以环氧氯丙烷为原料合成药物阿伐他汀中间体ATS

以环氧氯丙烷为原料合成药物阿伐他汀中间体ATS-5

发布: 2010-3-25 10:06 | 作者: hbedu | 查看: 30次

技术性简介

该项目有武汉工程大学与罗田县华阳生化有限公司共同开发完成。于2006年在罗田县华阳生化有限公司投入生产，产品销往东南亚地区；2007年12月通过湖北省科技厅组织的技术鉴定，与会专家一致认为达到国际先进水平。2008年获得湖北省中小企业创新基金的支助。

罗田县华阳生化有限公司以环氧氯丙烷为原料利用动力学方法成功实现了环氧氯丙烷的拆分，获得手性源S-环氧氯丙烷。进过开环加成，醇解酯化，氰化取代合成ATS-5。该工艺具有原料易得，产品质量稳定可靠，显著降低生成成本等优点，取代氯乙酰乙酸乙酯的酶还原工艺。

该项目所采用主要技术如下：

（1）采用4-氯-3-羟基丁腈在乙醇氯化氢溶液中一步完成酯化合成ATS-4，先向乙醇同入氯化氢，制备氯化氢含量为30-33%的乙醇氯化氢溶液，然后将4-氯-3-羟基丁腈加入到乙醇氯化氢的溶液中，加热搅拌，4-氯-3-羟基丁腈转化4-氯-3-羟基丁酸乙酯。由于该反应中水作为反应物，故其避免了酯化过程中回流带水的过程，简化的工艺，且转化率接近100%，收率达到90%。

（2）公司对在环氧氯丙烷拆分中R型环氧氯丙烷水解产物实现了循环利用。环氧氯丙烷拆分中生成含有催化剂的氯甘油的水溶液，简称水解料。水解料经过滤回收催化剂，液相的氯甘油水溶液减压蒸馏得到含有少量水的氯甘油，加入催化剂通入氯化氢气体回流，生成二氯甘油，二氯甘油在碱性条件下皂化，重新生成环氧氯丙烷，实现了氯甘油的循环利用。大大降低了废水的排放，提高了环氧氯丙烷的利用率，降低了生产成本。

（3）公司2005年进行了手性环氧氯丙烷拆分的技术攻关，并列入湖北省科技厅的攻关项目。使用salen催化剂拆分环氧氯丙烷，得到的手性环氧氯丙烷旋光度37.5以上，对映异构体含量低于0.2%，高于国内同内水平，为公司生产高质量的ATS-5提供了原料保证。

(4) 在合成产物的后处理中采用了一系列的技术，有效提高产品的含量和产品的成色。合成完成后加入氯化钠盐析，提高萃取回收率；在精馏中使用有机物夹带，提高有效成分的含量。

至2008底年，公司已累计投入固定资产1500多万元，实现了ATS-5的小批量生产，产品销往国内外。2006年至2008年共实现销售收入销售收入4820万元，实现利润337万元，上交税收260万元。

完成单位：武汉工程大学、罗田县华阳生化有限公司

完成人：熊进军、池汝安、刘安昌、周拥军、陈启明、李中军