抗凝药物的发展精品PPT课件
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- 与UFH和LMWH抗凝药物不同,完全化学合成,不含来源 于动物的成分,减少了生物源性污染的风险.
磺达肝癸钠临床主要应用范围及循证
> 50 000 例患者
预防VTE
骨科大手术 PENTATHLON PENTATHLON 2000 PENTAMAKS EPHESUS PENTHIFRA PENTHIFRA PLUS
肝素的抗凝机理
ATⅢ对因子Ⅹa的亲和力强于凝血酶70倍 抗凝血活酶共6种其中AT-Ⅲ活性最强，占体内
总抗凝作用50-67% 肝素能与ATⅢ中带正电的赖氨酸残基结合，使
其构型改变，暴露出精氨酸的活性位点，更易 于凝血因子丝氨酸活性部位结合，加快它们的 灭活（达1000倍）
普通肝素（UFH）
1916年由Maclean发现. 有污染风险 1936年作为抗凝剂首次用于人类. 多数为从猪肠粘膜中提取. 为葡胺聚糖，异质性，分子量均值约15000D，静脉给
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/16
可编辑
14
低分子肝素钙的特点
1、最先应用于临床并获得临床证据,临床用药最广泛. 2、平均分子量4500道尔顿，窄谱. 3、心功能不全时须限钠，对MI、UA时应用钙盐有利. 4、慢性肾病长期血透病人，往往有高钠低钙，因此低分子
肝素钙更有利. 5、钙盐注射部位不疼痛，钠盐疼痛较剧烈,病人耐受性差. 6、不含防腐剂. 7、抗Xa因子、抗IIa因子比值最大（3.2 ：1）,具有更大的
骨科预防血栓的效果较低分子肝素（克 赛）更好,总的危险性降低了 55.2%(P=0.0000001).
骨科预防和治疗血栓不增加出血倾向.
Xa因子抑制剂的临床－ACS治疗
安卓® ACS抗凝治疗较低分子肝素（克赛）出 血减少至少50%。
安卓® ACS抗凝治疗较低分子肝素（克赛）疗 效高至少17%
抗凝药物的发展
（普通肝素→戊糖）
青岛大学医学院附属医院 血管外科 王豪夫
血栓栓塞事件的流行病学
糖尿病
高血脂 高血压
肥胖
高龄
吸烟 缺乏运动
家族史
血栓形成的机制
血流
改变
血管壁
血液成分
血栓栓塞事件的危险因素
血流
卧床、手术后、产后、妊娠、 肥胖、休克、心衰
创伤、烧伤、下肢手术、脓毒
血管 血症、静脉曲张、导管
OASIS-6证明安卓可有效用于STEMI的患者，而 低分子肝素没有此适应症。
Xa因子抑制剂
新一代的抗凝药物,有别于肝素和低分子肝素， 具有新的里程碑意义.
临床效果和安全性又向前跨了一大步. Ⅻ因子 即接触因子，内源性凝血的启动因子。
当血管腔内滤器或支架植入，或血管旁路手术， 或者血管腔内操作时，必然招致Ⅻ因子激活， 此时建议应用UFH。
璜达肝癸钠（安卓）的主要成分药理作用
主要成分为璜达肝癸钠 ，为全球独家生产的化学制剂， 化学合成,成分单一。
药理作用与肝素和低分子肝素不同，安卓®选择性抑制 Xa因子，抗凝作用更容易掌控，达到疗效与安全的完 美平衡。
- 与UFH和LMWH抗凝药物不同,化学合成保证了产品的 稳定性,减少了个体差异.
时间 诱发血小板减少,皮肤过敏,长期应用会骨质疏松 可用硫酸鱼精蛋白静注有效中和，通常1mg鱼精蛋白能中和
100单位UFBiblioteka Baidu。
低分子肝素（LMWH）
有污染风险
1980年由Holmen首先报道,通过化学或酶解聚从 UFH长链中获得.
分子量4000—6500D ,主要分钠盐和钙盐. 能特异性地与抗凝血酶Ⅲ结合，不受血浆蛋白的影
LMWH成分均匀，分子量分布相当接近4500Dlt. :
• 对因子Xa具有高度特异性的作用 • 与血浆蛋白和血小板的相互作用少
抗Xa /抗IIa比值比UFH高3倍:
• 是强效的抗血栓药物 • 疗效好，出血危险性小
与UFH相比，LMWH的半衰期长，生物利用度高
• 每日注射1－2次 • 临床疗效和生物学效果可以预测，重复性好 • 不需要监测
响，低剂量LMWH即能发挥出色的抗凝活性 半衰期较长，为UFH的2—4倍 皮下注射，可根据体重调整剂量，不需要实验室监
测，即使在门诊治疗也非常安全 出血危险性小
其他抗凝药物
华法林钠 VitK拮抗剂。Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 和蛋白C、蛋白S等。
水蛭素 TFPI 蛇毒类 如蝮蛇抗栓酶
与UFH比较LMWH的优势
血液
癌症、感染、避孕等药物、血 液病、肾病综合征、遗传病、 炎性肠病、抗磷脂抗体综合征
血栓栓塞事件的处理策略
抗凝的三个阶段
普通肝素 于临床
1936开始用
低分子肝素 临床
1980开始用于
Xa因子抑制剂
2004开始用于临床
{针剂目前中国已经上市(GSK唯一生产),片剂刚刚 开始在中国开展上市工作(目前有四家公司在申报阶 段)?......}
内科患者 ARTEMIS
腹部手术 PEGASUS APOLLO
治疗VTE
治疗DVT和PE REMBRANDT MATISSE-DVT MATISSE-PE
治疗ACS
治疗NSTEMI和STEMI PENTALYSE PENTUA ASPIRE OASIS 5 OASIS 6
Xa因子抑制剂的临床－DVT预防和治疗
抗血栓形成作用，更小的危险性. 8、钙盐较少出现皮肤瘀斑,钠盐用后瘀斑,病人依从性差.
Xa因子抑制剂----璜达肝癸钠
1982：戊糖被首次化学合成 (Toulouse, France) 1988: 获得化合物专利（专利号：EP0084999B1） 2001: 璜达肝癸钠被批准用于骨科大手术后的VTE预防 2004: 璜达肝癸钠被批准用于VTE的治疗 2005: 璜达肝癸钠被批准用于腹部手术VTE的预防 2006: 璜达肝癸钠被批准用于内科病人的VTE预防 2007: 璜达肝癸钠被批准用于ACS 2008: 璜达肝癸钠在中国上市(2008年10月)
药、10min起效 通过激活抗凝血酶Ⅲ而发挥抗凝作用，但非特异性，
血浆蛋白可与AT-Ⅲ竞争性结合，从而减弱其抗凝活性， 导致UFH生物利用度下降.
普通肝素（UFH）
费用低,肾功能不全的病人可以使用,孕妇也可使用. 半衰期较短，约1小时. 个体差异大,用药期间必须监测出凝血时间或部分凝血活酶
磺达肝癸钠临床主要应用范围及循证
> 50 000 例患者
预防VTE
骨科大手术 PENTATHLON PENTATHLON 2000 PENTAMAKS EPHESUS PENTHIFRA PENTHIFRA PLUS
肝素的抗凝机理
ATⅢ对因子Ⅹa的亲和力强于凝血酶70倍 抗凝血活酶共6种其中AT-Ⅲ活性最强，占体内
总抗凝作用50-67% 肝素能与ATⅢ中带正电的赖氨酸残基结合，使
其构型改变，暴露出精氨酸的活性位点，更易 于凝血因子丝氨酸活性部位结合，加快它们的 灭活（达1000倍）
普通肝素（UFH）
1916年由Maclean发现. 有污染风险 1936年作为抗凝剂首次用于人类. 多数为从猪肠粘膜中提取. 为葡胺聚糖，异质性，分子量均值约15000D，静脉给
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/16
可编辑
14
低分子肝素钙的特点
1、最先应用于临床并获得临床证据,临床用药最广泛. 2、平均分子量4500道尔顿，窄谱. 3、心功能不全时须限钠，对MI、UA时应用钙盐有利. 4、慢性肾病长期血透病人，往往有高钠低钙，因此低分子
肝素钙更有利. 5、钙盐注射部位不疼痛，钠盐疼痛较剧烈,病人耐受性差. 6、不含防腐剂. 7、抗Xa因子、抗IIa因子比值最大（3.2 ：1）,具有更大的
骨科预防血栓的效果较低分子肝素（克 赛）更好,总的危险性降低了 55.2%(P=0.0000001).
骨科预防和治疗血栓不增加出血倾向.
Xa因子抑制剂的临床－ACS治疗
安卓® ACS抗凝治疗较低分子肝素（克赛）出 血减少至少50%。
安卓® ACS抗凝治疗较低分子肝素（克赛）疗 效高至少17%
抗凝药物的发展
（普通肝素→戊糖）
青岛大学医学院附属医院 血管外科 王豪夫
血栓栓塞事件的流行病学
糖尿病
高血脂 高血压
肥胖
高龄
吸烟 缺乏运动
家族史
血栓形成的机制
血流
改变
血管壁
血液成分
血栓栓塞事件的危险因素
血流
卧床、手术后、产后、妊娠、 肥胖、休克、心衰
创伤、烧伤、下肢手术、脓毒
血管 血症、静脉曲张、导管
OASIS-6证明安卓可有效用于STEMI的患者，而 低分子肝素没有此适应症。
Xa因子抑制剂
新一代的抗凝药物,有别于肝素和低分子肝素， 具有新的里程碑意义.
临床效果和安全性又向前跨了一大步. Ⅻ因子 即接触因子，内源性凝血的启动因子。
当血管腔内滤器或支架植入，或血管旁路手术， 或者血管腔内操作时，必然招致Ⅻ因子激活， 此时建议应用UFH。
璜达肝癸钠（安卓）的主要成分药理作用
主要成分为璜达肝癸钠 ，为全球独家生产的化学制剂， 化学合成,成分单一。
药理作用与肝素和低分子肝素不同，安卓®选择性抑制 Xa因子，抗凝作用更容易掌控，达到疗效与安全的完 美平衡。
- 与UFH和LMWH抗凝药物不同,化学合成保证了产品的 稳定性,减少了个体差异.
时间 诱发血小板减少,皮肤过敏,长期应用会骨质疏松 可用硫酸鱼精蛋白静注有效中和，通常1mg鱼精蛋白能中和
100单位UFBiblioteka Baidu。
低分子肝素（LMWH）
有污染风险
1980年由Holmen首先报道,通过化学或酶解聚从 UFH长链中获得.
分子量4000—6500D ,主要分钠盐和钙盐. 能特异性地与抗凝血酶Ⅲ结合，不受血浆蛋白的影
LMWH成分均匀，分子量分布相当接近4500Dlt. :
• 对因子Xa具有高度特异性的作用 • 与血浆蛋白和血小板的相互作用少
抗Xa /抗IIa比值比UFH高3倍:
• 是强效的抗血栓药物 • 疗效好，出血危险性小
与UFH相比，LMWH的半衰期长，生物利用度高
• 每日注射1－2次 • 临床疗效和生物学效果可以预测，重复性好 • 不需要监测
响，低剂量LMWH即能发挥出色的抗凝活性 半衰期较长，为UFH的2—4倍 皮下注射，可根据体重调整剂量，不需要实验室监
测，即使在门诊治疗也非常安全 出血危险性小
其他抗凝药物
华法林钠 VitK拮抗剂。Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 和蛋白C、蛋白S等。
水蛭素 TFPI 蛇毒类 如蝮蛇抗栓酶
与UFH比较LMWH的优势
血液
癌症、感染、避孕等药物、血 液病、肾病综合征、遗传病、 炎性肠病、抗磷脂抗体综合征
血栓栓塞事件的处理策略
抗凝的三个阶段
普通肝素 于临床
1936开始用
低分子肝素 临床
1980开始用于
Xa因子抑制剂
2004开始用于临床
{针剂目前中国已经上市(GSK唯一生产),片剂刚刚 开始在中国开展上市工作(目前有四家公司在申报阶 段)?......}
内科患者 ARTEMIS
腹部手术 PEGASUS APOLLO
治疗VTE
治疗DVT和PE REMBRANDT MATISSE-DVT MATISSE-PE
治疗ACS
治疗NSTEMI和STEMI PENTALYSE PENTUA ASPIRE OASIS 5 OASIS 6
Xa因子抑制剂的临床－DVT预防和治疗
抗血栓形成作用，更小的危险性. 8、钙盐较少出现皮肤瘀斑,钠盐用后瘀斑,病人依从性差.
Xa因子抑制剂----璜达肝癸钠
1982：戊糖被首次化学合成 (Toulouse, France) 1988: 获得化合物专利（专利号：EP0084999B1） 2001: 璜达肝癸钠被批准用于骨科大手术后的VTE预防 2004: 璜达肝癸钠被批准用于VTE的治疗 2005: 璜达肝癸钠被批准用于腹部手术VTE的预防 2006: 璜达肝癸钠被批准用于内科病人的VTE预防 2007: 璜达肝癸钠被批准用于ACS 2008: 璜达肝癸钠在中国上市(2008年10月)
药、10min起效 通过激活抗凝血酶Ⅲ而发挥抗凝作用，但非特异性，
血浆蛋白可与AT-Ⅲ竞争性结合，从而减弱其抗凝活性， 导致UFH生物利用度下降.
普通肝素（UFH）
费用低,肾功能不全的病人可以使用,孕妇也可使用. 半衰期较短，约1小时. 个体差异大,用药期间必须监测出凝血时间或部分凝血活酶