工艺验证及清洁验证
清洁验证方案
清洁验证方案背景在生产流程中，清洁是一个重要的环节。
清洁不仅可以保持设备的稳定性和长寿命，还可以避免交叉污染和质量波动。
因此，验证清洁的有效性至关重要。
本文将讨论清洁验证方案，以及如何通过验证确认设备的清洁程度。
验证清洁的方法验证清洁的方法有很多种，包括可视检查、化学分析和微生物学检测等。
选择适当的方法取决于被清洁的设备和清洁剂的性质。
以下是几种常见的验证清洁的方法：1. 可视检查可视检查是最常用的验证清洁的方法之一。
通过观察设备的表面是否干净来确认清洁的效果。
如果设备的表面出现了污垢或残留物，就需要重新清洗。
2. 化学分析化学分析可以检测清洁剂和清洁过程中的残留物，以及不同化合物的浓度。
典型的分析方法包括红外光谱、元素分析和色谱分析等。
3. 微生物检测微生物检测可以验证清洁过程中是否有已知或未知的微生物存在。
这是用来验证清洁关闭房间的必备方法，以确保在生产前高效除菌。
验证清洁的标准不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
因此，需要根据具体情况来确定清洁标准。
以下是一般情况下需要满足的清洁标准：1.所有的清洁区域应该干净整洁，不得有杂物和尘土等污染物。
2.清洁过程必须具有可追溯性，需记录过程，维护相应的详细电子化文档。
3.不同的设备和工艺需要不同的清洁标准。
必须根据具体情况制定。
4.清洁过程必须符合所在行业的相关标准和规定。
如何做好清洁验证以下是五个步骤，可以帮助您执行一个有效的清洁验证：1. 确定清洁标准确定清洁标准是清洁验证的第一步。
您需要了解不同设备和工艺的清洁标准，并确保您的验证方法符合目标标准。
2. 确定验证方法根据所选的清洁标准，确定所要采用的验证方法。
选择合适的方法可以提高效率，节约时间和资源开销。
3. 制定验证计划制定验证计划是清洁验证的重要步骤。
在验证计划中，需要包含验证方法、验证的目标和清洁标准等信息。
4. 实施验证计划执行验证计划后，需要将结果录入文档以进行确认和维护。
验证计划执行后，与清洁有关的文档，例如验证清单和验证报告，也需要进行更新。
关于清洗验证和工艺验证时间安排的资料-WHO指南部分
Who TRS 863（1996）
分析：从这段文字看，设备的清洁验证需要在工艺验证之前完成。
可否这样细分：
对于专用设备（只是生产一种产品）：清洁验证可以在工艺验证之前、之间进行。
但是在之前进行较好，因为这样一旦工艺验证失败，问题和原因便于分析。
对于非专用设备（设备生产多种产品）：清洁验证可以在工艺验证的同时进行，也样可以节约工作量。
但是清洁验证也是可以在工艺验证之前进行，就是专门一些生产，进行清洁验证。
还有一种观点，认为清洁验证可以在工艺验证之后进行。
对这种观点表示怀疑，如果那样，工艺验证期间使用的清洁SOP就是没有生效的，不是很好的。
prerequisite:[ 'pri:'rekwizit ]n. 先决条件。
工艺验证、清洁验证管理规程试题
一、填空题1.清洁工艺方法一般分为：手动清洁、半自动清洁和自动清洁。
2.最难清洁物质选择的评估时，将本生产线生产的所有产品的信息如每种产品的批次量、日剂量、溶解性、粘度、毒性、含量、是否有颜色/气味等特性列表对比分析，选择最难清洗的产品。
3.清洁验证设备/设施的评估时，可将设备设施分为、产品接触的设备、非产品接触的设备、非直接或偶然产品接触的设备和一次性单用途设备。
4.清洁验证取样方法包括：目检法、棉签擦拭法、淋洗法。
5.取样人员应是车间质量管理人员、QA或者QC 人员，不能是执行清洁操作的人员。
二、判断题1工艺验证生产的批次量应与日常的批次量一致。
（√）2首次工艺验证不需要涵盖产品的所有规格，可通过风险评估选择验证规格。
（×）3工艺验证报告需对验证过程中的偏差和变更情况进行汇总。
（√）4持续工艺确认适用于已上市的批量生产的产品。
（√）三、简答题公司质量方针是什么？以呵护生命健康为己任科技创新为本遵信守诺全员全过程持续改进提供至精产品及至诚服务答案：一、1.自动清洁；2. 溶解性；3. 产品接触的设备、非直接或偶然产品接触的设备；4. 棉签擦拭法、淋洗法；5.QA、QC、执行清洁操作；二、判断题（每空5分，共20分）：5工艺验证生产的批次量应与日常的批次量一致。
（√）6首次工艺验证不需要涵盖产品的所有规格，可通过风险评估选择验证规格。
（×）7工艺验证报告需对验证过程中的偏差和变更情况进行汇总。
（√）8持续工艺确认适用于已上市的批量生产的产品。
（√）。
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证
制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证制药企业的工艺设备是药品生产中不可或缺的重要设备，其干净程度直接关系到产品质量和病人的用药安全。
为了确保工艺设备的清洁，需要制定清洁规程并进行清洁验证。
以下是制药企业工艺设备的清洁规程及清洁验证：一、清洁规程1.清洁流程清洁流程应按照生产工艺要求和药品生产工艺流程，制定详细的清洁计划和清洁流程。
清洁流程应包括以下内容：清洁前准备、清洁顺序、使用清洁剂和消毒剂、清洗设备、清洗结束后的检查和记录等。
不同的生产设备和不同药品的生产需要制定不同的生产工艺和清洁流程。
2.清洁剂和消毒剂选用适当的清洁剂和消毒剂，应根据设备的材质、药品的特性以及生产规程要求等综合考虑。
清洁剂和消毒剂的选用要满足以下条件：显著清洁效果、对设备材质无损伤、对药品无影响、易于处理和环保等。
清洁剂和消毒剂的配方要求国家相关药典规定。
3.清洁频次清洁频次应按照生产设备的用途、生产规模等要求制定。
一般要求每次生产结束后进行设备清洁，也要在生产过程中适时清洗设备，确保设备表面保持洁净、光滑。
4.清洁工具清洁时，要使用专门的清洁工具，比如刷子、布等，不能用硬物或过硬的物品进行清洁，以免划伤或损坏设备表面。
二、清洁验证清洁验证是指通过检查、测试等手段，对清洗设备的表面是否达到规定清洁水平进行检验的过程。
清洁验证对于确保工艺设备的清洁效果以及制药企业的产品质量很重要。
清洁验证要求满足以下要点：1.清洁验证的原则清洁验证要严格按照相关的规程和标准操作，验证结果必须能够证实设备的清洁程度达到生产要求，通过验证后才能投入生产。
2.检测方法清洁验证的检测方法应选用经过验证的可靠方法和仪器。
常用的检测方法有目视检查、药剂浸润测试、微生物测试等。
3.检测标准清洁验证的检测标准应根据生产药品的特性和规定要求，制定成符合国家相关标准的温度、时间、化学剂量以及微生物检测标准等。
检测数据应完整、准确、可靠。
4.记录和存档清洁验证的结果必须记录在设备的清洁记录表上，包括清洁日期、清洁人员、使用清洁剂和消毒剂种类和浓度、清洗时间、检测方法、检测结果等信息，有效期限内的记录可以作为设备使用的依据并保存存档。
GMP 清洁验证中的方法学验证
清洁验证中的方法学验证大家好，这是一期从上半年拖到下半年的分享，关于清洁验证的内容已经有多位老师进行过分享，内容都非常精彩、非常系统，今天，我斗胆从一个新的方面展开讨论，“关于清洁验证中检验方法的验证”。
一、什么是清洁验证？为什么清洁验证的检验方法要经过验证？我们首先回顾一下，为什么要进行清洁？清洁是为了除去产品残留、工艺残留和环境污染（removesproduct residues, process residues and environmental contaminants ）。
清洁验证是为了证明清洁工艺（清洁SOP）能达到预期的清洁目的。
证明的办法就是检查（检验）产品残留、工艺残留和环境污染带来的影响是否降低到足够低。
（并不需要最低）清洁验证要保证“设备/系统可以安全地生产后续产品（相同或不同产品）”，相当于对清洁工艺的安全性评估。
因此，清洁验证中所使用的检验方法十分重要，需要进行适当的验证。
（举一个不太适当的例子，如果把清洁验证比作是一个产品，那么检验方法就是一把尺，而对检验方法的验证是就对尺的计量。
）二、检验方法的建立1、清洁验证的检验往往都需要建立专门的检验方法，这是因为：A、检验的内容是残留物，因此检验的限度值、线性范围，都与产品的检验有很大的区别。
B、如果是外来污染物（如清洁剂），需要开发专门的检验手段。
C、如果活性成分在清洁过程中发生降解，那么原有的方法可能就不再适用。
2、检验方法的建立时需要一些必要的前提A、首先要确定清洁方法，包括具体的清洁工艺或清洁SOP。
B、要有确定取样方法，因为不同的取样方式会对检测结果造成干扰。
C、最重要的一点，要确定残留物及限度标准，要围绕着残留物的性质和残留限度的大小来选择合适的检验方法。
3、选择检验方法建议应考虑的一些因素A、分析方法的选择会受到实际情况的限制，选择的出发点是该方法能够满足预期的目的。
B、开发新的分析方法时，应该考虑开发新的方法需要时间、人力、仪器成本。
工艺验证及清洁验证检验方法
工艺验证及清洁验证检验方法工艺验证和清洁验证是确保生产工艺和清洁过程符合质量要求的重要步骤。
下面是一种常用的工艺验证和清洁验证的检验方法：1. 工艺验证检验方法：(1) 确定验证目标：确定需要验证的工艺步骤和指标，如温度、压力、速度等。
(2) 设计验证方案：根据验证目标，设计验证方案，包括验证样本数量、验证方法和验收标准。
(3) 准备验证样本：按照验证方案，准备足够数量的验证样本。
(4) 进行验证实验：按照验证方案，对验证样本进行实验，记录实验数据。
(5) 数据分析与评价：对实验数据进行分析与评价，判断工艺是否符合质量要求。
(6) 结果判定与改进：根据数据分析与评价结果，判定工艺是否通过验证。
如果不通过，需要进行改进，并重新进行验证。
2. 清洁验证检验方法：(1) 确定验证目标：确定需要验证的清洁步骤和指标，如残留物检测、微生物检测等。
(2) 设计验证方案：根据验证目标，设计验证方案，包括验证样本数量、验证方法和验收标准。
(3) 准备验证样本：按照验证方案，准备足够数量的验证样本。
(4) 进行验证实验：按照验证方案，对验证样本进行实验，如使用残留物检测方法、微生物检测方法等。
(5) 数据分析与评价：对实验数据进行分析与评价，判断清洁过程是否符合质量要求。
(6) 结果判定与改进：根据数据分析与评价结果，判定清洁过程是否通过验证。
如果不通过，需要进行改进，并重新进行验证。
以上是一种常用的工艺验证和清洁验证的检验方法。
在实际操作过程中，还需要根据具体情况进行适当调整和改进，确保验证结果的准确性和可靠性。
工艺验证和清洁验证是确保生产工艺和清洁过程符合质量要求的重要步骤。
工艺验证旨在验证生产工艺的可行性和稳定性，以确保产品在生产过程中能够达到预期的质量要求。
清洁验证则是为了确保生产设备、工具和容器等清洁过程能够有效地去除污染物和微生物，以保证产品的安全和卫生。
在进行工艺验证和清洁验证时，需要遵循一定的检验方法和步骤，以确保验证的准确性和可靠性。
清洁验证总结
生产工艺一样，清洁验证针对的也是设备的清洁工艺。
然后就有个问题，我们的清洁工艺怎么做？
1.1 清洁方式和清洁方法
2.1.3 设备与取样部位和取样方法的关系图
2.2 残留限度
2.2.4 下面这张图，是残留限度确定的一个关系图2.3 取样回收率试验
2.3.2 取样回收率大概的关系图
2.3.3.2 有了检测设备，也就有了检验方法，那是不是需要对残留物的检验方法进行确认或验证？也许需要吧。
似乎整个回收率试验就是一个对残留物检验方法的一个确认或者验证的过程。
将残留物的清洁验证、清洁剂的去除效果验证、消毒效果验证及消毒剂残留确认组合起来，可以看成是一个完整的清洁验证方案，当然了，不是要大家把这些都写到一个方案里面，而是根据实际的情况对这些验证进行拆分。
三、从清洁工艺到验证
上面写了很多，图也画了不少，最后将这图进行了拼装，就形成里面这张总图。
在这张总图里面有添加了一些，前面没有说的东西，有兴趣的话，可以仔细看看
四、总结
款。
这个真的很有必要。
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证
医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证摘要医药生产过程中，质量工艺验证清洁验证检验方法验证是确保药品质量和安全性的重要步骤。
本文将介绍医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证的定义、目的、方法和步骤，以及常用的验证工具和技术。
此外，还将探讨验证结果的分析和报告编制。
引言在医药生产中，质量工艺验证清洁验证检验方法验证是验证和确认生产工艺的适用性和有效性的关键步骤。
通过验证清洁验证检验方法，可以确保药品在生产过程中达到所期望的质量标准和要求。
定义医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证是指通过实际验证和测试，确认生产工艺的可行性并验证它们符合质量要求的过程。
目的医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证的主要目的在于： - 确保药品在生产过程中符合质量标准和要求； - 验证生产工艺的可行性和有效性； - 确认工艺参数的准确性和稳定性； - 提高生产效率和降低生产成本。
方法和步骤下面是医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证的一般步骤：1.确定验证的范围和目标：明确需要验证的工艺步骤和要求。
2.设计验证方案：制定验证的具体计划，包括验证参数、验证方法和验证样品。
3.实施验证实验：按照验证方案进行实验，记录相关数据和观察结果。
4.数据分析和结果评估：对实验数据进行分析和评估，判断工艺是否符合质量要求。
5.编制验证报告：根据验证结果撰写验证报告，包括验证方法、实验过程、结果分析和结论等内容。
6.审核和批准：经过内部审核和管理层批准后，验证报告可被认可为有效。
常用的验证工具和技术医药生产质量工艺验证清洁验证检验方法验证涉及使用多种工具和技术来验证和确认工艺的有效性，常用的包括：•清洁验证工具：如无菌检测、微生物检测和物理参数测试等。
•分析仪器和设备：例如高效液相色谱仪（HPLC）、气相色谱仪（GC）和质谱仪等。
•统计学分析：应用统计学方法对验证实验数据进行分析和解释。
•样品采集和处理：制定适当的样品采集和处理方法，确保验证数据的准确性和可靠性。
工艺验证及清洁验证检验方法
清洁验证合格标准
清洁验证不合格标 准
清洁验证结果判定
清洁验证报告
工艺验证与清洁验 证关联性分析
工艺验证是清洁验证的前提 工艺验证的结果影响清洁验证的方案 清洁验证的频次受工艺验证的影响 工艺验证与清洁验证相互关联，共同保证产品质量
检验时间缩短
检验准确性 提高
检验成本降低
检验效率提升
定期评估现有 检验方法，识 别存在的问题
和改进空间
引入新的检验 技术和方法， 提高检验效率
和准确性
加强员工培训 和技术交流， 提高检验人员
的技能水平
建立持续改进 机制，鼓励员 工提出改进意
见和建议
总结与展望
工艺验证及清 洁验证检验方 法的研究背景
清洁验证是工艺验证的重要组成部 分
清洁验证不合格可能导致工艺验证 失败
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清洁验证的合格标准对工艺验证的 影响
清洁验证合格是工艺验证成功的关 键因素之一
工艺验证与清洁验证相互关联，共同保证产品质量 工艺验证是清洁验证的基础，清洁验证是工艺验证的延续 清洁验证结果可以反映工艺验证的不足，为工艺改进提供依据 工艺验证和清洁验证的关联性分析有助于提高产品质量和生产效率
工艺参数验证的目的和意 义
工艺参数验证的流程和方 法
工艺参数验证的案例分析
工艺参数验证的注意事项
验证目的：确保工艺稳定、有 效、安全
验证方法：采用多种方法进行 综合评估
验证结果：工艺参数符合要求， 产品质量稳定
结论：工艺验证合格，可以正 式投入生产
清洁验证检验方法
清洁剂种类：根据不同污染物 的性质选择合适的清洁剂
清洁验证和工艺验证
内容介绍：
1. 法规对清洁验证的要求及其背景； 2. 清洁方法的开发和设计； 3. 清洁分析方法的验证； 4. 清洁验证； 5. 清洁验证审计中经常发现的问题。
清洁验证和工艺验证
清洁验证和工艺验证
10版GMP的要求（WHO GMP）：
第七章 确认与验证
第一百四十三条 清洁方法应经过验证， 证实其清洁的效果，以有效防止污染和交 叉污染。清洁验证应综合考虑设备使用情 况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法 和位置以及相应的取样回收率、残留物的 性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等 因素。
示进行擦拭取样； ⑦ 重复以上规程3次；
清洁验证和工艺验证
⑧将擦拭棉签分别放入棉签管中，加入预定溶剂5ml， 超声； ⑨ 用经验证的检验方法检验，计算回收率和回收率 的RSD。
下图为棉签插试取样方法：
第一步
清洁验证和工艺验证
第二步
通常淋洗法限度检查不需做回收率验证；定量检查应做 回收率验证，可以利用淋洗溶剂冲洗已知量（在限度附 近）的分析物确定回收率，回收率通常应不低于95%。 淋洗的取样方法为根据淋洗水流经设备的线路，选择淋 洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取样口。分别 按照微生物检验样品和化学检验样品的取样规程收集清 洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样。 淋洗法样品可对冲洗液直接检测也可对冲洗液做稀释后 检测；无论直接检测还是稀释检测都应在接到样品后首 先将样品同空白溶剂做视觉检查，确定是否有颜色差异 和异物存在；如果有上述现象发生，可直接判定样品不 合格。
清洁验证和工艺验证
10版GMP的要求（WHO GMP）：
如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序 和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规 定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和 配制方法。必要时，还应当规定设备生产结 束至清洁前所允许的最长间隔时限。
药品生产验证指南清洁验证验证的实施及清洁方法的监控与再验证
药品生产验证指南清洁验证•验证的实施及清洁方法的监控与再验证验证的实施当验证方案获得批准，所有准备工作进行完毕后，即进入了验证实施阶段。
验证实施应严格按照批准的方案执行。
本阶段的关键在于清洁规程的执行和数据的采集：取样与化验。
验证实施后写出验证报告。
应及时、准确地填写清洁规程执行记录，保证清洁过程完全按照规程进行。
执行规程的人员应当是将来进行正式操作的那些人员，而不应由方案设计人员或其他技术人员代替。
当然，有关技术人员可在旁观察规程的执行情况，以便及.时发现偏差并予以纠正。
取样应由经过专门培训并通过取样验证的人员进行，样品标签可在取样前贴好，根据标签的指示取样，也可在取样后立即贴上标签，无论采取何种方式，应以方案规定为准。
检验应按照预先开发并验证的方法进行。
所用的试剂、对照品、仪器等都应符合预定要求。
检验机构出具的化验报告及其原始记录应作为验证报告的内容或附件0验证过程中出现的偏差均应记录在案，并由专门人员讨论并判断偏差的性质，确定是否对验证结果产生实质影响。
一般如检验结果超出限度，并经证明并非化验误差所致时，该偏差应作为关键偏差,这时应进行原因调查，确定原因并采取必要措施后重新进行验证试验。
验证结论应在审核了所有清洁作业记录、检验原始记录、化验报告、偏差记录后方能做出。
其结果只有合格或不合格两种，不可模棱两可。
验证报告至少包括以下内容。
(1)清洁规程的执行情况描述，附原始清洁作业记录。
(2)检验结果及其评价，附检验原始记录和化验报告。
(3)偏差说明，附偏差记录与调查。
(4)验证结论。
清洁方法的监控与再验证一、日常监控清洁验证报告一旦批准，清洁验证即告完成，该清洁方法即可正式投入使用。
同药品生产工艺过程一样，经验证后，清洁方法即进入了监控与再验证阶段，应当以实际生产运行的结果进一步考核清洁规程的科学性和合理性。
在日常生产过程中对清洁方法进行监控的目的是进一步考察清洁程序的可靠性。
验证过程中进行的试验往往是有限的，它包括不了实际生产中各种可能的特殊情况，监控则正好弥补这方面的不足。
药品生产验证指南清洁验证清洁方法的制订
药品生产验证指南清洁验证•清洁方法的制订一、清洁方式工艺设备的清洁，通常可分为手工清洁方式和自动清洁方式，或两者的结合。
手工清洁方式的特征是主要由人工持清洁工具，按预定的要求清洗设备，根据目测确定清洁的程度，直至清洁完成。
常用的清洁工具一般有能喷洒清洁剂和淋洗水的喷枪，刷子、尼龙清洁块等。
清洗前通常需要将设备拆卸到一定程度并转移到专门的清洗场所。
自动清洁方式的特点是由自动化的专门设备按一定的程序自动完成整个清洁过程的方式。
通常只要将清洗装置同待清洗的设备相连接，由清洗装置按预定的程序完成整个清洁过程，整个清洁过程通常不需要人工检查已清洁的程度，乃至干预程序的执行。
这两种主要的清洁方式在实际生产中应用很广.，清洁方式的选择应当全面考虑设备的材料、结构、产品的性质、设备的用途及清洁方法能达到的效果等各个方面。
举例来说，如果设备体积庞大且内表面光滑无死角；生产使用的物料和产品易溶于水或一定的清洁剂，这种情况下比较适合采用自动或半自动的在线清洗方式：清洁剂和淋洗水在泵的驱动下以一定的温度、压力、速度和流量流经待清洗设备的管道，或通过专门设计的喷淋头均匀喷洒在设备内表面从而达到清洗的目的。
大容量注射剂的配制系统多采用这种方式。
如果生产设备死角较多，难以清洁，或生产的产品易粘结在设备表面、易结块，则需要进行一定程度的拆卸并用人工或专用设备清洗。
大容量注射剂的灌装机、小容量注射剂的灌装机、胶囊填充机及制粒机、压片机等一般都可采用采用人工清洗方式。
不管采取何种清洁方式，都必须制定一份详细的书面规程，规定每一台设备的清洗程序，从而保证每个操作人员都能以相同的方式实施清洗，并获得相同的清洁效果。
这是进行清洁验证的前提。
从保证清洁重现性及验证结果的可靠性出发，清洁规程至少应对以下方面作出规定。
①清洁开始前对设备必要的拆卸要求和清洁完成后的装配要求。
②所用清洁剂的名称、成分和规格。
③清洁溶液的浓度和数量。
④清洁溶液的配制方法。
清洁验证检测方法验证
清洁验证检测方法验证1. 引言在各个行业和领域中，保证产品和设备的清洁度是至关重要的。
无论是医疗器械、食品加工设备还是制药工序，都需要确保其表面的清洁度以避免污染或交叉感染。
因此，开发有效的清洁验证检测方法是必不可少的。
清洁验证检测方法验证是评估和验证这些方法是否能够准确、可靠地检测和评估设备或产品的清洁程度的过程。
本文将介绍清洁验证检测方法验证的流程、常用的验证方法以及其重要性和挑战。
2. 清洁验证检测方法验证的流程清洁验证检测方法验证通常包括以下几个主要步骤：2.1 确定验证目标首先，需要明确验证的目标和要求。
根据不同的产品和设备以及行业标准，确定清洁验证的标准和准则。
例如，医疗器械行业可能需要确保设备表面的微生物负荷低于一定的标准。
2.2 选择适当的验证方法根据验证目标，选择适用于具体情况的验证方法。
常见的验证方法包括生物检测、物理检测和化学检测等。
例如，生物检测可以使用微生物培养和PCR等方法来检测微生物负荷，物理检测可以使用光谱分析或显微镜观察物体表面的污染程度，化学检测可以使用化学试剂来检测化学物质的残留。
2.3 制定验证方案制定详细的验证方案，包括实验设计、样品采集方法、检测方法和数据分析等。
验证方案应该能够确保获取可靠的测试结果并能够与验证标准进行比较。
2.4 实施验证实验根据验证方案，实施验证实验。
在实验过程中，严格按照实验设计和检测方法的要求进行操作，保证实验的可重复性和准确性。
采集足够的样品进行测试，并记录实验过程中的各项数据。
2.5 数据分析和评估结果根据实验数据进行数据分析，并评估验证结果是否符合预期的验证标准。
可以使用统计方法来进行数据分析，比如计算平均值、标准差和置信区间等。
根据评估结果，判断验证方法是否有效，并可以根据结果进行调整和改进。
2.6 编制验证报告根据数据分析和评估结果，编制详细的验证报告。
验证报告应包括实验设计、检测结果、评估结果以及结论和建议等内容。
工艺及清洁验证方法
工艺及清洁验证方法工艺及清洁验证是指通过一系列测试和验证方法，确保产品或工艺过程的合规性和有效性。
在制造过程中，工艺验证可以帮助企业评估并证明生产工艺的可行性，以确保产品的质量和安全性。
而清洁验证则是确保清洁过程的有效性和可靠性，以确保产品或设备的符合规定的标准和要求。
下面将详细介绍工艺及清洁验证的方法和步骤。
工艺验证的方法和步骤：1.确定验证目标和范围：明确工艺验证的目标和范围，包括验证对象（产品、工艺过程等）和验证的标准和要求。
2.设计验证试验：根据验证目标和范围，制定验证试验的具体方案和工艺参数，包括工艺参数的设定、测试方法和测试设备/工具等。
3.进行验证试验：按照验证试验方案，进行验证试验并记录结果和数据，包括工艺参数的调整、数据收集和分析等。
4.验证结果分析和评估：对验证试验的结果和数据进行分析和评估，与验证的标准和要求进行比较，判断验证是否通过。
5.编写验证报告：根据验证试验的结果和评估，编写验证报告，包括验证目标、验证方法、验证结果和评估等内容。
6.客户审查和批准：将验证报告提交给相关部门或客户进行审查和批准，获得验证结果的认可和确认。
清洁验证的方法和步骤：1.确定清洁要求和标准：明确清洁的要求和标准，包括所清洗对象的特殊要求、清洗剂的选择和使用要求等。
2.设计清洁验证试验：根据清洁要求和标准，制定验证试验的具体方案和清洁参数，包括清洗剂的浓度、温度、时间和清洗方式等。
3.进行清洁验证试验：按照验证试验方案，进行清洁验证试验，并记录结果和数据，包括清洁剂的使用情况、清洗参数的调整和清洗效果的评估等。
4.验证结果分析和评估：对清洁验证试验的结果和数据进行分析和评估，与清洁的要求和标准进行比较，判断清洁是否符合要求。
5.编写清洁验证报告：根据清洁验证试验的结果和评估，编写清洁验证报告，包括清洁要求、清洁方法、清洁结果和评估等内容。
6.审查和批准：将清洁验证报告提交给相关部门或客户进行审查和批准，获得清洁结果的认可和确认。
清洁工艺验证指南
文件制修订记录1 目的清洁验证是指对设备或工具清洁工艺有效性的验证，其目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。
2 范围包括所用能够直接接触到产品、或接触产品的介质的设备以及部件的清洁。
新产品、新工艺、新设备在投入使用前清洁验证必须合格。
3 职责R&D：负责提供可选择的清洁剂种类及清洁后残留物（活性成分、有机溶剂、微生物、清洁剂、缓冲剂、润滑剂和设备磨损等）的检测方法和残留限度。
生产车间：负责制定清洁SOP，执行清洁操作以及对操作人员的培训和考核。
质量保证部：负责制定取样方法和执行取样，并对清洁验证的结果进行评价。
质量控制室：负责对R&D提供的检测方法进行分析方法的验证并制定检验规程，按照检验规程对样品进行检验和结果评价。
4 定义无5 安全注意事项无6 规程6.1 验证前的准备取样回收率试验及清洁剂的选择，要求取样回收率大于80%，取样回收率RSD﹤20%。
清洁剂的选择要考虑到是否对设备产生污染，最好的清洁剂是水、乙醇、异丙醇。
建立清洁验证的分析方法，并对分析方法进行验证。
6.2 验证方案内容验证方案内容包括：清洁方法，用于清洁的设备，清洁过程、次数，采用清洁剂的种类、浓度、用量，清洗顺序和时间，取样方法，取样部位图示，残留物测定的方法和限度，确定已清洁设备的存放条件和存放时限等，设备清洁后可存放的最长时间和存放条件应要求写在设备清洁程序中。
验证时考虑的最差情况为设备最难清洗的部位、最难清洗的产品以及主药的生物活性等。
6.3 可接受标准：清洗检查的取样方法及标准验证方案；验证过程中检验记录；结果分析、评价、结论和验证保证期；验证结论审核批准。
6.5 再验证当产品、工艺、设备、清洁剂、清洁方法等均未改变时不必再验证；当以上条件任何一个发生改变时均需按照前验证的方式重新验证。
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钱应璞
20
原料药的工艺验证(续)
强调原料药生产工艺的验证
证明各化学单元反应、工艺条件，以及操作是否能 够适合该产品的常规生产，以及在使用规定的原辅 料和设备的条件下，能始终生产出符合预定质量标 准的产品且具有良好的重现性和可靠性的过程。
关键步骤 指影响化学纯度、杂质的定性和定量分布，物理特 性（如粒度大小，堆密度），晶型 ，水分及溶剂 含量，均匀性，微生物含量（如产品易受微生物污 染）等的步骤。
钱应璞
研发实验
改改进进实实验验
编写验证方案
修修正正方方案案
结结果果正正确确否否？？ 正ye确s
不正确
系系统统修修改改??
11
工艺流程与取样计划
工艺流程包括的内容： 设备； 仪表和控制系统； 原材料和中间产品； 批生产记录和设备历史记录； 标准操作程序； 中间产品和成品的检验；
最差条件(Worst Case)概念 位于标准操作程序中的一 组包括工艺上限和下限及 环境的条件。与理想条件 相比校，该条件导致产品 或工艺失败的可能性最大。
时间，温度，压力，混合速 度，变化比率
操作范围 控制范围 规范要求范围
PAR 失败边缘
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典型工艺验证
一、原料药与口服制剂工艺验证； 二、无菌药品生产工艺验证；
产品
过滤器 离心分离机
原料
传统流程 多功能过滤装置
反应器
多功能过滤装置 产品
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无菌原料药关键工艺的确认(DQ) (续)
经反应釜、结晶釜等生产
的原料一旦放到多功能过
滤装置中（若有必要也可
放在同一釜中进行），不
需从容器中取出、转移，
而是靠气、液体的移动进
行过滤、搅拌、滤饼清洗、
脱液、干燥、滤饼排出，
而且全部工艺流程在单一
设备中、在密封状态下由
计算机自动控制。因此具
有不会污染、易清洗、占
滤液 出口
地面积小，符合GMP要求。
搅拌浆内 夹套出入口
驱动部 机械密封 筒体夹套
浆叶 排料阀
产品排出口 滤板
本体法兰快开装置
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5
无菌原料药关键工艺的确认(DQ) (续)
7、滤饼排出
干燥后的滤 饼通过搅拌 浆叶移到排 出口，并自 动排出。
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原料药的工艺验证(续)
工艺验证的一般要求
批次 至少生产3个连续批次，以验证生产工艺和生产操 作规程的可行性和重现性； 新产品验证时，可先进行至少一个批号的工艺 验证，根据验证的数据，调整某些工艺参数和 设备操作，修订标准工艺操作规程，起草工艺 验证方案并实施；
规模 一般按商品批量的100%（80%-120%）进行验 证，即:验证的有效范围在所有验证批号的平均验 证规模的80%~120%之间。
同步验证 (Concurrent Validation)：指在工艺常规运
并不是所有的工艺步骤都需要验证； 要将验证的重点放在关键工艺步骤上；
行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获 得的数据来确定文件的依据，以证明某项工艺达到 设计要求的活动。 回顾性验证(Retrospective Validation)：回顾性验证 就是用已经积累批生产、检验、控制数据的已上市 产品的工艺验证。 再验证（Rev Validation)：指一项生产工艺、一个系
关键步骤包括： 任何改变产品形状的步骤； 所有影响产品均一性的步骤； 所有影响鉴定、纯度或规格的步骤； 包括延长储存的步骤。
统或设备经过验证并使用一段阶段后，旨在证实其 “验证状态”没有漂移而进行的验证。
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经证实可接受范围(PAR)
经证实可接受范围 (Proven Acceptable Range) PAR法是根据操作范围、 控制范围及法规范围的要 求，经确认的可接受的范 围。应用于工艺验证时， 应验证或运行若干批，其 关键的控制参数应横越通 常操作条件并在PAR范围 之内。
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欧美工艺验证的有关内容
21 CFR 第11部分 只适用于根据监管机构法规要求创建， 修改，保 存，归档，调出或传送的电子 记录… 11.10 a) 系统的验证，以保证准确性， 可靠性，稳 定的预定性能以及辨识无效 或篡改记录的能力。
欧盟法规 GMP要求生产商决定需要什么样的验 证工作，以 显示对于其特定操作的关键 部分的控制…应采用 风险评估方法决定验证的范围与内容。
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原料药的工艺验证(续)
关键工艺参数 指那些已证实对质量属性有影响的参数。 有相变的步骤，如溶解、结晶、过滤、离心等； 引起化学反应的步骤； 改变温度或pH的步骤； 多种原料混合及引起表面积、粒度、堆密度或均 匀性发生变化的步骤； 引入或除去一些关键杂质的步骤等。
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1
工艺验证的基础
支撑工艺验证PV的基础 PV 药品说明 书性能试验
清
ＯＴ()ＰＯＱＱ
洗 操作程
序SOP
ＩＱ
分析检 验方法
ＤQ 工艺、公用 工程设计
制剂设计
公用工程
基础研究
狭
义
的
工 艺 验
证
广
义 的
验
证
PV即证明在此之前的行为能保证符合要求质量的产品能 够继续持久地生产。
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工艺验证的阶段性
工艺验证及清洁验证
钱应璞
qyph@ 2010年3月4日 武汉
工艺验证
(Process Validation)
工艺验证的基本概念
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工艺验证(PV)的定义 工艺验证：指设备正常介质供应 条件下，在工 艺运行参数下进行的验证。它一般包括PQ或 PV，包括清洁验证； FDA关于工艺验证的定义 工艺验证(Process Validation)就是建立一套 文件化的系统，确保某具体的工艺能够稳定 地生产出符合预设标准和质量的产品 (FDA 工艺验证指南总则 1987) 。
工艺验证的取样计划 对于取得的每一个样品， 要确保有对该样品合适的分析方法；
如果工艺过程中的分析测试尚不充分，不适合 我们了解工艺参数差异可能产生的影响，则须 进行补充测试；
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工艺验证的执行过程和验证报告
按照确定的验证方案执行验证过程； 验证试验至少应进行三批； 报告与IQ/OQ方案的格式和参数设定应相同； 报告中应确保对于每一个可能的工艺参数的相互影
非洁净区域
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原料药的工艺验证(续)
原料药的工艺验证(续)
无菌原料药的生产区域分配
无菌原料药生产验证
灭菌工艺验证；
合成工艺
无菌工艺验证； 压缩空气验证；
无菌区
工艺用水系统验证；
空调系统验证；
消毒剂消毒效果验证；
无菌检验方法验证；
非无菌区
保留时间验证； 更衣程序验证；
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第三阶段
第一百五十条
当影响产品质 量的主要因素，如 原辅料、与药品直 接接触的包装材料、 生产设备、生产环 境（或厂房）、生 产工艺、检验方法 及其它因素发生变 更时，应进行确认 或验证，必要时， 还应经过药品监督 管理部门的批准。
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工艺验证的一般步骤
工艺验证需求
修改验证方案
检查可用的现行主批记录和分析规程
系统再验证；
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原料药的工艺验证(续)
无菌原料药关键工艺的确认(DQ)
关键工艺由设备完成，因此应围绕关键设备完成的工
艺确认进行 原料 精干包工艺确认
结晶釜 搅拌过滤 搅拌过滤
搅拌工艺反；应器
干燥机
过滤工艺； 清洗工艺； 挤压工艺； 干燥工艺； 产品排出工艺。
响所造成的结果进行有效说明； 应注意，对于非经常进行生产的产品，每次实施验
证前必须确认验证的条件处于已校准状态。
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工艺验证的适用范围
工艺验证适用于所有关键工艺
口服固体产品（制粒、搅拌、混合、压片等）；
口服或外用液体产品（搅拌、储存、过滤、分装、 密封等）；
膏类产品（均质、搅拌、分装、密封等）； 原料药(各步合成反应、精制、烘干、包装）；
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验证的目的与前提
工艺验证的目的 为系统控制提供文件 化证据； 评价生产方法； 保证工艺和产品达到 标准； 保证可靠性； 保证产品均一/均匀。
工艺验证的前提条件： 所有前期验证都已完 成； 各种生产工艺文件都已 具备； 质量标准； 取样计划：成品和中间 控制； 验证生产次数； 成品稳定性试验。
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欧美工艺验证的有关内容
欧盟、WHO 验证指南、ICH Q7A – API生产的GMPs. 设计确认（DQ） 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ) 再验证
FDA 工艺验证指南（2008年11月新版草案） 工艺设计
工艺确认 工艺监督(持续的工艺确认) 工艺确认 设备稳定性(设备确认) 批次一致性(性能确认) 设备验证
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工艺验证的阶段性
新版GMP修订稿要求
第一阶段
第一百四十九条
采用新的生产 处方或生产工艺 前，应验证其对常 规生产的适用性。 生产工艺在使用规 定的原辅料和设备 条件下，应能始终 生产出符合预定的 用途、药品标准和 规定要求的产品。
第二阶段
第一百五十二条
确认和验证不 应视为一次性的行 为，首次确认和验 证后应根据产品质 量回顾分析情况进 行再验证。关键的 生产工艺和操作规 程应定期进行再验 证，确保其能够达 到预期结果。