急性血瘀证动物模型初探
血府逐瘀口服液对血瘀症模型小鼠骨髓微循环的影响
血府逐瘀口服液对血瘀症模型小鼠骨髓微循环的影响
赵德好;陶明飞
【期刊名称】《实用全科医学》
【年(卷),期】2004(2)2
【摘要】目的观察血府逐瘀口服液对“血瘀症”模型小鼠骨髓微循环的影响。
方法①辐射损伤以建立小鼠骨髓血瘀症模型。
②取 6周龄左右雌性小鼠随机分为正常、模型、模型 +血府逐瘀口服液和模型 +复方丹参注射液 4组 ,采用分光光度计法分则测定提取的各组小鼠股骨骨髓血红蛋白溶液标本的光密度 (OD)值。
结果血府逐瘀口服液能明显降低血瘀症小鼠骨髓血红蛋白含量 (P <0 .0 1)。
结论血府逐瘀口服液能明显改善瘀血症小鼠骨髓微循环。
【总页数】2页(P99-100)
【关键词】血府逐瘀口服液;血瘀症;小鼠;骨髓微循环;血红蛋白
【作者】赵德好;陶明飞
【作者单位】安徽省蚌埠第四人民医院药剂科;蚌埠医学院机能实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R286
【相关文献】
1.中药与矿物盐微粉对急性血瘀模型小鼠耳廓微循环的影响 [J], 张青;傅卫红;张国强;陈芦斌;冯青;赵晓余;王永兴
2.血汗净口服液对血瘀症大鼠血液流变学及小鼠肠系膜微循环影响的实验研究 [J],
赵自明;肖顺汉
3.刺五加注射液、血府逐瘀口服液对小鼠骨髓微循环的影响 [J], 陶明飞;杨卫东;王俊和
4.刺五加注射液对血瘀症模型小鼠骨髓微循环的影响 [J], 陶明飞;杨卫东
5.刺五加注射液对急性血瘀症小鼠耳廓微循环的影响 [J], 宋立中;华剑;许善初;陶明飞
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小鼠脾虚血瘀动物模型的建立
小鼠脾虚血瘀动物模型的建立摘要目的：建立小鼠血瘀证模型。
方法：雌性C57BL／6J小鼠100只，随机分为2组，正常对照组以生理盐水、模型组以利血平注射液股四头肌注射，每天1次，连续14天。
所有动物于第15天摘眼球取血，检测血液流变学各项指标。
结果：模型组的全血高切粘度、低切粘度、血浆粘度等均比对照组明显增高，P<0.01，P＜0.05。
结论：采用利血平可以塑造小鼠脾虚血瘀动物模型。
关键词血瘀证动物模型实验研究血瘀证是临床上最常见的证候之一，血瘀证及活血化瘀法是近代中西医结合研究中最活跃的领域之一。
近几十年来，该领域取得了丰硕的成果，其中作为实验研究中重要工具的血瘀证动物模型的研制也取得很大的进展，迄今已研制的血瘀证动物模型达几十种，但小鼠的血瘀证动物模型的报道极少。
本实验对文献报道的大鼠脾虚血瘀模型进行了改良，用利血平塑造小鼠脾虚血瘀模型，现报道该模型的建立及其血液流变学各项指标的变化如下。
1 材料和方法1.1 实验动物及分组：雌性C57BL／6J小鼠，100只，6～8周龄，体重20±2g，由复旦大学实验中心提供，随机分为正常对照组和模型组各50只。
1.2 造模方法：模型组：动物以每天利血平注射液(上海医科大学红旗制药厂产品，规格：1mg／ml，批号：030101)0.1mg／kg体重，股四头肌注射，连续14天。
正常对照组：动物以每天生理盐水0.1mg／kg体重，股四头肌注射，连续14天。
1.3 采血：动物于第15天停止造模，摘眼球取血，置于试管中(每管取5只老鼠的血液约为5ml。
每组各10管)，肝素抗凝(10U／ml血)。
2小时内检测。
1.4 仪器：LBY-N6型锥板血粘度仪：北京普利生集团研制生产：XCY-ⅢC 电脑动态血沉压积测试仪：天津市双达科技实业有限公司生产。
1.5 数据处理：数据统计采用SPSS10.0软件完成，均数以样本均数±标准差表示，两组样本均数比较用t检验。
复方黄酮胶囊对血瘀证大鼠降血糖作用的研究
３ 讨
论
中医辨证 为血 瘀证 者其临 床表 现主要 为疼 痛 、 块 、 肿 瘀 斑、 气虚等症候 ， 因多 由于寒邪 、 志 、 病 情 体虚 、 食等 因素引 饮 起的血行不畅 、 脉络 不通 、 心胸 痹阻等所致 ， 与心脑 血管循 其 环障碍关 系密 切 ， 引发脑 缺血 乏氧 、 是 脑梗 死 、 中风 、 心肌 缺 血、 心肌梗死和微循环障碍的重要诱 因。近年来研究 表明， 血 瘀证 常有“ 、 黏” “ 、聚” 浓” “ 、 凝” “ 的血液流变性异常变化 。 本实验的急性 血瘀证动物模 型是依据“ 大怒致瘀” “ 、 外寒 也可致瘀” 寒凝气滞血瘀 ” 中医理 论和 中医临床 关于血 及“ 等
方黄 酮胶 囊 具有 一 定 的降 低 血糖 作 用和 量 效 关 系， 处方 中两种 主要 组 分具 有 一 定 的 协 同 药效 作 用 。 且
复 ห้องสมุดไป่ตู้
【 关键词 】 复方黄酮胶 囊； 血糖 ； 血瘀证 ； 大鼠
【 中图分类号 】 Ｒ ２５ ６ ８ ．
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号】 ０５ －３ ４ ２０ ）８１４ － ２ ３４ ０ （０ ８ ０ —１ １ ２ ０
准 饲料 ， 自由饮水 和摄食 。
１ 仪器 ． ３ Ｂｙｒ Ｄ １１５Ｃ ｍ ｓｙＳｓ ｍ ， 国产品 。 ａｅ ＶＡ ６０ ｈ ｉｒ ｙｅ 德 Ａ ｔ ｔ
１４ 统计学处理 实验数据输入 计算机处理 ， ． 以 ±ｓ 表示 ，
采用 ＳＳ 统计软件对多组间进 行方差 分析 和两两 比较 ｑ检 ＰＳ
１ 实验材料
１１ 药 物 与试 剂 ． 复 方 黄 酮 胶 囊 （ 号 ：５５ ８ 由广 西 壮族 批 ０ ００ ，
中医证候动物模型研究近况
中医证候动物模型研究近况中医证候模型是在中医整体观念及辨证施治思想指导下，运用脏象学说和病因病机理论，把人类疾病原型的某些特征在动物身上加以模拟复制而成，是中医学人体证候的具体再现。
经过40多年的努力，我国现已建立了40多类中医证候的动物模型[1]。
本文对较为常见的中医证候动物模型造模方法加以论述，以便从中把握模型的动态变化，为今后建立更合理的中医动物模型打下良好的基础[2]。
1 脏腑兼病证动物模型人体各脏腑之间，即脏与脏、腑与腑、脏与腑之间，是一个有机联系的整体。
凡两个或两个以上脏腑同时发病者称为脏腑兼病，脏腑兼病在临床上较为多见，证候也较为复杂。
1.1 肝郁脾虚证动物模型肝郁脾虚证是肝失疏泄、脾失健运所表现的证候，临床上又称肝脾不和证。
湖南医学院第一附属医院中医基础理论研究室科研人员取雄性大白鼠，体重220～300g，在实验第一天及第四天腹部皮下注射纯CC14花生油溶液，每次剂量0.5ml/100mg体重。
对照组注射生理盐水。
在实验过程中观察动物一般表现并进行有关机能生化测定，第六日处死，取肝、肠作组织学与组化学观察。
1.2 肝肾阳虚证动物模型肝肾阳虚证是指肝肾阳气亏虚，温化失衡，表现以泄泻和水肿为主证的虚寒证候。
张永华等选择健康小白鼠620只，每只体重22～27g，日龄30～35天，随机分11批，每批又分造型组与对照组两组，对照组喂正常饲料，造型组喂造型饲料（即每3g正常饲料含相当于1g生大黄的煎出液）。
采取每只小鼠单独自食喂养法，每日分次定时供给饲料3g，量不足时由正常饲料补充，待虚证形成后（一般要7～9天），停用造型饲料，将造型小鼠再分成自然恢复组与药物复健组。
1.3 少阴病肾阳虚水停证动物模型心肾阳虚证是指由于心肾阳虚气虚衰，温运无力至血行淤滞，水湿内停所表现的虚寒证候。
龙新生等选择体重2.5～3.5kg新西兰兔42只，随机分为假手术组和造模组。
造模运动先灌服寒凉药7天，剂量为7ml/mg，停灌寒凉药的次日，将兔固定于手术台，在无菌操作手术下，暴露出心脏，在冠状动脉起始部下0.5cm 处，用丝线结扎处的下方约1cm处再行结扎，然后用血管分离钳分离主动脉，用自制缩窄环套住外主动脉，使两端相连。
心安灵对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响
给药 ６ｄ 于第 ５次 给药后 ， ， 除对 照组 外 ， 各组 动物 皮下 注 射 盐 酸 肾 上腺 素 注 射 液 ０ ８ｎ Ｊｋ ． ｆ ｇ共 ２ ｌ 次， 间隔 ４ｈ 在第 二次 注射 Ａ ｒ 前 ， 大 鼠置 于 ， ｄ之 将
血瘀 大鼠红细胞 的聚集能力 ， 并增强红细胞的 变形能 力：结论 和改善 血液流 变学异常的作用 、
关键 词 ： 安 灵 ； 小板 聚 集性 ； 鼠 ； 液 流 变 学 心 血 大 血
中 图 号 ：２５ ５ Ｒ８ 、 文献标识码 ： Ａ
心安 灵具有抑制血 小板 聚集、 延长血瘀 大鼠的凝血 时间
收 稿 日期 ：０ ７ ９ ２ 修 稿 日期 ：０ ７ —Ｉ ２０ —０ —２ ； ２０ —１ Ｊ ！
３８ ．％的 枸椽酸 钠或 肝素 钠生 理盐 水溶 液 （０ ／ ５０Ｕ
基金项 目： 国家 重 点 基 础 研 究 发 展计 划 （７ 划 ）２０Ｃ ５４０ ） ９３计 （０６ Ｂ ０８０
明心安 灵 有对抗 急性 心肌 缺血 等作 用 。本实 验复
制急性 血瘀 模 型大 鼠以观察心 安灵 对血 液流 变学
Ｌ —一０系 列 『 黏 度 仪 、 Ｇ Ｒ １０型 红 细 ＧＲ８ 血液 Ｌ — 一９
胞变形 ／ 集 能 力 测 定 仪 ， 京 世 帝 科 学 仪 器 公 聚 北
司 、Ｇ Ｐ Ｂ Ｒ型 血 小 板 聚 集 及 凝 血 因子 分 析 仪 Ｌ —Ａ Ｅ
俞云 ， 蒋宝平 ， 立 ， 良， 许 张 方泰 惠 （ 南京中医 药大学约学院， 江苏南京 ２ ０ ） １４ ０６
摘要 ： 目的
血瘀证动物模型的研制及其运用近况
１ 气滞 血瘀 １
气行则血 行 ，气止则血止 。ｔ情所伤易导致
东 广州 ５ ０ ０ ） １４ ５
摘
要 ：近年 来血瘀证模型的研制方法盘 多，概括起来可分 为中医病 因或现代病理模拟两种 。不 同方法复制 出的模 型均存在不
同程 度 的血液 流 变学 、敞 循环 、血 流状 态 、血栓 素 Ｂ（ Ｘ 厦 Ｔ Ｂ／ Ｋ ｔ一Ｐ－ｌ （ ｚ Ｂ） Ｔ Ｘ ：６一 ｅ ０ Ｃ ａ ６一酮 一前列腺 素 Ｆ ｄ 、去 甲肾上璩 素 Ｆ １） （ Ｅ 、超氧化物歧化酶（Ｏ ｝ Ｎ ） Ｓ Ｄ 活性 、血液性状、血管管壁或组 织结构等的异常改变，且 多敷模型 己成功运 用于各种方药的研 究中 ＝
关 键词 ：血 瘀 ；疾 病 模 型 ，动 物 ；综 述 文 献
中图分类号 ：Ｒ一３２ 文献标 识码：Ａ 文章编号 ：０ ５ ３ ２６—７ １ ｆ０２ ０ ０ ６ ４ ５ ２ ０ ）５— ０８—０ ３
为探 讨血癖证 的病理本 质及活 血化 瘀方药 的疗效 和作用 机理 、近年来广大 医学工作 者运 用各种 现代化手段 ．采用不
作 者 简介 ：秦 晓 英 ｆ９ ４一） １７ ，女 ，礤 Ｌ 研究 ．研 究 方 向 ：寓 血 停 治疗 血 赢 型 崩 漏 作 用机 理 的实 验 研 究 。
且多 数已广泛运用 于各种 活血化 癣方药 的实验研究 中 兹就 Ｈｌ 血瘀证动物模 型的研制致运用近况综述如下 。
１ 模 型 的病 因病 机
藏药如意珍宝丸对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响
藏药如意珍宝丸对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响罗亚敏;任小巧;宋慧荣;顿珠;陶晓华【摘要】目的:探讨藏药如意珍宝丸对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响.方法:以肾上腺素联合冰水游泳法复制大鼠血瘀模型,观察藏药如意珍宝丸对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响.结果:藏药如意珍宝丸可明显降低急性血瘀模型大鼠血液中切变率黏度值、低切变率黏度值、血浆黏度值、红细胞聚集指数、红细胞压积值、纤维蛋白原含量.结论:藏药如意珍宝丸对降低红细胞压积值的作用较为突出,说明其活血化瘀功能的表达与改变血液流变学状态密切相关.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2018(024)006【总页数】3页(P757-759)【关键词】藏药如意珍宝丸;偏头痛;血液流变学【作者】罗亚敏;任小巧;宋慧荣;顿珠;陶晓华【作者单位】北京中医药大学,北京 100029;北京中医药大学,北京 100029;北京中医药大学,北京 100029;西藏藏医学院,拉萨 850000;北京中医药大学,北京 100029;西藏藏医学院,拉萨 850000【正文语种】中文【中图分类】R969偏头痛作为一种反复发作的慢性疾病，其病程较长，迁延难愈。
据文献研究记载，头痛占47%，其中偏头痛占10%，而慢性头痛的发病率约为3%，且这一发病率呈上升趋势[1]。
本病属于中医学头风、头痛、首风等范畴，并有久痛入络、久病多瘀之论，且临床上偏头痛患者也多有血瘀兼证，故瘀血阻络是偏头痛发作的主要病机特点[2-3]。
血瘀证指多种原因引起的血脉不畅、血行迟缓涩滞、血液壅阻于脉中或离经停积的病理状态，是多种疾病的发病基础或病变结果[4]。
血液流变学相关指标检测是临床判断血瘀证的重要客观指标[5]。
藏医认为偏头痛为内脉疾病[6]，属于白脉病范畴。
作为治疗白脉病的首选藏药，如意珍宝丸疗效显著，其由珍珠母、沉香、石灰华、金礞石、红花等30余种药材组成，具有清热、醒脑开窍、舒筋活络及干黄水等功效，主要用于治疗瘟疫、陈旧热症、白脉病、四肢麻木、瘫痪、口眼歪斜、神志不清、痹症、痛风、肢体强直和关节不利等疾病，尤其适用于治疗白脉病[7]。
雌性大鼠肾虚血瘀模型初探
胞 压 积 、 集性 增 高 ． 形性 降低 ， 小 板 聚 集 性增 强 等 血 流 缓 慢 、 环 障碍 特 点 ， 时 出现 认 知 能 力 下 降 ， 激 素 降 低 ， 器 官 聚 变 血 循 同 性 性
萎 缩 ， 脏 淋 巴细 胞 亚群 的 比例 失 常 ． 疫 功 能紊 乱 ， 现 为 ＮＭ 网络 平 衡 失 调 。 结论 初 步 建立 了雌 性 大 鼠肾虚 血 瘀模 型 。 脾 免 表 Ｉ
四鼠通用 自发活动 系统 （ 上海 吉量软 件科 技有 限公 司 ）Ｌ — ８ ， Ｇ Ｒ一 ０锥 板 自动 血 液 流 变 仪 、 Ｇ— Ｌ Ｂ一
１０红 细胞 变形 聚集 测试 仪 （ ９ 北京 世帝 科学 仪器 公 司 ）低 温 高 速离 心 机 （ ｉ ）半 自动 发光 仪 （ ， Ｓｇ ， ｍａ 日本 滨 松 ）Ｘ ６ ８ ， Ｈ ０ ０放 免 仪 （ 安 ２ ２厂 ） 流 式 细 胞 仪 西 ６ ，
通 信作 者 ： 佳静 ，ｍ ｉ ｈ ｔ ｍ ｒ ｉｄ ２ ． ｍ 林 Ｅ ａｌ ｏｓ ｍｅｗｎ ＠１６ｔ ： ｕ ｏ
４ 大 鼠中 。因造模 手 术时 麻醉 因素 死亡 、 ０只 处
２ ０ －０ ０ ０ ４ ０ ９。
２２ 观 察 指 标 ．
１２ 试 剂 ．
２２１ 大 鼠表 征 靶 点 ： 括 大 鼠行 为 、 征 观察 、 ．． 包 体 舌 象 观察 以及体 重变化 。
雌 二醇 化学 发光试 剂 盒 、 Ｘ Ｔ Ｂ 血栓 素放 射免 疫 试剂盒 、 酮前 列素放射 免疫 试剂 盒 。 由北京北 方 均 生 物技 术 研 究 所供 给 ；单 克 隆抗 体 ：抗 大 鼠 Ｃ ３ Ｄ
（ 国 Ｂ Ｃ Ｏ Ｃ Ｉ Ｓ Ｎ Ｆ Ｃ Ｃ ｌｕ 型 ） 美 Ｅ Ｔ Ｎ Ｄ Ｉ Ｋ Ｎ Ｏ Ａ Ｓ ｚ ｒ ｂ 。
小鼠淤血性实验报告
小鼠淤血性实验报告摘要本实验旨在探究小鼠在淤血条件下的生理变化。
通过构建淤血性模型，观察小鼠的体重变化、器官重量和组织病理学变化，并分析淤血对小鼠生理功能的影响。
引言淤血是指血液在某一部位滞留导致供应此处的组织或器官缺血缺氧的病理状态。
由于淤血会影响血液循环，导致供氧和营养不足，因此会引起一系列生理功能异常。
为了深入了解淤血对小鼠的影响，本实验模拟淤血的条件，并对小鼠进行观察和分析。
材料与方法材料- 雄性小鼠10只，体重20-25g- 饲料和水供应- 乙醚- 生理盐水- 10% 瑞丽新红染色液方法1. 将小鼠随机分为两组，每组5只。
2. 实验组：用乙醚麻醉小鼠，然后在其右侧上腹部进行手术，结扎肠系膜上的一段血管，制造淤血模型。
3. 对照组：用同样方法麻醉和手术，但没有结扎血管，作为正常对照组。
4. 手术结束后，观察小鼠恢复自然呼吸，然后放回笼中饲养。
5. 每天固定时间给小鼠称重，记录体重的变化。
6. 两周后，用乙醚麻醉小鼠，然后采集血液样本，并测定血液常规指标。
7. 采集器官样本进行称重，并进行病理学检查。
结果体重变化实验组小鼠在手术后体重呈现下降趋势，而对照组小鼠的体重则相对稳定。
血液常规指标实验组小鼠的红细胞计数和血红蛋白含量显著低于对照组小鼠，白细胞计数略高于对照组小鼠，血小板计数无明显变化。
器官重量实验组小鼠的肝脏、脾脏和肾脏重量相对较轻，而对照组小鼠的器官重量相对稳定。
组织病理学变化实验组小鼠的肝脏、脾脏和肾脏组织呈现明显的缺血变化，血管壁增厚，细胞结构破坏。
讨论本实验模拟了小鼠在淤血条件下的生理变化。
实验结果显示，淤血对小鼠的生理功能产生了显著影响。
淤血引起的体重下降可能是由于供氧不足导致组织营养摄取减少，造成能量消耗过大。
血液常规指标的变化表明红细胞生成减少，白细胞计数增加可能与机体对抗缺氧的应激反应有关。
淤血还对小鼠的器官产生了明显的影响。
器官重量的减轻可能是由于淤血阻碍了营养物质的供应。
脑脉宁片剂对急性血瘀模型大鼠血液流变学及体外血栓形成的影响
中图分类 号 ： Ｒ ２ ８ ５ ． ５ 文献标 识码 ： Ａ 文 章编号 ： １ ０ ０ ６ — ０ ９ ７ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ １ ０ ０ — ０ ２ 脑 脉 宁 片利 是经 多年 临 床验 证的治 疗 高 血 』 心绞 痛 、 脑 梗 饲 料 ：
每只小鼠蘑 鲐药量（ ｇ ） 成人平均ｆ （ ６ ｏ ｏ ｏ ０ 园
（ 倍）
ｌ ｄ ３ １ ． ９ ２ ｇ （ 原生药 ） ， ｋ ｇ （ 体重 ） 、 小 鼠对芪参蛭龙散最大给药量倍
数 为人 用 口服量 的 １ ０ ６ ． ３ ９倍 。
３ 结 论
小 鼠平均 体重 （ ｇ ） 成人每 日用量（ 生约ｇ ）
２ ０ ｇ
Ｘ — —
１ ８ ｇ
＝ １ ０ ６ ． ３ ９ 鼠芪 参 蛭龙 散 的最
大给药量为 ｌ ｄ ３ １ ． ９ ２ ｇ （ 原生 药 ） ／ ｋ ｇ ， 其 最 大 给药 量倍 数 是 人 用 Ｅ ｌ ２ ． ２ ． ， Ｊ 、 鼠最 大 给 药 量 测定 ： 依 据 小 鼠能 耐 受 的 最 大 浓度 、 最 大 体 服 量 的 １ ０ ６ ． ３ ９倍 ，为 耐受 人用 口服量 的 １ ０ ０ 倍 以 上 ，可 以认 为 积的 药 量 １ 次或 １日内 连续 ２ ～ ３次 的 规定 ＿ ｌ ｊ 灌 胃给 药测 定 最 大 苠参蛭 龙 散是安 全 的 ， 能够 为 临床 用药 提供 参 考 ， 为 药效 学 研 究 给药 量 。选 取 健康 昆 明种 小 白鼠 ２ Ｏ只 ， 雌雄 各 半 ， 体重 １ ８ — ２ ２ ｇ ； 提 供科 学依 据 。 实 验前 ， 动 物禁 食不 禁水 １ ２ ｈ 。 实 验时 以每 毫 升含 ０ ． ２ ６ ６ ｇ 芪参 蛭 参 考 文献 龙散生药的药液 ， 每次 ０ ． ４ ｍ ｌ ／ ｔ ０ ｇ （ 相 当于 生 药 １ ０ ． ６ ４ ｇ ／ ｋ ｇ ） ２ ４ ｈ内 ｆ ｌ ｌ 陈奇． 中 药 药理 研 究 方法 学【 Ｍ 】 ． 北京： 人 民卫 生 出版 社， ２ ０ ０ ６ ： ３次 对小 鼠灌 胃 ， 然 后按 常规 饲养 ， 观察 ｌ ４ ｄ 。１ ４ ｄ后 ， 小 鼠称莺 ， ｌ ０５ －１ （ ） ｑ
熟地黄对急性血瘀症大鼠血液流变性和凝血功能的改善作用
熟地黄对急性血瘀症大鼠血液流变性和凝血功能的改善作用刘若轩;李常青;邓志军;郭洁文;李丽明;齐耀群;李阿荣【摘要】目的研究熟地黄水提物对急性血瘀症大鼠血液流变性和凝血功能的改善作用.方法以肾上腺素结合冰水浴建立大鼠急性血瘀症模型,给予不同剂量的熟地黄水提物,测定血液流变学及凝血功能的相关指标.结果与模型组比较,大鼠给予熟地黄水提物中、高剂量组能显著降低血液流变学相关指标,延长凝血酶时间、凝血活酶时间和凝血酶原时间,降低纤维蛋白原含量.结论熟地黄水提物通过降低红细胞压积和红细胞沉积、缩短血小板聚集时间、延长凝血酶时间和降低纤维蛋白原含量,改善急性血瘀症大鼠的血液流变性和凝血功能.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2015(031)005【总页数】4页(P621-624)【关键词】熟地黄;血瘀;血液流变性;凝血功能【作者】刘若轩;李常青;邓志军;郭洁文;李丽明;齐耀群;李阿荣【作者单位】广州市中医医院药学部,广东广州510130;广州中医药大学热带医学研究所,广东广州510405;广州市中医医院药学部,广东广州510130;广州市中医医院药学部,广东广州510130;广州市中医医院药学部,广东广州510130;广州市中医医院药学部,广东广州510130;广州市中医医院药学部,广东广州510130【正文语种】中文【中图分类】R285.5脉复生是广州市中医医院研制并用于治疗血栓闭塞性脉管炎(TAO)的特色中药制剂，临床实践与既往药效试验均证实其对TAO效果显著[1-2]。
研究[3]发现脉复生中的熟地黄成分具有抗炎作用，应与其阻断ERK1/2和NF-κB的信号通路、促进活化的巨噬细胞炎症介质的产生有关。
本研究通过大剂量皮下注射肾上腺素结合冰水浴建立大鼠急性血瘀症模型，观察熟地黄水提物对模型大鼠血液流变性及凝血功能的影响，为阐明脉复生的药效物质基础及作用机制提供科学依据。
1.1 试药熟地黄，购于广州至信药业有限公司，批号150101，经广州中医药大学李常青研究员鉴定为玄参科植物地黄(Rehmannia glutinosa Libosch.)经炮制加工而成，符合《中华人民共和国药典》(2010 版)项下规定；盐酸肾上腺素注射液，无锡济民可信禾药业股份有限公司，批号130630；阿司匹林肠溶片，河南天地药业股份有限公司，批号140205；枸橼酸钠，天津富宇化学试剂有限公司，批号03121201。
第15章活血化瘀药
正常
模型
丹参
川芎
5
4
3
纤维蛋白原
2
1
0
正常
模型
丹参
川芎
50
40
30
红细胞压积
20
10
0
正常
模型
丹参
川芎
50
40
30
血小板聚集率
20
10
0
正常
模型
丹参
川芎
大鼠急性 “血瘀”证 模型
原理： 中医理论认为“大怒致瘀”，“外 寒也可致瘀”。给大鼠注射肾上腺素，模拟 暴怒时机体状态；随之以冰水浸泡动物，模 拟外寒侵袭。两种因素的综合作用可复制大
环节一：抑制血小板聚集
与血小板聚集相关因素 ：前列腺素系统 环核苷酸系统
1、前列腺素系统
前列环素（PGI2）和血栓素A2（TXA2）在调 节血小板聚集中是一对矛盾， PGI2 /TXA2的平 衡维持着血液的正常状态
TXA2 ---- 血小板聚集 ---促血栓形成 PGI2 ---- 血小板聚集 ---抗血栓形成
----促进骨的改建 ----骨折愈合时间缩短 注意： 丹参浓度过高能导致对成骨细胞样细胞生长的抑制
③促进皮肤切口的愈合
（2）抑制组织异常增生
对过渡增生的纤维母细胞有抑制作用，这是治疗硬皮 病、疤痕疙瘩等疾患的药理基础
──这些作用与改善微循环、改善血液流变学特性和局部 血流动力学变化等作用是密切相关的
质 过氧化、保护心肌
（2）抗脑缺血
能降低沙土鼠、大鼠缺血所致脑卒中的发病率和死 亡率 ，减轻脑水肿，降低脑梗死范围，改善行为障碍
其抗脑缺血可能与其降低脑组织TXA2的生成、抑制 缺血时脑组织兴奋性氨基酸释放、改善脑组织微循环 等作用有关
二种血瘀证动物模型内皮功能及血液流变学的比较
２０ ０ ７年 ８月
中国 比较 医 学 杂 志
ＣＨＩ Ｓ ＯＵＲＮ ＯＭＰ ＮＥ Ｅ Ｊ ＡＬ ＯＦ Ｃ ＡＲＡ Ｉ Ｅ ＭＥＤＩ ＮＥ ＴＶ ＣＩ
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Ｌ ｎ － ｉ ’ Ｚ ＡＮ ｕ － ａ ｇ ， Ｏ Ｎ ’ ＨＯＮ ｉ ｕ ’ ＸＵ Ｚ ｎ － ｉｎ Ｉ Ｘｉ ｇ ｑ ｎ Ｈ Ｇ Ｊ ｎ ｇ ｎ ’ ＨＡ ａ ， Ｇ Ｌ － ａ ， ｅ ｇ ｎａ ｈ
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（ ． ｉｅ Ｐｏｉｃａ ｃｎｅ ｒＤ ｓａｅＰｅ ｅｔ ｎａｄ Ｃ ｎｒｌＳ ｉａｈ ａ ｇ０ ０ ２ ， ｈｎ ； １ Ｈｅｂｉ ｒｖｎｉｌ ｅ ｔｒｆ ｉｅｓ ｒｖ ｎｉ ｎ ｏ ｔ ， ｈ ｉ ｕ ｎ ５ ０ １ Ｃ ｉａ ｏ ｏ ｏ ｊｚ ２ Ｈｅ ｅ ｄｃ ｌＵ ｉｅｓｔ，ｈｊ ｚ ｕ ｎ ５ ０１ ） ． ｂｉ Ｍｅ ｉａ ｎｖｒｉ Ｓ ｉａｈ ａ ｇ０ ０ ７ ｙ ｉ
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丹红注射液对急性血瘀模型大鼠血液流变学影响的实验研究
究集, 1999, 1122 113 .
[ 3] 李贻奎, 宁可 永, 梁嵘 et al. 大 鼠冠状 动脉 结扎心
变化与药 效关系 的研究22生脉散 复方化 学的研 究[ J ] . 中国 中 药杂志, 1998, 23 (4) : 230.
(收稿 2007208 2 20; 修回 2007 2 09 2 18)
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[ 9 ] 富杭育, 姜廷 良 . 1991 年 ～ 1994 年中药复方药理研
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[ 10] 夏云, 李志明, 朱丹妮, 等 . 生脉散复 方化学动态
丹红注射液是根据中医药理 论及多年临床经验, 通过大量 实验研 究研 制开发 的复 方注 射液, 由 丹参 及红 花两 味药 材组
成 。临床上主要用于治疗瘀血闭阻所致的胸痹及中风、 冠心病、
性血瘀 证模型。 SD 大鼠 60 只, 随机 分成 6 组, 即 丹红 注射液 大 、 中、 小剂量组, 丹参注射液组, 模型对照组, 空白组。 大剂量
kg。 处置 后禁食, 自由饮水。 第 8d 再 次皮下注射 肾上腺素 0 . 35m g � kg。20m in 后, 将大鼠置于 0 ℃冰水中游泳 5m in。每 组动
物均以 乌拉 坦 30m g � kg 腹 腔注射 麻醉 进行实 验, 向塑料 软试 管 ( I 号管 ) 内预 先加 入 0. 25m l 3. 8% 的 枸 橼酸 钠 溶液 ( 抗 凝 剂)。将大鼠由心脏取血约 6m l, 向 I 号管中注入 2m l, 并迅速将 试管拿 起, 轻轻震动数下, 使其 与抗 凝剂 充分 混匀。 然后将 I 号 管放入离心机中以 50 0 转�分钟离心 8m in, 取出, 用微 量进 样器 小心 的 从上 层 类 似乳 白 色液 体 中取 出 20 0 Λl, 注入 比 浊 管 内
大鼠急性血瘀模型造模方法的研究与评价
虚等建立 的动物模型 ， 急性血瘀便 是其 中一种 。古今 中医药
学者都认 为七情 中的“ 忧怒 ” 和六淫 中的 “ 寒邪 ” 为急性血 瘀
合氯醛 ， 国药集 团化学试剂有 限公 司 ， 批号 ２ １０ ０ 。 ０ ０ ７９ １ ３ 药 物 当 归 为 伞 形 科 植 物 当 归 ［ ｎ ｅｃ ｉｅｓ ． Ａ ｇｌａ ｓ ｎｉ ｉ ｎ ｓ （ ｌ ． ｉ ｓ 的干燥根 ，Ｉ 为伞形科植 物川芎 ［ ｉｕｔ ｕ Ｏｉ ）Ｄｅ ］ ｖ ｌ 川芎 Ｌｇ ｓｃｍ ｉ
献查 阅还发现在 大 鼠急性 血瘀 造模 过程 中冰浴 时间 的长短
摘要 ： 目的
选 出最适 宜评 价活血化瘀 药物 的急性 血瘀模 型 。方法 应 用正交实验设计 法 ， 不 同水 平 的盐 酸 肾上腺 素剂量 、 浴 对 冰
时间 、 取血时间和大 鼠性别进 行排列 组合 ， 到不 同的大 鼠 得
Ｒ５ ３． ４ ０１
指标大多差异无 统计学 意义 ， 明模 型未成 功复 制 ， 说 重复造 通过对 大 鼠急性 血瘀模 型造模 方 法 的研 究 ， 筛 模发现模 型 仍 然 不 理想 。有 研 究发 现 “ ， ｄ 给药 剂 Ａ ｒ的 量、 给药方式和给药周期等不 同对 大鼠的血 液流变结 果有较 大 的影 响， 与血瘀证动物 模型 能否成 功复制 有密切 关 系 ； 文
ｃｕｎ ｉ ｇ Ｈ ｒ］ 干 燥 根 茎 ； 别 来 源 于 甘 肃 岷 县 当归 ｈ ａｘｏ ｏｔ 的 ｎ 分 Ｇ Ｐ种植基地和 四川彭，１ ｌ Ｇ Ｐ种植基地 。经南 京 中医 Ａ ￣ 芎 Ａ ＇Ｊ ｉ ３
Ｓ Ｘ 沪 ）０ ８０ １ 。 Ｃ Ｋ（ ２ ０ －０ ６
１２ 试剂 ．
盐酸 肾上 腺素 注射 液 （ ｄ ） 天 津金 耀氨 基酸 Ａｒ，
气虚血瘀证大鼠现代医学表征及免疫功能初探
Ｍｏ ｅ ｎ Ｍｅ ｉａ ｈ ｒ ｃｅｉａｉｎ ｏ ｆ ｉｎ ｙ ａ ｄ Ｂ ｏ ｄ Ｓ ａｉ Ｓ ｎ ｒ ｍｅ ａ ｄ Ｉ ｄ ｒ ｄｃ ｌＣ ａ ａ ｔｒ ｔ ｆＱｉＤｅ ｃｅ ｃ ｎ ｌｏ ｔｓ ｙ ｄ ｏ ｎ ｔ ｚ ｏ ｉ ｓ ｓ
Ｐｒ ｌｍ ｉ ｒ Ｉ ｍ ｕ ｅ Ｆｕｎ ｔｏ ｅｉ ｎａ ｙ ｍ ｎ ｃｉｎ
ｄ Ｐ
ｍ ｄｌｏ ｉｄ ｆ ｉ ｅ ｎ ｌ ｄ ｓ ｓ ａ ｓ ｂｉ ｅ ．ａｄ ｔｅ ｃａｇｓ ｏ ｈｍ ｒｅｌ ｉａ － ｍ ｈｃｔ ｔ ｎｆ ｍａｏ，Ｔ ｏｅ ｆＱ ｅｃｅ ｙ ａｄ ｂｏ ｔ ｉ ｗ ｓｅｔ ｌｈｄ ｎ ｈ ｈｎ ｅ ｆ ｅ ｏｈｏｏ ｃｌ ｌ ｐ ｏｙｅ ｒ ｓ ｒ ｔ ｎ ｎ ｏ ａｓ ａ ｓ ｇ ，Ｔ ｙ ａ ｏ ｉ ｃｌ ｓｂｙｅ ｏｎ，ａｒｎｌｇ ｎ ｅ ｈ ａ ｄ ｄｅａ ｌ ｄ ｗ ｉ ｔｉｄｘ ｗ ｒ ｏ ｓｎ ｄ ｔ ｃ ａ ｃ ｒ ｅ Ｑ ｅ ｃ ｎｙ ａｄ ｅ ｕ ｔ ｓ ｃｕ ｔ ｄｅａ ｌ ｄ ｗ ｉ ｔ ｎ ａｒｎｌ ａ ｅ ｈ ｎｅ ｅｅ ｂｅ ＇ ｏ ｈｒ ｔ ｉ ｉｄｆ ｉ ｃ ｎ ｌ ｐ ａ ｇ ｇ ｎ ｇ ｅ ａ ｅｚ ｅ
开始 出现 血 液黏 、 、 凝 聚状 态（ 纤维 蛋 白原 含 量 、 细胞 聚 集性 增加 和 红 细胞 电泳 时 间延 长 ）外 周 血Ｔ 红 ； 细胞 亚 型计 数 以 Ｃ ８ ＇ 减 Ｄ ｑ的
少更 为 显 著 ； — ｄ 掺 入 量 显 著 的 降低 ； ＴＲ Ｈ 肾上 腺 皮 质 功 能 先 亢进 而后 又转 入 了抑 制 状 态 。 结论 ： 虚血 瘀 证 动 态 演 变过 程 中始 气
终 存在 以Ｔ 胞数 量 、 细 胞 转化 能 力 以及 Ｈ Ａ 免疫 调 节 功 能异 常 为 主的 免 疫 功能 失衡 细 Ｔ Ｐ轴 『 键词 １ 气虚 血瘀 证 ； 疫 功 能 ； ［ 献 标 识码 】 Ａ 【 章 编 号】 １７ — ５ Ｘ ２ ０ ）ｌ０ ０— ４ 中 ２ １１Ｒ ８ ． 文 文 ６２ ９ １ （０ ９ ０ 一０ ４ ０
代谢综合征患者之血瘀证研究
为使药 。全 方共 奏 活血 化瘀 、 肝缩 脾 、 软 理气 止 痛之 功效 ， 治疗 慢性 肝炎 、 早期 肝 硬化 的肝 郁 血瘀 证 各症
均有效 。
收稿 Ｅ期 ：０ ８０ —０ 修 回 Ｅ期 ：０ ８ ５１ ｌ ２ ０ －３２ ； ｌ ２０ － —６ ０
（ 辑 陶 珠 ） 编
文 章 编号 ：０ １— ９ ０ ２０ ）８—０ １ １０ ６ １ （０ ８ ０ ０ ９一Ｏ ４
・
临 床 研 究
・
代 谢综合 征患者 之血瘀证研究 水
李 学军 ， 周 艺 ， 冰 ， 闫 吴 洁 ， 刘 涛 ， 叔 禹 杨
（ 建 医科 大 学 附属 第一 医院 内分 泌科 厦 门市糖尿 病研 究所 ， 建 厦 门 ３ １ ０ ） 福 福 ６ ０３
表 ３ 对 Ｃ １ 致 小 鼠急 性 肝 损 伤 的 病 变 程 度 的 影 响 Ｃ 所
急性 Ｃ Ｉ 损 伤 动 物 模 型 是 一 种 经 典 的 实 验 Ｃ 肝
性 肝 损伤 模 型 。Ｃ Ｉ 人 人 体 后 ， 肝 脏 细 胞 色 素 Ｃ 进 经
Ｐ５ ４ ０代谢 为 三氯 甲基 自由基 攻 击 肝脏 生 物 大 分 子 ，
糖 脂代 谢特 征 。方 法 ： 所 收 集 的辨 证 包 含 有 血 瘀 证 的 ＭＳ患 对 者 与 同期 收 集 的非包 含 有 血瘀 证 Ｍ Ｓ患者 的年 龄 、 性别 、 重指 体 数、 腰臀 比、 脂 、 糖 、 岛 素 等 资料 进 行 分 析 。结 果 ： 血 血 胰 除血 瘀
组较 非血瘀 组超敏 Ｃ 反 应 蛋 白水 平 升 高 外 （ 一 Ｐ＜０ ０ ） 体 重 指 ．５ ，
摘 要 目的 ： 比较代 谢 综合 征 （ Ｓ 血 瘀证 与非血 瘀 证 患 者在 糖 Ｍ ）
血瘀证动物模型制备的研究进展
LIU Xiaotong1,2 , LYU Guanghua3 , WANG Qiaozhi2∗ , WANG Qiong1,4∗
(1. Sino-Portugal TCM International Cooperation Center, Affiliated TCM Hospital, Southwest Medical University, Luzhou 646000, China. 2. School of Basic Medicine, Southwest Medical University, Luzhou 646000. 3. College of Ethnic Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 61113.
究也就正式拉开了帷幕。 传统中医上的血瘀证是 指脉管内血行迟滞,或血溢脉外而停蓄体内所引起 的证候。 随着医学的进步和发展,现代医学主要着 眼于血瘀证引起的血液流变学,生化以及组织形态
[ 基金项目] 国家自然科学基金(81773896) ,四川省科技厅国际科技创新合作 / 港澳台科技创新合作项目( 2019YFH0023) ,泸州市高端人 才引进项目( 刘新民团队) 。
次 60 ~ 120 s 的频率为 1 ~ 3 KHz 强度的闪烁光刺 激,持续 10 ~ 12 h;进行每小时 1 次持续 4 min 的夹 尾,每天 8 次;进行连续 21 d,每日 1 次 45°倾斜鼠笼 2 h。 通过对 TNF-α、TLR2 基因与蛋白的表达检测, 显示出膈下逐瘀汤加减方对气滞血瘀大鼠的确切 疗效。 刘丹彤等[5] 采用夹尾、束缚后腿、食用油灌 胃联合皮下 肾 上 腺 素 注 射 复 合 造 模, 具 体 为: 用 贴 有纱布 的 止 血 钳 夹 鼠 尾, 使 动 物 保 持 激 惹 争 斗 状 态,每周 1 次,每次 2 min;绷带束缚大鼠后肢使之行 走 困 难, 每 周 1 次, 每 次 30 min; 食 用 油 (0. 01 mL / g) 灌胃,每周 1 次;每只大鼠 0. 2 mL ( 1 g / L)肾上腺素皮下注射,每周 1 次。 以上操作 1 周 内交替进行。 通过检测多巴胺( dopamine,DA) 、去 甲肾上腺素( noradrenaline,NE) 的含量,显示气滞血 瘀证的体内变化,提示模型复制成功。 1. 2 气虚血瘀
中医药病症、证候动物模型研究问题
中医药病症、证候动物模型研究问题中医、中药是经验科学，中医对于“病症”及“证”的认识，是直观和感性的，与西医有着本质的不同，缺乏定量化的指标，而这也应该指导中医药病症、证候动物的造模过程。
换句话说，中医药病症、证候动物模型，应该尽可能多的模拟人生病的真实过程，更加与人的“病症”及“证”的生理及病理状态相似，真实反映中医学的“病症”及“证”。
在此基础上，通过对人或模拟动物的血液、体液等代谢产物及其它相关物质用药前后的对比研究，发现引起“病症”及“证”的物质基础，从而找出中医药学“病症”及“证”的本质，进而更加客观地指导中医药病症、证候动物造模过程。
中医药病症、证候动物模型的规范化应包括直观规范化和客观模型规范化两个阶段。
直观规范化阶段应尽量使动物模型与中医“病症”和“证”的诊断要点相符；而客观规范化阶段则应采用客观化的指标，以指导和评价中医的“病症”和“证”动物模型。
一、中医证候动物模型研究回顾中医证候动物模型的研究始于1960年，邝安坤发现过量使用肾上腺皮质激素的小白鼠表现为阳虚征象：体重下降、萎靡、耐寒力低。
1963年又发现用助阳药物（附子、肉桂、肉苁蓉、仙灵脾）能治疗这种状态。
1964年，易宁育用六味地黄汤治疗类似阴虚的肾性高血压大鼠。
同年，上海第二医学院舌象小组研究气虚（人工慢性贫血）和阴虚（高位小肠侧瘘）家兔的舌象病理组织变化，首次直接用中医证候作为模型名称。
此后，1974年山西医学院用腹腔血凝块作为瘀血模型研究宫外孕方药理。
1976年后，随着中医药研究的重点从病向证转移，研制证候动物模型成了中医药界的要求。
1977年，孙孝洪撰文指出：“‘辨证论治’为中医临床独特的理论体系，复方和中药的使用主要是针对‘证’。
长期以来，中药实验研究主要沿用西医常用的病理模型，因而受一定‘外因论’、‘局部定位论’的束缚，常致造成临床疗效与实际结果间的差距，为全面阐明中药治疗原理带来一定困难”。
此文明确指出了中药研制自己的动物模型的必要性，使此项工作开始受到中医药界的关注，并为中医药动物模型研制进入一个新的发展时期拉开了序幕。
通脉胶囊对血瘀模型大鼠血液流变学及小鼠凝血时间的影响
注 : 与模型对照组对比 , 3 P < 0. 0 5, 3 3 P < 0. 01 。
中医研究 2008年 9 月 第 21卷 第 9 期 T CM R es . Sep tember 2008 Vol . 21 No. 9
9
表 2 通脉胶囊对急性血瘀模型大鼠红细胞压积 、 红 细胞 变形指数及红细胞聚集的影响 ( � x± s)
;然
后所有动物禁食 , 不禁水 ;次晨将大鼠麻醉 , 颈总动 脉插管放血 ,测定血液流变学指标 [ 2 ] 。数据以均数 ± 标准差 ( � x± s ) 表示 , 采用 SPSS 10. 0 统计软 件对各 组数据进行单因素方差分析。 由表 1、 表 2可知 ,通脉胶囊 3 个剂量组及维脑 路通组能使血瘀大鼠全血高、 中、 低切变率黏度及血 浆黏度有不同程度的降低 , 并能明显降低红细胞压 积、 红细胞聚集指数 ,明显增加红细胞变形指数 , 与 模型对照组比较 , 差别有统计 学意义 ( P < 0. 05 或 P < 0. 01 ) 。
s)
表 1 通脉胶囊对急性血瘀模型大鼠血液黏度的影响 ( x �± s)
组 别 正常对照组
模型对照组
动物数
10 10 10 10 10 10
剂量
g/ kg
全血黏度 ( m Pa 低切
12. 10 ± 0. 993 13. 58 ± 1. 33 12. 11 ± 1. 14 12. 49 ± 0. 89 12. 71 ± 1. 0 3 12. 20 ± 1. 27
王淑君 ,刘卫红 ,王风霞
1
2
3
( 1. 郑州大学第一附属医院 , 河南 郑州 450052; 2. 河南中医学院第一附属医院 , 河南 郑州 450000; 3. 河南省药品审评认证中心 , 河南 郑州 450004 )