软胶囊剂有待解决问题的探讨

中 图 分 类 号 ： ８ ． Ｒ２ ３ ６ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ０ ０ ０ （０ ４ ０ 一Ｏ ５ —０ １０ － ７ ４ ２ ０ ） ４ ００ ２
囊 ． 规定 保 质期 内 ． 在 崩解 良好 ， 可能 与药 物本身 的抗 氧化 即 作 用而 延续 了 明胶 的老 化速 度有 关 ］ 。
向囊壁 渗透 ， 可使囊 壳褪 色 和变 形 。
现 已发 现某些 厂 家生 产 的 中草 药 提 取 物 软 胶 囊 在储 存
期 内不 同程 度地 出现 了胶 丸渗 油 现 象 ， 直接 影 响 了产 品的 质
量 。现 针对 渗油 的原 因作 如下 分 析 ：
２ １ 干燥过 程 中接 缝 变宽 、 ． 粘和 不 牢 、 药液颗 粒 不均 匀
［］ 肖连 生 ， 旺 生 ． 口服 胃溶 软 胶 囊 的 崩 解 ［ ］ 天津 药 学 ， １ 胡 论 Ｊ、
１９ ，（）４７ ９ ５ ７ ３ ：— ．
有 关实验 证实 ． 用 Ｐ Ｇ４ ０作 为多种 维生 素 的 分散 介 质 制 选 Ｅ ０ 成 的软 胶囊 ． 干燥 过 程 和 贮存 期 间 ． 在 因水 溶 性 维 生 素 不 断
胶 囊的 药液有 特殊 的要求 ， 软胶囊 的药 液处 方中水 分必 须 即
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２０ ０ ４年第 ２ ６卷 第 ４期
湖北 中 医杂志
混悬液 的流动 性 及混悬 性 均 良好 ０ 。
・ １ ５ ・
小于 ３ ， 才能保 证 软 胶 囊 的 质量 ， 防 止 软 胶 囊 因 吸 收 药 以
药 物时 ， 用聚 乙二 醇 ４ ０ Ｐ Ｇ ０ ） 为 分 散 介 质将 药液 可 ０ （ Ｅ ４０ 作
制成 非油 性 基 质 的 混 悬 液 或 无 水乳 液 Ｐ Ｇ４ ０作 为水 溶 Ｅ ０
囊壳 中含 有 较多 的 甘 油 ． 在流 通 过 程 中 ． 放 时 间长或 存 温度 过高 可 发生粘 连 现 象 ， 软胶 囊 应 贮 存 于 阴 凉干 燥 处 。 故 近年 来 ． 囊材 中加 入 一 些 结 晶纤 维 素 ， 用 蜡处 理 软胶 囊 在 或 表面 ． 可 达 到 防 止 粘 连 的作 用 。以 上 两 种处 理 方 法 成本 也 低 。操 作 简单 ． 望 在生 产 中得 到应 用Ｉ 有 １ 。
液 中的水 分而导 致 胶囊 变 形 及渗 漏 。因此 当 软胶 囊 的药 液
为油质 或 为油与 油 的混合 物 时 ． 为了适 应 软胶 囊 的明胶 壳 的 亲水性 ． 多 软胶囊 的 内容 物都 选 用油 类物 质 或油 与 油 的混 很 合物作 为基 质 １ 当软胶 囊 的药 液 含 有 固体 药 物 或水 溶 性 。
否及 时崩解 。 目前 ， 产 的软胶 囊剂 ， 国 也是 沿 袭 国外 工 艺 ． 其 囊膜 多 以一定 比例 的 明胶 、 油 和水 等组 成 国 内专 家普 遍 甘
软胶 囊 内常 含 有 防 腐 剂 、 肪 类 物 质 和 聚 乙烯 类 化 合 脂
物 。 聚 乙二醇 、 乙二 醇 醚 、 肪 醇 或 酚 、 如 聚 脂 聚氧 乙 烯 甘油 酯 和非离 子表 面活 性 剂 （ 吐温 、 不饱 和脂 肪 酸 酯 ） ， 等 这些 化 合 物 会发 生 自氧化 反应 ， 成 分 子 量较 大 的醛 ． 者 能 与明 胶 形 后
加入 环糊 精也 可改 善 软胶 囊 的崩解 。
１ ５ 内容 物 ．
虽然 软胶囊 剂 的发展 前 景 广 阔 ． 在今 后 和 目前 的应 用 中 ． 但 仍存 在有 待解决 的 问题 ． 从 以下 几方 面 来探讨 ： 现
１ 崩解 迟缓 问题
软胶囊 剂能 否产 生较 好 的生 物 利 用度 ， 取决 于 口服 后 能
药液颗 粒造 成 接缝处 的孔 隙使 药液 中油 状物 缓 慢渗 出 ． 可减少 药液 中中草 药提取 物颗 粒 的 细度 ． 胶 丸接缝 粘 和牢 使 固 。以上对 药液 的细 度提 出了较 高 的要求 ： 中草 药提 取 干 ①
粉过 ８ ～１ ０目筛 ， Ｏ ０ 保证 药 粉 的细 度 ； 配 制 后 的 药 液 通 过 ② 胶体磨 研磨 数遍 ； 研磨 后 的 药液通 过 ｌ Ｏ １０目筛 ， ③ ４～ ６ 保证 颗粒 直径 ７ ～９ Ｚ Ｏ ０／ ｍ。
研 究 表明 ． 当明 胶 和 增 塑 剂 甘油 的 比例 介 于 ｌ ２ ２ ０ ＿ ～ ． 时 。 塑剂对 溶 出速 度几 乎 无影 响 。但 氧气 对 以甘油 为增 塑 增
剂 的胶 囊 壳 的穿透 力 比含 其他 增 塑剂 的要强 ． 因而使 用 山梨 醇等 多元 醇作 增 塑剂 能 降 低 氧 的 穿透 力 从 而防 止囊 壁过 快
链 的羧基 和相邻链 上 的氨基 发生 缩合 反应 ． 引起 明胶 的 自身 交联 ． 结构 发生 改变 ． 而 使软 胶囊 变得 难 以溶 解 ． 解 时 其 从 崩 间 明显延 长口 。 ’
ｌ ２ 胶 囊壳的含 水量 ＿
可使 明胶 鞣化 ． 响 囊 壁 的溶 解 度 。研 究 还 发现 运 用 抗 影
总之 ， 于软胶 囊 剂具 有 其他 剂 型 无 法 比拟 的优 点 ， 由 使 它成 为一 种很 有 发展 前 途 的剂 型 。随 着 制 药科 学 技 术 的 进
步， 软胶 囊 剂 无论 在制 备 理 论 、 是在 制 备 工 艺方 面都 将得 还 到进 一 步 的发展 ． 目前 存在 的 问题 将会得 到 有效 的解决 。 参 考文 献 ：
认 为其 主要 成 分明胶 的性质 对囊 壳 的成 形 性 、 溶解 性均 显 得 十分重要 。以职胶 为胶 壳 主要 成份 的 软胶 囊 ． 贮存 期 内崩 在 解 时限 不合格 ． 因为 明胶 日久 老化 引起 的 。影 响软 胶囊 剂 是 老 化 的因素 分别叙 述 如下 ：
１ １ 温度 ．
醛量 。在 Ｐ Ｇ 中加 入 ５ １ 的甘 油 或 丙 二 醇 ， 减 少 其 Ｅ ～ ０ 可
硬 化作 用 ； 在囊壳 处 方 中加 入 各 种 酸 ． 丁烯 二 酸 （ ） 也 如 １ ， 可提 高囊 壳 的溶解 性 ． 防 止 明胶 被 醛 类硬 化 ； 或 而碱 性 液 体
软胶囊 剂 的老化 速度 与贮 存 温 度 有 一定 关 系 。长期 贮 存于 ４ ℃时 明胶 网状 结 构 中 的胶 原 胶 束 发 生 变 化 ． 明 胶 Ｏ 即
性 药物 的分散 介质 用于 软胶 囊 ．美 国药 典 》 《 ＸⅫ版 已有 明确
规 定 。Ｐ Ｇ ０ Ｅ ４ ０尤 其 适 用 于 中 药 软 胶 囊 和 速 效 软 胶 囊 。 以 Ｐ Ｇ４ ０作 分 散 剂 制 成 的 软 胶 囊 ． 于 其 干 燥 过 程 比较 Ｅ ０ 由 快 ， 以必须 恰 当掌 握 干燥 时 间 。时 间 太 长 会 使 囊 壳破 裂 ； 所 时 间太短 ． 由于胶 丸 内液 体含 水 ， 导致 储 存期 间 胶 丸渗 漏 。 则
ｌ３ 增 塑 剂 ＿
软胶囊 剂 系指将 一定 量 的药 物 、 材提 取 物加适 宜 的辅 药 料 ， 封于球 形 、 圆形 或 其 他形 状 的 软 质囊 材 中制 成 的 剂 密 椭 型 。 由于 其生物 利 用度 高 、 封 安全 、 量精 确 、 型 美 观等 密 含 外 特点 ． 用 于疏 水性 药 物 、 熔 点 药 物 、 种 保 健 用 油 、 氧 适 低 各 易 化药物 的生 产 。已广泛 用 于制 药 、 品 、 妆 品及 家庭 用 品 、 食 化 化工等行 业 ． 开发 、 其 应用 领域 十 分 广泛 。 目前 ， 胶囊 制剂 在 国外 发展 很 快 ． 界 上现 已 拥 有转 软 世
健品方 面 的应 用 研 究 已引 起 广 大 医 药 工 作 者 极 大 的 兴 趣
在囊 壳 中使 用少 量 添 加 剂 能提 高 软 胶 囊 的溶 出 速度 常 数 。Ｐ Ｇ ０ 对 囊壳 明胶 有 硬化 作 用 ． Ｅ ４０ 在囊 壳 处方 中加入 明 胶量 ５／ Ｐ Ｇ ０ 作 为辅 助 崩解 剂 ． 的 Ｅ ４０ Ｄ 可有 效 地 缩短 崩解 时 间 一 。另外 ． 使用 酰 化 明胶 、 态 Ｐ Ｇ 和 Ｐ Ｐ三 种 成 分制 液 Ｅ Ｖ 成囊壳 的 软胶 囊 ． 长期 存放 不 会 出现硬 化现 象 。在 囊壳 材料 中加 入 山梨糖 醇或 山梨糖 苷 ． 可使 软 胶 囊 的硬 化 速度 延 缓 ，
老化 ［ 。
１４ 囊 壳添加 剂 ．
模式软胶囊制造机 ５０多台 ． ６ 年产量超过 ６ ０ ０ 亿粒 ， 品种多
达 ３０ 余种 。我 国 自上世 纪 ７ 年 代 末 引进 先 进 的转 模 式 ６０ Ｏ 软胶 囊制 造机 以来 ． 产 有 了较快 的发展 ． 生 至今 已有 ３ Ｏ多个 生 产厂 家 ． 有 约 ６ 台 先 进 的 制 造 机 ． 种 也 发 展 到 近 拥 Ｏ多 品 ４ 种【 。从 国 内开 发趋 势 看 ． 药 软 胶 囊 和 疏 水 性 西 药 软 Ｏ １ ］ 中 胶 囊 的研制 开发 速度 正在 加快 ． 特别 是 软胶 囊剂 型在 中 药保
在 脉通 胶 丸 的混悬 液 中加 入 ５ ％蜂 蜡作 助 悬剂 ， 以提 可
高药液 的均 匀 性 ， 止成 囊前 混 悬液 中 的固体 物沉 降 。这不 防
仅保证 了制 剂 含量 的准 确性 ， 且还 可 以减少水 溶性 维生 素 而
对胶囊 壁 的渗 透作 用口 。 ｊ ４ 软胶 囊 剂与 包装 容器 的 粘 连现 象
研 究发现 ． 烈 的 紫 外 线 或 可 见 光 照 射 会 加 快 明胶 变 强 化 ． 致体 外溶 出速 率 降 低 。且 胶 囊 含 某些 染 料 时 ． 影 响 导 该 尤 其显著 。故 软胶 囊 最好 在避 光 条件 下贮 存 ． 没有必 要时 尽 量 不使 用色 素染 料 ｌ 。 － ｑ 一 ２ 渗 油 以明胶 为囊 壳 的软 胶 囊 ． 于 明胶 的亲 水 性 ． 由 因此对 软