药化答案

2-48为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？
4．未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。
耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非乃西林、阿杜西林；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林；光谱青霉素的侧链中都有亲水基团，如阿莫西林、羟苄西林。
8-52．为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？
四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下夺重金属离子形成不溶性络合物。
9-56.磺胺类抗菌药物的作用机制的研究为药物化学的发展起到何种贡献
磺胺类抗菌药物的作用机制的研究，建立抗代谢学说，为化学治疗药物的发展奠定坚实的基础，创建药物化学的基础理论，其代谢学说至今仍是药物设计的重要理论之一。
12-52、维生素C在贮存中变色的主要原因是什么？
分子中具有稀二醇结构，呈现还原性，被氧化后的去氢抗坏血酸因共轭体系被破坏更易水解。在无氧条件下发生脱水和水解反应；在酸性介质中受质子催化，反应速度比碱性介质中快，进而脱羧生成呋喃甲醛，再聚合而呈现黄色斑点。
红霉素分子中有多个羟基及9位羰基存在，对酸不稳定，发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合而失活。将C-6和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物：（1）将9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素；（2）将C-9上的肟还原后再和2（2-甲氧基乙氧基）乙醛经行反应，形成恶嗪环，得到地红霉素；（3）将红霉素肟经贝克曼重排得到的扩环产物，再经还原、N-甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15元环的阿奇霉素；（4）经9位羰基的α位即8位引入负电性较强的氟原子，即得氟红霉素；（5）将C-6位羟基甲基化，得到克拉霉素。
2-50合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？
6．合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：(1)分子中具有一平坦的芳环结构。(2)有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。 2-53试说明地西泮的 Nhomakorabea学命名。
8．含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有5个双键，环上还有一个饱和位置。应用额外氢（Indicated Hydrogen 指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。表示的方法为位置上加H，这样来区别可能的异构体。1H-苯并二氮杂卓 2H-苯并二氮杂卓 3H-苯并二氮杂卓 地西泮
4-42.简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。
一类能在通道水平上选择性的阻滞钙离子进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。根据WTO对钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：选择性钙通道阻滞剂（包括苯烷胺类、二氢吡啶类、苯并硫氮卓类）和非选择性钙通道阻滞剂（氟桂利嗪类、普尼拉明类）。
8-46.天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
缺点为不耐酸，不耐酶，不能口服，抗菌谱窄，有严重的过敏反应。改造：侧链引入吸电子基，增加对酸的稳定性，侧链引入较大体积的基团，降低与酶活性中心的活性作用，增加对酶的稳定性。侧链上引入亲水性基团，扩大了抗菌谱。
8-47．试述红霉素对酸的不稳定性，举例说明半合成红霉素的结构改造方法。
8-49．为什么青霉素G不能口服？为什么其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？
青霉素对酸不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服。通常将其做成钠盐或钾盐注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，β-内酰胺环会开环生成青霉酸，失去抗菌活性。因此，青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用前新鲜配制。
8-51．试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。
8-48．奥格门汀由哪两种药物组成？试说明两者合用起增效作用的机制。
奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林组成的复方制剂。阿莫西林为半合成光谱青霉素，但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。克拉维酸是有效的β-内酰胺酶抑制剂，可与多数β-内酰胺酶受体牢固结合，使阿莫西林免受β-内酰胺酶的的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。
3-77从procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。
Procaine的化学稳定性较低，原因有二：其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、和体内酶酯均能促使其水解。其二，含有芳伯氨基，易被氧化变色，pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。所以注射制剂制备中要控制pH范围3.5-5.0，低温灭菌（100摄氏度，30min），通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂。Procaine水解成对氨基甲苯酸二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。
5-43.为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，选择性好？
胃酸分泌的过程有三步，质子泵抑制剂是胃酸分泌必经的最后一步，可完全阻断各种此即引起的胃酸分泌。且因质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结合，故抑制胃酸分泌的作用很强。质子泵仅存在于胃壁细胞表面，抑制剂如Omeprazole在口服后，经十二指肠吸收，可选择性的浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在壁细胞中可存留24小时，因而起作用持久。即使血药浓度水平低到不能被检出，仍能发挥作用。故质子泵抑制剂作用专一，选择性高副作用小。
9-53、喹诺酮类药物是否可以干扰骨骼的生长？
喹诺酮类3位的羧基和4位的羰基可与金属离子形成络合物，影响钙离子的吸收，因而造成对骨骼生长的影响。
9-54、怎样才能解决喹诺酮类药物对中枢的毒副作用？
喹诺酮类抗菌药物对中枢的毒性主要是由哌嗪基团与GABA受体结合所致，因此应对此部分结构进行修饰，使极性增大，药物不能进入血脑屏障
2-47巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？
1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3）与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。
12-51使维生素.A制剂不被破坏，可采取的方法有哪些？
维生素A应贮存于铝制容器，充N2，密封，置阴凉干燥处保存，也可加入抗氧化剂维生素E。
6-38.根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？
依据COX-1和COX-2的结构，选择具有与赛利西布类似的分子结构，及其分子由三部分组成，五元环以及由五元环所连接的两个芳核。
6-39.为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰，而保留了对乙酰氨基酚？
根据本胺类药物代谢规律，非那西汀的代谢物具有毒性，不易被排除，对乙酰氨基酚的代谢物较非那西汀易于排出体外。
5-45.试从化学结构上分析多潘立酮比甲氧氯普胺较少中枢副作用的原因。
作为促动力药物的多潘立酮甲氧氯普胺，是希望作用于消化系统的多巴胺D2受体，如促进胃肠道的蠕动等起作用。但两者都能进入中枢，影响中枢的多巴胺D2受体，导致中枢神经的副作用。从结构上看多潘立酮比甲氧氯普胺含有较多极性基团，不易透过血脑屏障。因此多潘立酮比甲氧氯普胺较少中枢的副作用。