医学遗传学：遗传咨询

单基因病 再发风险的估计 多基因病
染色体病
单基因病：
1．单基因病的基因型已定： AD，AR，XD，XR 2．单基因病的基因型未定： 用Bayes定律来推算
用Bayes定律推算 前概率：
从亲代是否患病推算出咨询者携带患病 基因及未携带患病基因的概率。
条件概率： 根据疾病的特点、遗传方式等给出的 条件，推算咨询者获得患病基因及未 获得患病基因的概率。
合并概率：前概率×条件概率
某一假设条件下的合并概率
后概率 =
所有假设条件下的合并概率
后概率是咨询者为致病基因携带者的概 率，根据后概率可推算其后代发病的概 率。
1. 不规则显性
例 1. 一种 irregular dominent disease ， 其 penetrance = 60％。有一该病系谱如 下，Ⅱ1与一正常男性结婚，前来咨询其 所生孩子的患病风险有多大。
50
0
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005 年份
胎儿先天异常的筛查
妊娠相关蛋白A（PAPP-A） 甲胎蛋白（AFP） 绒毛膜促性腺激素（βhCG） 血清游离雌三醇（FE3） 抑制素A（INHA）
先天愚型
PAPP-A：孕早期比正常孕母低 AFP：孕中期比正常孕母低 βhCG：孕早期和孕中期都比正常孕
第一节 遗传咨询的临床基础
谁应该进行遗传咨询 遗传咨询的种类和地点 遗传咨询门诊的分类和条件 怎样进行遗传咨询 遗传咨询的主要步骤
谁应该进行遗传咨询
◆诊断或疑为遗传病的患者 ◆生育出现问题的夫妇 ◆结婚对象或配偶本人患有或疑有遗
传病 ◆有亲缘关系的结婚对象 ◆家族中有遗传病病史
遗传咨询的种类 ★ 一般咨询 ★ 婚前咨询(前瞻性) ★ 产前咨询咨询 ★ 产后咨询(回顾性) 遗传咨询的地点 ★ 医学遗传中心 ★ 遗传咨询门诊
母高 FE3： 孕中期比正常孕母低 INHA：孕中期比正常孕母低
新生儿筛查
症状前诊断 及时、有效地治疗
防止病损出现
新生儿筛查病种的选择: ▲有一定发病率,且危害严重 ▲筛查办法简单、经济 ▲有治疗办法和效果的遗传病
第三节 遗传病的群体筛查
胎儿先天异常的筛查 新生儿筛查 携带者筛查
广东省96-05年出生缺陷监测结果
总的监测出生缺陷发生率 2004年：212.2/万；2005年：241.9/万
发生率
300
图1 1996-2005年全国和广东省出生缺陷总发生率变化趋势(1/万)
250
200
150
100
广东省
全国
½ 1 ½ x1
½ x (1-70%)
½ x1
后 概 率 ½ x (1-70%) + ½ x 1 ½ x1 + ½ x (1-70%)
Ⅰ
3/13
Ⅱ
1 2 Ⅱ1将来发病的风险为：3/13
Ⅲ
1
3. XR遗传病
例4. DMD为XR疾病，一DMD系谱如下，
Ⅱ3 前来咨询她生育男孩子的患病风险。
Ⅰ
1
2
Ⅱ
1
2
遗传咨询的主要步骤
遗传咨询的方式 准确的诊断 确定遗传方式 计算再发风险 提出对策和措施 随访和扩大咨询
一、遗传咨询的方式：
多次反复的咨询：才能回答咨询者提出 的有关遗传病诊断、再发风险、预后 和治疗等各种问题，并对处理方法作 出抉择。
随访咨询：了解咨询效果，改进工作。
扩大的家庭遗传咨询：对其更多的家庭 成员、亲属乃至群体进行了解和防治 该种遗传病的宣传教育，以达到在更 大范围内防治该病的目的。
六、随访和扩大咨询
咨询会谈应注意的问题
♣ 用非专业性语言解释遗传学名词 ♣ 使咨询者认识遗传病的性质 ♣ 使咨询者正确理解概率的概念 ♣ 使咨询者正确理解发病风险 ♣ 由咨询者自行做出决定
第二节 再发风险的估计
再发风险的概念：曾生育过一个 或几个某种遗传病的患儿，再生 育该病患儿的概率。
再发风险的估计：包括单基因病、 多基因病及染色体病
2/7 X 1/2 = 1/7
2.延迟显性
例2. 70% Huntington 舞蹈病在50岁前 发病，一个 Huntington 舞蹈病系谱如下。 Ⅱ1 50岁，Ⅲ1 20岁，问Ⅱ1将来发病的风 险有多大？
Ⅰ
1
2
Ⅱ
1
2
Ⅲ
1
Ⅱ1
Aa
aa
前概率 条件概率
联合概率
½ 1-70% ½ x (1-70%)
Ⅰ
1. Penetrance
Ⅱ
＜100%
Ⅲ
Ⅱ1
前概率 条件概率 联合概率
后概率
Ⅰ
Ⅱ 1
Ⅲ
?
Aa
aa
1/2 1- 0.6
½ x (1-0.6)
Biblioteka Baidu
1/2 1
½ x1
½ x (1-0.6) ½ x (1-0.6) + ½ x 1
2/7
½ x1 ½ x1 + ½ x (1-0.6)
Ⅱ1是携带者的机率为 2/7 其后代患病风险为
遗传咨询门诊的分类 ● 一般遗传咨询门诊 ● 专科遗传咨询门诊
遗传咨询门诊的条件 ● 各种辅助性工作基础 ● 一定条件实验室及辅助性检查 ● 合格的遗传咨询医生
怎样进行遗传咨询
▲相关的人一同接受咨询 ▲诚恳地向咨询医生提供有关信息 ▲咨询者与咨询医生相互信赖 ▲为咨询者保密 ▲正确理解生育和风险之间的关系 ▲只为咨询者提供真实建议
3
4
Ⅲ
?
1 2 345
Ⅱ3
XAXa
XAXA
前概率 条件概率 联合概率
1/2 1/2x 1/2x 1/2 1/2 x 1/8
1/2 1 1/2 x 1
1/2 x1/8
后 概 率 1/2 x1/8 +1/2x1
Ⅰ
1/9
1
2
1/2 x 1 1/2 x1/8 +1/2x1
8/9
Ⅱ
1
Ⅲ
234
?
1 2345
Ⅱ3是携带者的机率为1/9 生育男孩子的患病风险为 1/9 X1/2=1/18
二、准确的诊断
1. 系谱分析 2. 体格检查 3. 一般实验室检查 4. 遗传学特殊检查 选择恰当的遗传学特殊检查方法 5.遵循知情同意原则
三、确定遗传方式
通过家系调查，分析遗传方式
四、计算再发风险，分析这种 遗传病对后代的影响
五、提出对策和措施
提出各种可供选择的对策，由咨 询者自行做出决定。
遗传咨询
Genetic Counseling
遗传咨询
应用遗传学和临床医学的基本原理和技术， 与遗传病患者、患者亲属以及有关社会服 务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、 诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所 提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡 对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给 予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学 指导。