5气虚血瘀证动物模型制作方法与评价
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
41 去甲肾上腺素诱导气虚血瘀证模型 通过反复多次静 脉滴注大剂量去甲肾上腺素 , 可以造成家兔心跳加快 , 心脏
3 国家重点基础研究发展计划 (973) 资助项目 (2003CB517104) 通讯作者 : 田金洲 , 北京市东城区海运仓 5 号
2006 年第 21 卷第 7 期
中华中医药杂志 (原中国医药学报)
·424 ·
中华中医药杂志 (原中国医药学报)
2006 年第 21 卷第 7 期
·综述·
气虚血瘀证动物模型制作方法与评价 3
尹军祥1 田金洲2 宋崇顺1 时晶2 任映1 胡泉2 王永炎3
(1 北京中医药大学老年医学研究所 , 北京 100700 ; 2 北京中医药大学东直门医院老年病科 , 北京 100700 ; 3 中国中医科学院 , 北京 100700) ) 关键词 : 气虚血瘀证 ; 动物模型 ; 制作方法 ; 评价 ; 综述
①心气虚症状
糖酐
③右旋糖酐 第 4 天起静脉给予 10 %高分子右旋糖酐 ②血流变 : 高黏特性
5ml/ kg , 每日 2 次 , 连续 2 天
大鼠
甲硝基亚硝基胍 + 尼替丁 + 饥饱失常
雷
①甲硝基亚硝基胍用水配成 50μg/ ml 的溶液 , 装入避光饮 水瓶给大鼠自由饮用
②盐酸雷尼替丁胶囊按每天 0103g/ kg 灌胃 , 每日 1 次 ③饥饱失常 2d 喂食 , 保证足量 , 1d 停食
老年人是患慢性难愈合性伤口的高发人群 , 由于合并 多种疾病如糖尿病 、营养不良 、放化疗损伤等 , 由此导致 的慢性溃疡本质上多有气虚 , 与伤口表现如皮肤黑黯 , 筋 脉青紫的局部辨证相结合 , 多属气虚血瘀之证 。以往的研 究已证实老年大鼠可自然形成血瘀体质[13] , 因此本模型以 老年大鼠为对象 , 以临床常用的化疗药物阿霉素攻击复制 慢性伤口气虚血瘀证之中医病证结合模型有一定的推广适 用价值 。
证候模型是中医药研究的主要技术平台 , 中药研发的 深入给证候模型提出了新的挑战 。近年来 , 研究者以中医 理论为指导 , 采用多种方法 , 从不同途径与思路 , 对气虚 血瘀证动物模型进行了探讨 。笔者查阅 1994～2004 年气虚 血瘀证研究文献 344 篇 , 模型研究文献 189 篇 , 现就气虚血 瘀证动物模型制作方法作简要评价 。
各类模型简介 11 单纯游泳诱导气虚血瘀证模型 根据“劳则耗气”的 中医理论 , 过度疲劳可耗气 , 日久致气虚 , 气虚不能有效 推动血液运行则致血液瘀滞 。故采用游泳的方法可制备气 虚证模型大鼠[1] , 此过程中观察到模型大鼠血液流变学异 常 , 后有人将此法用于制备气虚血瘀证模型[2] 。有关气虚 血瘀证研究认为 , 模型动物血流变 、血小板等血瘀证相关 指标均达到血瘀证诊断标准[3] 。采用此方法制成的气虚血 瘀证模型已被应用于多种疾病的病证结合和药物筛选研究 , 如慢性肾炎[4] 、脑血管病[5] 、胃病[6] 等 。连续游泳诱导极 度劳倦致气虚证 , 模拟了“气虚”导致“血瘀”的过程 , 但模 型并未见血瘀证的临床表现如舌紫暗等 , 同时气虚证与阳 虚 、肾虚 、脾虚等虚证在中医证候表现上仅有轻重之分别 , 而没有明确的界线 。 21 游泳加复合因素诱导气虚血瘀证模型 “劳则耗气”, 强迫游泳可导致大鼠气虚 。气主要依赖于水谷精微滋养 。 《灵枢·五味篇》曰 : “谷不入半日则气衰 , 一日则气少矣”。 因此 , 可在游泳基础上 , 加其他致病因素共同诱导气虚血 瘀证模型 , 如采用饥饿 、高脂饮食 、衰老等方法 。 211 “游泳 + 饥饿 + 中年”诱导气虚血瘀证模型 “年四 十 , 而阴气自半”, 中年是机体衰老过程的重要阶段。采用中 年大鼠配合游泳和饥饿制备气虚血瘀证模型 , 模型大鼠耐疲劳 时间缩短 , 细胞免疫功能显著降低 , 血液流变性呈低黏状态改 变 , 认为中年大鼠气虚血瘀证动物模型成立 , 并且认为这种模 型对中年保健及抗衰老研究有重大的意义[7] 。 212 “游 泳 + 饥 饿 + 高 脂 饮 食”诱 导 气 虚 血 瘀 证 模 型[8 - 10] 王键等对所建立的气虚血瘀证模型制定了较详细
以上三种因素维持 10d
Leabharlann Baidu
①气虚症状 ②血瘀症状
大鼠
老年 + 阿霉素 + 外伤
①老年 24 月龄大鼠 ②阿霉素 实验前 4 天尾静脉注射阿霉素(8mg/ kg) ③外伤 背部切直径 115cm 伤口 , 伤口包扎后 , 隔日换药
①脾气虚证 ②TXB2 与 62酮2PGF1α失调 ③血小板 ④血管舒缩功能
自然下沉时捞出水
①耐疲劳时间缩短 ②细胞免疫功能显著降低 ③血液流变性呈低黏状态改变
大鼠
①饥饿 正常饮食量 60 %饲养大鼠 , 分 2 次给予
游泳 + 饥饿 + 高脂饮 ②疲劳 在水温 37 ±015 ℃水桶中游泳 , 下沉时捞出
食
③高脂饮食 给予脂肪乳 , 按 10ml/ kg 灌胃 1 次
31 老年 + 阿霉素 + 外伤诱导气虚血瘀证模型 这种模 型选用老年大鼠 , 阿霉素攻击建立符合气虚血瘀证的慢性 伤口模型 。大鼠表现为倦怠 、腹泻等脾气虚之症 , 体重出 现负增长 , 同时毛发生长缓慢 、伤口愈合延迟 , 表现正气 不足之象 , 符合中医的气虚辨证 。长期使用阿霉素后形成 慢性伤口 , 阿霉素损伤后初期大鼠血小板明显下降 , 中期反 弹 , 明显高于正常水平 , 同时 TXB2 升高而 62酮2PGF1α下 降 , 与血瘀变化指标相一致 , 同时血管舒缩功能异常 , 脉 道不利 , 血流涩滞 , 故致血瘀证 。以上的结果从多方面证 实老年大鼠阿霉素攻击后可导致气虚血瘀证的慢性伤口模 型[11 - 12 ] 。
家兔 去甲肾上腺素
①充血性心力衰竭
按 1mg/ kg 体重经耳缘静脉滴注去甲肾上腺素 , 90min 滴 ②病理性心肌损伤
完。隔日 1 次 , 连续用药 15 次
③血流变异常 ④TXB2 与 62酮2PGF1α失调
家兔
①饥饿 每兔每天投放 40g(常规 70g) 饲料
饥饿 + 心得安 + 右旋 ②心得安 每日灌服心得安 10mg/ kg , 3 天
·426 ·
中华中医药杂志 (原中国医药学报)
2006 年第 21 卷第 7 期
诊断标准 1 中国中西医结合杂志 , 1987 , 3 (7) : 129 [4 ] 杨倩春 , 杨霓芝 , 陈伯钧 , 等 1 黄芪注射液对慢性肾
炎气虚血瘀证大鼠模型的药效学研究 1 广州中医药大 学学报 , 2004 , (21) 3 : 196 - 200 [5 ] 申春悌 , 曹伟春 , 曾晓辉 1 卡通片对心脑血管病血液 流变性影响的临床与实验研究 1 中国中医基础医学杂 志 , 1999 , 5 (11) : 26 - 30 [6 ] 严继贵 , 凤良元 , 鄢顺琴 1 胃得健优化方对气虚血瘀 证大 鼠 血 液 流 变 学 的 影 响 1 福 建 中 医 药 , 2004 , 35
①大鼠周身状况 , 肝、脾、胸腺重量 ②血液 RBC2IC 花环率、LPO、RBC2C3b 受体 花环率、SOD、GSH2Px 活力 ③TXB2 、62酮2PGF1α含量及二者比值
④光镜及电镜观察胃黏膜形态病理改变
扩大 、变软 、收缩无力 , 心力衰竭 , 心肌损伤 , 充血性心力 衰竭 , 表现为血瘀水积征象 。全血黏度 、血浆黏度 、红细胞 压积 、纤 维 蛋 白 原 较 对 照 组 均 明 显 增 高 ( P < 0105 , P < 0101) 。TXB2 明显增高 ( P < 0101) , 62酮2PGF1α显著下降 ( P < 0101) [14] 。反映血液浓稠度的主要指标 HcT 升高 , 同时 TXB2 和 62酮2PGF1α的比例失衡则是血小板聚集状态和血管舒缩功 能异常的灵敏指标 , 上述指标均为血瘀证的重要客观指标 。 该模型存在充血性心力衰竭 , 同时具有气虚血瘀水停的特 点 , 并且兼有血瘀证存在的客观指标 。该方法复制气虚血瘀 型心力衰竭模型是成功的 , 这种病证结合的模型 , 与当今中 西医结合临床研究更为接近 , 具有实用价值 。
参考文献
[1 ] 宋崇顺 , 廖家桢 1 气虚证血液流变学的临床观察和实 验研究 1 中医杂志 , 1981 , 22 (10) : 39 - 41
[2 ] 李仪奎 1 中药药理实验方法学 1 上海 : 上海科学技术 出版社 , 1991 : 146
[3 ] 中国中西医结合研究会活血化瘀专业委员会 1 血瘀证
51 饥饿 + 心得安 + 高分子右旋糖酐诱导气虚血瘀证模 型 在家兔饥饿的基础上 , 加心得安灌胃和高分子右旋糖 酐注射 , 致家兔少动倦卧 , 心尖搏动减弱 , 心率缓慢等气 虚症状 , 同时血液呈高黏特性 , 以此造成家兔气虚血瘀证 模型[15 ] 。
61 甲硝基亚硝基胍 + 雷尼替丁 + 饥饱失常的综合法诱 导气虚血瘀证模型 此模型为慢性萎缩性胃炎 ( CAG) 癌前 病变气虚血瘀证动物模型[16] 。该动物模型与临床慢性萎缩 性胃炎癌前病变气虚血瘀证表现有较好的一致性 , 为中医 药研究治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变提供了较为合适的动 物模型 。
(1) : 45 - 46 [7 ] 庞树玲 , 高金亮 1 中年大鼠气虚血瘀证的模拟及其机
制探讨 1 天津中医学院学报 , 1997 , 16 (3) : 28 - 31 [8 ] 李净 , 王键 1 益气活血法改善气虚血瘀证局灶性脑缺
的量表评价法 , 大鼠气虚证辨证量表 : a 精神萎顿 (3 分) ; 倦怠嗜睡 (5 分) ; 对抗性 、攻击性完全消失 (7 分) ; b 毛发 枯黄无润泽 (3 分) ; 毛发结穗打卷 (5 分) ; 毛发稀疏脱落 (7 分) ; 轻度稀便 (3 分) ; 中度稀便 (5 分) ; 重度稀便或黄绿 褐色黏臭便 (7 分) 。大鼠血瘀证辨证量表 : a 舌质暗淡 (3 分) ; 舌质绛紫 (5 分) ; b 眼球由淡红转为深红 (3) ; 转为暗 红 (5 分) ; c 尾尖至根部出现轻度瘀血点 (3 分) ; 尾尖至根 部出现中度以上瘀斑 (5 分) 。该模型研究初步拟定的大鼠气 虚血瘀症状 、体征客观评估量表 , 利于中医宏观性指标实 现客观化与规范化而不失中医特色 。模型较有创新或争议 之处是采用了高脂饮食 , 高脂饮食导致痰浊证普遍被人们 所认同 , 但如何解释高脂饮食导致血瘀证呢 ?
·425 ·
表 1 几种气虚血瘀证模型动物的制备方法及其评价指标
动物
方法
大鼠 单纯游泳
大鼠 游泳 + 饥饿 + 中年
制备方法
评价指标
大鼠置温水 43 ±015 ℃水槽中 , 游泳 20min , 每日 1 次 , 连 ①气虚证 : 体力衰弱 , 极度劳倦 ; ②血流变 ;
续 14d
③血小板
①16 月龄(相当于中年) 大鼠 ②每日摄正常食量的 1/ 3 ③第 2 周 , 在水 (14～16 ℃) 中游泳 , 面 , 每日 1 次 , 连续 3 周
小结 表 1 为以上几种气虚血瘀证模型动物的制备方法及其 评价指标 。 就以上模型制备与评价指标来分析 , 尚没有完全符合中 医理论并按中医证候辨证的依据 (如症状 、体征 、脉象和舌 象) 等进行的评估从而判定证候模型成功与否 。笔者认为 , 气虚血瘀证模型建立与评价应依据最近 [ 17 ] 提出的中医证候模 型研究“生物表征”理论及“因 、脉 、证 、治”建模思路 。生物 表征即气虚血瘀证动物模型的外观表征 , 包括活动状态 , 皮 毛 、眼 、爪甲 、耳 、鼻 、唇及舌的色泽 。因指引起气虚血瘀 之因 , 如游泳等 ; 脉指造模之果 , 即气虚血瘀证动物模型的 生物表征 , 动物所表现在外的气虚状态与血瘀表现 ; 证指造 模原理 , 根据中医辨证理论对造模的“因”“果”关系进行的概 括 ; 治指以方测证 , 即采用益气活血药对气虚血瘀证动物进 行治疗是否有效反证动物的证候属性 。
3 国家重点基础研究发展计划 (973) 资助项目 (2003CB517104) 通讯作者 : 田金洲 , 北京市东城区海运仓 5 号
2006 年第 21 卷第 7 期
中华中医药杂志 (原中国医药学报)
·424 ·
中华中医药杂志 (原中国医药学报)
2006 年第 21 卷第 7 期
·综述·
气虚血瘀证动物模型制作方法与评价 3
尹军祥1 田金洲2 宋崇顺1 时晶2 任映1 胡泉2 王永炎3
(1 北京中医药大学老年医学研究所 , 北京 100700 ; 2 北京中医药大学东直门医院老年病科 , 北京 100700 ; 3 中国中医科学院 , 北京 100700) ) 关键词 : 气虚血瘀证 ; 动物模型 ; 制作方法 ; 评价 ; 综述
①心气虚症状
糖酐
③右旋糖酐 第 4 天起静脉给予 10 %高分子右旋糖酐 ②血流变 : 高黏特性
5ml/ kg , 每日 2 次 , 连续 2 天
大鼠
甲硝基亚硝基胍 + 尼替丁 + 饥饱失常
雷
①甲硝基亚硝基胍用水配成 50μg/ ml 的溶液 , 装入避光饮 水瓶给大鼠自由饮用
②盐酸雷尼替丁胶囊按每天 0103g/ kg 灌胃 , 每日 1 次 ③饥饱失常 2d 喂食 , 保证足量 , 1d 停食
老年人是患慢性难愈合性伤口的高发人群 , 由于合并 多种疾病如糖尿病 、营养不良 、放化疗损伤等 , 由此导致 的慢性溃疡本质上多有气虚 , 与伤口表现如皮肤黑黯 , 筋 脉青紫的局部辨证相结合 , 多属气虚血瘀之证 。以往的研 究已证实老年大鼠可自然形成血瘀体质[13] , 因此本模型以 老年大鼠为对象 , 以临床常用的化疗药物阿霉素攻击复制 慢性伤口气虚血瘀证之中医病证结合模型有一定的推广适 用价值 。
证候模型是中医药研究的主要技术平台 , 中药研发的 深入给证候模型提出了新的挑战 。近年来 , 研究者以中医 理论为指导 , 采用多种方法 , 从不同途径与思路 , 对气虚 血瘀证动物模型进行了探讨 。笔者查阅 1994～2004 年气虚 血瘀证研究文献 344 篇 , 模型研究文献 189 篇 , 现就气虚血 瘀证动物模型制作方法作简要评价 。
各类模型简介 11 单纯游泳诱导气虚血瘀证模型 根据“劳则耗气”的 中医理论 , 过度疲劳可耗气 , 日久致气虚 , 气虚不能有效 推动血液运行则致血液瘀滞 。故采用游泳的方法可制备气 虚证模型大鼠[1] , 此过程中观察到模型大鼠血液流变学异 常 , 后有人将此法用于制备气虚血瘀证模型[2] 。有关气虚 血瘀证研究认为 , 模型动物血流变 、血小板等血瘀证相关 指标均达到血瘀证诊断标准[3] 。采用此方法制成的气虚血 瘀证模型已被应用于多种疾病的病证结合和药物筛选研究 , 如慢性肾炎[4] 、脑血管病[5] 、胃病[6] 等 。连续游泳诱导极 度劳倦致气虚证 , 模拟了“气虚”导致“血瘀”的过程 , 但模 型并未见血瘀证的临床表现如舌紫暗等 , 同时气虚证与阳 虚 、肾虚 、脾虚等虚证在中医证候表现上仅有轻重之分别 , 而没有明确的界线 。 21 游泳加复合因素诱导气虚血瘀证模型 “劳则耗气”, 强迫游泳可导致大鼠气虚 。气主要依赖于水谷精微滋养 。 《灵枢·五味篇》曰 : “谷不入半日则气衰 , 一日则气少矣”。 因此 , 可在游泳基础上 , 加其他致病因素共同诱导气虚血 瘀证模型 , 如采用饥饿 、高脂饮食 、衰老等方法 。 211 “游泳 + 饥饿 + 中年”诱导气虚血瘀证模型 “年四 十 , 而阴气自半”, 中年是机体衰老过程的重要阶段。采用中 年大鼠配合游泳和饥饿制备气虚血瘀证模型 , 模型大鼠耐疲劳 时间缩短 , 细胞免疫功能显著降低 , 血液流变性呈低黏状态改 变 , 认为中年大鼠气虚血瘀证动物模型成立 , 并且认为这种模 型对中年保健及抗衰老研究有重大的意义[7] 。 212 “游 泳 + 饥 饿 + 高 脂 饮 食”诱 导 气 虚 血 瘀 证 模 型[8 - 10] 王键等对所建立的气虚血瘀证模型制定了较详细
以上三种因素维持 10d
Leabharlann Baidu
①气虚症状 ②血瘀症状
大鼠
老年 + 阿霉素 + 外伤
①老年 24 月龄大鼠 ②阿霉素 实验前 4 天尾静脉注射阿霉素(8mg/ kg) ③外伤 背部切直径 115cm 伤口 , 伤口包扎后 , 隔日换药
①脾气虚证 ②TXB2 与 62酮2PGF1α失调 ③血小板 ④血管舒缩功能
自然下沉时捞出水
①耐疲劳时间缩短 ②细胞免疫功能显著降低 ③血液流变性呈低黏状态改变
大鼠
①饥饿 正常饮食量 60 %饲养大鼠 , 分 2 次给予
游泳 + 饥饿 + 高脂饮 ②疲劳 在水温 37 ±015 ℃水桶中游泳 , 下沉时捞出
食
③高脂饮食 给予脂肪乳 , 按 10ml/ kg 灌胃 1 次
31 老年 + 阿霉素 + 外伤诱导气虚血瘀证模型 这种模 型选用老年大鼠 , 阿霉素攻击建立符合气虚血瘀证的慢性 伤口模型 。大鼠表现为倦怠 、腹泻等脾气虚之症 , 体重出 现负增长 , 同时毛发生长缓慢 、伤口愈合延迟 , 表现正气 不足之象 , 符合中医的气虚辨证 。长期使用阿霉素后形成 慢性伤口 , 阿霉素损伤后初期大鼠血小板明显下降 , 中期反 弹 , 明显高于正常水平 , 同时 TXB2 升高而 62酮2PGF1α下 降 , 与血瘀变化指标相一致 , 同时血管舒缩功能异常 , 脉 道不利 , 血流涩滞 , 故致血瘀证 。以上的结果从多方面证 实老年大鼠阿霉素攻击后可导致气虚血瘀证的慢性伤口模 型[11 - 12 ] 。
家兔 去甲肾上腺素
①充血性心力衰竭
按 1mg/ kg 体重经耳缘静脉滴注去甲肾上腺素 , 90min 滴 ②病理性心肌损伤
完。隔日 1 次 , 连续用药 15 次
③血流变异常 ④TXB2 与 62酮2PGF1α失调
家兔
①饥饿 每兔每天投放 40g(常规 70g) 饲料
饥饿 + 心得安 + 右旋 ②心得安 每日灌服心得安 10mg/ kg , 3 天
·426 ·
中华中医药杂志 (原中国医药学报)
2006 年第 21 卷第 7 期
诊断标准 1 中国中西医结合杂志 , 1987 , 3 (7) : 129 [4 ] 杨倩春 , 杨霓芝 , 陈伯钧 , 等 1 黄芪注射液对慢性肾
炎气虚血瘀证大鼠模型的药效学研究 1 广州中医药大 学学报 , 2004 , (21) 3 : 196 - 200 [5 ] 申春悌 , 曹伟春 , 曾晓辉 1 卡通片对心脑血管病血液 流变性影响的临床与实验研究 1 中国中医基础医学杂 志 , 1999 , 5 (11) : 26 - 30 [6 ] 严继贵 , 凤良元 , 鄢顺琴 1 胃得健优化方对气虚血瘀 证大 鼠 血 液 流 变 学 的 影 响 1 福 建 中 医 药 , 2004 , 35
①大鼠周身状况 , 肝、脾、胸腺重量 ②血液 RBC2IC 花环率、LPO、RBC2C3b 受体 花环率、SOD、GSH2Px 活力 ③TXB2 、62酮2PGF1α含量及二者比值
④光镜及电镜观察胃黏膜形态病理改变
扩大 、变软 、收缩无力 , 心力衰竭 , 心肌损伤 , 充血性心力 衰竭 , 表现为血瘀水积征象 。全血黏度 、血浆黏度 、红细胞 压积 、纤 维 蛋 白 原 较 对 照 组 均 明 显 增 高 ( P < 0105 , P < 0101) 。TXB2 明显增高 ( P < 0101) , 62酮2PGF1α显著下降 ( P < 0101) [14] 。反映血液浓稠度的主要指标 HcT 升高 , 同时 TXB2 和 62酮2PGF1α的比例失衡则是血小板聚集状态和血管舒缩功 能异常的灵敏指标 , 上述指标均为血瘀证的重要客观指标 。 该模型存在充血性心力衰竭 , 同时具有气虚血瘀水停的特 点 , 并且兼有血瘀证存在的客观指标 。该方法复制气虚血瘀 型心力衰竭模型是成功的 , 这种病证结合的模型 , 与当今中 西医结合临床研究更为接近 , 具有实用价值 。
参考文献
[1 ] 宋崇顺 , 廖家桢 1 气虚证血液流变学的临床观察和实 验研究 1 中医杂志 , 1981 , 22 (10) : 39 - 41
[2 ] 李仪奎 1 中药药理实验方法学 1 上海 : 上海科学技术 出版社 , 1991 : 146
[3 ] 中国中西医结合研究会活血化瘀专业委员会 1 血瘀证
51 饥饿 + 心得安 + 高分子右旋糖酐诱导气虚血瘀证模 型 在家兔饥饿的基础上 , 加心得安灌胃和高分子右旋糖 酐注射 , 致家兔少动倦卧 , 心尖搏动减弱 , 心率缓慢等气 虚症状 , 同时血液呈高黏特性 , 以此造成家兔气虚血瘀证 模型[15 ] 。
61 甲硝基亚硝基胍 + 雷尼替丁 + 饥饱失常的综合法诱 导气虚血瘀证模型 此模型为慢性萎缩性胃炎 ( CAG) 癌前 病变气虚血瘀证动物模型[16] 。该动物模型与临床慢性萎缩 性胃炎癌前病变气虚血瘀证表现有较好的一致性 , 为中医 药研究治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变提供了较为合适的动 物模型 。
(1) : 45 - 46 [7 ] 庞树玲 , 高金亮 1 中年大鼠气虚血瘀证的模拟及其机
制探讨 1 天津中医学院学报 , 1997 , 16 (3) : 28 - 31 [8 ] 李净 , 王键 1 益气活血法改善气虚血瘀证局灶性脑缺
的量表评价法 , 大鼠气虚证辨证量表 : a 精神萎顿 (3 分) ; 倦怠嗜睡 (5 分) ; 对抗性 、攻击性完全消失 (7 分) ; b 毛发 枯黄无润泽 (3 分) ; 毛发结穗打卷 (5 分) ; 毛发稀疏脱落 (7 分) ; 轻度稀便 (3 分) ; 中度稀便 (5 分) ; 重度稀便或黄绿 褐色黏臭便 (7 分) 。大鼠血瘀证辨证量表 : a 舌质暗淡 (3 分) ; 舌质绛紫 (5 分) ; b 眼球由淡红转为深红 (3) ; 转为暗 红 (5 分) ; c 尾尖至根部出现轻度瘀血点 (3 分) ; 尾尖至根 部出现中度以上瘀斑 (5 分) 。该模型研究初步拟定的大鼠气 虚血瘀症状 、体征客观评估量表 , 利于中医宏观性指标实 现客观化与规范化而不失中医特色 。模型较有创新或争议 之处是采用了高脂饮食 , 高脂饮食导致痰浊证普遍被人们 所认同 , 但如何解释高脂饮食导致血瘀证呢 ?
·425 ·
表 1 几种气虚血瘀证模型动物的制备方法及其评价指标
动物
方法
大鼠 单纯游泳
大鼠 游泳 + 饥饿 + 中年
制备方法
评价指标
大鼠置温水 43 ±015 ℃水槽中 , 游泳 20min , 每日 1 次 , 连 ①气虚证 : 体力衰弱 , 极度劳倦 ; ②血流变 ;
续 14d
③血小板
①16 月龄(相当于中年) 大鼠 ②每日摄正常食量的 1/ 3 ③第 2 周 , 在水 (14～16 ℃) 中游泳 , 面 , 每日 1 次 , 连续 3 周
小结 表 1 为以上几种气虚血瘀证模型动物的制备方法及其 评价指标 。 就以上模型制备与评价指标来分析 , 尚没有完全符合中 医理论并按中医证候辨证的依据 (如症状 、体征 、脉象和舌 象) 等进行的评估从而判定证候模型成功与否 。笔者认为 , 气虚血瘀证模型建立与评价应依据最近 [ 17 ] 提出的中医证候模 型研究“生物表征”理论及“因 、脉 、证 、治”建模思路 。生物 表征即气虚血瘀证动物模型的外观表征 , 包括活动状态 , 皮 毛 、眼 、爪甲 、耳 、鼻 、唇及舌的色泽 。因指引起气虚血瘀 之因 , 如游泳等 ; 脉指造模之果 , 即气虚血瘀证动物模型的 生物表征 , 动物所表现在外的气虚状态与血瘀表现 ; 证指造 模原理 , 根据中医辨证理论对造模的“因”“果”关系进行的概 括 ; 治指以方测证 , 即采用益气活血药对气虚血瘀证动物进 行治疗是否有效反证动物的证候属性 。