信 号通 路在病 毒感 染过 程 中 一 发 挥着 多重作 用 。例如 ． 们通 常认 为 Ｎ — Ｂ是 激活 Ｉ 人 Ｆｋ 型 干 扰素及 其他 抗 病毒 细胞 因子 的一种 重要 的转 录 因子 ． 但 其 表达却 是 流感病 毒感 染 的前 提条件 之一 ． 它能 够调 节病 毒 Ｒ Ａ 的合 成 另 外 ． Ｆ ｋ Ｎ Ｎ — Ｂ依 赖 性诱 导 的肿 瘤 坏 死 因 子 相 关 凋 亡诱 导 配体 （ Ｒ Ｔ ＭＬ１ Ｆ ｓ ａＬ能 够促 进 流感 和 ａ／ ｓ Ｆ 病 毒 的有 效复 制 。 同样 ， 毒 ＲＮ 病 Ａ的 识别 受体 ＲＩ — ， Ｇ Ｉ 能 够 促 进 产 生 许 多 炎 性 细 胞 因子 ．却 参 与 了 Ｓ Ｃ １ Ｏ Ｓ 一和 Ｓ Ｃ ３ 介导 的对 先 天性 免疫应 答 的负调 控 。 Ｏ Ｓ一 综 上所 述 ． 流感 病 毒诱 导 的细胞 信号通 路 网络涵 盖 了
磷 脂 酰肌 醇激 酶 ３ （ＩＫ） ｋ 信 号 通路 是 细胞 存 活 Ｐ３ ／ ｔ Ａ
５ 病 毒 感 染 与 磷 脂 酰 肌 醇 激 酶 ３（ ＩＫ） ｋ Ｐ３ ／ ｔ Ａ 信 号通 路
的标 志 。 在整 个生 理过 程 中都发 挥着 重要 的作用 。最 近研 究发现 ． 在急 性 感染 和 持续 性 感染 中 ． 毒能 够 利用 该 通 病 路 延 缓 细胞 凋 亡 ． 长 病毒 的复制 时间 ． 利 于 病毒 进 行 延 有 复制 。当 Ａ型 流感 病毒 感染 细胞后 ， 病毒 Ｎ １蛋 白直接 与 Ｓ ｐ５ ８ １ 节 性 亚基 结 合 ，引 起 Ｐ３ ３调 ＩＫ依 赖 的 Ａ ｔ 生 磷 酸 ｋ发 化 ， 导 激活 Ｐ ３ 诱 ＩＫ。Ａ ｔ Ｃ ｓ ａｅ ｋ 使 ａｐ ｓ９发 生磷 酸 化 ， 制 了 抑 这 种 凋亡 激 酶 的活性 。Ａｋ 同 时使 另一 种 凋亡 调 节 因子 ． ｔ 糖 原 合成 激 酶 （ Ｓ 一 １ 生磷 酸 化而 失 活 。 由此 ， 过 Ｇ Ｋ） ３ ３发 通 活化 Ａ ｔ 路 ． 病毒 诱 导 的凋 亡 受 到 了抑 制 ． 通 路 同 ｋ通 使 该
。
（ ： ￣ （ ｏｔ ｅｕ ｒｉ ａｎ ｄ ｃｄ ｙ ｎ ｕｎａ ｉ ｓ 注 原 （ ｓｃｌｌ ｇ ｌ ｇｉ ｕｅ ｆ ｅｚ ｖ ｕ） Ｈ ｌａ ｓ ｎ ｉ ｎ ｂ ｉｌ ｒ ）
作 者 ： Ｉ ｎ ａ ＤＡ Ｘｉ Ｘｉ ｎ
选 自：Ｓ Ｅ （ ＣＩＮＣＥ ｃ ＮＡ》 ５ 第 １ ） （ ＨＩ 第 ４卷 期
时利 用 ｐ ３依 赖途 径 ． 止感染 流感 病毒 的细 胞迅 速 发生 ５ 防
２ 流 感 病 毒 入 侵 与 蛋 白激 酶 Ｃ（ Ｋ 通 路 Ｐ Ｃ）
蛋 白激 酶 Ｃ属 于 丝 氨酸／ 氨 酸激 酶 家族 成员 ．可通 苏
凋亡 。Ｐ３ ／ ｋ 通 路 能通过 Ａ Ｋ１对 Ｊ Ｋ进行 负调 控 ， ＩＫ Ａ ｔ Ｓ Ｎ 阻
也 发 挥着 重 要 的作 用 ，其 中 ，病毒 血 凝 素 能 够迅 速活 化 Ｐ ＫＣ。 而 有利 于病 毒 的侵入 、 从 复制 。
此 ． ＩＫ Ａ ｔ 号通 路通 过下游 的效 应分 子 ．与 细胞 的存 Ｐ３ ／ ｋ 信
活、 化 、 分 形态 及 凋亡 戚 戚相 关 。今后 的 研究 工 作 可 以从
不 同 的分 子 和级 联 通 路 ． 且 ． 毒 与 细胞 通路 之 间 的 关 而 病
白输 出而激 活 ＭＡ Ｋ通 路 ． 现 更 为有 效 的 核输 出 ． 进 Ｐ 实 促
病毒 的 复制
４ 病 毒 蛋 白 翻 译 与 真 核 生 物 翻 译 启 动 因 子 ４ （ Ｉ ４ 通 路 ｅ ｅＦ Ｅ）