《泌尿系统药物》PPT课件

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按效能分三类 按作用部位分四类 按K+的排泄分两类
二、常用利尿药
(一)高效利尿药
特点 1 利尿作用迅速、强大; 2 利尿作用较少受肾小球滤过率及体内
酸碱平衡的影响; 3 口服注射均有效
呋塞米 (呋喃苯胺酸,速尿, furosemide)
【药动学】
吸收: 口服吸收迅速, 20~30min起效
1~1.5 h达高峰, 维持6~8 h 静脉注射 2~5 min起效,
不良反应
1 水电解质紊乱(过度利尿引起) 低血容量,低Na+血症,低K+血症,低Ca2+血 症,低Mg2+血症,低氯性碱中毒
2 高尿酸血症: 与尿酸竞争排泄高尿酸血症 (诱发痛风)
furosemide
3 耳毒性: 大量静脉注射时易发生,与耳蜗毛 细胞损害有关 (忌与氨基糖苷类合用)
4 其它: 恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血; 粒细胞减少, 血小板减少,溶血,致畸
第23章
利尿药和脱水药
第一节 利尿药
DIURETICS
定义:作用于肾脏,增加电解质及 水排泄, 使尿量增多的药物
可用于治疗肾功能衰竭、水肿、 高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症
一、 利尿基础
原尿生成:肾小球滤过 离子和水分重吸收:近曲小管
髄袢升枝粗段 远曲小管 集合管 尿液的稀释和浓缩过程:尿液低渗和髓质高渗
30 min达高峰, 维持4~6h
分布: 血浆蛋白结合率 95%~99% 消除: 原型肾排(主)
胆道排 1/3,不易蓄积
药理作用
furosemide
1 利尿作用
(1)特点: 强大, 迅速; 对肾小球滤过率低和其他利尿药无效者有效
(2)离子: 尿中排出大量的Cl– 、Na+ 、K+ 、
Ca2+、Mg2+, Cl–, Na+排出→低氯碱中毒 K+排出→低血钾 Ca2+, Mg2+排出→低血钙、低血镁
(二)中效利尿药
噻嗪类 (最弱)氯噻嗪<氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄 氟噻嗪<环戊甲噻嗪(最强)
药理作用及临床应用
利尿作用: 温和持久,排出Na+, Cl–, K+, HCO3–
作用部位:髓袢升枝皮质部、远曲小管起始部 机 制:抑制Na+、Cl–同向转运体,抑制NaCl
的重吸收→肾稀释功能
wk.baidu.com图示
2 降压作用: 基础降压药,用于各种高血压 1)单用——治疗轻度高血压
利尿效能与药物作用部位的关系
Na+再吸收
近曲小管 60 %~65% 髓袢升枝粗段 30~35% 远曲小管和集合管 5~10%
效能
低,why? 高 低
近曲小管
乙酰唑胺
中效利尿药
.
皮质部 髓质部
.
.
离子
..
高 效 利 尿髄 药袢
高 髓渗 袢髓 升质 枝 粗 段
远曲小管
.



利 尿 药
集 合 管
利尿药分类方法
心功能改善,缓解肺水肿
3. 脑水肿: 利尿作用→血液浓缩→血浆渗透压 →消除脑水肿
furosemide
4. 防治急性肾功能衰竭:冲洗肾小管,防止肾 小管坏死;增加血流量, 改善缺氧(无尿者 不用)
5. 高钙血症:抑制Ca2+的重吸收,血钙↓ 6. 解毒(结合输液):巴比妥, 水杨酸中毒等
furosemide
furosemide
容量血管 扩张 肾 血 管 肾血流量↑→滤过率↑
→原尿↑, 对急性肾功能衰竭有利
扩张肺血管→肺动脉压↓ 通过利尿→血容量↓ →左室充盈压与前 负荷↓ →缓解左心衰引起的肺水肿,减轻心 功能障碍引起的充血性心衰
furosemide
临床应用
1. 严重水肿 ①心源性水肿:充血性心力衰竭:泵功能↓→ 静脉
2)与其它降压药联合应用减轻血管舒张药引
起的水钠潴留
机制:初期:排Na+利尿细胞外液 , 血容量 ;
长期(3~4周后):
(1)排Na+ 血管平滑肌细胞内Na+含量 Na+-Ca2+双向交换 细胞内Ca2+ ;
(2)降低血管平滑肌对NA的敏感性
3 抗利尿作用:减少尿崩症时的尿量(50%) 机制:
①抑制远曲小管和集合管内PDE cAMP 水通透性 水吸收
系统淤血→回心血量↓→水肿;
②肝源性水肿:肝硬化水肿及腹水:醛固酮灭活↓
→水钠潴留;营养不良→血浆蛋白合成↓ →血浆胶体渗透压 ↓ →水肿;
③肾源性水肿:肾病综合征, 慢性肾功能衰竭→蛋 白尿→血浆胶体渗透压↓ →水肿;
furosemide
2. 急性肺水肿(首选): 急性左心衰引起
利尿→血容量 →回心血量 → 前负荷 扩张A → 阻力 → 后负荷
❖ 高血压:治疗高血压病的基础药物之一, 多与其它降压药合用
尿崩症:对肾性尿崩症和加压素无效的中 枢性尿崩症有效
【不良反应】
电解质紊乱:低血K+, 低血Mg2+, 低血Na+
❖ 高尿酸血症:利尿细胞外液血容量
近曲小管对尿酸再吸收 (诱发或加重痛风)
代谢性障碍(与剂量有关)
高血糖症: 抑制胰岛素释放——糖尿病人慎 用 高脂血症: 血清低密度脂蛋白、甘油三脂 及胆固醇, ——高血脂症者慎用
CH 3
O
醛固酮
不良反应
高钾血症,性激素样副作用,胃肠道反应, 粒细胞减少及中枢神经系统反应
禁忌症
禁用于高血钾
第二节 脱水药
渗透性利尿药 osmotic diuretics
特点: 1. 不易从毛细血管透入组织液 2. 不易被代谢,可经肾小球滤过 3. 不易被肾小管再吸收
②排Na+ 血钠浓度 血浆渗透压 尿 崩症患者口渴感 饮水 、尿量
【临床应用】
各种水肿:用于各种原因引起的水肿
1)轻、中度心源性水肿疗效较好: 注意补K+和 调整强心苷剂量,以防血K+过低引起强心苷中毒
2)肾源性水肿:肾功能损害程度轻者疗效好 3)肝硬化腹水:与螺内酯合用,以防血K+过 低诱发肝昏迷
其它:胃肠道症状, 过敏反应, 溶血性贫血,
血小板减少, 光敏性皮炎, 急性腮腺炎等
(三) 低效利尿药 保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药
螺内酯(antisterone, 安体舒通) 对抗醛固酮,利尿作用弱、 慢、久
O O CH 3
CH 3
O
SCOCH 3
螺内酯
(排钠保钾)
CH 2OH
C O CH
O
HO
furosemide
(3)原理 特异性地与髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl–同向转 运载体的Cl–结合部位结合,抑制K+、Na+、Cl– 的重吸收,使尿中K+、Na+、Cl–浓度增高 使髓质间隙渗透压降低,降低了肾脏的稀释 功能和浓缩功能,产生迅速而强大的利尿作用, 排出大量等渗尿
2 扩张血管,增加肾血流量
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