小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂--血管生成信号通路
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血管生成
血管生成,即从已存在的血管中生成新血管。此通路是通过人体中存在的诸多互补和复杂的信号途径调节的。正常情况下,血管生成的相关诱导剂和抑制剂之间保持平衡状态。但对于创伤、缺氧或炎症继发等微环境破坏的条件下,此通路能做出迅速的应答。在各种慢性病理和肿瘤的情况下,血管生成的平衡状态被打破,导致异常的血管生成或新生血管。
血管生成信号通路转导过程
血管生成的激活导致促血管生成生长因子(VEGF、PDGF、FGF和TGF等)的释放,这些因子将其受体结合到已有血管内的内皮细胞上,从而诱导PI3K/Akt、Erk1/2、Smad和Notch等多种途径的信号转导,引起内皮细胞增殖和迁移。内皮细胞利用基质金属蛋白酶和整合素来消化细胞外基质,迁移到新的区域,在那里它们延长并形成管子,产生新的血管。
在肿瘤血管生成过程中,癌细胞刺激新血管的形成,为肿瘤输送氧气和营养。随着肿瘤的生长,位于肿瘤中心的细胞缺氧,使得转录因子HIF-1α(缺氧诱导因子-1)稳定表达。该转录因子与HIF-1β结合上调几种促血管生成基因的表达。此外,生长因子信号还刺激HIF-1活性,以维持生长细胞的氧稳态。
血管生成信号通路图
按靶点分类
InsR 7 nM
Lenalidomide 191732-72-6 PBMCs TNF-α13 nM
VEGFR1 10 nM
VEGFR2 44 nM
VEGFR1 0.33 μM
c-Kit 68 nM
PDGFRα 1.1 nM
MLK1 88 nM
YES 123 nM
*JAK
JAK1 5.9 nM
HER2 15.7 nM
EBE-A22 229476-53-3
*HIF
Abl1(T315I) 4 nM