抗癌药物的种类

抗癌药物的种类
根据性质和来源分 烷化剂 抗代谢类 抗生素类 植物类 激素类
根据作用机理分
铂类
杂类
氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥 己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇 氮芥类 雌激素类 氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥 长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨 长春花 甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥 干扰核酸合成 氨甲蝶呤 叶酸拮抗剂 三苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵、兰他隆 雌激素受体阻断剂 三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱 三尖杉 丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮 卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲 亚硝脲类 氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟 干扰蛋白质合成 雄激素类 柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素 嘧啶拮抗剂类 蒽环类 氟羟甲睾酮苯丙酸诺龙 氟铁龙、氟脲脱氧核苷 依托泊苷 (鬼臼乙叉甙 )、替尼泊苷(鬼臼噻吩甙) 鬼臼 米托蒽醌、吡喃阿霉素 三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷 乙烯亚胺类 直接与DNA结合 氟他胺、尼鲁他胺、乙酸甲撑氯地孕酮 抗雄激素类 阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨 胞苷类拮抗剂 干扰素 放线菌素 C 、放线菌素 D 、橙黄霉素、更新霉素 放线菌素类 紫杉醇、紫杉特尔 紫杉 马利兰 磺酸酯类 甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮 孕激素类 6巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素 嘌呤类拮抗剂 异维甲酸 博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素 糖肽类 生物调节剂 喜树碱、羟基喜树碱 喜树 氮烯米胺 三嗪类 利普安、索拉迪斯、丁丝瑞林、萘丙瑞林 促性腺激素释放素 羟基脲、羟基胍 核苷酸还原酶抑制剂 甲羟孕酮 奥曲肽 丝裂霉素 丝裂霉素类 秋水仙碱、秋水酰胺 秋水仙 改变机体激素平衡 强地松、强地松龙、地塞米松 二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇 肾上腺皮质激素 环氧化物类 胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷 其它 他莫昔芬 光辉霉素、色霉素 A3 、橄榄霉素 糖苷类 顺铂 卡铂 草酸铂 乐铂 抗癌锑、门冬酰胺酶、丙亚胺、乙亚胺 野百合碱、美登素、 靛玉红 其它 氯苯二氯乙烷 抗肾上腺皮质激素 丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺 链脲霉素 亚硝脲类
– 每个疗程至少应包括几个细胞增殖周期
• 增殖周期短的肿瘤 绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞白细胞、非洲儿童淋 巴瘤、部分小细胞肺癌 • 增殖周期相对较短的肿瘤 恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤
治疗策略(3)
• 联合治疗
– 选用单独作用时证明对该种癌症有效的药物 – 尽量选择两种以上作用机制不同的药物 – 周期非特异性药物与作用于不同时相的周期特 异性药物配伍 – 选择毒副作用不同的药物进行配伍
– 多量癌细胞处于非增殖的 G0期用法 药物组成 剂量 – 负荷越大，增殖比率越低， G0细胞越多 2 氮芥 Ⅳ 第1天 28天 6mg/m – 尽早治疗 长春新碱 Ⅳ 第1天 1.4mg/m2 重复
• 肿瘤负荷（实体瘤） MOPP/ABV联合用药方案
甲基苄肼 口服 1～7天 疗程 100mg/m2 • 肿瘤细胞的遗传异质性 强的松 口服 1～14天 40mg/m2 • 多次突变导致抗药瘤株出现并存活 阿霉素 Ⅳ 第8天 共6个 35mg/m2 • 肿瘤越大，抗药瘤株越多 平阳霉素 Ⅳ 第8天 疗程 10mg/m2 2 长春花碱 Ⅳ 第8天 6mg/m • 联合用药或序贯交替治疗
博莱霉素 鬼臼乙叉甙
卡氮芥 环磷酰胺 顺铂 左旋门冬酰胺酶
烷化剂 抗代谢类
甲基苄肼
阿霉素 柔红霉素 更生霉素
抗生素类 植物类 铂类 杂类
蛋白质
RNA
抗癌药物作用机理(2)
长春碱酰胺 紫杉醇 长春花碱 长春新碱 左旋门冬酰胺酶 博莱霉素 鬼臼乙叉甙
来自百度文库
M
G2
烷化剂 甲基苄肼 顺铂
亚硝脲类
G1
烷化剂 抗代谢类
• 骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤
治疗目的与治疗形式(2)
• 新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)
– 用于手术或放疗局部治疗前 – 使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤 – 使部分局部晚期患者也可以手术治疗 – 清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后 – 适用肿瘤：
– 交替疗法(alternating therapy)——“三文治”法
• 化疗——放疗——化疗 • 急性毒副作用较少，病人耐受性提高，疗效相对较好
治疗目的与治疗形式(1)
• 根治性化疗(curative chemotherapy)
– 适用于需全身化疗的肿瘤
• 急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、绒癌
– 诱导化疗(induction chemotherapy)——完全缓解（完 全响应，complete response） – 联合化疗——无复发生存率(relapse-free survival)
• 辅助化疗(adjuvant chemotherapy)
– 用于局部治疗（手术或放疗）后 – 针对微转移病灶，防止复发转移 – 适应肿瘤：
（MOPP/ABV方案治疗霍奇金病）
影响药物治疗的因素(2)
• 肿瘤抗药性(1)——多药耐药(MDR)
– 接触1种药物，产生对多种药物的耐药性 – 多出现于天然来源抗癌药和蒽环类抗生素 – 多药耐药特点：
• 亲脂性药物，分子量300～900D • 药物通过被动扩散进入细胞 • 药物在MDR细胞中聚集较敏感细胞少，胞内药 物浓度低 • 编码细胞膜上P-糖蛋白(P-glycoprotein)的MDR 基因明显扩增
周期非特异性药物的特点
• 杀伤力较强，作用强而快 • 剂量反应曲线接近直线——浓度依赖型
– 药物浓度越高，杀伤作用越大 – 剂量增加1倍，杀灭癌细胞的能力可增加数 倍至数十倍
• 对G0期细胞有作用，即对增殖比率(GF) 低的肿瘤有作用 • 适用于常规化疗和超大剂量化疗方案
影响药物治疗的因素(1)
使用止泻药、大便 软化剂和轻泻药 食物中增加纤维含 量和水份
治疗目的与治疗形式(3)
• 姑息化疗(palliative chemotherapy)
– 用于无法治疗的癌症 – 以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命 为目的 – 治疗形式：
• 全身性化疗 • 胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液 • 肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌
膜外
药物
细胞膜
药物进入细胞
膜内
P-糖蛋白
药物被 排出膜外
P-糖蛋白
拮抗剂 钙离子通道拮抗剂：异博定(2mmol/L)、硫氮卓酮、硝苯吡啶 钙调蛋白抑制剂：三氟拉嗪、氯丙嗪、奎尼丁、利血平
影响药物治疗的因素(3)
• 肿瘤抗药性(2)——多药耐药蛋白(MRP) • 谷胱苷肽代谢致抗癌药物的失活 • 靶点酶(拓扑异构酶、吲哚满还原酶）的上 游调节 • 药物治疗后细胞凋亡(apoptosis)减少
治疗策略(4)
• 综合治疗
– 序贯疗法(sequential therapy)
• 先化疗后放疗 ——远程转移为主或晚期肿瘤 • 先放疗后化疗 ——局部蔓延、区域淋巴结转移为主或早期肿瘤
– 同时疗法(concurrent therapy)
• 局部化疗与放疗增敏结合 • 减少最佳剂量防止毒性相加 • 低铂用于放疗增敏而减少局部复发、高铂用于减少远程转移
– 适用肿瘤：
• 非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食 管癌、头颈癌等
•长春碱类：抑制微管聚合，使纺锤体不能形成 •紫杉类：促进微管聚合，抑制微管解聚，细胞分裂停止 直接与DNA分子内鸟嘌呤的N-7位和腺嘌呤的 蒽环类、放线菌素类、光神霉素：嵌入 DNA，抑制 N-3位形成联结 RNA合成 与体内某些代谢物相似，干扰核酸、蛋白质的合成和利用 • 一般用于降低抗癌药物的毒副作用 • 甲基苄肼：活性甲基与 DNA起烷化作用 • 鬼臼毒素类：抑制拓扑异构酶 II ，阻止 DNA复制 在 博莱霉素：损害 DNA 和蛋白质之间形成交联 DNA模板，使 DNA 断裂 • 与 DNA 双链形成交叉联结 导致肿瘤细胞死亡 • 改变体内激素水平，打破激素平衡，影响肿瘤细胞生长 • •左旋门冬酰胺酶：使蛋白质的合成缺乏必须的门冬酰胺 喜树碱类：抑制拓扑异构酶 I，阻止DNA DNA复制 复制 影响DNA的修复和转录 丝裂霉素：与 DNA螺旋交联，抑制
• 减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉 瘤、软组织肉瘤等 • 改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、 卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌
治疗目的与治疗形式(3)
• 姑息化疗(palliative chemotherapy)
– 用于无法治疗的癌症 – 以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命 为目的 – 治疗形式：
1.5g——残留5.5×107 0.75g——残留2.4×109 药物剂量降低50％，残留细胞增加98％ 1011肿瘤细胞：环磷酰胺
– 根治性治疗必须分阶段
• 诱导缓解治疗阶段：使肿瘤细胞数＜109 • 巩固与强化治疗阶段：完全杀灭(total kill)，需重点考虑抗药性
治疗策略(2)
• 时间的制定——多疗程
甲基苄肼、氮烯咪胺、揽香烯乳注射液、安丫啶 甲状腺素 甲状腺激素链黑霉素、新制癌菌表 其它
抗癌药物作用机理(1)
6-巯嘌呤 6-硫尿嘌呤 IMP IMP
dUTP
5-Fu 氨甲碟呤 dTMP
CMP CMP 羟基脲
dCMP
AMP AMP
GMP GMP
dAMP dAMP 阿糖胞苷 DNA
dGMP dGMP
– 癌基因bcl-2的过度表达 – 抑癌基因p53的缺失
影响药物治疗的因素(4)
• 剂量强度(Dose intensity)
– Hryniuk等(1986)：不论给药途径、用药方案及 疗程中单位时间内所给药剂量如何，均以 mg/m2.w表示 – 剂量强度与疗效明显相关。剂量降低20％，疗 效将降低50％ – 接受足量化疗的患者，复发率比低剂量化疗低 – 应尽可能使用可耐受的最大剂量强度进行治疗 – 必须要有预防毒性反应的措施
药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学
• 药物剂量与肿瘤细胞存活呈线性关系，符合“一 级动力学”规律
– 一定量的抗癌药物杀灭一定比率、而非固定数量的恶 性细胞（在无细胞耐药情况下） 1010——99.9％/疗程——5个疗程 – 临床完全缓解指标为＜109，并非治愈，若停止治疗， 将复发 – 剂量高低与残留细胞数密切相关
抗生素类
鬼臼噻吩甙
阿糖胞苷 5-Fu
S
蒽环类 放线菌素类 丝裂霉素类
G0
植物类 铂类
氨甲碟呤 6-巯嘌呤 干扰素
杂类 生物调节剂
周期特异性药物的特点
• 作用弱而慢
– 需要一定时间才能发挥杀伤作用
• 剂量反应曲线为一条渐进线
– 小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再 上升，出现平波 – 在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主 要因素——时间依赖型
抗癌药物的合理应用
• • • • • 药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学 治疗策略 治疗目的与治疗形式 毒副作用及其处理 药师在癌症治疗中的作用
药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学
• 肿瘤细胞增殖的特点
– 指数性生长 – 经30次倍增后，细胞数可达109，重约1g，直 径约1cm，形成可诊断的病灶 – 病灶的出现约需数月～数年 – 再经10次倍增，肿瘤负荷达1012，重约1kg， 多数患者致死 – 早期根治性治疗，治愈几率大
• 全身性化疗 • 胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液 • 肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌
– 适用肿瘤：
• 非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食 管癌、头颈癌等
毒副作用及其处理(1)
大类
骨髓抑制
症状
白细胞减少，血小板降 低，少严重贫血
药物
III级以上：蒽环类、氮芥、鬼 臼毒素类、长春花碱、异长 春花碱、长春酰胺、氮烯咪 胺、卡铂 严重延迟性骨髓抑制：亚硝 脲类、丝裂霉素、甲基苄肼 血小板减少：乐铂 a）顺铂、氮烯咪胺、放线菌 素D、氮芥类；b）环磷酰胺、 亚硝脲、蒽环类、异环磷酰 胺、阿糖胞苷；c）博莱霉素、 5-Fu、长春花碱、长春新碱
处理
GM-CSF G-CSF 粒细胞和血小板
胃肠道反应
1）恶心和呕吐
镇吐剂：5-HT3受 体拮抗剂、 Ondansetron、 Granisetron、 Tropisetron、 Dolasetron 局部对症治疗
2）粘膜炎 氨甲碟呤、放线菌素D、丙眯 口腔炎、唇损害、舌炎、 腙、5-Fu 食管炎、口腔溃疡 3）腹泻和便秘 5-Fu 、阿糖胞苷、放线菌素 D、羟基脲、氨甲碟呤、长春 碱类