【复旦大学-高级病理生理学学习】_模式识别受体
模式识别受体是什么？
模式识别受体是什么？
模式识别受体（Pattern recognition receptors，PRRs）是机体先天免疫系统的重要组成部分，存在形式多样，不仅仅在细胞膜上表达，内体膜、溶酶体膜和胞质中也同样分布广泛。
他们的作用是，监测病毒分子的存在、启动机体炎症反应和抗病毒免疫的信号传导通路，使宿主免受感染。
病毒入侵宿主细胞后，利用细胞内的碱基成分产生新的病毒基因组，病毒复制中间体的形成和堆积，形成了病毒核酸的主要病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP），而这些分子就是PRRs所识别的对象。
PRRs包括T oll样受体TLR、RIG-I样受体（RLR）和NOD样受体（NLR），这些PRRs通过激活相关抗炎通路诱导细胞因子和干扰素的产生，从而激发机体的抗病毒反应。
目前研究比较多的是通过PRRs 监测受感染细胞内的病毒DNA，也有研究表明，RNA聚合酶III（Pol III）可将某些病毒DNA转录为RNA，而被宿主RIG-I识别受体所识别，诱导IFN的产生。
核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症复合体在疾病中的作用
核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症复合体在疾病中的作用解广莹;刘含;张宁(综述);李艳波(审校)【摘要】核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎症复合体属于一种常见的模式识别受体，在调节先天免疫和保护性免疫中均发挥重要作用。
近年来，大量文献报道，NLRP3炎性复合体及其激活的下游信号级联，例如白细胞介素（ IL）1β、IL－18等，可以有效地阻止病毒和微生物的入侵，并帮助修复损伤细胞和组织。
然而，近来也有文献报道IL－1β等活动的异常调节可以参与多种疾病的发生、发展。
炎症复合体通过激活一系列下游信号转导通路，参与多种炎症疾病的发展。
因此，NLRP3炎症复合体在机体疾病的发生中的起关键作用。
%The nucleotide-binding domain leucine-rich repeat containing family pyrin domain-containing-3 (NLRP3) inflammasomes belong to the pattern recognition receptors family,which plays an important role in mediating both innate immunity and protective immunity .The NLRP3 inflammasomes and downstream signa-ling cascades,such as interleukin(IL)1β,IL-18, can both protect organism from virus and pathogen infec-tion and help repair injured cells and tissues.However,recent reports have shown that the abnormal regula-tion of IL1βis implicated in a variety of seemingly divergent disease .The inflammasome is involved in several kinds of inflammatory disease through activating a series of downstream signal transduction pathways .There-fore,NLRP3 inflammasome plays a crucial role in the onset of diseases.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)018【总页数】3页(P3274-3276)【关键词】炎症复合体;固有免疫;白细胞介素1;核苷酸结合寡聚化结构域样受体3【作者】解广莹;刘含;张宁(综述);李艳波(审校)【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科，哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科，哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科，哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科，哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R392.1近年来，有越来越多的证据表明，炎症体作为一种新近发现的蛋白复合物，其活化可促进炎性因子的释放，从而在先天固有免疫系统中发挥极其重要的作用[1]。
NOD受体-细胞内的模式识别受体家族
ＤＩＮＧ Ｙａｎ—ｃｈｕｎ，ＱＵ Ｐｅｎｇ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｄａｌｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｄａｌｉａｎ １ １ ６０２７，Ｃｈｉｎａ．Ｅ—ｍａｉｌ：ｑｕｐｅｎ９７７７＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃ凡）
【Ａ Ｒｅｖｉｅｗ】 ＮＯＤｓ ａｌｅ ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｔｈａｔ ｃｏｎｔａｉｎ ａ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｄｏｍａｉｎ（ＮＯＤ）．Ｔｈｅｓｅ
ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｒｅ ａ ｃｌａｓｓ ｏｆ ｐａｔｔｅｒｎ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｗｉｔｈ ｕｎｉｑｕｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｎａｔｅ ａｎｄ ｔｈｅ ａｃｑｕｉｒｅｄ ｉｍ－ ｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍｓ．ＮＯＤ ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＮＯＤｌ ａｎｄ ＮＯＤ２，ａＴｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｏｓｔ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｂｙ ｂａｃｔｅｒｉａ ｏｒ ｔｈｅ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＯＤ ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎｉｔｉａｔｅｓ ｐｒｏｉｎｆｌａｍ－ ｍａｔｏｒｙ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｖｉａ ＮＦ—ＫＢ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｎｅｃｅｓｓａｒｙ ｆｏｒ ｃｌｅａｒａｎｃｅ ｏｆ ｉｎｆｅｃｔｉｎｇ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｈｏｓｔ．Ｓｅｖｅｒａｌ ｄｉｆ－ ｆｅｒｅｎｔ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｇｅｎｅｓ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ＮＯＤＩ ａｎｄ ＮＯＤ２ ａｘｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．
模式识别受体
文献：
• Pathogen recognition and innate immunity, CELL,124,783-801,Feb 24,2006
• 炎症小体是一组参与免疫系统活化反应的复杂蛋白 质，是大多数多细胞动物一个古老的抗菌防卫体系 。当被激发时，炎症小体会启动一系列反应，导致 多种活性分子(如白细胞介素等)生成。
• 高浓度的ATP(5 mmoL/L)激活P2X7嘌呤能受体时 ，就会有大量的钾外流，此时细胞内低浓度的钾离 子([K+]<70mmol/L)就可激活炎症小体。
RIG样螺旋酶（RIG-like helicase,RLHs)
• 最近，研究发现三个具有DExD／H盒的同源RNA 螺旋酶RIG-I、MDA5和LGP2也可以作为胞浆内的 模式识别受体。
• RIG-I和MDA5可识别病毒来源的双链RNA，具有 识别不同病毒入侵。
• 当病毒感染时，细胞内大量产生双链RNA，由 RIG-1和MDA5识别双链DNA后激活NF-κB和IRF3 ／7，从而诱导具有抗病毒作用的I型干扰素的生成 的功能。
Autoimmune and infectious diseases
associated with NLR polymorphisms/mutations NOD1 - H. pylori infection; Inflammatory bowel disease;
Asthma with high IgE levels NOD2 - Crohn’s disease; Early-onset sarcoidosis;
TLRs,NLRs,DAMPs
向萌
复旦大学上海医学院生理与病理生理学系
• 固有免疫是生物体在长期进化过程中形成的防御机制，主要特点是固 有免疫细胞表面或胞内的受体可识别多种“非己”异物共同表达的模 式分子，经特殊的信号转导途径表达效应分子以产生免疫效应。
模式识别受体介导的天然免疫反应调节获得性免疫的机理
（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｂｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ，Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｂ ａ ｓ ｉ ｃ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ，
Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ａｃ ａ ｄ ｅ ｍｙ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ，Ｂｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ０ ５ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｓ ｔ １ ５ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｓ ｃ ｏ ｖ ｅ ｒ ｙ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ ｐ ａ ｔ ｔ ｅ ｒ ｎ ｒ ｅ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ（ Ｐ ＲＲ）
第２ ２ 卷第 ６ 期
２ ０ １ ３年 １ ２月
中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志
ＣＨＩ ＮＥＳ Ｅ Ｊ ｏＵＲＮＡＬ ０Ｆ ＨＩ Ｓ Ｔ０ＣＨＥＭ Ｉ Ｓ ＴＲＹ ＡＮＤ ＣＹＴＯＣＨＥＭ Ｉ Ｓ ＴＲＹ
Ｖｏ １ ． ２２ ．Ｎ ｏ ． ６
Ｄｅ ｃ ｅ ｍ ｂｅ ｒ ．２ ０１ ３
ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｒ ｅ ｍａ ｉ ｎ ｐ ｏ ｏ ｒ ｌ ｙ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｓ ｔ ｏ ｏ ｄ ．Ｈ ｅ ｒ ｅ ，ｗｅ ｓ ｕ ｍｍ ａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ － ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉｃ ｆ ａ —
ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｈ ｏ ｓ ｔ ｄ ｅ ｆ ｅ ｎ ｓ ｅ ａ ｇ ａ ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ｉ ｎ ｇ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ，ａ ｎ ｄ ｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓ ｓ ｏ ｍｅ ｑ ｕ ｅ ｓ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｔ ｈ ａ ｔ
模式识别受体在2型糖尿病合并动脉粥
模式识别受体在2型糖尿病合并动脉粥样硬化病人中的研究进展郭曼萍1,赵俊男2,陈 瑶2,徐凤芹2摘要:综述先天性模式识别受体如Toll 样受体㊁NOD 样受体㊁Rig -1样受体和C 型凝集素样受体以及晚期糖基化终产物受体在糖尿病动脉粥样硬化中的促代谢性炎症作用㊂动脉粥样硬化是心血管疾病的危险因素㊂无菌炎症现在被称为代谢性炎症,在2型糖尿病的早期和晚期发挥关键作用,同时也是2型糖尿病和动脉粥样硬化间的联系桥梁㊂关键词:2型糖尿病;动脉粥样硬化;模式识别受体;代谢性炎症;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2022.23.010 近年来,2型糖尿病(type 2diabetes mellitus ,T2DM )和动脉粥样硬化等非传染性慢性疾病在全球范围内的发病率和死亡率逐渐上升[1]㊂与健康者比较,T2DM 病人更易诱发动脉粥样硬化,而动脉粥样硬化是心血管疾病的危险因素,也是造成我国人民死亡的主要危险因素[2]㊂这两种疾病之间的协同作用是通过无菌炎症来实现的,而无菌炎症又被称为代谢性炎症[3]㊂代谢性炎症通过直接促进动脉脂质沉积和诱导平滑肌细胞的增殖和迁移来加速动脉粥样硬化的发生[4];其还通过增加冠心病的其他危险因素(包括血脂异常㊁糖尿病和高血压)间接促进动脉粥样硬化的发生[5]㊂糖尿病病人动脉粥样硬化的发病机制包括遗传易感性在内的多种因素及高脂饮食㊁久坐㊁慢性应激等多种环境因素的共同作用[1]㊂尽管炎症与T2DM 和动脉粥样硬化的关联早在19世纪就已被发现,但介导这些炎症反应的机制尚不清楚㊂先天免疫系统是抵御病原体入侵的第一道防线,同样也是糖尿病病人动脉粥样硬化中炎症反应的一线始发者㊂模式识别受体(pattern recognition receptors ,PRRs )包括T oll 样受体(T oll -like receptors ,TLRs )㊁NOD 样受体(NOD -like receptors ,NLRs )㊁Rig -1样受体(Rig -1like receptors ,RLRs )和C -type 凝集素样受体基金项目 中医药传承与创新 百千万 人才(岐黄工程)岐黄学者项目(No.02045006)作者单位 1.北京中医药大学(北京100091);2.中国中医科学院西苑医院老年医学研究所(北京100091)通信作者 徐凤芹,E -mail :************************引用信息 郭曼萍,赵俊男,陈瑶,等.模式识别受体在2型糖尿病合并动脉粥样硬化病人中的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(23):4288-4292.(C -type lectin like receptor ,CLRs ),其作为先天性免疫的主要武器库,用于识别病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern ,PAMPs ),激活免疫系统,导致促炎细胞因子如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor ,TNF )-α㊁白细胞介素(interleukin ,IL )-1β㊁IL -6㊁干扰素(interferon ,IFN )-γ和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases ,MMPs )的分泌增加[6]㊂其中,C 反应蛋白(C -reactive protein ,CRP )㊁IL -6和TNF -α等可作为冠心病的预测标志物㊂研究显示,晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end -products ,RAGE )可与多种PAMPs 或损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns ,DAMPs )相互作用导致促炎反应与氧化应激,是参与炎症和衰老的一种重要的PRRs [7]㊂本研究对PRRs 在糖尿病并发动脉粥样硬化中引起代谢性炎症的作用进行综述㊂1 PRRs 在糖尿病并发动脉粥样硬化中的作用1.1 TLRs TLRs 是1型跨膜结构域糖蛋白,在特异性免疫细胞(如巨噬细胞和树突状细胞)及非免疫细胞(如上皮细胞㊁成纤维细胞和内皮细胞)上表达[8]㊂研究表明,人类有10个TLR 基因(TLR1-TLR10),小鼠有12个TLR 基因(TLR1-TLR9,TLR11-TLR13)[8]㊂TLRs 识别病毒和细菌产物(即PAMPs )以及真菌和宿主衍生的内源性分子(即DAMPs ),最终导致炎症[9]㊂TLRs 的激活导致促炎性细胞因子(如TNF -α和IL -6)的分泌增加,这些因子可诱导胰岛素抵抗(insulin resistance ,IR )导致T2DM 并促进动脉粥样硬化形成[10]㊂ TLRs 与动脉粥样硬化的发生有关,可在局部血管细胞和招募的免疫细胞上表达[11],TLRs 缺乏有助于基质降解[12],并且能够降低动脉粥样硬化小鼠的主动脉内侧破坏发生率[13]㊂TLR2的激活可诱导血管平滑肌细胞去分化㊁迁移和增殖表型[14]㊂TLR4缺乏改善了低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)缺乏小鼠的动脉粥样硬化指数[15]㊂在内质体TLRs中,已观察到TLR3可促进内皮细胞[16]和造血免疫细胞[17]致动脉粥样硬化炎症和内皮功能障碍的进程㊂此外,TLR3在调节巨噬细胞MMP-2和MMP-9活性方面㊁在介导动脉粥样硬化斑块不稳定性方面均发挥着关键作用[13]㊂TLR7与TLR9作为血管重塑和泡沫细胞积聚的一种介质[18-20],研究显示,高胆固醇饮食的LDLR-/-小鼠主动脉中存在强烈的自噬㊁TLR9表达和炎症信号[21]㊂TLR2/TLR6及其相关配体之间的相互作用导致巨噬细胞的活化,并产生IL-1和IL-6等促炎性细胞因子加重胰岛炎症[22]㊂T2DM病人的巨噬细胞可上调TLR2[23]㊂与体重正常的T2DM病人相比,肥胖的T2DM病人体内TLR2表达水平更高[24]㊂游离脂肪酸和高糖水平上调了TLR2和TLR6的表达,从而导致单核细胞活性增加㊁超氧化物产生增加,超氧化物以核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)依赖的方式释放[25]㊂游离脂肪酸在通过TLR2诱导胰腺β细胞炎症中也发挥重要作用[26]㊂另一项研究表明, TLR2不仅在T2DM病人的免疫细胞上比在健康人的免疫细胞上有更高的表达,而且TLR2配体(包括透明质酸㊁热休克蛋白和内毒素)的水平也更高[27]㊂使用TLR2反义寡核苷酸(ASON)抑制TLR2可导致喂饲高脂饲料的小鼠肌肉和白色脂肪组织中胰岛素敏感性和信号传导的恢复[28]㊂T2DM期间产生的氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)诱导巨噬细胞中TLR2的表达[29]㊂Wang等[30]研究发现, TLR3及其相关的信号分子如TIR结构域诱导干扰素-β(TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β, TRIF)可以抑制β细胞的生长,可能与TLR3通过调节细胞周期蛋白D的降解以泛素/蛋白酶体依赖的方式抑制胰腺β细胞的增殖有关㊂Sepehri等[31]研究发现,T2DM可以独立于性别㊁血糖浓度和体质指数(BMI)增加TLR4的表达㊂TLR4基因缺失小鼠可拮抗饮食诱导的IR[32],提示TLR4与T2DM的关系密切㊂1.2NLRs NLRs作为信号转导型PRRs,分布于细胞浆中㊂在NLRs家族成员中,NOD1和NOD2识别导致MAPK和NF-κB信号激活细菌肽聚糖,导致促炎细胞因子的转录上调[33]㊂NLRP是NLRs的最大亚科,NLRP3炎性小体包括传感器分子NLRP3㊁凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck like protein,ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 (Caspase-1)[34]㊂NLRP3炎性小体的组装和Caspase-1的激活可将pro-IL-1β和pro-IL-18切割成生物活性形式,然后将IL-1β和IL-18从细胞中分泌出来[35]㊂这两种细胞因子在动脉粥样硬化和T2DM病人中均升高,并且每种细胞因子都可能潜在地改变IR 和T2DM的进展㊂研究证明,ox-LDL和胆固醇晶体能激活NLRP3炎性小体和Caspase-1,诱导巨噬细胞热休克,导致IL-1β和IL-18的释放增加,进一步诱导局部和全身炎症级联反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成㊁脆弱和破裂[36]㊂NLRP3等炎症信号通路的相关成分在颈动脉粥样硬化斑块中高表达,而在健康肠系膜动脉中表达较弱[37]㊂研究表明,急性冠脉综合征病人的NLRP3浓度明显升高,NLRP3与冠状动脉粥样硬化程度呈正相关;通过全球急性冠脉事件登记(Global Registry of Acute Coronary Events,GRACE)评分和心肌梗死溶栓(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)风险评分的相关性分析可知,基线NLRP3浓度是预测心脏不良事件的有效指标[38]㊂Abderrazak等[39]研究发现,NLRP3基因敲除降低了喂饲高脂饮食的ApoE-/-小鼠整个主动脉和主动脉窦的动脉粥样硬化斑块面积㊂研究表明,内源性和外源性刺激因子可以在T2DM期间控制和诱导NLRP3炎症活化[40-41]㊂胰岛β细胞分泌的胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide,IAPP)从溶酶体释放到T2DM病人胰腺β细胞的胞浆中,导致NLRP3炎症活化[40]㊂临床研究表明,IL-1β与脂肪细胞炎症和IR有关[41]㊂高血糖可导致T2DM病人单核细胞NLRP3的上调和IL-1β的分泌增加[42]㊂Lee等[43]也报道了T2DM中NLRP3及其下游分子的上调㊂T2DM病人炎症脂肪组织中NLRP3表达增加[44],促炎性他汀类药物氟伐他汀通过上调NLRP3诱导脂肪组织炎症和IR[45]㊂Vandanmagsar 等[46]研究表明,在动物体内消除NLRP3可保护慢性肥胖引起的胰腺损伤;NLRP3在小鼠体内的消除可以抑制肥胖引起的脂肪库和肝脏炎症反应的激活;当炎症途径被消除时,慢性肥胖NLRP3和ASC基因敲除小鼠的胰岛素水平高于野生型小鼠;此外,NLRP3消除导致脂肪组织中IL-18表达减少,这与组织中效应T 细胞数量减少有关㊂其他研究表明,通过消融NLRP3炎性小体,饮食诱导肥胖小鼠脂肪组织中活性IL-1β的表达降低[40]㊂重要的是,NLRP3炎性小体的消除可保护胰岛β细胞,减少其因炎症引起的细胞死亡和胰岛大小的显著增加[41]㊂1.3RLRs RNA解旋酶家族的RLRs有3个成员,分别是维甲酸诱导基因-1(retinoic acid-Inducible gene-1,RIG-1)㊁黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated5,MDA5)和遗传生理学实验室2(laboratory of genetics and physiology2, LGP2),这些受体特异性识别病毒RNA并激活免疫系统,激活后,RIG-I和MDA5被招募到位于线粒体外膜上的干扰素β启动刺激因子1(IFN-βpromoter stimulator1,IPS-1)适配器上;IPS-1通过TRAF3-TANK-NAP1复合物招募TBK1-IKKε-DDX3复合物,同时激活干扰素调节因子(interferon regulatory factor, IRF)3和IRF7;IPS-1还通过IKK与FADD-RIP-1-TRAF6激活NF-κB形成复合物;活化的IRFs和NF-κB依次激活1型IFN和促炎细胞因子;以独立于IPS-1的方式,RLRs促进炎性小体的组装和pro-IL-1β和pro-IL-18细胞因子的加工[47]㊂与TLRs一样,RIG-1也可抑制胰腺β细胞增殖,表明其在代谢调节中的作用[48]㊂在代谢过剩的情况下,RIG-1诱导Src/STAT3信号传导受阻,从而阻止胰岛β细胞进入G1期[48]㊂LGP2是这个家族的第3个成员,作为RIG-1和MDM5的负调节因子,抑制炎症[49]㊂LGP2诱导的RIG-1和MDM5负调控是否有利于T2DM和动脉粥样硬化尚不清楚㊂1.4CLRs CLRs是钙依赖的聚糖结合蛋白,共享一个独特的碳水化合物识别域[50],包括1型(DEC205和巨噬细胞甘露糖受体)和2型(Dectin-1㊁Dectin-2㊁Mincle㊁DC-SIGN和DNGR-1)膜蛋白及可溶性受体(甘露糖结合凝集素)[51]㊂一般来说,CLRs识别复杂的碳水化合物,这些碳水化合物修饰细菌和真菌细胞壁并激活免疫系统[51]㊂然而,在T2DM等致病性条件下,同样的受体极有可能识别修饰的宿主聚糖,并且不适当地激活免疫系统,导致炎症㊂与TLRs㊁NLRs和RLRs不同,CLRs不激活IRFs并诱导1型IFN分泌,其通过NF-κB㊁AP-1和NF-AT激活促炎细胞因子的分泌[51]㊂研究报道,在肥胖条件下,脂肪组织中的M1巨噬细胞会诱导Mincle,表明其在肥胖诱导的炎症中发挥作用[52]㊂其他CLRs在糖尿病动脉粥样硬化中的代谢性炎症中的作用尚待进一步阐明㊂1.5RAGE RAGE是来自免疫球蛋白超家族的一种45kDa跨膜受体,基因名为Ager[53]㊂可溶性RAGE (soluble RAGE,sRAGE)分为内源性分泌型RAGE (endogenous secretory RAGE,esRAGE)及裂解RAGE(cleaved RAGE,cRAGE),RAGE具有结合蛋白质和脂质的非酶糖化和氧化修饰剂的能力,即高级糖基化终产物(advanced glycation end-products, AGE)[54]㊂AGE不仅是高血糖和促炎/促氧化状态的生物标志物,通过与RAGE的相互作用,AGE/RAGE 轴在糖尿病血管并发症的发病机制中发挥中心作用[55]㊂RAGE表达的原始来源除内皮细胞外,主要来源于巨噬细胞和平滑肌细胞,分布于ox-LDL和硝基酪氨酸的磷脂产物区域[56]㊂大量研究表明,RAGE在人类非糖尿病和糖尿病动脉粥样硬化病变中均有表达,但在糖尿病中表达更高,并与病变氧化应激和炎症反应标记物共同定位[57]㊂将糖尿病㊁西方饮食喂养的LDLR-/-供体小鼠主动脉弓移植到糖尿病Ager-/-中,发现与野生型糖尿病受体小鼠相比,移植主动脉弓可以加速动脉粥样硬化的消退;在消退的糖尿病斑块中, Ager的缺失降低了巨噬细胞中IRF7的表达;IRF7在巨噬细胞中调节胆固醇代谢和炎症,靶向RAGE和IRF7可能有助于糖尿病血管修复[58]㊂Bu等[59]在1型糖尿病(T1DM)状态下缺失Ager或不缺失Ager的非糖尿病和糖尿病ApoE-/-小鼠的主动脉上进行Affymetrix基因表达阵列的研究发现,平滑肌细胞转化生长因子-β(TGF-β)信号通路的Rho相关激酶1 (Rho-associated kinase1,ROCK1)分支存在显著的RAGE依赖性调节,提示RAGE通过调节ROCK1信号通路加速糖尿病小鼠动脉粥样硬化的进程,骨髓移植研究也揭示了髓系Ager在糖尿病动脉粥样硬化中的关键作用[60]㊂在巨噬细胞中,RAGE配体与RAGE 相互作用显著减弱胆固醇向载脂蛋白A1和HDL的流出,并通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ反应启动子元件下调胆固醇转运体ATP结合盒转运体(ATP binding cassette transporter,ABC)A1和ABCG1的水平[61]㊂在非糖尿病性动脉粥样硬化兔病变血管中, RAGE在内皮细胞和巨噬细胞中的强烈表达,可能导致斑块的炎症㊁血栓形成和细胞外基质降解,进而导致斑块不稳定,这表明RAGE可能是治疗糖尿病和非糖尿病血管并发症的新靶点[62]㊂sRAGE已经在人类受试者中进行了广泛的研究以测试RAGE通路与糖尿病和心血管疾病的关系㊂研究发现,sRAGE血清水平升高与心血管疾病病人的进一步不良事件有关[63]㊂研究表明,非糖尿病男性血浆sRAGE水平与冠心病或动脉粥样硬化存在反相关的横断面关联[64]㊂低水平的sRAGE能预测糖尿病和非糖尿病病人的心血管死亡率[65]㊂Di等[66]研究表明,糖尿病前期病人的esRAGE水平显著降低,炎症标志物水平显著升高,这些改变与心血管疾病的早期标志物有关㊂后续研究发现,高葡萄糖负荷1h后的受试者中,esRAGE与糖化血红蛋白(hemoglobinA1c,HbA1c)和高敏感性CRP相关,年龄㊁HbA1c和esRAGE是动脉粥样硬化早期标志物内膜-中膜厚度的决定因素,而esRAGE配体(S100A12)和收缩压是脉搏波速度的决定因素[67]㊂2小结代谢和免疫是生存的必要条件㊂免疫介质(如细胞因子)决定了新陈代谢的变化,正常的代谢也有利于有效免疫反应的进行㊂因此,免疫代谢领域的迅速发展为T2DM和动脉粥样硬化等代谢性疾病的发病提供了理论基础㊂代谢性炎症被假设是由长期营养过剩引起的,PRRs现在已经成为感知营养过剩和引发代谢性炎症的主要传感器㊂尽管代谢性炎症似乎是T2DM和动脉粥样硬化的一个共同特征,但并非所有的炎症都是相同的,而且每种代谢性疾病似乎都有一种独特的炎症特征细胞因子和炎症细胞㊂与血清细胞因子分析相比,观察实际分泌这些细胞因子的免疫细胞的研究是有限的㊂最后,只有在动物模型和临床试验中测试抗这些细胞因子的单克隆抗体的治疗效用时,这些研究才会有实际价值㊂参考文献:[1]AL-NOZHA M M,ISMAIL H M,AL NOZHA O M.Coronary arterydisease and diabetes mellitus[J].Journal of Taibah UniversityMedical 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模式识别受体和病原体相关分子模式及其在牙周病防御中的作用
的侵 袭 和保持 上皮 微生 态 的平衡 …；其 细胞 表 面的 特 殊 受 体 即模 式 识 别 受 体 （ｐａｔｔｅｒｎ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＲＲ），与之 相 结 合 的则 为分 布 于牙 周 致 病 菌 表 面 的 病 原 体 相 关 分 子 模 式 （ｐａｔｈｏｇｅｎ ａｓｓｏ 胞 先 天 识 别 危 险 信 号 的 功 能 ，是 通 过 编 码 的 ＰＲＲ识 别 有 限数量 的ＰＡＭＰ，进 而激 活信 号转 导通
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｉｎｄｕｃｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｙ ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｂｒｅａｔｈ，ａｎｄ ｍ ｅｄｉａｔｅ ｈｕｍ ａｎ ｍ ｏｎｏｃｙｔｅ ｃｅｌｌ ａｎｄ ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ ｃｅｌｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ＴＬＲ２ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ａｆｔｅｒ ｅｆｆｅｃｔｅｄ ｂｙ ＴＬＲ４，ＬＰＳ ｃａｎ ｐｒｏｍ ｏｔｅ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｍ ａｔｕｒｅ，ｉｎｄｕｃｅ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ＴＬＲ２，ａｎｄ ｓｅｃｒｅｔｅ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６．Ｓｔｕｄｙｉｎｇ ＴＬＲ ｗ ｉｌｌ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ｎｅｗ ｍ ｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ， ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｇｉｎｇｉｖａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ＰＲＲ ａｎｄ ＰＡＭ Ｐ ｏｎ ｔ ｈｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｏｆ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ ｐａｔｈｏｇｅｎｓ，ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｔｈｅｉｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ ｄｉｓｅａｓｅ，ｉｓ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ． １Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓＪ ｐａｔｈｏｇｅｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐａｔｔｅｒ ｎｓ； ｐａｔｔｅｒｎ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ； Ｔｏｌｌ ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ
【复旦大学-免疫学学习】_固有免疫及其分子识别_20200425234131
固有免疫应答
适应性免疫应答
长期进化中逐渐形成 种系共有，可遗传 无免疫记忆、作用时间短 粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、NK gdT细胞、B－1 B细胞 不针对特定抗原（反应广泛） 作用迅速、范围广泛
抗原激发 个体特有，不可遗传 有免疫记忆、作用时间长 T细胞、B细胞、APC
针对特定抗原（反应特异性） 抗原识别、增殖分化、效应阶段
each lymphocyte expresss mutiple copies of a single surface receptor specific for a foreign entity. signaling through this surface antibody initiates the immune response. the self-reactive lymphocytes are deleted early in life
固
有
免
疫
屏障功能
的
组
固有抗/抑菌成分
成
吞噬杀伤功能
皮肤粘膜屏障 分泌液、胃酸 正常菌群屏障
物理屏障 化学屏障 微生物屏障
物理屏障 化学屏障
皮肤：复层鳞状上皮细胞 粘膜：肠蠕动、纤毛频繁摆动 分泌液、尿液冲洗
汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌不饱和脂肪酸：抑菌 呼吸道、消化道分泌溶菌酶、抗菌肽、天然抗体 胃酸：杀死大部分细菌
着最，终从内皮细胞间隙中游出,发生生物学效应。
单核巨噬细胞
——常住边防细胞
ØThe mononuclear phagocytic system consists of
monocytes circulating in the blood and macrophages in
病理生理学名词解释 全
病理生理学名词解释1.血液高凝状态：指在某些生理或病理条件下，血液凝固性增高，有利于血栓形成的一种状态。
常见于妊娠后期、各种血液性疾病、肾病综合征以及恶性肿瘤等。
2. DIC：是指各种原因引起凝血因子和血小板被激活，继发性纤溶亢进，并导致广泛微血栓形成和出血为病理特征的获得性临床综合征。
3. 发热：是指在致热原作用下，体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高，当体温上升超过正常值0.5℃时，称为发热。
4.低钠血症：是指血清钠浓度低于130mmol/L。
临床上按细胞外液量的变化不同将低钠血症分为低容量性、高容量性和等容量性三类。
5.高钠血症：是指血清钠浓度高于150mmol/L。
临床上按细胞外液量的变化不同将高钠血症分为低容量性、高容量性和等容量性三类。
6.低渗性脱水：失钠多于失水，血清钠浓度＜135mmol/L，血浆渗透压＜280mmol/L，并伴有细胞外液容量减少，称为低渗性脱水，又称为低容量性低钠血症。
7.高渗性脱水：失水多于失钠，血清钠浓度＞145mmol/L,血浆渗透压＞310mmol/L，并伴有细胞外液容量减少，称为高渗性脱水，又称为低容量性高钠血症。
8.等渗性脱水：水和钠以等渗比例丢失，或失液后经机体调节血浆渗透压仍在正常范围，血清钠浓度为135~145mmol/L，血浆渗透压为280~ 310 mmol/L。
9.水中毒：当水的摄入过多，超过神经 内分泌系统调节和肾脏的排水能力时，使大量水分在体内潴留，导致细胞内、外液容量扩大，并出现包括稀释性低钠血症在内的一系列病理生理改变。
10.水肿：过多的钠、水以与血浆相似的比例在组织间隙或体腔中积聚，称为水肿。
11.低钾血症：血清钾浓度低于3.5mmol/L时，称为低钾血症。
12.高钾血症：血清K＋浓度大于5.5 mmol/L 称为高钾血症。
13. 呼吸性酸中毒：是指因CO2呼出减少或CO2吸入过多，导致血浆H2CO3浓度原发性增高。
14. 呼吸性碱中毒：因通气过度使CO2呼出过多,导致血浆H2CO3浓度或paCO2原发性减少，pH升高。
模式识别受体范文
模式识别受体范文模式识别受体（Pattern Recognition Receptor，PRR）是一种存在于细胞表面上的蛋白质结构，能够识别特定的分子模式，包括但不限于病原体相关分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns，PAMPs）和损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns，DAMPs）。
PRR的识别能力使得机体能够及时发现和应对外界的病原体和损伤信号，从而保护机体免受病原体感染和损伤。
PRR可以分为两类：溶菌酶样受体（Lectin-like receptor）和核苷酸结合寡聚化受体（Nucleotide-binding oligomerization domain–like receptor，NLR）。
溶菌酶样受体包括C型凝集素受体（C-typelectin receptor，CLR）和RLR（RIG-I-like receptor）两类。
核苷酸结合寡聚化受体主要包括NOD1、NOD2和NLRP（NLR family pyrindomain containing）蛋白。
C型凝集素受体能够识别病原体表面的多糖结构，包括细菌和真菌的多糖、病毒的糖蛋白等。
CLR通过与病原体表面分子的结合，激活信号通路，启动免疫反应。
RLR主要识别病毒RNA的非自对映体，如双链RNA。
它们能够激活产生干扰素和炎症因子，帮助机体清除感染病毒。
核苷酸结合寡聚化受体主要识别细胞内的病原体和损伤信号。
NOD1和NOD2主要识别细胞内细菌所释放的PAMPs，如分泌型鸣铃30（M-TS）蛋白和乙酰葡聚糖。
这些信号激活NOD1和NOD2，进而激活免疫反应。
NLRP蛋白则激活炎症小体，促进炎症因子的产生。
PRR通过与PAMPs和DAMPs的结合，激活信号通路，启动免疫反应。
一旦PRR被激活，它们能够通过多种信号通路介导机体对病原体和损伤信号的消除和清除。
模式识别受体PRR
32
四 NK T细胞
表达NK1.1和TCR-CD3
大多为CD4-CD8-，少数为CD4+
TCR的多样性低、抗原识别谱窄
可识别CD1提呈的脂类和糖脂类抗原
不受MHC限制
五 γδ T细胞
组成性表达TCRγδ-CD3复合受体分子 多为CD4-CD8-双阴性，TCR缺乏多样性 可直接识别某些完整的多肽抗原 分泌多种细胞因子，参与免疫调节
（二）NK细胞活性的调节
1.识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体 （1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） （2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体 （1）NKG2D MHC classⅠchain-related molecule A/B ( MICA/B) （2）自然细胞毒性受体（NCR） 具体识别配体目前尚不清楚
六 B1细胞
主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层 CD5+、mIgM+B细胞 BCR缺乏多样性
七 其他固有免疫细胞
肥大细胞（mast cell) 嗜碱性粒细胞 (basophil) 嗜酸性粒细胞 (eosinophil)
第三节 固有免疫体液分子及其主要作用
一 补体系统
细胞溶破作用 补体活化产物的作用
巨噬细胞
库普弗细胞 小胶质细胞 破骨细胞
其他
1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体
（１）模式识别受体（patern recognition receptor，PRR）
是指单核 /巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫
细胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体某些
共有的特定分子结构的受体。
《医学免疫学》期末复习题
名词解释前35个和问答题53-65重点名词解释：1. 免疫immunity：是指机体识别与排除抗原性异物，维持机体生理平衡的一种功能，正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应。
2.抗原antigen（Ag）：是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质3.抗原表位epitope(或抗原决定簇antigenic determinant) :又称抗原决定簇，是指抗原分子中被相应抗体或抗原受体的特定部位或特殊的化学基团。
4.交叉反应：抗原或抗血清（即抗体）除与相应抗血清或抗原发生特异性反应外,还能与含有共同抗体的其他抗血清或含共同表位的其他抗原发生的反应5. 异嗜性抗原heterophilic antigen：是指在无种属关系生物间存在的共同抗原。
6. TD-Ag：指需在APC参与及T细胞辅助下，才能刺激B细胞产生抗体的抗原。
7. TI-Ag：指直接刺激B细胞产生抗体无须T细胞辅助的抗原。
8.抗体antobody (Ab)：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。
9.免疫球蛋白immunoglobulin( Ig)：是一组具有抗体活性或类似抗体结构的球蛋白。
10.调理作用opsonization：调理素与细菌及其它颗粒性抗原物质结合后，可促进吞噬细胞的吞噬作用，称为调理作用。
11.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity（ADCC）：抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用，是指抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而引发具有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原。
12.单克隆抗体monoclonal antibody (McAb)：由识别一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体，称为McAb。
13.补体complement (C)：在新鲜血清中存在一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导溶菌作用，由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，固称为补体。
模式识别受体
TLR10
TLR10与TLR1和TLR6相关，原因是它们的序列相似。TLR10的配体和配体来源尚 不明确。
TLR4
TLR4识别高度保守病原相关分子模式，启动一系列免疫反应，如抵抗病 原体感染，增加分泌炎性细胞因子等，引发了一系列针对病原体的特异性 免疫反应。现在证明的TLR4配体主要有：革兰氏阴性菌分泌的脂多糖。
•RLR受体定位：细胞质中
•配体：病毒识别双链RNA
RIG-I
可以被RIG-I识别的病毒主要有副黏病毒科，如新城疫病毒、 仙台病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒。 MDA5主要识别 小RNA病毒科如EMCV；以及冠状病毒，如鼠肝炎病毒。 RIG-I和MDA5还都可以识别登革热病毒、新尼罗河病毒以及 呼肠孤病毒 。
细胞质DNA的识别
细胞质DNA的识别对DNA病毒感染后1型干扰 素的产生非常重要。外源的和内源的DNA可以 通过胞内的DNA感受器来启动免疫应答。
聚合酶3对IFN-β的产生非常重要。
双链DNA
胞质中的DNA首先在RNA聚合酶3的作用下, 通过RIGI途径来启动免疫应答。RNA聚合酶 还可以介导启动子非依赖的Poly(dA：dT)的 转录。研究表明RNA聚合酶3是胞质dsDNA识 别受体
RIG-I识别小于1kb的双链RNA以及5’端带有三磷酸基团的 RNA（包括单链和双链RNA）。 含有5′端三磷酸的双链RNA 被RIG-I识别后可以显著促进I型干扰素的产生。
化学合成的单链RNA不能被RIG-I识别，所以RIG-I的激活需 要双链RNA. 5′端三磷酸尾巴并不是RIG-I识别的必要条件。
pDC表达Toll样受体和9，并且通过TLR7和TLR9对病毒核酸进行识别，激活 下游信号转导通路，进而引起pDC表型及功能的改变，发挥其免疫活性， 产生大量的1型干扰素。pDC中的TLR7/9信号转导通路的变化将直接影响 pDC的功能。
模式识别受体在肠炎中的功能及信号转导
模式识别受体在肠炎中的功能及信号转导潘娜;王开;齐宇;伊淑帅;胡桂学【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2016(052)003【摘要】模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）是一种种系编码受体,是抵御可能感染的第一道防线。
其通过识别病原微生物保守分子结构,活化一系列信号通路,引发天然免疫反应,维持肠道动态平衡,成为固有免疫应答的枢纽[1]。
炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）的主要表现形式是溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）.【总页数】4页(P73-75,前插2)【作者】潘娜;王开;齐宇;伊淑帅;胡桂学【作者单位】吉林农业大学动物科学技术学院,吉林长春130118;吉林农业大学动物科学技术学院,吉林长春130118;吉林农业大学动物科学技术学院,吉林长春130118;吉林农业大学动物科学技术学院,吉林长春130118;吉林农业大学动物科学技术学院,吉林长春130118【正文语种】中文【中图分类】R392【相关文献】1.DOR-β-arrestinl-Bc1-2/NF-кB信号转导通路在溃疡性结肠炎发病机制中的研究 [J], 陈小艳;范恒;张丽娟;刘星星;钟敏2.丝裂原活化蛋白激酶在炎症性肠炎中的功能及信号转导 [J], 潘娜;王开;郭梦茹;胡桂学3.外源性胆红素对缺血缺氧性脑损伤大鼠认知功能及海马组织中蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子与激活子3/B细胞淋巴瘤基因-2通路的影响 [J], 侯立维;孔丽娜;杜开先4.NF-κB信号转导通路在治疗炎症性肠炎中的作用 [J], 赵文昌;宋丽军5.信号转导和转录激活因子6在溃疡性结肠炎中的表达 [J], 庞艳华;郑长青;宁斌;胡刚正;张文杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
模式识别受体与自噬
模式识别受体与自噬
于莉莉
【期刊名称】《新乡医学院学报》
【年(卷),期】2016(033)004
【摘要】模式识别受体识别微生物病原体是天然免疫反应起始的一个重要因素.这些受体可以识别病原微生物共享的保守的分子结构,并诱导下游的信号通路,调节免疫反应.自噬是一个特殊的生物过程,通过隔离并降解细胞大分子、细胞器和病原微生物及其产物,维持细胞的稳念,是调节细胞内代谢反应的重要机制,同时也在天然免疫反应中起到了关键作用.不同的模式识别受体(包括Toll样受体、核酸低聚结构域蛋白样受体、视黄酸诱导基因Ⅰ样受体和DNA感受器)与自噬在天然免疫反应过程中相互调节,模式识别受体参与了自噬的诱导与成熟,自噬也调节了模式识别受体启动的天然免疫反应.本文就模式识别受体与自噬的相互调节领域的研究内容进行综述.
【总页数】5页(P249-253)
【作者】于莉莉
【作者单位】新乡医学院分子诊断与医学检验技术河南省协同创新中心,河南新乡453003;新乡医学院基础医学院免疫学教研室,河南新乡453003
【正文语种】中文
【中图分类】R392.12
【相关文献】
1.自噬在心力衰竭中的利弊评价——从自噬体到自噬流 [J], 王鹏博
2.长牡蛎新型模式识别受体CgLRRC69的克隆和功能鉴定 [J], 张翔宇;宋菁晨;刘坤娜;毛帆;肖述;向志明;张扬;喻子牛
3.模式识别受体与HPV感染及宫颈癌的相关研究进展 [J], 万晓琪;蔡园杰;王艳
4.模式识别受体与慢性牙周炎的研究进展 [J], 王正安;符起亚
5.血小板模式识别受体在固有免疫应答与血栓形成中的作用研究进展 [J], 周敏;胡大春
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TLRs、慢性炎症与肿瘤
TLRs、慢性炎症与肿瘤
郑杰
【期刊名称】《生命科学》
【年(卷),期】2007(19)1
【摘要】To11样受体是新发现的先天性免疫的病原模式识别受体,在机体抵抗外来病原生物入侵上起关键的作用。
除了抵抗外来病原生物入侵外,To11样受体现在也被认为与某些自身免疫性疾病、肿瘤和某些病因不明的疾病的发病有关。
慢性炎症被认为在不同层面促进某些肿瘤的发生和发展,其中之一就是慢性炎症通过免疫抑制导致免疫系统对肿瘤细胞无反应,这种免疫抑制也与To11样受体有关。
【总页数】6页(P15-20)
【关键词】Toll样受体;慢性炎症;肿瘤
【作者】郑杰
【作者单位】东南大学基础医学院病理与病理生理学系分子病理研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R730.3
【相关文献】
1.TLR9受体与炎症相关性肿瘤的研究进展 [J], 徐晓明;杨宏英
2.初诊2型糖尿病患者TLR4水平与糖脂代谢及慢性炎症的相关性 [J], 连明珠; 陈琰; 彭静静; 赵淑杰
3.初诊2型糖尿病患者TLR4水平与糖脂代谢及慢性炎症的相关性 [J], 连明珠; 陈
琰; 彭静静; 赵淑杰
4.基于氧化应激和TLR4/NF-κB炎症信号通路研究地胆头治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重疗效 [J], 贾盼红;李琪;贾孟哲;李秋红;王丽芳;周向东
5.益气化痰祛瘀法调控TLR4/MyD88通路改善慢性间歇性缺氧大鼠心肌炎症损伤[J], 林劲榕;陈沁;徐顺贵;叶玲
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模式识别受体TLR4与动脉粥样硬化的关系
模式识别受体TLR4与动脉粥样硬化的关系
李方;杨永宗
【期刊名称】《中国心血管病研究》
【年(卷),期】2008(006)006
【摘要】天然免疫系统是宿主免疫防御机制中的重要部分之一。
它在宿主对微生物的识别以及清除，细胞凋亡与坏死，炎症等有着重要作用。
病原体相关分子模式（PAMPs）是病原体的基本成分或者为病原体的产物，能被天然免疫系统的模式识别受体（PPRs）所识别。
存在着三种模式识别受体（PPRs）：可溶性的细胞外受体（如补体）、膜相关受体（如TLRs）、细胞内受体（如NOD蛋白）。
其中Toll样受体被证明为天然免疫的关键模式识别受体；每种TLR识别一个成分广且大量的特殊配体库（内源性和外源性）后，始动相应的特定信号转导途径，激活人体的免疫应答。
【总页数】3页(P478-480)
【作者】李方;杨永宗
【作者单位】421000,湖南省衡阳市,南华大学心血管病研究所;421000,湖南省衡阳市,南华大学心血管病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R541.4
【相关文献】
1.血管平滑肌细胞TLR4与动脉粥样硬化发展关系的研究进展 [J], 方玲;刘先哲
2.动脉粥样硬化易损斑块与TLR4/NFκB信号通路关系的研究进展 [J], 杨俊;岳增辉;谢涛;胡岗珠
3.TLR4及其抑制剂A20、SOCS1、RP105与动脉粥样硬化的关系 [J], 王辉波;杨俊
4.模式识别受体在动脉粥样硬化中的作用及相互关系 [J], 王莉莉;王虹艳;曲鹏
5.青心酮防治动脉粥样硬化与TLR4信号转导途径的关系 [J], 张代娟;刘同美;刘江月;崔晓栋;郭军堂;王建英;叶笃筠
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Pattern recognition
Charlie Janeway
1. All bugs contain “pathogen-associated molecular patterns” (PAMPs) not present in the host (e.g., dsRNA, LPS, peptidoglycan, β-glucan) 2. APC possess “Pattern Recognition Receptors” (PRR) that recognise these
• PRRs识别结合的配体分子，即病原微生物某些共有的高度保守的分子 结构，称为病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns。PAMPs)。例如细菌脂多糖、脂蛋白、肽聚糖、鞭毛蛋白、 非甲基化cpG，DNA、病毒双链RNA、真菌细胞壁等。
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PRRs: coupling innate and adaptive immunity
• 固有免疫是生物体在长期进化过程中形成的防御机制，主要特点是固 有免疫细胞表面或胞内的受体可识别多种“非己”异物共同表达的模 式分子，经特殊的信号转导途径表达效应分子以产生免疫效应。
• 这种存在于固有免疫细胞的能识别病原微生物或宿主凋亡细胞的某些 共有的特定分子结构的受体称为模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)，
molecular signatures of microbes 3. PRR triggering promotes APC activation and leads to T cell priming
Janeway Jr, C. A. (1989) Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 54:1-13
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Inflammation
• Profound vascular change – blood vessels dilate • Extravasation of neutrophils – swelling • Pain
When inflammation goes wrong you get a whole range of horrible diseases
Lewis经多年的研究发现有一串的基因控制着果蝇体节的发育
基因可以分为四大类，由它们的先后作用，胚胎的构造逐步划分，渐趋 复杂，最后形成许多体节。
Nobel prize for physiology or medicine 2011
Bruce Beutler Jules Hoffrmann Ralph Steinman • The Nobel prize in physiology or medicineointly to Bruce A. Beutler and Jules A. Hoffmann "for their discoveries concerning the activation of innate immunity" and the other half to Ralph M. Steinman "for his discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity"
• TLRs 3, 7, 8 和 9 位于细胞质中， TLRs 1, 2, 4, 5, 6 and 10 位于细胞膜.
• TLRs是Toll／IL一1受体(Toll／Interleukin-1 receptors，TIR) 超家族的成员，主要由位于胞膜外区的富含亮氨酸重复序列 (1eucine-rich repeat，LRR)结构域和胞内的TIR结构域组成， LRR结构的主要功能是与配体识别并结合，而TIR结构域是启 动下游信号传导的关键。
TLRs,NLRs,DAMPs
Nobel prize for physiology or medicine 1995
• The nobel prize in physiology or medicine 1995 was awarded jointly to Edward B. Lewis, Christiane Nüsslein-Volhard and Eric F. Wieschaus "for their discoveries concerning the genetic control of early embryonic development"
1. Toll-like receptors (TLRs) 2. RIG-I-like receptors (RLRs) 3. C-type lectin receptors (CLRs) 4. Nod-like receptors (NLRs)
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Toll-Like Receptors
• 目前发现人类TLRs家族成员有11个,可以分别识别并结合多种 PAMPs
Bruce Beutler: spot the difference between these two mice...
C3H/HeJ LPS-resistant
C3H/HeN LPS-sensitive
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Contact dermatitis
Human (but not mouse) TLR4 has histidines that co-ordinate nickel
Mice transgenic for TLR4 develop contact allergy to nickel
TLRs in disease: antagonism
TLR4 has been implicated in major inflammatory diseases
Wim Van den Berg and colleagues Abdoolah-Roodaz S. et al., (2007) Arth Rheum 56, 2957-2967