黄体支持和孕激素补充共识
孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南护理课件
03
黄体支持治疗的时间通 常在排卵后开始，持续 到孕10周左右。
04
黄体支持治疗期间，孕 妇需要定期进行相关检 查，以确保治疗的有效 性和安全性。
CHAPTER 03
孕激素维持妊娠与黄体支持 的护理实践
孕激素维持妊娠的护理措施
01
02
03
04
监测妊娠反应
密切观察孕妇的妊娠反应，如 恶心、呕吐等，提供必要的护
孕激素水平的变化与胚胎发育 和着床密切相关，过低可能导 致流产或胚胎发育异常。
监测孕激素水平有助于评估胚 胎发育和妊娠状况。
孕激素在妊娠中期的变化
孕激素水平在妊娠中期继续保持 稳定，为胚胎的正常发育提供保
障。
随着胎儿的生长发育，孕激素的 合成和分泌量逐渐增加，以满足
胎儿的需求。
在妊娠中期，孕激素水平的变化 与胎儿的健康状况密切相关，应 密切监测并及时处理异常情况。
维持妊娠
孕激素与雌激素协同作用 ，维持子宫内膜的稳定， 促进胚胎着床和发育，对 维持正常妊娠至关重要。
抑制子宫收缩
孕激素能够抑制子宫收缩 ，减少流产的风险。
调节免疫功能
孕激素能够调节母体免疫 系统，保护胚胎免受母体 免疫攻击。
孕激素在妊娠早期的变化
孕激素水平在妊娠早期逐渐升 高，达到峰值后保持稳定。
增加流产的风险。
黄体支持不足还可能导致子宫内 膜容受性降低，不利于胚胎着床
和发育。
适当的黄体支持可以改善黄体功 能，提高妊娠成功率，降低流产
风险。
黄体支持的临床应用
01
对于存在黄体功能不全 的高危孕妇，医生会建 议进行黄体支持治疗。
02
黄体支持治疗的方法包 括口服孕激素、阴道用 孕激素凝胶、注射黄体 酮等。
黄体支持与孕激素补充共识(完整版)
黄体支持与孕激素补充共识（完整版）1黄体及黄体功能不全在促排卵周期，黄体功能不全发生率100%。
1.1 黄体的概念黄体是排卵后残余卵泡形成的富有血管的暂时性内分泌腺体，由类固醇生成细胞（颗粒黄体细胞、膜黄体细胞）及成纤维细胞、免疫细胞、血管内皮细胞等非类固醇生成细胞组成。
黄体的主要功能是合成甾体激素，包括孕激素、雌激素及雄激素。
其中孕激素是妊娠建立和维持必不可少的甾体激素。
孕激素与子宫内膜孕激素受体结合，使增生期子宫内膜向分泌期转化，为受精卵着床和发育做准备，同时诱导内膜间质细胞增生、分化，促进子宫内膜蜕膜化。
妊娠过程中，孕激素能够提高子宫平滑肌兴奋阈值，抑制子宫收缩，还具有一定的免疫效应。
综上所述，一定水平的孕激素对妊娠的维持至关重要，妊娠7周前切除黄体可导致流产，而外源性孕激素的补充，可使妊娠得以维持。
正常黄体中期血浆孕酮浓度≥15（6～30）μg/L，＜10μg/L提示黄体功能不全，≤5μg/L提示无排卵。
黄体分泌的雌激素并不是维持妊娠所必需的激素，但其对于维持孕激素水平、促进正常子宫内膜分泌转化有重要作用，黄体分泌雌激素不足，可导致不孕或早期妊娠流产。
除甾体激素外，黄体还合成和释放大量蛋白激素，包括松弛素、缩宫素和抑制素等。
自然月经周期排卵后，如未妊娠，形成的黄体称为月经黄体，在排卵后9～10天开始退化，共维持14天左右，逐渐被结缔组织替代形成白体。
促排卵周期中，黄体寿命明显缩短，若应用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）诱导卵成熟，黄体期缩短将更为明显。
若卵子受精并成功妊娠，黄体在胚胎滋养细胞分泌的人绒毛膜促性腺激素（hCG）的作用下继续生长，成为妊娠黄体。
在妊娠的7～9周，胎盘将取代黄体产生甾体激素。
1.2 黄体功能不全的概念黄体功能不全在1949年由Jones首先提出，指排卵后黄体发育不良，分泌的孕激素不足或黄体过早退化，导致子宫内膜分泌反应性降低，与不孕或流产密切相关。
黄体功能不全的病因至今尚不完全清楚，目前临床常用的判定方法包括基础体温测定、子宫内膜活检及黄体中期孕激素水平的测定。
黄体支持与孕激素补充共识(完整版)
黄体支持与孕激素补充共识(完整版)黄体功能不全是指黄体无法维持正常的孕激素水平，从而导致妊娠难以维持。
黄体功能不全在促排卵周期中发生率达到100%。
黄体功能不全可分为原发性和继发性两种，原发性黄体功能不全是指由于黄体生成细胞数量或功能异常导致的黄体功能不全，而继发性黄体功能不全则是由于其他因素，如子宫内膜异位、子宫肌瘤等引起的。
黄体功能不全的诊断标准是黄体期血浆孕酮浓度＜10μg/L，而无排卵的标准则是≤5μg/L。
黄体功能不全可导致不孕或早期妊娠流产，因此黄体支持及孕激素补充是必要的。
黄体功能不全是指排卵后黄体发育不良，分泌的孕激素不足或黄体过早退化，导致子宫内膜分泌反应性降低，与不孕或流产密切相关。
该病因至今尚不完全清楚，但临床上常用的判定方法包括基础体温测定、子宫内膜活检及黄体中期孕激素水平的测定。
育龄期女性、自然周期黄体功能不全发生率为3%～10%。
而在促排卵周期，黄体功能不全的发生率几乎为100%。
黄体支持药物主要用于助孕治疗。
适应证包括内源性黄体功能不足、复发性流产史、先兆流产、先兆早产等。
禁忌证则包括存在动、静脉血栓、乳腺恶性肿瘤或生殖系统激素依赖性肿瘤、黄体酮过敏等情况。
常用的黄体支持药物包括黄体酮类、hCG、雌激素及GnRHa。
其中，黄体酮是目前用于黄体支持的主要孕激素。
不同给药途径在体内吸收和代谢过程有所不同，常用的给药途径包括肌肉注射、经及口服。
需要注意的是，合成孕激素可能增加子代出生缺陷风险，但黄体酮或17α-羟己酸孕酮酯（17α-OHPC）的使用并未增加子代出生缺陷率。
因此，在使用黄体支持药物时，需谨慎选择药物及给药途径。
黄体酮是一种传统的辅助生殖技术黄体支持药物，主要用于促进孕激素水平的升高，以支持胚胎的着床和发育。
黄体酮可以通过肌肉注射、给药和口服等不同途径进行使用。
其中，肌肉注射黄体酮是一种油剂型黄体酮，具有生物利用度高、价格低廉等优点，但不良反应发生率高，可能出现过敏反应、注射部位疼痛等问题。
最新：孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南(完整版)
最新：孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南（完整版）摘要近年来国内外关于孕激素在维持妊娠以及黄体支持领域的临床及基础研究十分活跃，不断有新的循证医学证据涌现。
基于当前的最佳证据，本指南针对辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）黄体支持、先兆流产、复发性流产以及早产中孕激素的应用方面，按照循证临床实践指南制订的方法和步骤，引入推荐意见分级的评估、制订及评价（grading of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE）方法，结合临床医师的经验，考虑我国患者的偏好与价值观，平衡干预措施的利与弊，形成了15条推荐意见，以期为临床实践提供参考。
正常的黄体功能是维持妊娠所必需的。
黄体功能不足会导致正常妊娠难以维持。
辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）助孕后先兆流产、复发性流产、先兆早产常涉及黄体支持治疗。
孕激素是目前临床用于黄体支持治疗的主要药物，常用给药途径包括肌内注射、经阴道及口服给药等。
2015年《黄体支持与孕激素补充共识》发表至今，国内外关于孕激素在维持妊娠以及黄体支持领域的临床及基础研究十分活跃，不断有新的循证医学证据涌现。
基于以上情况，中国医师协会生殖医学专业委员会组织专家组成了本指南工作组，遵循美国医学科学院（Institute of Medicine，IOM）指南制定的6大原则，针对ART黄体支持、先兆流产、复发性流产以及早产中孕激素的应用，按照循证临床实践指南制订的方法和步骤，引入推荐意见分级的评估、制订及评价（grading of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE）方法，基于当前的最佳证据，结合临床医师的经验，考虑我国患者的偏好与价值观，平衡干预措施的利与弊，制订了该指南，形成了15条推荐意见（表1），以期为临床实践提供参考。
孕激素专家共识看地屈孕酮在黄体支持中的作用ppt课件
寒假来临，不少的高中毕业生和大学 在校生 都选择 去打工 。准备 过一个 充实而 有意义 的寒假 。但是 ，目前 社会上 寒假招 工的陷 阱很多
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口服地屈孕酮在激素替代周期冻融胚胎移植中的应用效果
临床研究口服地屈孕酮在激素替代周期冻融胚胎移植中的应用效果倪金莲，彭璇摘要：目的探讨单纯口服地屈孕酮在冻融胚胎移植（FET）激素替代周期中内膜转化及黄体支持的有效性。
方法选择35周岁以下因各种原因全胚冷冻后首次行FET的患者200例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各100例。
入选患者均采用激素替代周期进行内膜准备，当内膜厚度≥8mm，血清雌二醇（E2）≥549pmol/L时进行内膜转化。
观察组单纯口服地屈孕酮20mg/次，2次/d；对照组口服地屈孕酮（10mg/次，2次/d）+放置黄体酮阴道缓释凝胶90mg/d。
在2组患者转化内膜3d后行卵裂期胚胎移植，5d后行囊胚移植。
移植当日至移植后14d，观察组继续单纯口服地屈孕酮片40mg/d，对照组继续口服地屈孕酮20mg/d+阴道放置黄体酮阴道缓释凝胶90mg/d进行黄体支持，若患者妊娠则黄体支持维持至移植后60d。
比较2组患者的种植率、临床妊娠率、早期妊娠流产率、用药满意度、药物不良反应及药物费用。
结果对照组、观察组患者种植率分别为50.98%（78/153）、49.34%（75/152），临床妊娠率分别为67.00%（67/100）、65.00%（65/100），早期妊娠流产率分别为8.96%（6/67）、9.23%（6/65），2组间差异均无统计学意义。
观察组用药满意度明显高于对照组，药物费用显著低于对照组（P＜0.05），药物不良反应发生率与对照组差异无统计学意义。
结论在激素替代周期FET中，单纯口服地屈孕酮进行内膜转化及黄体支持安全有效，值得临床推广应用。
关键词：地屈孕酮；投药，口服；胚胎移植；冻融胚胎移植；激素替代周期中图分类号：R711.6文献标志码：A DOI：10.11958/20202778The effect of oral dydrogesterone on frozen-thawed embryo transfer inhormone replacement cycleNI Jin-lian,PENG XuanDepartment of Assisted Reproduction,Maternity and Child Health Hospital of Jiujiang City,Jiangxi332000,ChinaAbstract:Objective To investigate the effect of oral dydrogesterone alone on endometrial transformation and luteal support in hormone replacement cycles of frozen thawed embryo transfer(FET).Methods Two hundred patients under the age of35years who underwent FET for the first time after whole embryo freezing for various reasons were randomly selected and divided into control group and observation group with100cases for each group.All enrolled patients underwent endometrial preparation with hormone replacement cycles,and endometrial transformation was performed when the endometrial thickness was≥8mm and serum estradiol(E2)≥549pmol/L.The observation group received dydrogesterone 20mg/time,twice/d orally only.The control group received dydrogesterone(10mg/time,twice/d)orally+vaginal plug by placing progesterone vaginal sustained-release gel90mg/d.The cleavage stage embryo transfer was performed3d after the conversion of endo-metrium and5d after the blastocyst transfer in the2groups of patients.From the day of transplantation until14days after transplantation,the observation group continued to take oral dydrogesterone tablets40mg/d alone,and the control group continued with oral dydrogesterone20mg/d+vaginal plugs placed with progesterone vaginal sustained release gel90mg/d for luteal support.If the patient was pregnant,luteal support was maintained until60days after transplantation. The implantation rate,clinical pregnancy rate,early pregnancy loss rate,satisfaction with medication,adverse drug reactions and cost of medication were compared between the2groups.Results The implantation rates of patients in control and observation groups were50.98%(78/153)and49.34%(75/152),clinical pregnancy rates were67.00%(67/100)and65.00% (65/100),and early pregnancy abortion rates were8.96%(6/67)and9.23%(6/65),respectively,with no significant differences between the2groups.The medication satisfaction was significantly higher in observation group than that of the基金项目：江西省卫计委科技计划项目（20197115）作者单位：江西省九江市妇幼保健院辅助生殖科（邮编332000）作者简介：倪金莲（1979），女，硕士，副主任医师，主要从事生殖内分泌与不孕方面的研究。
孕激素维持早期妊娠及防止流产的中国专家共识教学文案
孕激素维持早期妊娠及防止流产的中国专家共识孕激素在妊娠早期具有维持蜕膜化子宫内膜、松弛子宫平滑肌、改善子宫血液供应以及免疫调节等重要作用，在临床上广泛应用于防治流产和辅助生育技术相关的孕激素补充，取得了良好的效果［1-2］。
鉴于目前黄体功能的判断没有准确、适当的方法，且临床上所应用的孕激素剂型和剂量存在差异，影响了药效的观察，至今尚缺乏循证医学证据，因而在具体疗效方面尚存在争议［3-5］。
为此，我们成立了由妇科内分泌学、产科学、生殖医学专家共同参与的孕激素维持早期妊娠及防治流产共识的中国专家组，就孕激素应用的适应证、禁忌证和慎用情况及临床应用要点，专家们根据临床研究及诊疗经验，深入交流讨论，达成了本共识，旨在对妇科医师、产科医师以及生殖医学专科医师在孕激素用于维持早期妊娠、预防或治疗流产方面给出指导意见。
一、孕激素应用的适应证孕激素应用的适应证［2,6-9］包括：1. 早期先兆流产（孕12周前）。
2. 晚期先兆流产（孕13〜28周）。
3. 复发性流产再次妊娠。
4. 助孕周期。
♦♦♦二、孕激素使用的禁忌证和慎用情况1. 禁忌证：（1）对药物制剂成分（黄体酮或任何其他赋形成分）过敏者;（2）不明原因阴道流血；（3）妊娠期或应用性激素时发生或加重的疾病（或症状）者，如严重瘙痒症、阻塞性黄疸、妊娠期疱疹、卟啉病和耳硬化症患者；（4）异位妊娠、疑似妊娠滋养细胞疾病或者生殖系统之外的疾病引起的不明原因血hCG水平升高者；（5）胚胎已死亡或者难免流产，若阴道流血持续增多，考虑流产不可避免者；（6）脑膜瘤；（7）其他：胎膜早破、胎儿畸形、绒毛膜羊膜炎等。
2•慎用的情况：主要包括以下方面[10-12]:（1）严重肝损伤、肾病或心脏病性水肿、高血压、脑血管意外的患者应慎用。
（2）自身免疫性疾病：研究表明，孕激素可以促进系统性红斑狼疮的发生，系统性红斑狼疮患者使用孕激素应慎重。
而在其他自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、多发性硬化、自身免疫性甲状腺疾病、干燥综合征、系统性硬化症等，缺乏明确的孕激素禁忌使用的依据。
黄体支持和孕激素补充共识
黄体支持和孕激素补充对女性生育能力和生殖健康的影响
黄体支持和孕激素补充有助于提 高女性生育能力和生殖健康，尤 其对于存在黄体功能不全或排卵
障碍的女性。
黄体支持和孕激素补充可以改善 月经周期，增加受孕机会，降低
流产风险等。
然而，对于某些女性，如存在子 宫肌瘤、乳腺增生等疾病的患者 ，使用黄体支持和孕激素补充需
自然流产
对于有自然流产史的女性，黄 体支持和孕激素补充可能有助
于降低再次流产的风险。
黄体支持和孕激素补充的剂量和时间
剂量
根据适应症和个体情况，孕激素补充的剂量会有所不同。通常从每天几毫克到 几百毫克不等。
时间
孕激素补充的时间通常在排卵后开始，持续到怀孕后的12周左右。具体时间应 根据医生的建议而定。
通过黄体支持和孕激素补充，降低自然流产和复 发性流产的风险。
提高生育率
改善黄体功能，提高不孕女性的生育成功率。
改善生殖健康
通过黄体支持和孕激素补充，改善月经周期、缓 解痛经等生殖健康问题。
提高黄体支持和孕激素补充的公众认知和接受度
普及教育
加强公众对黄体功能和孕激素重要性的认识，提高对黄体支持和 孕激素补充的认知度。
科学研究
开展更多关于黄体支持和孕激素补充的科学研究，为临床实践提供 科学依据。
政策支持
政府和社会应加大对黄体支持和孕激素补充领域的支持力度，推动 相关政策的制定和实施。
THANKS 感谢观看
03 黄体支持和孕激素补充的共识和建议
黄体支持和孕激素补充的适应症
01
02
03
04
子宫内膜异位症
孕激素可抑制子宫内膜异位细 胞的增殖，减少疼痛和出血等
症状。
不孕症
孕酮在流产治疗中的应用PPT课件
妊娠7周前切除黄体可导致流产 外源性孕激素补充可使妊娠得以维持 孕激素是维持早期妊娠必需的激素
8
孕激素分类 天然孕激素 黄体酮 逆转孕酮 合成孕激素
• 17 -羟孕酮
• 醋酸甲羟孕酮
19-去甲基孕酮
• 地美孕酮
19-去甲基睾酮
雌烷 • 炔诺酮 (NETA) • Ethinodiol diacetate • 利奈孕酮 • Norethinodrel 甾烷 • 炔诺孕酮 • 地索高诺酮 • 诺孕酯 • 孕二烯酮
流行病学
自然流产，发生率约15%-40%
RSA，次数越多，复发率越高
%
40 30 20 10
既往流产1次 2次
3次及以上
1
流行病学 胚胎反复着床失败
Recurrent implantation failure，RIF 移植3次及以上或≥10个良好质量胚胎未妊娠
单周期IVF-ET临床妊娠率达60% 总体妊娠率徘徊在40%左右
孕激素补充策略
17
早期先兆流产的孕激素使用
早期先兆流产
孕激素补充 适应证
晚期先兆流产 复发性流产
18
早期先兆流产的孕激素使用
• 多力姆 10mg tid
口服用药 • 地屈孕酮 每日20-40mg • 或其他的口服黄体酮制剂 • 孕激素制剂可分为 口服、肌肉注射、 局部应用(阴道用 药)等剂型 • 推荐首选口服用药， 酌情合并用药
免疫：诱导PIBF合成、 维持母胎耐受
凝血：促进NO合成、 阻断炎性反应
7
孕激素对于妊娠的维持至关重要
孕激素防治流产的中国 专家共识
陈子江等，2016-2 中华妇产科杂志
孕激素在妊娠的建立与维持方面有重要作用,先兆流产或复发性流 产患者可能单独或者合并孕激素缺乏。通常这些情况下，给予孕 酮支持对于保胎治疗是有效的。关于先兆和复发性流产中孕激素 的使用，需要妇科内分泌、产科、生殖医学专家共同参与，达成 一个广泛共识。
黄体支持与孕激素补充专家共识及解读
在内容上，这本书首先介绍了黄体支持和孕激素补充的基本概念和背景知识，包括黄体在女性生 殖过程中的作用，孕激素的重要性以及补充孕激素的原因和时机等。接着，书中详细阐述了黄体 支持和孕激素补充的具体方案和实施方法，包括药物选择、剂量调整、副作用及注意事项等。书 中还针对不同年龄段、不同生理状况的女性提供了个性化的建议和方案。
目录分析
《黄体支持与孕激素补充专家共识及解读》是一本全面、权威的关于黄体支 持和孕激素补充的医学指南。这本书汇聚了众多专家学者多年的研究成果和临床 经验，为医生和患者提供了科学、实用的参考。通过对其目录的深入分析，我们 可以窥见这本书的核心内容和独特价值。
目录分析
从目录结构来看，这本书采用了典型的专家共识的编写方式。全书共分为六 章，第一章概述了黄体支持和孕激素补充的基本概念和背景，为后续章节奠定了 基础。第二章至第六章则分别从不同角度详细阐述了黄体支持和孕激素补充的相 关问题，包括适应症、不良反应、药物选择、给药方式以及临床实践中的具体应 用等。这种结构使得全书内容层次分明，逻辑清晰，便于读者理解和掌握。
目录分析
《黄体支持与孕激素补充专家共识及解读》这本书的目录分析显示，它具有 结构清晰、理论与实践相结合、权威性强和与时俱进等特点。这些特点使得这本 书成为黄体支持和孕激素补充领域的经典之作，对于推动该领域的学术研究和临 床实践具有重要意义。无论是对于医学专业人士还是普通读者，这本书都具有很 高的阅读价值和参考意义。
卵巢储备功能减退临床诊治专家共识
卵巢储备功能减退临床诊治专家共识一、本文概述随着现代生活节奏的加快和生育观念的转变，卵巢储备功能减退问题日益受到广泛关注。
卵巢储备功能减退是指卵巢内卵泡数量减少和质量下降，导致生育能力降低或早期绝经的风险增加。
这一问题不仅影响女性的生育健康，还与其心理健康和生活质量密切相关。
因此，制定一套科学、规范的临床诊治专家共识，对于指导临床实践、提高卵巢储备功能减退的诊治水平具有重要意义。
本共识旨在汇集国内外卵巢储备功能减退领域的最新研究成果和临床经验，结合我国的实际情况，制定一套适合我国女性的卵巢储备功能减退临床诊治指南。
共识的内容包括卵巢储备功能减退的定义、诊断方法、评估指标、治疗方案及随访管理等方面，旨在为临床医生提供科学、实用的参考依据，促进卵巢储备功能减退诊治的规范化、标准化。
通过本共识的推广与实施，我们期望能够提高广大临床医生对卵巢储备功能减退的认识和理解，规范临床诊治行为，提高诊治水平，为广大女性提供更加优质、高效的医疗服务。
我们也期待通过不断的实践和研究，不断完善和更新本共识，以适应卵巢储备功能减退领域的新发展和新挑战。
二、卵巢储备功能减退的诊断卵巢储备功能减退（Diminished Ovarian Reserve，DOR）的诊断是一个复杂且需要综合考虑多种因素的过程。
由于卵巢储备功能的评估主要依赖于对卵巢内卵泡数量及质量的评价，而这些因素又受到多种内在和外在因素的影响，因此，诊断DOR需要综合考量临床症状、实验室检查、影像学检查以及患者的年龄、生活方式等因素。
临床症状：DOR的患者可能表现出月经不规律、经量减少、经期缩短等症状。
这些症状可能与卵巢内卵泡数量减少，雌激素水平下降有关。
然而，需要注意的是，这些症状并非DOR的特异性表现，也可能出现在其他妇科疾病中，因此，需要结合其他检查手段进行诊断。
实验室检查：血清抗苗勒管激素（AMH）水平是评估卵巢储备功能的重要指标。
AMH由卵泡颗粒细胞分泌，其水平与卵巢内卵泡数量呈正相关。
生殖考试试题汇总
生殖考试试题汇总填空：1LPS周期的权重费用：地屈孕酮MVP中 DYD vs MVP成本效益。
每次活产的费用：地屈孕酮为MVP3、LOTUS II12周妊娠率及活产率方面，口服DYD不劣于MVP4、Lotus II是一项随机，开放，多中心国际性研究，比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕IVF黄体支持的疗效和安全性。
对来自总体研究人群（n = 1034）的名中国大陆受试者进行了亚组分析。
选择题：1、LOTUS II 中国亚组分析：IVF中 DYD vs MVP成本效益。
此成本效益研究证明以每个活产为计，地屈孕酮的成本约为MVP凝胶的：(C )A、1/3B、1/4C、1/5D、1/62、Lotus II是一项随机，开放，多中心国际性研究，比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕酮凝胶在IVF 12亚组分析中口服 DYD MVP 51.9% (A)A、61.4%、51.9%B、60.4%、61.9%C、53.4%、57.9%D、51.9%、52.4%3、Lotus II是一项随机，开放，多中心国际性研究，比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕酮凝胶在IVF（FAS中）分析，口服 DYD组的活产率为：；MVP 凝胶组的活产率为： 47.2% (C)A、61.4%、61.9%B、60.4%、61.9%C、53.5%、47.2%D、61.9%、62.4%4、Lotus II是随机的，开放，对照III期，非劣效性研究。
其中在中国的研究于2015年8月17日至2017年4月27日进行，共有几个研究站点：（B）A、5B、6C、7D、85、Lotus II是随机的，开放，对照III期，非劣效性研究。
其中以下站点参与在中国的研究有：(ABCDEG)A、郑州大学第一附属医院B、南京医科大学第一附属医院C、中山大学孙逸仙纪念医院D、中山大学附属第六医院E、华中科技大学同济医学院附属同济医院F、山东大学附属生殖医院G、中信湘雅生殖与遗传专科医院6、Lotus II是一项随机，开放，多中心国际性研究，比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕酮（MVP）凝胶在IVF大陆亚组（FAS中），口服地屈孕酮和MVP凝胶组的数值差异为％，（D）A、8.1%B、7.1%C、9.1%D、6.1%7、Lotus II是一项随机，开放，多中心国际性研究，比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕酮（MVP）凝胶在IVF 12 周妊娠率，在中国大陆人群中，PPS妊娠12周的妊娠率分别为％（A）A、53.5%、50.0%B、60.4%、61.9%C、53.5%、57.2%D、61.9%、62.4%8、Lotus II是一项随机，开放，多中心国际性研究，比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕酮（MVP）凝胶在IVF FAS中），口服地屈孕酮和MVP凝胶组的妊娠12周妊娠率数值差异为(B)A、8.4%B、9.4%C、9.1%D、8.1%9、Lotus II是一项随机，开放，多中心国际性研究，比较了口服地屈孕酮与微粉化阴道孕酮（MVP）凝胶在IVF酮与MVP疗的潜力。
助黄汤加减对促排卵后排卵周期黄体支持的作用
助黄汤加减对促排卵后排卵周期黄体支持的作用方案行助孕治疗的62例肾虚型排卵功能障碍患者，以随机数字表法分为治疗组和对照组，各31例。
对照组给予黄体酮胶囊口服，治疗组在对照组基础上加用助黄汤加减治疗。
观察2组患者临床妊娠结局情况。
结果治疗组周期妊娠率明显高于对照组（38.71% vs 17.74%），差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗后，治疗组患者黄体中期孕酮水平明显高于对照组[（32.43±2.29）vs（24.29±3.08）ng/mL]，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论助黄汤加减能有效改善排卵功能障碍患者促排卵后临床妊娠情况，提高周期妊娠率。
关键词：促排卵;排卵功能障碍;助黄汤;黄体酮胶囊;肾虚型中图分类号R271.14文献标志码：B文章编号：1007-2349（2019）05-0041-02排卵功能障碍是临床常见的妇科疾病之一，为生殖期妇女不孕问题的主要因素之一[1]。
由于本病病因复杂，机制尚未阐明，故临床治疗主要以促进排卵为主要手段。
黄体是排卵后卵泡形成的富有血管的临时性内分泌腺体。
但是，研究表明促排卵治疗容易导致黄体功能不足，从而降低临床妊娠率[2]，因此黄体支持治疗是改善促排卵后妊娠率的主要手段之一。
黄体酮是由卵巢黄体分泌天然孕激素之一，其对受精卵着床具有重要作用[3]。
助黄汤是临床经验方，具有温补肾阳的功效。
笔者以助黄汤联合黄体酮胶囊治疗肾虚型排卵功能障碍，取得一定效果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2014年6月—2018年6月本院应用促排卵方案行助孕治疗的62例肾虚型排卵功能障碍患者，以随机数字表法分为治疗组和对照组，各31例。
治疗组：年龄26～35岁，平均年龄（30.52±4.14）岁，病程1～8 a，平均病程（5.21±3.36）a。
对照组：31例，年龄26～36岁，平均年龄（30.45±4.36）岁，病程1～8 a，平均病程（5.14±3.57）a。
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正常黄体生理
• 黄体主要功能是合成甾体激素，黄体实质 内的黄体细胞主要合成孕激素；膜黄体细 胞位于黄体外周并随血管内折，主要合成 雄激素，经黄体颗粒细胞芳之前，由于颗粒细胞缺乏类固醇合成 急性调节蛋白(StAR)，无法将胆固醇从线粒体膜外 转移至膜内，因此在早卵泡期不合成孕激素； • 当LH排卵峰发生时，排卵前卵泡的颗粒细胞黄素化， StAR表达增加，胆固醇侧链裂解酶、17 a一羟化酶 等激活，使胆固醇转化为孕酮，开始分泌少量孕酮。 排卵后，由于血管侵入颗粒细胞层，黄体毛细血管 网形成，黄体颗粒细胞内胆固醇增加，因此孕激素 大量合成并得以释放到血液循环中。
阴道黄体酮
• 阴道黄体酮较肌肉注射黄体酮在黄体期阴 道出血发生率高，但不影响IVF的妊娠结局， 补充雌激素可减少阴道出血发生率但不改 变妊娠结局。
口服黄体酮
• 剂型包括微粒化黄体酮胶囊和地屈孕酮，均存 在肝脏首过效应。 ① 微粒化黄体酮胶囊：口服后，由于肝脏首过 效应，有效成分大部分经肝脏代谢分解，生物 利用度低，仅有10％产生孕激素活性，口服后 血中孕酮浓度显著低于肌肉注射黄体酮，而且 不稳定，口服后1—3 h血药浓度达峰值，以后 逐渐下降，血药浓度不稳定，半衰期约16～18 h，约72h完全消失。 推荐剂量200～300 mg／d，分1次或2次服 用，1次口服剂量不得超过200 mg。
• 孕激素类药物分为天然孕激素和合成孕激素。 合成孕激素多为孕酮或睾酮衍生物，具有雄激 素样作用，可能增加子代出生缺陷风险。 • 黄体酮是黄体支持最重要的激素类药物。常用 给药途径有肌肉注射、经阴道及口服，不同给 药途径在体内吸收和代谢过程是不同的。
黄体酮类
• 1999年美国FDA经过详细评估后认为暴露于 黄体酮或17a羟己酸孕酮酯的妊娠母亲分娩 的男性或女性子代的出生缺陷率没有增加。
禁忌证
① 存在或疑似发生动、静脉血栓的患者，有 静脉炎、脑中风等既往病史患者应慎用 ② 乳腺恶性肿瘤或生殖器激素依赖性肿瘤有 明确孕激素治疗禁忌证患者； ③ 黄体酮过敏者。
黄体支持常用药物
• 目前黄体支持药物包括：黄体酮类、hCG、 雌激素及GnRH-a。
黄体酮类
• 黄体酮(孕酮)是由卵巢黄体和胎盘分泌的天然 孕激素；
内容
• 黄体支持及补充适应症包括辅助生殖(ART) 助孕后、复发性流产、先兆流产及先兆早 产等 。 • 黄体支持药物包括：黄体酮类、hCG、雌激 素及GnRH—a。
• 常用给药途径包括肌肉注射、经阴道及口 服给药等。
目的
对ART中黄体支持的用药选择、孕激素 治疗在先兆流产、复发性流产及早产预防中 的应用达成部分专家共识，以指导规范的临 床应用。
阴道黄体酮
• 经阴道途径给予黄体酮，由于靶向作用于 子宫，子宫局部孕酮浓度高，可减少全身 的不良反应。
• 推荐剂量： • 黄体酮缓释凝胶90 mg／d,qd； • 微粒化黄体酮胶囊300—800 mg／d，分3或 4次。
• 与肌肉注射黄体酮比较，疗效相同，使用 方便，无痛苦，不良反应少，在一些国家 已成为ART黄体支持的首选治疗方式。
• 孕激素是维持早期妊娠唯一必需的激素。
• 正常黄体中期血浆孕酮浓度≥15(6-30) ng ／ mL；<10 ng／mL提示黄体功能不全；≤5 ng ／mL提示无排卵。
• ② 雌激素： 黄体在2种促性腺激素的作用下合成雌 激素。黄体期，膜黄体细胞在LH的作用下 产生雄激素，在FSH作用下经颗粒黄体细胞 芳香化形成雌激素。 雌激素并不是维持妊娠所必需的激素， 但黄体雌激素分泌对维持孕酮、促进正常 子宫内膜分泌转化有重要作用，黄体雌激 素分泌不足，可引起不孕或早期妊娠流产。
黄体酮类
• 支持黄体的目的 ①促使子宫内膜在雌激素作用的增生期基础 上向分泌期转化，为受精卵植入做好准备； ② 降低子宫平滑肌的兴奋性及子宫对缩宫素 的敏感性，保持子宫肌层静止，减少子宫 收缩；使子宫颈口闭合，黏液减少并变稠， 精子不易穿透；抑制输卵管肌节律收缩的 振幅等，以保证受精卵及胎儿在子宫腔内 安全生长。
黄体溶解
黄体溶解是黄体退化的生理过程。自然 月经周期排卵后未妊娠形成的黄体称为月 经黄体，在排卵后9～10 d开始退化，黄体 被结缔组织替代形成白体。自然月经周期 黄体期维持14 d左右。 促排卵周期中，黄体寿命明显缩短，若 应用促性腺激素释放激素激动(GnRH—a)诱 导卵成熟，黄体期缩短更为明显。
• 在ART黄体支持中，黄体酮经阴道途径给予 是目前唯一可替代肌肉注射黄体酮的制剂。 • 剂型主要有黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体 酮胶囊。 • 经阴道途径给予黄体酮后，阴道上皮细胞 迅速吸收并扩散至宫颈、宫体，并完成从 子宫内膜向肌层的扩散，即“子宫首过效 应”。 • 。
阴道黄体酮
• 阴道用黄体酮主要在子宫局部发挥作用， 靶向子宫首过效应，子宫局部孕酮浓度高， 阴道途径给予黄体酮后1 h，子宫内膜和肌 层开始出现黄体酮，4—5 h后，黄体酮广泛 分布于子宫内膜和肌层，并达到稳定浓度。 • 黄体酮经阴道途径给予后2~6 h血药浓度达 峰值，血中孕酮浓度显著低于肌肉注射黄 体酮。
黄体功能不全
• 黄体功能不全是1949年由Jones提出，指排 卵后黄体发育不良，分泌孕酮不足或黄体 过早退化，致使子宫内膜分泌反应性降低；
• 临床以内膜发育与胚胎发育不同步为主要 特征，与不孕或流产密切相关。其病因至 今尚不完全清楚。
黄体功能不全
对于黄体功能不全的临床诊断目前尚无统 一、准确的诊断标准。 • 临床比较常用的判定方法有：基础体温(BBT) 测定、子宫内膜活检以及黄体中期孕酮水 平的测定。 • 排卵后的第5日、第7曰、第9日统一时间测 定孕酮水平，其平均值<15 ng/ml为黄体功 能不全。
肌肉注射黄体酮
• 美国FDA及中华医学会妇产科学分会产科组 关于早产临床诊断与治疗指南(2014)推荐 17a 羟己酸孕酮酯(17a-OHPC)用于晚期流产 或早产史的无早产症状者，不论宫颈长短 。
• 17a-OHPC属肌肉注射的合成孕激素，肌肉 注射后在局部沉积储存，缓慢释放，发挥 长效作用，能维持1～2周以上。
促排卵周期黄体期均需黄体支持！
• 在自然月经周期，育龄期女性黄体功能不 全发病率为3％～1O％；
• 在超促排卵周期，由于多个黄体同时发育， 合成并分泌超生理量的雌、孕激素，负反 馈抑制下丘脑一垂体轴，抑制LH分泌，从 而引起黄体功能不全，其发生率几乎100％。
黄体支持与孕激素补充的适应证
• ① 应用超促排卵方案行体外受精／卵泡质内单精子注射 一胚胎移植(IVF／ICSI—ET)等助孕治疗，ET后存在一定程 度的内源性黄体功能不足； • ② 自然周期排卵后实施冻融胚胎移植(FET)时，部分妇 女存在自身黄体功能不全的可能； • ③ 促排卵周期实施FET时，存在潜在的内源性黄体功能 不足； • ④ 雌、孕激素药物替代周期(人工周期)FET，完全使用 外源性雌、孕激素药物替代黄体功能； • ⑤ 既往有复发性流产病史； • ⑥ 先兆流产； • ⑦ 先兆早产。
肌肉注射黄体酮
• 油剂型黄体酮，肌肉注射后迅速吸收，无肝脏首过 效应、生物利用度高，肌肉注射后血中孕酮浓度明 显增高，血药浓度6～8 h达峰值，以后逐渐下降， 可持续48 h，72 h消失。 • 通常剂量为20～100 mg／d。 • 优点：疗效确切，价格低廉，属人类辅助生殖技术 (ART)黄体支持传统用药。 • 缺点：不良反应多，过敏反应，每日注射不方便， 注射部位疼痛和刺激，易形成局部硬结，偶有发生 局部无菌脓肿和损伤坐骨神经等，通常形成的局部 硬结、无菌脓肿的吸收恢复需较长时间。
孕激素
• 孕激素是妊娠建立和维持必不可少的甾体激素，可 负反馈调节下丘脑．垂体一卵巢轴，抑制卵泡生成 素FSH和 LH的分泌，使妊娠期间无排卵发生。 • 孕激素与子宫内膜孕激素受体结合，使增生期内膜 向分泌期转化，为受精卵着床和发育做准备；诱导 内膜问质细胞增生、分化，促进子宫内膜蜕膜化。 妊娠过程中孕激素可通过与Ca2+结合，提高子宫平 滑肌兴奋阈值，抑制子宫收缩从而维持妊娠。 • 除了内分泌效应外，孕激素还具有免疫效应，可直 接参与调解母一胎界面微环境，促进母一胎耐受。
黄体支持与孕激素补充共识 解读
宁波市第一医院生殖中心 舒静 2015.8.26
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生殖与避孕 Reproduction＆ Contraception 第35卷第1期Vo1．35，No．1 2015年1月Jan．2015
专家及机构
• 孙赞 刘平 叶虹 伍琼芳 刘欣燕 杨慧霞 李蓉 乔杰
• 中华医学会生殖医学分会，中华医学会围产医学分 会，中华医学会计划生育学分会 上海交通大学医学院仁济医院(孙赞)；北京大学第 三医院(刘平，李蓉，乔杰)；重庆妇幼保健院(叶虹)； 江西省妇幼保健院(伍琼芳)；北京协和医院(刘欣燕)； 北京大学第一医院妇产儿童医院(杨慧霞)
肌肉注射黄体酮
• 推荐剂量及用法为： • 250 mg肌肉注射，每周1次，从孕16～20周 开始，至孕36周。 • 优点是有明确循证医学证据支持有早产史 的单胎妊娠孕妇可明显减少早产风险。
• 缺点是对多胎妊娠或其他早产高危因素孕 妇不能减少早产风险，故不推荐用于这部 分有早产风险的孕妇。
阴道黄体酮
口服黄体酮
• 地屈孕酮半衰期为5—7 h。口服地屈孕酮后 不改变原血清孕酮水平，与阴道黄体酮相 比，更方便，耐受性更好；与口服微粒化 黄体酮相比，低剂量生效，生物利用度高， 代谢产物仍具孕激素活性，副作用小，患 者依从性好等。 • 但目前尚缺乏地屈孕酮在ART黄体支持中单 独应用有效性的循证医学证据。
黄体酮类
• ③妊娠后通过促进母—胎界面CD56+淋巴细 胞分泌孕酮诱导封闭因子(PIBF)，促进 母．胎界面的免疫耐受，防止胚胎排斥。
• PIBF对T辅助细胞及自然杀伤(NK)细胞等均 • 有调节作用。PIBF对胚胎保护性免疫调节机 制包括： • ① 产生特异性的封闭抗体； • ② 使T辅助细胞以Th2细胞因子应答为主， 介导抑制炎症的体液免疫反应； • ③ 抑制Thl细胞因子，如：抑制巨噬细胞活 化及NK细胞激活等，降低细胞免疫反应。