关于免疫调节剂

关于免疫调节剂

人体是一个有机的整体，许多疾病的发生、发展都与机体的免疫功能失调有关，如肿瘤、器官移植、病毒性肝炎、哮喘、反复性感冒、扁平疣等疾病的治疗

都会使用到免疫调节剂。医学上的“调节”多具有双向的含义，临床使用的免疫调节剂可大致分为免疫抑制剂和免疫增强剂两大类，

其增强或抑制的功效多与使用剂量有关，在各种疾病的治疗中起着或主要或辅助的作用。

■免疫抑制剂：器官移植中举足轻重在器官移植领域，不可避免地要提及诺华公司1984年推广上市的环孢素A(山地明)，该药是推动器官移植发展的最重要的第二代免疫抑制剂，它的问世被

称为现代器官移植的一座里程碑。临床及相关研究证实，在肝脏移植中联合应用环孢素A和强的松，多数患者能够存活相当长的时间。另外，此药也使心肺联合移植以及胰、骨髓等器官移植成为可能。目前，该药品仍是临床中不可或缺的基础免疫抑制剂。据诺华公司移植事业部总监吴云鹏介绍，2005年，新山地明(进行了剂型改造的环孢素A)在中国的销售额约为1.6亿～1.7亿元，占国内整个环孢素A市场的50%～60%。据了解，国内免疫抑制剂市场目前仍是进口品牌

占主导地位。除新山地明之外，2000年进入中国市场的日本藤泽药厂生产的FK506制剂(普乐可复)也占有一席之地，该药已成为预防、治疗排斥反应

以及自身免疫性肝炎的一线药物，也是新山地明的主要竞争对手。有关专家介绍，与环孢素A相比，FK506的分子结构完全不同，但作用环节相似，两者均是器官移植领域最重要、最基础的免疫抑制剂。相比之下，中美华东制药、华北制药新药等企业的环孢素A产品所占市场份额较小。环孢素A的原研企业诺

华公司是众多正在从事新型免疫抑制剂研究企业之一。2003年，诺华公司在国内推出了一种新型的免疫抑制剂舒莱(Simulect，或Bas-iliXimab)。此药是

一种新型的嵌合性人/鼠单克隆抗体，能特异性抑制T细胞介导的免疫应答，对抗排斥反应，其作用环节与环孢素A不同，具有高效、安全的优点，在移植早期即可使用。据了解，舒莱的2005年国内销售额约为3000万元，诺华公司对此品的市场前景持乐观态度。

■免疫增强剂：化学合成类后军突起免疫增强剂是指兴奋、增强和恢复机体免疫功能的一大类药物。临床主要用于免疫缺陷性疾病和恶性肿瘤的免疫治疗，也用于难治性细菌、病毒和真菌感染。据首都医科大学儿童医院

呼吸科主任医师胡仪吉介绍，常用的免疫增强剂分为五类：生物类(胸腺

激素类、转移因子、免疫核糖酸、干扰素、白细胞介素等)；微生物来源

的制剂(利用细菌抗原做成的制剂，类似菌苗类，如哮喘疫苗等)；化学合成药物(左旋咪唑、异丙肌苷、羟壬嘌呤、二乙胺基硫代甲酸钠等)；聚合糖类(微生态制剂，香菇多糖、云芝多糖k、银耳多糖、灵芝多糖等)；中药及植物来源类(人参、刺五加、枸杞子、黄芪、白芍、淫洋藿、蜂王浆、

植物血凝素、刀豆素a、胎盘脂多糖等)。

在众多的免疫增强剂当中，一些具有“扶正固本”作用的中药类在免疫增强剂市场的地位不容忽视，此类产品虽然其销量难以统计和估算，但算得上是国内免疫增强剂市场的传统产品，尤其深得免疫功能低下的老年患者的青睐。

生物制剂当属免疫增强剂市场的主流产品，其中的胸腺肽、干扰素、细胞因子以及高端产品白介素的销售金额所占市场份额最大(80%左右)。据业内人士介绍，此类免疫增强剂的销售额正在逐年递增，市场细分程度也在加大，但生物制剂类产品多为针剂，需要冷冻保藏，其价格普遍较高，口服效果十分有限。

胡仪吉认为，免疫调节剂领域尚有许多未知因素，对于免疫增强剂的不良反应，日本和美国没有欧洲国家关注得多；口服剂能刺激儿童肠道免疫系统，比肌注和静脉注射制剂更为安全，其患者依从性较好，价格优势比较明显；近年来，有关免疫增强剂的不良反应不时见诸专业媒体，如服用酌干扰素的患者可能出现类似脑炎表现的脑部症状、丙种球蛋白由于是血液制品也存有潜在危险性、左旋咪唑类可引发流感症状等。

为此，一些新型的化学合成类免疫增强剂的上市也许更值得期待。此类药物所具有的生产成本低、制作相对简单、疗效可靠并可重复、服用方便(口服)等优势悄然显现，引起越来越多的企业和专家的关注和认同。匹多莫德正是此类免疫增强剂的一个代表，其结构类似于二肽，口服及肌肉注射都有良好的生物利用度，既能促进非特异性免疫反应，也能促进特异性免疫反应。据了解，太阳石药业公

司的匹多莫德(万适宁)的产品2001年正式上市，2002年后，又有三家企业的产品获得证书，目前有太阳石药业(片剂)、浙江仙琚(颗粒剂)和江苏苏中(口服液)三家企业的匹多莫德进入了医院市场。据太阳石药业有限公司

新药部经理马元良介绍：由于疗效确切的化学合成类免疫增强剂市场几乎是空白，此产品销售的上升趋势较快；2005年万适宁占到

匹多莫德市场一半左右的份额，目前主要用于防治儿童因免疫功能低下出现的反复性感染。

有专家指出，在儿童发育过程中，有一个阶段会出现免疫缺失，主要表现为

抵抗力下降或自身免疫反应等。另外，儿童在换季期间出现的发烧，有70%～80%是病毒感染，有人主张对这类患儿治疗在应用抗病毒药物外还可使用免疫增强剂。临床实际情况是，一方面抗病毒药物没有特异性；另一方面医生的免疫增强剂使用意识不到位。

其实，免疫增强剂在病毒相关性疾病控制方面有很大空间，国内外也已开始重视免疫增强剂在减少肿瘤复发等方面的作用。一些乙肝和肿瘤患者常常需要长期使用免疫增强剂，如干扰素、胸腺肽等，每年的费用差不多都在万元以上，而口服制剂存在明显的服用方便和价格低廉等优势。马元良对记者说，化学合成类免疫增强剂可以在相关领域的辅助治疗上大有作为。

近年来，国内免疫调节剂市场保持着可观的增长速度，应该说，这是相关学术研究的进展和生产企业精耕细作的结果。中国药学会科技开发中心全国医药经济信息网(CPN)的数据显示，2003年和2004年免疫增强剂类样本医院用药总金额的年增长率分别为26.45%、32.19%；而免疫抑制剂销售额2005年前三季度比2004年前三季度增长了11.57%。