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9
TLR信号转导途径
MyD88依赖型信号转导通路 TRIF依赖型信号转导通路
MyD88 依赖性信号转 导途径的基本过程是： 配体与其他辅助因子作 用下形成配体与辅助因 子复合体，与细胞膜上 的受体TLR4结合，从 而使TLR4胞内段招募 特异接头蛋白MyD88, 在信号介导分子肿瘤坏 死因子相关因子 6(TRAF6)的作用下激 活IKKs复合体，使NFκ B复合体磷酸化释放 NF-κ B入核，诱导下游 一系列特异基因的表达
1. 病原相关分子模式以及模式识别受体的定义 2. 模式识别受体的结构及定位 3. 模式识别受体的分类及其配体 4. 模式识别受体的信号转导通路 5. 模式识别受体的激活与急慢性炎症之间的关系 6. 模式识别受体的未来
3
TLR受体与它们的配体
TLRs也可以识别 内源性配体，如 HMGB1，死的 RNA，热休克蛋 白等。
配体：鞭毛蛋白 配体来源：细菌 定位：细胞表面
7
TLR3
TLR3 Toll样受体3(TLR3)作为病毒双链RNA识别受体在机体抗病毒天然免疫中 发挥十分重要的作用，激活后诱导炎性因子和细胞因子的表达。 TLR3识别配体后通过含TIR结构域的转接蛋白(TRIF)途径活化转录因子NF-κ B和 干扰素调节因子3( IRF3),诱导炎症细胞释放炎症因子并介导炎症反应,同时诱导I 型干扰素的释放,介导免疫反应。
4
TLRS的结构 胞外区：LRRS区(富含亮氨酸重复序列区） 胞内区：TIR区（蛋白相互作用区)
细胞内模式识别受体 ---Toll样受体 (TLR3/7/8/9)（3，7,9在内质 网膜上） ---NOD样受体 ---RIG-1样受体
细胞表面模式识别受体 Toll样受体 (TLR 1/2/4/5/6/10)
10
MyD88依赖型信号转导通路
组成：
•配体:LPS,Lipoprotein… •受体:TLR •接头蛋白：MyD88（TLR3除外） •蛋白激酶：IRAK •转录因子：NF-κ B TLR家族成员(TLR3除外)诱导的炎症反应都经过一条 经典的信号通路，该通路起始于TLRs的一段胞内保守 序列———Toll/IL-1受体同源区(Toll/IL1receptorhomologousregion，TIR)．TIR可激活胞 内的信号介质———白介素1受体相关蛋白激酶(IL1Rassociatedkinase，IRAK)肿瘤坏死因子受体相关 因子6(TNFR-associatedfactor6,TRAF-6)、促分裂 原活化蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase， MAPK) ，进而激活核因子NF-KB，诱导炎症因子的 表达．TLRs信号通路上的许多接头蛋白都具有TIR结 构域
病原相关分子模式一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、 高度保守的分子结构，可被固有免疫细胞所识别。如：LPS、LTA、细菌DNA、病毒 RNA/DNA。 模式识别受体是主要由免疫系统细胞表达的、识别微生物特定分子结构即病原相关分 子模式的免疫受体。
2
PATTERN RECOGNITION RECEPTORS
TL R10
TLR10与TLR1和TLR6相关，原因是它们的序列相似。TLR10的配体和配体来 源尚不明确。
6
TLR4
TLR4识别高度保守病原相关分子模式，启动一系列免疫反应，如抵抗病 原体感染，增加分泌炎性细胞因子等，引发了一系列针对病原体的特异性 免疫反应。现在证明的TLR4配体主要有：革兰氏阴性菌分泌的脂多糖。
5
TLR2
TLR2 TLR2主要识别细菌和支原体的脂蛋白。TLR2识别他的配体通过形 成含有TLR1和TLR6的异质二聚体。1/2和6/2复合体识别不同的配体。 在巨噬细胞和树突状细胞中刺激TLR2配体，如甘油三酯和脂蛋白，能诱 导各种促炎细胞因子的产生（I型干扰素除外）。 TLR2在病毒感染的单 核细胞中能诱导I型干扰素的产生，表明TLR2对不同配体的细胞反应的 不同取决于细胞类型。 配体：脂蛋白 配体来源：革兰阳性菌，病毒，真菌 定位：细胞表面
PATTERN RECOGNITION RECEPTORS AND INFLAMMATION
1
炎症是由各种因素引起的，如微生物感染、组织损伤和心肌梗死等。炎 症五个典型症状：红，肿，热，疼和组织功能的损失。炎症反应是由炎性 细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF），白细胞介素（IL）1，和IL-6等引发。 调节炎症组织的细胞死亡，血管内皮通透性的改变，募集血细胞到炎症组 织，诱导急性蛋白的生产。
TLR4介导免疫应答的信号转导途径可以分为两种，一种是通过MyD88依 赖性的，另一种不依赖于MyD88 。。
TLR5 and TLR11
TLR5识别细菌鞭毛蛋白。作为对鞭毛蛋白的反应，LPDCs（肠道树突状细胞）诱导 B细胞分化为Ig来自百度文库的浆细胞和触发T细胞分化为Th17和Th1细胞。 TLR 11 表达于小鼠， 不在人体表达，与人的TLR5有很高的同源性。
MyD88 包括DD（N端死亡结构域）和C端TIR两个 结构域 IRAK4激活IRAK家族其他成员，IRAK1，IRAK2
pDC表达Toll样受体和9，并且通过TLR7和TLR9对病毒核酸进行识别， 激活下游信号转导通路，进而引起pDC表型及功能的改变，发挥其免疫活 性，产生大量的1型干扰素。pDC中的TLR7/9信号转导通路的变化将直接 影响pDC的功能。
配体：非甲基化的DNA 配体来源：细菌和病毒 定位;内质网
配体：双链RNA,人工合成的dsRNA类似物PolyI:C 配体来源：病毒 定位：内质网
TLR7/8 老鼠的TLR7以及人的TLR7/TLR8识别病毒的单链RNA（ssRNA）
8
TLR9
TLR9则主要介导病毒或细菌的未甲基化CpG的DNA。人pDCs(浆细胞样 树突状细胞）中大量表达TLR7/9。浆细胞样树突状细胞是树突状细胞的 一个重要亚群，因其在病毒刺激下能够产生大量的IFN-α ，发挥直接的抗 病毒活性，pDC在连接固有免疫应答和获得性免疫应答中发挥着重要的作 用。
TLR信号转导途径
MyD88依赖型信号转导通路 TRIF依赖型信号转导通路
MyD88 依赖性信号转 导途径的基本过程是： 配体与其他辅助因子作 用下形成配体与辅助因 子复合体，与细胞膜上 的受体TLR4结合，从 而使TLR4胞内段招募 特异接头蛋白MyD88, 在信号介导分子肿瘤坏 死因子相关因子 6(TRAF6)的作用下激 活IKKs复合体，使NFκ B复合体磷酸化释放 NF-κ B入核，诱导下游 一系列特异基因的表达
1. 病原相关分子模式以及模式识别受体的定义 2. 模式识别受体的结构及定位 3. 模式识别受体的分类及其配体 4. 模式识别受体的信号转导通路 5. 模式识别受体的激活与急慢性炎症之间的关系 6. 模式识别受体的未来
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TLR受体与它们的配体
TLRs也可以识别 内源性配体，如 HMGB1，死的 RNA，热休克蛋 白等。
配体：鞭毛蛋白 配体来源：细菌 定位：细胞表面
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TLR3
TLR3 Toll样受体3(TLR3)作为病毒双链RNA识别受体在机体抗病毒天然免疫中 发挥十分重要的作用，激活后诱导炎性因子和细胞因子的表达。 TLR3识别配体后通过含TIR结构域的转接蛋白(TRIF)途径活化转录因子NF-κ B和 干扰素调节因子3( IRF3),诱导炎症细胞释放炎症因子并介导炎症反应,同时诱导I 型干扰素的释放,介导免疫反应。
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TLRS的结构 胞外区：LRRS区(富含亮氨酸重复序列区） 胞内区：TIR区（蛋白相互作用区)
细胞内模式识别受体 ---Toll样受体 (TLR3/7/8/9)（3，7,9在内质 网膜上） ---NOD样受体 ---RIG-1样受体
细胞表面模式识别受体 Toll样受体 (TLR 1/2/4/5/6/10)
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MyD88依赖型信号转导通路
组成：
•配体:LPS,Lipoprotein… •受体:TLR •接头蛋白：MyD88（TLR3除外） •蛋白激酶：IRAK •转录因子：NF-κ B TLR家族成员(TLR3除外)诱导的炎症反应都经过一条 经典的信号通路，该通路起始于TLRs的一段胞内保守 序列———Toll/IL-1受体同源区(Toll/IL1receptorhomologousregion，TIR)．TIR可激活胞 内的信号介质———白介素1受体相关蛋白激酶(IL1Rassociatedkinase，IRAK)肿瘤坏死因子受体相关 因子6(TNFR-associatedfactor6,TRAF-6)、促分裂 原活化蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase， MAPK) ，进而激活核因子NF-KB，诱导炎症因子的 表达．TLRs信号通路上的许多接头蛋白都具有TIR结 构域
病原相关分子模式一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、 高度保守的分子结构，可被固有免疫细胞所识别。如：LPS、LTA、细菌DNA、病毒 RNA/DNA。 模式识别受体是主要由免疫系统细胞表达的、识别微生物特定分子结构即病原相关分 子模式的免疫受体。
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PATTERN RECOGNITION RECEPTORS
TL R10
TLR10与TLR1和TLR6相关，原因是它们的序列相似。TLR10的配体和配体来 源尚不明确。
6
TLR4
TLR4识别高度保守病原相关分子模式，启动一系列免疫反应，如抵抗病 原体感染，增加分泌炎性细胞因子等，引发了一系列针对病原体的特异性 免疫反应。现在证明的TLR4配体主要有：革兰氏阴性菌分泌的脂多糖。
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TLR2
TLR2 TLR2主要识别细菌和支原体的脂蛋白。TLR2识别他的配体通过形 成含有TLR1和TLR6的异质二聚体。1/2和6/2复合体识别不同的配体。 在巨噬细胞和树突状细胞中刺激TLR2配体，如甘油三酯和脂蛋白，能诱 导各种促炎细胞因子的产生（I型干扰素除外）。 TLR2在病毒感染的单 核细胞中能诱导I型干扰素的产生，表明TLR2对不同配体的细胞反应的 不同取决于细胞类型。 配体：脂蛋白 配体来源：革兰阳性菌，病毒，真菌 定位：细胞表面
PATTERN RECOGNITION RECEPTORS AND INFLAMMATION
1
炎症是由各种因素引起的，如微生物感染、组织损伤和心肌梗死等。炎 症五个典型症状：红，肿，热，疼和组织功能的损失。炎症反应是由炎性 细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF），白细胞介素（IL）1，和IL-6等引发。 调节炎症组织的细胞死亡，血管内皮通透性的改变，募集血细胞到炎症组 织，诱导急性蛋白的生产。
TLR4介导免疫应答的信号转导途径可以分为两种，一种是通过MyD88依 赖性的，另一种不依赖于MyD88 。。
TLR5 and TLR11
TLR5识别细菌鞭毛蛋白。作为对鞭毛蛋白的反应，LPDCs（肠道树突状细胞）诱导 B细胞分化为Ig来自百度文库的浆细胞和触发T细胞分化为Th17和Th1细胞。 TLR 11 表达于小鼠， 不在人体表达，与人的TLR5有很高的同源性。
MyD88 包括DD（N端死亡结构域）和C端TIR两个 结构域 IRAK4激活IRAK家族其他成员，IRAK1，IRAK2
pDC表达Toll样受体和9，并且通过TLR7和TLR9对病毒核酸进行识别， 激活下游信号转导通路，进而引起pDC表型及功能的改变，发挥其免疫活 性，产生大量的1型干扰素。pDC中的TLR7/9信号转导通路的变化将直接 影响pDC的功能。
配体：非甲基化的DNA 配体来源：细菌和病毒 定位;内质网
配体：双链RNA,人工合成的dsRNA类似物PolyI:C 配体来源：病毒 定位：内质网
TLR7/8 老鼠的TLR7以及人的TLR7/TLR8识别病毒的单链RNA（ssRNA）
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TLR9
TLR9则主要介导病毒或细菌的未甲基化CpG的DNA。人pDCs(浆细胞样 树突状细胞）中大量表达TLR7/9。浆细胞样树突状细胞是树突状细胞的 一个重要亚群，因其在病毒刺激下能够产生大量的IFN-α ，发挥直接的抗 病毒活性，pDC在连接固有免疫应答和获得性免疫应答中发挥着重要的作 用。