生理药理学考试复习重点

作用机理：抗菌机理相同

（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；

（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。

头孢特点：

第一代：1.对G-菌作用弱，对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；

2.对青霉素酶较稳定，但对各种b_内酰胺酶稳定性远比二至四代差；

3.组织穿透力差，脑脊液浓度低；

4.对肾脏有一定的毒性。

5.主要用于耐药金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染，如呼吸道、尿路感染及皮肤、软组织感染

等。

第二代：1.对G+菌作用比第一代稍逊；

2.对G-菌作用比第一代强；对铜绿假单胞菌无效，但头孢孟多对厌氧菌有效；

3.对多种β_内酰胺酶比较稳定；

4.肾脏毒性降低。

5.主要用于敏感阳性和阴性菌，尤其是产酶耐药的阴性菌所致的呼吸道感染、胆道感染、骨关节

感染及皮肤软组织感染、泌尿道感染、妇产科感染及耐青霉素淋球菌感染等。

第三代：1. 对G+菌抗菌作用不及1~2代；

2. 对G-菌抗菌作用明显超过1~2代，包括肠杆菌科、铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强作用；

3. 对多种b_内酰胺酶特别对G-杆菌产生的广谱β_内酰胺酶高度稳定；

4. 体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液；

5. 对肾脏基本无毒性；

6. 主要用于重症耐药G-杆菌感染。

第四代：1. 具有第三代头孢菌素对革兰阴性菌较强的抗菌作用；

2. 对G+菌的作用比第三代增强；

3. 对β_内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导的酶稳定；

4. 有些药物如头孢地嗪还能增强机体防御功能，刺激吞噬细胞杀菌作用；

5. 无肾脏毒性；

6. 主要用于重症耐药G-杆菌感染，特别是威胁生命的严重革兰阴性杆菌感染及免疫功能低下的

重症；为提高疗效，铜绿假单胞菌感染可合用抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素或氨基苷类抗生素；

厌氧菌混合感染可合用甲硝唑。

2.大环内脂

第一代：红霉素（14环）乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，吉他霉素，交沙霉素（16）

第二代：克拉霉素，罗红霉素（14）阿奇霉素（15）罗他霉素（16）

二代比一代特点：

1. 对胃酸稳定，生物利用度提高；

2. 血药浓度及组织浓度高；

3. 半衰期延长；

4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强；

5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；

6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；

7. 不良反应较少

链霉素（streptomycin）链霉素最严重的不良反应是耳毒性，甚至可致永久性耳聋。其肾毒性较其他氨基苷类抗生素少见且轻。

耳毒性可引起前庭功能与耳蜗神经的损害，前者表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍，后者表现为听力减退或耳聋，是由于药物损害了内耳柯蒂器毛细胞功能。为防止和减少

耳毒性的发生，应避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露

醇等合用，也应避免与能掩盖其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗组胺药合

用。

首选药：链霉素

①鼠疫与兔热病的首选药；

②与青霉素合用治疗草绿色链球菌、肠球菌引起的感染性心内膜炎；亦可与氨苄西林合用为预

防常发的细菌性心内膜炎及呼吸、胃肠及泌尿系统手术后感染；

③与其他抗结核药联合用于结核病的治疗；

④与四环素合用治疗布氏杆菌病。

庆大霉素

庆大霉素抗菌范围广，许多G+菌如金葡菌对它也很敏感，临床用于

①严重的G-杆菌感染，属首选；

②与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染；

③与羧苄西林、头孢菌素联合用于未明原因的G-杆菌混合感染；

④口服作肠道术前准备与治疗肠道感染。

阿米卡星

是氨基苷类抗生素中抗菌谱最广的，由于它对许多细菌产生的钝化酶稳定，故主要用于对其他

氨基糖苷类抗生素耐药菌株所引起的感染。

妥布霉素（tobramycin）

抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强2~4倍，临床主要用于治疗绿脓杆菌感染，及其他严重的G-菌感染。

奈替米星（netilmicin）

奈替米星是西索米星的半合成衍生物，具广谱抗菌作用，其耳、肾毒性是本类抗生素中最低者，临床适用于尿路、肠道、呼吸道、皮肤软组织、骨和关节、腹腔及创口部位的感染。

大观霉素

大观霉素对淋球菌有高度的抗菌活性，临床唯一的适应证是无并发症的淋病，但限用于对青霉素、四环素等的耐药菌株引起的淋病或对青霉素过敏的淋病患者，不良反应极少。

4.四环素：毒性

①胃肠道反应表现上腹部不适，如厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

②二重感染以肠道感染最为常见，特别是耐四环素的艰辨梭状杆菌引起的伪膜性肠炎，严重时可

危及生命。二重感染（Superinfection）又称重复感染：是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。

③牙齿和骨骼发育的影响主要发生在胎儿和婴幼儿，四环素能很快与沉积在新生骨骼和牙齿中的钙

结合，引起牙齿荧光、变色和釉质发育障碍。

④肝毒性大剂量口服或静脉注射可因药物沉积于肝细胞线粒体，造成急性肝细胞脂肪性坏死，易发

生于孕妇，特别是伴有肾盂肾炎的妊娠妇女，易出现致死性肝中毒。

⑤肾毒性表现为肾小管酸中毒，氮质血症和其他肾损伤。

⑥光敏反应表现皮肤红斑，或加重晒伤，或引起类似晒伤的反应。