5气虚血瘀证动物模型制作方法与评价
血虚证两种造模方法的比较和中药疗效评价
血虚证两种造模方法的比较及中药疗效评价卢文丽方肇勤2007-01-17一、实验目的1. 比较血虚证两种不同造模方法的优劣。
2. 评价中药复方的疗效。
二、实验材料1．实验动物：昆明种小鼠，雄性，40只。
2．药物或试剂乙酰苯肼（APH，为白色粉末状固体，用时配制成2％溶液）、环磷酰胺粉针剂：200mg×10支×1盒（用时配成10mg/ml溶液）、无水乙醇500ml×1瓶、0.9%氯化钠溶液500ml×1瓶或250ml×1瓶。
3．仪器或设备电子天平1台，100ml柱形小烧杯2个，50ml/100ml量筒各1个，10ml刻度吸管2个，洗耳球1个，玻璃棒2根，60ml小口试剂瓶2个，标签纸1张，酒精棉球，1ml一次性注射器数支，小鼠灌胃针2支。
以上为动物造模及药物配制用材料，余具体见各实验指导。
三、实验步骤1．动物分组随机分为正常组A、环磷酰胺模型组B、乙酰苯肼模型组C、乙酰苯肼治疗组D等4组，每组10只。
分笼饲养于内铺垫料的塑料笼内，每笼等量。
2．2％乙酰苯肼溶液的配制（1）电子天平取乙酰苯肼粉末1g，并将其小心倒入100ml小烧杯内；（2）玻璃滴定管吸取10ml无水乙醇，注入烧杯内，玻璃棒搅拌；（3）待粉末几乎溶解完全后，50ml量筒量取30ml生理盐水倒入烧杯内，搅拌。
若仍有粉末未溶解，置于37℃水浴箱内一段时间即可。
（4）将完全溶解后的溶液倒入50ml量筒内，添加生理盐水定容至50ml。
将溶液倒入50ml小口试剂瓶内，贴好标签，常温下保存。
3．药物及剂量采用四物汤治疗：当归10g，川芎10g，白芍10g，熟地黄10g。
给药剂量按照成人体重（60kg）的10倍计算。
药物煎煮浓度为0.4g/ml，约灌胃0.5ml/只。
4. 造模及给药方法组别造模灌胃给药A 腹腔注射同C组造模药物等量的生理盐水，第1、2日各1次。
皮下注射同B组造模药物等量的生理盐水，第1、4日各1次。
脊髓损伤气虚血瘀证大鼠模型的建立及其合理性评价
脊髓损伤气虚血瘀证大鼠模型的建立及其合理性评价李亮; 李丰; 殷坚; 潘波; 余清平; 蔡雄; 黄惠勇; 陈安【期刊名称】《《数字中医药（英文）》》【年(卷),期】2018(001)001【摘要】目的制备脊髓损伤(SCI)气虚血瘀证大鼠模型,评价该模型的合理性。
方法采用游泳力竭法联合红核脊髓束(RST)横断手术制备SCI气虚血瘀证大鼠模型,通过观察中医宏观表征、肢体行为学、血液流变学及脊髓组织形态,结合益气活血中药复方补阳还五汤(BYHWD)进行反证,最终评价该模型的合理性。
结果气虚血瘀组大鼠体重、摄食量和前肢使用率降低,舌象评分上升,符合气虚血瘀证的表现;35 d后BYHWD组各指标均优于气虚血瘀组。
与正常组相比,气虚血瘀组全血黏度、红细胞压积上升(P <0.05),红细胞变形指数下降(P <0.05);BYHWD组经过中药干预后各指标基本接近正常组。
脊髓受损局部出现隆起、硬结,疑似空泡或瘢痕,HE染色显示大鼠脊髓冠状切片伤侧面积比率BYHWD组高于气虚血瘀组(P <0.05)。
结论游泳力竭法联合RST横断术能顺利制备SCI气虚血瘀证大鼠模型。
【总页数】11页(P102-112)【作者】李亮; 李丰; 殷坚; 潘波; 余清平; 蔡雄; 黄惠勇; 陈安【作者单位】中医诊断学湖南省重点实验室湖南中医药大学湖南长沙410208 中国; 人体解剖学和组织胚胎学重点学科湖南中医药大学湖南长沙410208 中国; School of Dentistry University of California Los Angeles California CA 90095 USA【正文语种】中文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血虚证动物模型造模方法与评析
·７３·
专题综述
血虚证动物模型造模方法与评析
许 敏 方肇勤
上海中医药大学基础医学院 （上海 ２０１２０３）
【摘 要】 综述和评析 ２０ 余年来血虚证动物模型造模方法。期间该模型的研发工作在持续发展，涉及到 多手段、多技术。目前研究和发展趋势比较集中的是化学药物造模、γ射线造模，各造模方法比较集中的问 题主要是各造模剂量、时间，以及造模后持续时间尚未确定，同时对血虚证模型的认识亦在不断深入。
１ 血虚证动物模型的造模方法
在检索到的 ５２ 篇有关动物血虚证模型的文献，其 中有具体造模报道的文献 ４７ 篇。从年度发表论文数量 统计看，近年来关于血虚证动物模型的研究逐年增多， 发表相关文献数量在 ２００１ 年出现了一个小高潮。（图１）
１５
１０
５
文献篇数
０
１９８１ １９８９ １９９１ １９９２ １９９３ １９９４ １９９５ １９９６ １９９７ １９９８ １９９９ ２０００ ２００１ ２００２ ２００３
3失血限食劳倦造模法4142造模时间为1518d14免疫介导造模法应用原理是于balbc小鼠经亚致死量照射后机体的免疫功能严重受损再输入同基因h2但mhs抗原不同的dba2小鼠的胸腺淋巴结混合细胞这些免疫活性细胞得以在宿主体内生存并通过某种未明的机制使宿主体内出现造血抑制细跑和血浆gfugm抑制活性从而导致造血干细胞数量明显减少并出现缺陷使自身复制的速率低于分化率最终引起全血细胞减少43有关方法学与实验指标评析血虚证动物造模方法自20世纪70年代始一直在发展和应用上海中医研究所失血结合限食首次制作出血虚小鼠模型45后至今相继出现了化学药物造模60co射线造模营养性饥饿法31劳倦法3132以及上述方法的复合造模
血虚证小鼠模型的制作及评价
以动物复制各种人类疾病模型 , 进行关于疾病 学、发病学及预后的研究 , 是促进医学研究发展的 必不可少的手段。当前, 发展中医学的重要一面在 于建立以实验学为前导的基础理论研究。近年来 , 关于血虚证动物模型的制作有了很大的发展 , 研究 人员采取急慢性放血、注射化学药物以及射线照射 等方法[ 5~ 11] 模拟出血虚证动物模型 , 分别 从免疫 学、红细胞膜酶、红细胞变形性、微循环、微量元 素、血细胞化学、组织化学及血液生化等方面, 对 它们进行了广泛的研究。 血虚证主要是由于脾胃生化不足以及急慢性失 血所致 , 其病理变化及临床表现 , 正如 灵枢 决 气篇 说: 血脱者, 色白夭然不泽, 其脉空虚 , 此其候也 , 以及 金匮要略 脏腑经络先后病脉证 篇 所言 : 色白者, 亡血也 等。因此我们采用 慢性放血使其 有形之血 不能速生 , 配合饥饿、 疲劳之法伤其中焦脾胃, 使血液生化不足而制作出 复合血虚证小鼠模型。 笔者认为, 中医的血虚证包括西医多种疾病 , 其中有各种因素所引起的贫血 , 而这些因素包括失 血、寄生虫病、病后或体质素亏、营养不良 , 以及 某些药物和化学、物理因子等 , 它扩大了传统血虚 证的病因范围。关于血液的生成, 中医认为 血者 水谷之精也, 生化于脾 , 中焦受气取汁变化而赤 是谓血 , 以及 肾主骨、生髓、藏精 , 精血同 源 等, 说明血液的生成与脾肾关系最为密切。现
15胸腺脾脏相关指标检测小鼠处死后先用电子秤称出每只小鼠的体重然后剖开暴露胸腺及脾脏小心完整地取出二脏器洗去血污去除系膜及脂肪用扭力天平称出每个胸腺脾脏的重量然后算出相应指数如脾指数脾重体重胸腺指数胸腺重俸统计数据均以均数标准差xs表示t检验
2001 年第 23 卷第 9 期
湖北中医杂志
3
论
血虚证实验动物造模及其证候的检测与评价
血虚证实验动物造模及其证候的检测与评价徐向前2006711038[摘要]通过近年来相关文献综述和评析血虚证动物模型造模方法。
期间该模型的研发工作在持续发展，涉及到多手段、多技术。
目前研究和发展趋势比较集中的是化学药物造模、射线造模，当然还包括其他一些方法。
各造模方法比较集中的问题主要是各造模剂量、时间，以及造模后持续时间尚未确定，以及造模动物的证候检测与评价没有统一的标准，同时对血虚证模型的认识亦在不断深入。
[关键词]血虚证动物模型证候检测评价1．血虚证是中医的基础病证，主要表现为营血亏损。
要阐明血虚证的本质和病理生理，以及中药治疗血虚证的机理，动物实验研究是不可缺少的途径。
而要进行实验研究，首先必须有一个标准化的血虚证动物模型，这是中医药现代化研究的重要环节。
许多科研工作者在这方面做了探索和努力“然而至今尚无统一的造模规范程序和公认指标。
实验动物选择不同、实验方法不统一，甚至缺乏客观指标，严重影响对血虚证本质的探讨和对治疗血虚证药物的药效评价[1]。
2.中医药动物造模是中医基础医学研究和中医药研发的重要手段，是发展辨证论治实验研究的基础工作。
为探讨中医血虚证动物造模的发展方向，通过关键词“血虚证+实验”．检索了1989年～2011年CNKI系统和VIP系统收集的文献共计50余篇，通过对20余年文献回顾，总结了血虚证动物模型造模方法，并对经验与教训进行了评析。
目前所常用的几种方法如下：2.160Co／射线造模法该造模方式是用放射线照射小鼠全身，造成白细胞量下降和骨髓损伤，造模血虚证效果明显。
动物品种包括雌／雄昆明种、C57BL，6J、C57BLL、BALb／e小鼠，主要为雌性小鼠；体重在l4～25g之间，集中在l8～22g。
造模方法：Coy射线全身照射，多为一次性照射，照射距离为4 m，照射时间集中在161～250S，照射率在127～131Gy，min，照射剂量大多在2.5～7.0Gy之间。
2.2化学药物造模常用的化学药物有乙酰苯肼（APH）溶血造模法，乙酰苯肼与其他方法复合造模法，环磷酰胺化学损伤造模法。
五种血瘀证型动物模型的研制
关锐词
血痕
动 物模 型
血 疲 证 与 活 血 化癖 治 则 是 中 医 药 研 究 最 活 跃 的领 域之 一
, 。 。
模 型 是 目前 这 方 面 工 作 所 迫 切 需 要 的
、 、 、
,
。
为 了探索 血 癖 证 的 发病 机
,
我 们 根 据 祖 国 医学 对 血 癖 证 的 认识 分
,
制 和 治 疗 规 律 我 国 学 者 创制 了多种 血 疲 动
,
血 疲 证 是 临 床常 见 的 症
,
候 随着 活 血 化疲 治 则 的 广 泛应 用 关 于 血 癖
证 本质 及 发 生 机 理 的研 究 已 日趋 引 起 人 们的 重 视 按 照 中 医 理 论 结合 现 代科 学 的研 究 成
。 , ,
的受 损 靶 器 官 似乎 强 烈致 病 因 子均 不 可 避
雄 性青 紫 兰 家 免 静 脉 注 射绿 脓 杆 菌 l 亿 杆 菌厂 ( kg 体重 )
、
雄 性青 紫 兰 家 兔 干 双 耳 皮 下 分 别刺 入 针 灸针 断 续 波 电 脉 冲刺 激 6 小时 / 日
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雄性 青 紫 兰家 免
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右 股 动 脉 放血 放 血 量 为家 兔 体 重的 3 叼
免 地 引起 肺 损 伤
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这 与中 医 肺 为娇脏 易 感
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外 邪 的理 论 是 相 一 致 的 重 症 血 癖 模 型 几 乎 均有 显 著 或 非 常 显 著 的
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果 研 制符合 临床 发 病 机 理 的 血 痕 动物 病 理
升高
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丹参饮对气虚血瘀模型大鼠的血小板生物学
丹参饮对气虚血瘀模型大鼠的血小板生物学临床研究表明，中药丹参具有活血化瘀、补气养血的功效，对一些血液循环方面的疾病有一定的治疗作用。
为了更深入地了解丹参对气虚血瘀模型大鼠的血小板生物学的影响，本文通过一系列实验，对丹参饮对气虚血瘀模型大鼠的血小板生物学进行研究，以期为丹参的临床应用提供更为可靠的实验依据。
一、材料与方法1.1 材料实验所需的主要材料包括：健康雄性SD大鼠，氯化钠注射液，丹参饮，抗凝血酶，乙醇，PBS缓冲液，脉冲离心机，扫描电镜，光镜，光电板，离心管等。
1.2 方法1.2.1 气虚血瘀模型建立选取一定数量的健康雄性SD大鼠，按照一定的方法建立气虚血瘀模型。
将建立气虚血瘀模型的大鼠分为实验组和对照组，实验组大鼠给予丹参饮处理，对照组给予等量的生理盐水处理，每天一次，连续观察一定的时间。
1.2.3 采集血样在给药后的一定时间内，采集实验组和对照组大鼠的血样，进行相关血小板生物学指标的检测。
1.2.4 数据分析对实验所得数据进行统计学分析，比较实验组和对照组的差异，评估丹参饮对气虚血瘀模型大鼠的血小板生物学的影响。
二、结果经过实验和数据分析，我们得出以下主要结果：2.1 血小板形态学经过扫描电镜观察，在实验组中，血小板形态较为规整，体积均一，表面光滑；而对照组中，血小板形态不规则，体积发生变化，表面粗糙。
2.2 血小板聚集功能实验组血小板聚集功能显著低于对照组，表明丹参饮对气虚血瘀模型大鼠的血小板聚集功能有一定的抑制作用。
2.3 血小板激活指标实验组的血小板激活指标，如P-selectin、丙二醛等水平较对照组明显降低，说明丹参饮能够抑制气虚血瘀模型大鼠的血小板激活。
2.4 其他相关指标实验组大鼠的血小板数量、平均体积和分布宽度等指标，均相对对照组有所改善。
三、讨论通过本次实验的结果分析，可以得出结论：丹参饮对气虚血瘀模型大鼠的血小板生物学有一定的影响，主要表现为抑制血小板聚集、减少血小板激活和改善血小板形态。
血瘀证动物模型研究现状及评价分析
江西中医药大学学报2020年12月第32卷第6期3谭子剑3罗小泉3龚美富1**（1.江西中医药广州 510006；3.江西中医药大学 南昌 330004）辨证是中医的优势。
病以病理学为核心，证以评价与研究的发展方向，为中医方-证-病的深入研究奠定3, HUA Shi-pei3, TAN Zi-jian3, LUO Xiao-quan3, GONG Mei-fu13. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China.Abstract: Animal model is the experimental basis of medical experimental hypothesis and clinical hypothesis. Differentiation of disease is the specialty of Western medicine, while dialectics is the advantage of Traditional Chinese Medicine. The core of disease is pathology, the core of syndrome is pathogenesis, and the establishment of model based on dialectical treatment is a sign to distinguish the animal model of Traditional Chinese Medicine from that of Western medicine. In this paper, the existing problems of the animal model of blood stasis syndrome in Traditional Chinese Medicine are summarized and analyzed, and the establishment, evaluation and research direction of the animal model of blood stasis syndrome are discussed, which lays a solid foundation for the in-depth study of TCM prescription syndrome disease.Key words: Blood Stasis Syndrome；Animal Model；Evaluate证候研究是中医基础理论研究的重要领域，是临床治疗和科学研究的基础和前提。
气虚动物造模方法综述
气虚动物造模方法综述张艺200220712402中基（七）摘要：根据传统中医理论的指导和现代药理研究的结果，运用各种不同的方法喂养或对待实验动物造成所需要的气虚证模型，通过查阅1989年至2006年的各种文献，按心气虚、肺气虚、脾气虚的分类总结归纳了三类虚证的造模方法，并对其进行了评价和分析，希望今后的实验研究者能取长补短，更加完善我们的中医实验。
关键字：气虚证；动物模型；综述在对中药的研究中，往往需要具有典型疾病特征的实验动物作为实验对象以检验中药作用的可行性和有效性，因此如何造出符和实验要求的模型动物是研究的第一步，也是决定实验成功与否、判断中药是否有效的至关重要的一步。
气虚证在临床上有很多的分型，其中以肺气虚、脾气虚、肾气虚这三者最为常见，通过对近15年来相关文献的查阅，发现关于肾气虚的造模方法少之甚少，反而心气虚的造模方法倒是不乏，所以这里我就对肺气虚、心气虚、脾气虚这三者的造模方法进行一下综述：1.肺气虚烟熏法此法是文献报道中比较公认，且易操作、易复制的制造肺气虚动物模型的方法。
最简易的模型：杨明华提出的香烟烟雾刺激，每次每10只小鼠2支香烟，把点燃的香烟固定在一透明玻璃钟罩内，将造模小鼠放入其中，每日2次，每次12分钟×15天。
王元勋将大鼠放入特制的体积为1m3的烟室中，以刨花、锯末、烟叶各30～50g点燃熏烟，每日1次，每次30min，55~57天后观察。
孔繁智和徐锡鸿提出用多因素造模。
方法如下：用200～250ppmSO2定量刺激，每日1小时×13天。
在SO2刺激结束后进行风、寒刺激，用低于常温5~C的冷风，刺激量为每日15min×13天。
且该模型已于1992年通过专家鉴定。
这类模型在制模上吸取了中、西医在造模方面的成功经验，即与中医理论相联系，又与现代医学的某些疾病相一致，且易于操作，重复性好，具有较好的优势。
但由于中医的“证”和西医的病是两个概念完全不同的体系，理论上尚难统一，因此，目前制作的模型在理论依据上牵强附会、以偏概全，不能完全反映传统中医的理论特色。
血虚证实验报告结果分析
一、实验背景血虚证是中医学中常见的一种证候，表现为面色苍白、唇色淡白、头晕目眩、心悸失眠、手足发麻、月经量少色淡等症状。
血虚证的病机主要是血液亏虚，脏腑百脉失养。
为探究血虚证的病理生理机制，本实验通过动物模型模拟血虚证，观察其临床表现和生化指标变化，分析血虚证的病理生理特点。
二、实验方法1. 实验动物：选取体重、年龄相近的SD大鼠60只，随机分为对照组、血虚模型组、中药治疗组，每组20只。
2. 模型制备：采用放血法模拟血虚证。
血虚模型组大鼠采用放血法，每次放血量为大鼠体重的10%，每周放血1次，连续4周。
对照组大鼠仅进行放血操作，不进行放血。
中药治疗组大鼠在放血的同时，给予中药（当归、熟地黄、白芍等）干预。
3. 实验观察指标：观察大鼠的面色、唇色、爪甲、毛发、体重、活动度等临床表现；检测血清红细胞计数、血红蛋白含量、白细胞计数、血小板计数、血糖、血脂等生化指标。
4. 数据分析：采用SPSS 22.0软件进行统计分析，组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用LSD法。
三、实验结果1. 临床表现：血虚模型组大鼠出现面色苍白、唇色淡白、爪甲无光泽、毛发枯黄、活动度下降等临床表现。
中药治疗组大鼠临床表现较血虚模型组明显改善。
2. 生化指标：血虚模型组大鼠血清红细胞计数、血红蛋白含量、白细胞计数、血小板计数均显著低于对照组（P<0.05）；中药治疗组大鼠上述指标较血虚模型组显著升高（P<0.05）。
血虚模型组大鼠血糖、血脂水平显著高于对照组（P<0.05）；中药治疗组大鼠血糖、血脂水平较血虚模型组显著降低（P<0.05）。
四、结果分析1. 血虚证的临床表现：本实验结果显示，血虚模型组大鼠出现面色苍白、唇色淡白、爪甲无光泽、毛发枯黄、活动度下降等临床表现，与血虚证的典型症状相符。
2. 血虚证的生化指标变化：本实验结果显示，血虚模型组大鼠血清红细胞计数、血红蛋白含量、白细胞计数、血小板计数均显著低于对照组，表明血虚证患者存在血液系统功能异常。
血瘀证动物模型的种类、评价与研究
［ $］
［ -］ 模型 。其原理是根据中医 “ 劳则耗气” 、 “ 气虚则
血行无力而瘀滞” 的理论， 采用游泳力竭法造成气
［ $# ］ 。其原 虚血瘀证模型。 ’ 血虚血瘀证动物模型
理是根据中医 “ 气为血之帅” 、 “ 血为气之母” ， 血虚 可导致气虚， 气虚可导致血瘀的理论， 通过动脉放 血， 造 成 血 虚 致 瘀 模 型。 ( 阴 虚 血 瘀 证 动 物 模
［ $& ］ 瘀证动物模型 。其原理是根据中医 “ 血液应随经
脉流行不止， 环周不休” ； “ 血不循经， 溢于脉外， 则 为瘀血” 的理论， 通过自体血凝块置如肠中造成出
［ $’ ］ 血留瘀证模型。 + - 自然衰老血 瘀 证 动 物 模 型 。 ,
， 一类是采
用物理、 化学、 自然衰老等方法， 模拟中医认识的血 瘀证的致病因素， 如外伤、 寒凝、 气滞、 气虚、 阴虚、 阳 虚、 离经之血及衰老等， 制成的血瘀证动物模型， 此 类属病因模型。二类是多采用手术方法， 模拟西医 学的血管病理， 如血管阻塞、 内皮损伤、 微循环障碍 和血液病理生理如血液流变学和血流动力学障碍 等， 制成的血瘀证动物模型， 此类属病理或病理生理 模型。三类是采用物理、 化学、 手术等方法， 模拟中 医血瘀证临床表现， 此类属生物表征模型。 $% $! 血瘀证的病因模型 所谓血瘀证的病因模型， 是根据中医病因建立 的血瘀证模型。这些模型大概有 $$ 种。 《黄 !外伤血瘀证动物模型 。其原理是根据 帝内经》 “ 若有所堕坠、 恶疝， 在内而不去……则气 血凝结” 的论述， 采用杠杆挤压法制成外伤血瘀证 模型。"气滞血瘀证动物模型
气虚血瘀证小鼠模型拓展望诊指标的应用与评价
气虚血瘀证小鼠模型拓展望诊指标的应用与评价于泓洋;田培裕;李潇;窦永起【期刊名称】《北京中医药》【年(卷),期】2024(43)2【摘要】目的以气虚血瘀证为代表,探索拓展望诊指标,为开展模型动物证候诊断的可行性提供依据。
方法将30只小鼠分为空白对照组、气虚血瘀组、中药反证组,每组10只。
气虚血瘀组与中药反证组小鼠采用饥饿、疲劳、寒湿法进行造模,持续20 d;中药反证组自造模第3天开始每日予中药黄芪-莪术浓煎液灌胃,空白对照组和气虚血瘀组同期每日予相同容积蒸馏水灌胃,连续18 d。
持续观测小鼠一般状态和体质量变化;于造模结束后检测粪便含水率、觅食欲,并通过避风实验、机械痛阈、旷场实验观察各组小鼠行为特点,拍照并利用图片分析软件对小鼠舌色进行分析。
结果与空白对照组比较,气虚血瘀组与中药反证组体质量低(P<0.01);避风实验中,2、3区域停留时间短、跨域次数少(P<0.01);旷场实验中,总路程短、平均速度低、跨格次数少、静止时间长(P<0.01);舌色R、G、B值均低(P<0.01)。
与气虚血瘀组比较,中药反证组体质量高(P<0.01);避风实验中,2、3区域停留时间长、跨域次数多(P<0.01);旷场实验中,总路程长、平均速度高、跨格次数多、静止时间短(P<0.01);舌色R、G、B值均高(P<0.05)。
气虚血瘀组、中药反证组机械痛阈均低于空白对照组(P<0.01),2组间差异无统计学意义(P>0.05);气虚血瘀组、中药反证组粪便颗粒稀软、易夹断,含水率高于空白对照组(P<0.01),2组间差异有统计学意义(P<0.05)。
结论避风实验和机械痛阈指标,以及旷场实验、粪便含水率和舌色检测指标,可作为诊断小鼠气虚血瘀证的拓展望诊指标,而觅食欲不可作为其有效指标。
【总页数】7页(P154-160)【作者】于泓洋;田培裕;李潇;窦永起【作者单位】中国人民解放军医学院中医科;中国人民解放军总医院第六医学中心中医医学部【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.参参康心胶囊对冠心病气虚血瘀证模型小鼠TXB2、6-keto-PGF1α的影响2.雪莲通脉丸对冠心病气虚血瘀证小鼠血管内皮细胞功能相关指标ET-1、NO、ACE 的影响3.中医气虚血瘀证斑马鱼模型的构建与评价4.冠状动脉微血管疾病气虚血瘀证大鼠模型的建立及评价因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血虚证实验动物造模及其证候的检测与评价
血虚证实验动物造模及其证候的检测与评价陆施婷【摘要】Blood deficiency is a syndrome that people feel weak and their mucosal skin becomes pale. Based on the theory that qi and blood are the basic materials of human beings, many domestic researchers have combined traditional Chinese medicine theory with methods of modern medical experiments in search of how to make experimental animal models with blood deficiency, and achieved great success in these years.By searching and arranging related research literature published in recent 10 years in CNKI, this article reviewed modeling methods and evaluation criteria in three aspects:traditional Chinese medicine etiology, western etiology and pathology, and comprehensive methods, with a purpose to provide a bright future through the comparison.%血虚证是以体表肌肤黏膜组织颜色淡白且全身虚弱为主要表现的一种证型。
基于中医学中气血乃人体的基本物质基础，近年来，国内科研工作者将中医学理论与现代医学实验方法相结合研究血虚证的实验动物模型，成效颇丰。
血淤证动物模型建立与评价研究进展
是 根 据 中 医血 淤 证 的 病 因 造 模 ； 二 是 基 于 西 医学
的病理 生理 改变 而建立 的模 型 ； 三是 基于 明确疾 病 ， 同时又 有血 淤证 证候 的病 证 结合 模 型 ； 四是 证 候表 征 动 物 模 型 。根 据 干 预 因 素 的 多 少 又 分 为 单 因 素 造 模 、 多 因素造 模 。 １ ． １ 中 医 病 因造 模 自上 世 纪 ６ ０年 代 起 ， 中 医证
１ ２ ８ ６ ｒ ＿ １ Ｊ Ｍｅ ｄ Ｔ ｈ ｅ ｏｒ ＆Ｐ ｒ ｏｃ Ｖ ｏ １ ． ２ ７ ， Ｎｏ ． １ ０ ， Ｍａ ｙ ２ ０ １ ４
２ ０ １ ４ 年第 ２ ７ 卷第 １ ０ 期 隧 咎 理 论 与 致 残
血淤证 动物模型建立与评价研究进展
胡 聃 洪 芳 何 建 成
，
其 动物模 型 的研制一 直是 中医实验 研究 的热 点 ，
并 取 得 了一 定 的 成 果 。 现 将 近 年 来 的 研 究 成 果 总 结
综 述如 下 。
１ 血 淤 证 动 物 模 型 的 造 模 方 法 目前 血 淤 证 动 物 模 型 的 造 模 方 法 主 要 有 四种 ：
ห้องสมุดไป่ตู้
肌 梗 死 或 脑 梗 死 作 为 局 部 血 液 循 环 的血 淤 模 型 。 王 洪 复等 ［ ２ ｏ ］ 采用直 流 电刺 激 仪 ， 刺 激 左 冠 状 动 脉 前 降
支 形 成 血 栓 或 行 冠 状 动 脉 结 扎 阻 断 局 部 血 流 。 由 于 局 部 血 流受 阻 ， 组 织缺 氧 ， 引起微 小 血 管 收缩 ， 同 时 内皮 细 胞 受 损 伤 并 被 激 活 ， 释放 出相应 的炎性 因子 ， 从 而激 活 凝 血 系 统 和 血 小 板 等 ， 引起 血 淤 性 病 理 变ｉ － ｌ ｓ 。 １ ． ３ 病 证 结 合 模 型 近 年 来 的 研 究 认 为 复 制 病 证 结 合 动 物 模 型 有 望 成 为 中 医 证 候 动 物 模 型 研 究 的一
气虚血瘀证脑梗死动物模型的制作
气虚血瘀证脑梗死动物模型的制作郭建队;杨秀清;陈梅【期刊名称】《现代中医药》【年(卷),期】2005()3【摘要】目的介绍一种简便易行的多因素复合法结合线栓法制作气虚血瘀证脑梗死动物模型的方法。
并通过对宏观体征、神经病学评分、脑梗死灶体积、血清SOD、MDA变化的观察,对该模型的可靠性进行评价。
方法选用SD大鼠,采用饥饿、疲劳、寒湿、惊恐、高脂饮食等多因素复合方法先复制气虚血瘀证动物模型,再用头端处理过的尼龙钓线,从颈外动脉插入颈内动脉,可逆性阻断大鼠一侧大脑中动脉。
结果通过对一般体征和微观指标的观测,发现模型大鼠基本符合中医气虚血瘀证候特点和现代医学脑梗死的病理变化规律。
结论该方法可成功复制病证结合的动物模型,本动物模型可用于中医药防治脑梗死的实验研究。
【总页数】3页(P1-3)【关键词】气虚血瘀证;脑梗死;动物模型;实验研究【作者】郭建队;杨秀清;陈梅【作者单位】陕西中医学院;陕西中医学院附属医院脑病科【正文语种】中文【中图分类】R743.33【相关文献】1.多因素复合制作气虚血瘀证脑缺血动物模型的实验研究 [J], 王键;赵辉;李净;胡建鹏;李玉梅2.心气虚血瘀证动物模型的构建与评价 [J], 王云姣;张婉勤;张军平;吕仕超3.建立心肌梗死心气虚血瘀证和心阳虚血瘀证病证动物模型的研究 [J], 王硕仁;赵明镜;王振涛;李敏;姚立芳;朱陵群;吕希莹;崔巍;吴爱明4.多因素复合制作气虚血瘀证脑缺血动物模型体会 [J], 赵辉;王键;李净;胡建鹏;李玉梅5.气虚血瘀证动物模型制作方法与评价 [J], 尹军祥;田金洲;宋崇顺;时晶;任映;胡泉;王永炎因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血虚血瘀证动物模型的研制
血虚血瘀证动物模型的研制
常复蓉;王殿俊
【期刊名称】《南京中医学院学报》
【年(卷),期】1992(008)001
【摘要】国内曾经有过对大白鼠注射乙酰苯肼(APH)造成溶血性贫血制备血虚模型的报导。
本实验研究是用急性失血来造成一种血虚模型,因为急性失血在临床上更为常见,更有现实意义。
现报告如下: 实验方法 (1)选取雄性青紫兰家兔30只,体重2.71±0.2kg,按均衡随机法分成3个观察组(1天组、3天组、5天组),每组10只。
先做造模前各项指标测定,然后用股动脉放血的方法制备血虚模型。
放血量为体重的3％,分2次放,一天一次放1.5％。
【总页数】3页(P23-25)
【作者】常复蓉;王殿俊
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R255.7
【相关文献】
1.阳虚血瘀证动物模型的研制 [J], 郑小伟;梁淑玲
2.血虚寒凝血瘀证大鼠模型的研制 [J], 吴大梅;冯麟;长小容;龚小雪
3.大鼠慢性萎缩性胃炎癌前病变气虚血瘀证动物模型的研制 [J], 陆为民;单兆伟;吴静;沈洪;张健宁;朱云华;朱长乐
4.血瘀证实验动物模型的研制近况 [J], 韦文武
5.脑梗塞寒凝血瘀证动物模型研制方法及评价指标 [J], 胡泉;田金洲;宋崇顺;尹军祥;任映;时晶;李晓黎;王永炎
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老年人是患慢性难愈合性伤口的高发人群 , 由于合并 多种疾病如糖尿病 、营养不良 、放化疗损伤等 , 由此导致 的慢性溃疡本质上多有气虚 , 与伤口表现如皮肤黑黯 , 筋 脉青紫的局部辨证相结合 , 多属气虚血瘀之证 。以往的研 究已证实老年大鼠可自然形成血瘀体质[13] , 因此本模型以 老年大鼠为对象 , 以临床常用的化疗药物阿霉素攻击复制 慢性伤口气虚血瘀证之中医病证结合模型有一定的推广适 用价值 。
以上三种因素维持 10d
①气虚症状 ②血瘀症状
大鼠
老年 + 阿霉素 + 外伤
①老年 24 月龄大鼠 ②阿霉素 实验前 4 天尾静脉注射阿霉素(8mg/ kg) ③外伤 背部切直径 115cm 伤口 , 伤口包扎后 , 隔日换药
①脾气虚证 ②TXB2 与 62酮2PGF1α失调 ③血小板 ④血管舒缩功能
家兔 去甲肾上腺素
①充血性心力衰竭
按 1mg/ kg 体重经耳缘静脉滴注去甲肾上腺素 , 90min 滴 ②病理性心肌损伤
完。隔日 1 次 , 连续用药 15 次
③血流变异常 ④TXB2 与 62酮2PGF1α失调
家兔
①饥饿 每兔每天投放 40g(常规 70g) 饲料
饥饿 + 心得安 + 右旋 ②心得安 每日灌服心得安 10mg/ kg , 3 天
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中华中医药杂志 (原中国医药学报)
2006 年第 21 卷第 7 期
诊断标准 1 中国中西医结合杂志 , 1987 , 3 (7) : 129 [4 ] 杨倩春 , 杨霓芝 , 陈伯钧 , 等 1 黄芪注射液对慢性肾
炎气虚血瘀证大鼠模型的药效学研究 1 广州中医药大 学学报 , 2004 , (21) 3 : 196 - 200 [5 ] 申春悌 , 曹伟春 , 曾晓辉 1 卡通片对心脑血管病血液 流变性影响的临床与实验研究 1 中国中医基础医学杂 志 , 1999 , 5 (11) : 26 - 30 [6 ] 严继贵 , 凤良元 , 鄢顺琴 1 胃得健优化方对气虚血瘀 证大 鼠 血 液 流 变 学 的 影 响 1 福 建 中 医 药 , 2004 , 35
证候模型是中医药研究的主要技术平台 , 中药研发的 深入给证候模型提出了新的挑战 。近年来 , 研究者以中医 理论为指导 , 采用多种方法 , 从不同途径与思路 , 对气虚 血瘀证动物模型进行了探讨 。笔者查阅 1994～2004 年气虚 血瘀证研究文献 344 篇 , 模型研究文献 189 篇 , 现就气虚血 瘀证动物模型制作方法作简要评价 。
51 饥饿 + 心得安 + 高分子右旋糖酐诱导气虚血瘀证模 型 在家兔饥饿的基础上 , 加心得安灌胃和高分子右旋糖 酐注射 , 致家兔少动倦卧 , 心尖搏动减弱 , 心率缓慢等气 虚症状 , 同时血液呈高黏特性 , 以此造成家兔气虚血瘀证 模型[15 ] 。
61 甲硝基亚硝基胍 + 雷尼替丁 + 饥饱失常的综合法诱 导气虚血瘀证模型 此模型为慢性萎缩性胃炎 ( CAG) 癌前 病变气虚血瘀证动物模型[16] 。该动物模型与临床慢性萎缩 性胃炎癌前病变气虚血瘀证表现有较好的一致性 , 为中医 药研究治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变提供了较为合适的动 物模型 。
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中华中医药杂志 (原中国医药学报)
2006 年第 21 卷第 7 期
·综述·
气虚血瘀证动物模型制作方法与评价 3
尹军祥1 田金洲2 宋崇顺1 时晶2 任映1 胡泉2 王永炎3
(1 北京中医药大学老年医学研究所 , 北京 100700 ; 2 北京中医药大学东直门医院老年病科 , 北京 100700 ; 3 中国中医科学院 , 北京 100700) ) 关键词 : 气虚血瘀证 ; 动物模型 ; 制作方法 ; 评价 ; 综述
的量表评价法 , 大鼠气虚证辨证量表 : a 精神萎顿 (3 分) ; 倦怠嗜睡 (5 分) ; 对抗性 、攻击性完全消失 (7 分) ; b 毛发 枯黄无润泽 (3 分) ; 毛发结穗打卷 (5 分) ; 毛发稀疏脱落 (7 分) ; 轻度稀便 (3 分) ; 中度稀便 (5 分) ; 重度稀便或黄绿 褐色黏臭便 (7 分) 。大鼠血瘀证辨证量表 : a 舌质暗淡 (3 分) ; 舌质绛紫 (5 分) ; b 眼球由淡红转为深红 (3) ; 转为暗 红 (5 分) ; c 尾尖至根部出现轻度瘀血点 (3 分) ; 尾尖至根 部出现中度以上瘀斑 (5 分) 。该模型研究初步拟定的大鼠气 虚血瘀症状 、体征客观评估量表 , 利于中医宏观性指标实 现客观化与规范化而不失中医特色 。模型较有创新或争议 之处是采用了高脂饮食 , 高脂饮食导致痰浊证普遍被人们 所认同 , 但如何解释高脂饮食导致血瘀证呢 ?
①大鼠周身状况 , 肝、脾、胸腺重量 ②血液 RBC2IC 花环率、LPO、RBC2C3b 受体 花环率、SOD、GSH2Px 活力 ③TXB2 、62酮2PGF1α含量及二者比值
④光镜及电镜观察胃黏膜形态病理改变
扩大 、变软 、收缩无力 , 心力衰竭 , 心肌损伤 , 充血性心力 衰竭 , 表现为血瘀水积征象 。全血黏度 、血浆黏度 、红细胞 压积 、纤 维 蛋 白 原 较 对 照 组 均 明 显 增 高 ( P < 0105 , P < 0101) 。TXB2 明显增高 ( P < 0101) , 62酮2PGF1α显著下降 ( P < 0101) [14] 。反映血液浓稠度的主要指标 HcT 升高 , 同时 TXB2 和 62酮2PGF1α的比例失衡则是血小板聚集状态和血管舒缩功 能异常的灵敏指标 , 上述指标均为血瘀证的重要客观指标 。 该模型存在充血性心力衰竭 , 同时具有气虚血瘀水停的特 点 , 并且兼有血瘀证存在的客观指标 。该方法复制气虚血瘀 型心力衰竭模型是成功的 , 这种病证结合的模型 , 与当今中 西医结合临床研究更为接近 , 具有实用价值 。
①心气虚症状
糖酐
③右旋糖酐 第 4 天起静脉给予 10 %高分子右旋糖酐 ②血流变 : 高黏特性
5ml/ kg , 每日 2 次 , 连续 2 天
大鼠
甲硝基亚硝基胍 + 尼替丁 + 饥饱失常
雷
①甲硝基亚硝基胍用水配成 50μg/ ml 的溶液 , 装入避光饮 水瓶给大鼠自由饮用
②盐酸雷尼替丁胶囊按每天 0103g/ kg 灌胃 , 每日 1 次 ③饥饱失常 2d 喂食 , 保证足量 , 1d 停食
41 去甲肾上腺素诱导气虚血瘀证模型 通过反复多次静 脉滴注大剂量去甲肾上腺素 , 可以造成家兔心跳加快 , 心脏
3 国家重点基础研究发展计划 (973) 资助项目 (2003CB517104) 通讯作者 : 田金洲 , 北京市东城区海运仓 5 号
2006 年第 21 卷第 7 期
中华中医药杂志 (原中国医药学报)
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表 1 几种气虚血瘀证模型动物的制备方法及其游泳 + 饥饿 + 中年
制备方法
评价指标
大鼠置温水 43 ±015 ℃水槽中 , 游泳 20min , 每日 1 次 , 连 ①气虚证 : 体力衰弱 , 极度劳倦 ; ②血流变 ;
续 14d
③血小板
①16 月龄(相当于中年) 大鼠 ②每日摄正常食量的 1/ 3 ③第 2 周 , 在水 (14～16 ℃) 中游泳 , 面 , 每日 1 次 , 连续 3 周
小结 表 1 为以上几种气虚血瘀证模型动物的制备方法及其 评价指标 。 就以上模型制备与评价指标来分析 , 尚没有完全符合中 医理论并按中医证候辨证的依据 (如症状 、体征 、脉象和舌 象) 等进行的评估从而判定证候模型成功与否 。笔者认为 , 气虚血瘀证模型建立与评价应依据最近 [ 17 ] 提出的中医证候模 型研究“生物表征”理论及“因 、脉 、证 、治”建模思路 。生物 表征即气虚血瘀证动物模型的外观表征 , 包括活动状态 , 皮 毛 、眼 、爪甲 、耳 、鼻 、唇及舌的色泽 。因指引起气虚血瘀 之因 , 如游泳等 ; 脉指造模之果 , 即气虚血瘀证动物模型的 生物表征 , 动物所表现在外的气虚状态与血瘀表现 ; 证指造 模原理 , 根据中医辨证理论对造模的“因”“果”关系进行的概 括 ; 治指以方测证 , 即采用益气活血药对气虚血瘀证动物进 行治疗是否有效反证动物的证候属性 。
各类模型简介 11 单纯游泳诱导气虚血瘀证模型 根据“劳则耗气”的 中医理论 , 过度疲劳可耗气 , 日久致气虚 , 气虚不能有效 推动血液运行则致血液瘀滞 。故采用游泳的方法可制备气 虚证模型大鼠[1] , 此过程中观察到模型大鼠血液流变学异 常 , 后有人将此法用于制备气虚血瘀证模型[2] 。有关气虚 血瘀证研究认为 , 模型动物血流变 、血小板等血瘀证相关 指标均达到血瘀证诊断标准[3] 。采用此方法制成的气虚血 瘀证模型已被应用于多种疾病的病证结合和药物筛选研究 , 如慢性肾炎[4] 、脑血管病[5] 、胃病[6] 等 。连续游泳诱导极 度劳倦致气虚证 , 模拟了“气虚”导致“血瘀”的过程 , 但模 型并未见血瘀证的临床表现如舌紫暗等 , 同时气虚证与阳 虚 、肾虚 、脾虚等虚证在中医证候表现上仅有轻重之分别 , 而没有明确的界线 。 21 游泳加复合因素诱导气虚血瘀证模型 “劳则耗气”, 强迫游泳可导致大鼠气虚 。气主要依赖于水谷精微滋养 。 《灵枢·五味篇》曰 : “谷不入半日则气衰 , 一日则气少矣”。 因此 , 可在游泳基础上 , 加其他致病因素共同诱导气虚血 瘀证模型 , 如采用饥饿 、高脂饮食 、衰老等方法 。 211 “游泳 + 饥饿 + 中年”诱导气虚血瘀证模型 “年四 十 , 而阴气自半”, 中年是机体衰老过程的重要阶段。采用中 年大鼠配合游泳和饥饿制备气虚血瘀证模型 , 模型大鼠耐疲劳 时间缩短 , 细胞免疫功能显著降低 , 血液流变性呈低黏状态改 变 , 认为中年大鼠气虚血瘀证动物模型成立 , 并且认为这种模 型对中年保健及抗衰老研究有重大的意义[7] 。 212 “游 泳 + 饥 饿 + 高 脂 饮 食”诱 导 气 虚 血 瘀 证 模 型[8 - 10] 王键等对所建立的气虚血瘀证模型制定了较详细