武汉大学天然产物的提取奎宁44页PPT
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故一般选取莱式金鸡纳树作为原料。
国外金鸡纳的生产概况 魏美庆李元氏编译
10
奎宁的性质
▪ 又名金鸡纳霜，鸡纳碱。白色颗粒状或微晶性粉 末，微风化性。无臭，味微苦。熔点173～177℃。 微溶于水和甘油，易溶于乙醇，氯仿，溶于稀酸、
稀氨水中。为金鸡纳树皮中存在的主要生物碱。 可由其树皮中提取或者以间羟基苯甲醛与2-氨基 乙醛为原料制得。奎宁为二元碱，其中奎核碱上 的氮原子的碱性较强(pka=8.8)，而奎啉环的氮原 子碱性较弱(pka=4.2)。临床上使用的盐有两种， 即硫酸盐和二盐酸盐，硫酸盐难溶于水，多制成 片剂。二盐酸盐水溶性大，可制成注射剂。
5
奎宁的历史（二）
▪ 18 世纪初，瑞典科学家来到秘鲁，把金 鸡纳种子带回本国种植，并从树皮中提取 出一种抗疟疾的有效成分──奎宁（“奎 宁”是秘鲁语树皮的音译）。
▪ 300 年来，奎宁在全球究竟挽救了多少病 人的生命现已无法计算。直到现在，它仍 应用于临床。
▪ 奎宁是一种抗疟药,能抑制或杀灭良性疟 (间日疟、三日疟)及恶性疟原虫的红内期, 能控制疟疾症状,有解热、子宫收缩作用。
▪ 奎宁用于治疗和预防各种疟疾。也有兴奋 子宫，抑制心肌和解热镇痛作用。由于提 取单一，并且容易种植得到广泛得重视。 是治疗疟疾的主要药物之一。
2
▪ 奎宁在药物方面的副作用，使得它在药物方 面发展受到挫折。近年来，人们在尝试着用 奎宁及其类衍生物作为分子印记，制备其它 化合物，并且在这方面有很大的潜力。
8
奎宁的种植
▪ 源产地：南美洲 ▪ 现主要产地：印尼、印度、我国台湾、海南岛和云南等地
也有出产。坦桑尼亚、赫勒那、法属波利尼西亚、加拉帕 格斯群岛、夏威夷
该植物可以提炼抗疟疾药物奎宁，通过风传播种 子，生长在海拔300-3000米的范围内。生长迅 速，能快速占领没有树木的土地。草丛和灌木的 生物多样性迅速衰减，只有少数植物能在奎宁树 下生长。
▪ 研究的意义和必要性 ▪ 研究对象及其历史 ▪ 现状及发展趋势 ▪ 主要成分的提取分离流程 ▪ 分析方法 ▪ 市场调研及经济技术分析
1
研究的意义和必要性
▪ 金鸡纳(Cinchona)是茜草科属木本植物的 总称，因其用于疟疾治疗而受到重视。金 鸡纳中含有30多种生物碱，多为奎宁及其 奎宁类衍生物。
13
奎宁的现状及发展趋势
▪ 副作用当每日用量超过1g可出现金鸡纳反应：为 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、视力及听力减退。亦 可引起皮疹、哮喘、血管神经性水肿、瘙痒等过 敏性反应。
奎宁是如何发现的 刘国应 家庭医生报 2019 8
6
金鸡纳树
来自百度图吧及sciencer/ias/database/Cinchonapubescens.html
7
奎宁的结构
化学名：6-甲氧基-a-(5-乙烯 基-2-奎宁环基)-4-喹啉甲醇； 英文名：6-Methoxy-a-(5vinyl-2-quiniclidinyl)-4quinoline methanol.
药物化学 尤启冬、彭司勋 化学工业出版社
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
11
奎宁的药效
▪ 奎宁是喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合， 形成复合物，抑制DNA的复制和 RNA的转录， 从而抑制原虫的蛋白合成，作用较氯奎为弱。另 外，奎宁能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原虫内的 磷酸化酶而干扰其糖代谢。奎宁也引起疟色素凝 集，但发展缓慢，很少形成大团块，并常伴随着 细胞死亡。在血液中，一定浓度的奎宁可导致被 寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。不 能根治良性疟，长疗程可根治恶性疾，但对恶性 疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。奎 宁对心脏有抑制作用，延长不应期，减慢传导， 并减弱其收缩力。
sciencer/ias/database/Cinchonapubescens.html
9
金鸡纳树品种
(1)黄金鸡纳(C.calisaya Wedd.) 原产秘鲁南部和波利维亚海拔1,050-1,500米的原始森林。 可产厚而白的黄金鸡纳树皮或秘鲁树皮。第二次世界大战 时收集的野生种可产奎宁3.3%-5.3%，可结晶的植物碱总 量占4.5-6.2%，最好的达7.14 %.
奎宁是如何发现的 刘国应 家庭医生报 2019 8
4
▪ 17 世纪，秘鲁总督、西班牙人康托伯爵的夫人 安娜染上了疟疾，生命垂危。安娜的女仆人祖玛 正来自那个印第安部落。眼看着自己的女主人将 被疟疾夺去生命，祖玛心里非常难过。于是，她 偷偷地把那种树皮粉掺到安娜的食物中。不巧的 是，她刚用了几次，就被伯爵发现了。伯爵以为 祖玛要毒死他的妻子，决定烧死她。可怜的祖玛 有口难言，只好等待死亡的降临。就在这危急的 关头，安娜的病却痊愈了，祖玛因此而得救。打 那以后，西班牙人才知道那种树皮能够治疗疟疾。 因为安娜的全名叫安娜*金鸡纳，故植物学家就 将那种植物取名为“金鸡纳”树。
(2)莱氏金鸡纳(C.Ledgeriana Mo-ens ex. Trenlen) 可能是高产的黄金鸡纳树的变种，也有人认为是黄金鸡 纳、红金鸡纳的杂交种，栽植最普遍。可产奎宁14-16 %
(3)红金鸡纳(C. succirubra Pav.ex. Klotzscli.) 树皮奎宁含量较低，属于最易栽植和抗性最强的一种，在 印尼用作砧木。
12
药动学
▪ 口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约 70 ％。吸收后分布于全身组织，以肝脏浓度 最高，肺、肾、脾次之，骨骼肌和神经组 织中最少。一次服药后 l～3小时血药浓度 达到峰值，T1/2为 8.5小时。奎宁于肝中被 氧化分解，迅速失效，其代谢物及少量原 形药(约 10％)均经肾排出，服药后 15分钟 即出现于尿中，24小时后几乎全部排出， 故奎宁无蓄积性。
3
奎宁的历史（一）
▪ 奎宁是从金鸡纳树皮中提取出来的一种生 物碱，曾是治疗疟疾的主要药物。它的发 现还有一段曲折的故事呢。
▪ 很久以前，秘鲁流行疟疾，很多人因此丧 生，但有一个印第安人部落却很少患疟疾， 偶尔有人患了疟疾，他们也能很快治愈。 原来，他们习惯用一种树叶浸水代茶饮。 一旦有人患了疟疾，他们用那种树的皮研 末冲服，就能很快治愈。因此，他们把那 种树奉为“生命之树”，并对外严守机密。 首领规定，谁向外泄露了这个秘密，就要 杀头。
国外金鸡纳的生产概况 魏美庆李元氏编译
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奎宁的性质
▪ 又名金鸡纳霜，鸡纳碱。白色颗粒状或微晶性粉 末，微风化性。无臭，味微苦。熔点173～177℃。 微溶于水和甘油，易溶于乙醇，氯仿，溶于稀酸、
稀氨水中。为金鸡纳树皮中存在的主要生物碱。 可由其树皮中提取或者以间羟基苯甲醛与2-氨基 乙醛为原料制得。奎宁为二元碱，其中奎核碱上 的氮原子的碱性较强(pka=8.8)，而奎啉环的氮原 子碱性较弱(pka=4.2)。临床上使用的盐有两种， 即硫酸盐和二盐酸盐，硫酸盐难溶于水，多制成 片剂。二盐酸盐水溶性大，可制成注射剂。
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奎宁的历史（二）
▪ 18 世纪初，瑞典科学家来到秘鲁，把金 鸡纳种子带回本国种植，并从树皮中提取 出一种抗疟疾的有效成分──奎宁（“奎 宁”是秘鲁语树皮的音译）。
▪ 300 年来，奎宁在全球究竟挽救了多少病 人的生命现已无法计算。直到现在，它仍 应用于临床。
▪ 奎宁是一种抗疟药,能抑制或杀灭良性疟 (间日疟、三日疟)及恶性疟原虫的红内期, 能控制疟疾症状,有解热、子宫收缩作用。
▪ 奎宁用于治疗和预防各种疟疾。也有兴奋 子宫，抑制心肌和解热镇痛作用。由于提 取单一，并且容易种植得到广泛得重视。 是治疗疟疾的主要药物之一。
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▪ 奎宁在药物方面的副作用，使得它在药物方 面发展受到挫折。近年来，人们在尝试着用 奎宁及其类衍生物作为分子印记，制备其它 化合物，并且在这方面有很大的潜力。
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奎宁的种植
▪ 源产地：南美洲 ▪ 现主要产地：印尼、印度、我国台湾、海南岛和云南等地
也有出产。坦桑尼亚、赫勒那、法属波利尼西亚、加拉帕 格斯群岛、夏威夷
该植物可以提炼抗疟疾药物奎宁，通过风传播种 子，生长在海拔300-3000米的范围内。生长迅 速，能快速占领没有树木的土地。草丛和灌木的 生物多样性迅速衰减，只有少数植物能在奎宁树 下生长。
▪ 研究的意义和必要性 ▪ 研究对象及其历史 ▪ 现状及发展趋势 ▪ 主要成分的提取分离流程 ▪ 分析方法 ▪ 市场调研及经济技术分析
1
研究的意义和必要性
▪ 金鸡纳(Cinchona)是茜草科属木本植物的 总称，因其用于疟疾治疗而受到重视。金 鸡纳中含有30多种生物碱，多为奎宁及其 奎宁类衍生物。
13
奎宁的现状及发展趋势
▪ 副作用当每日用量超过1g可出现金鸡纳反应：为 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、视力及听力减退。亦 可引起皮疹、哮喘、血管神经性水肿、瘙痒等过 敏性反应。
奎宁是如何发现的 刘国应 家庭医生报 2019 8
6
金鸡纳树
来自百度图吧及sciencer/ias/database/Cinchonapubescens.html
7
奎宁的结构
化学名：6-甲氧基-a-(5-乙烯 基-2-奎宁环基)-4-喹啉甲醇； 英文名：6-Methoxy-a-(5vinyl-2-quiniclidinyl)-4quinoline methanol.
药物化学 尤启冬、彭司勋 化学工业出版社
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
11
奎宁的药效
▪ 奎宁是喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合， 形成复合物，抑制DNA的复制和 RNA的转录， 从而抑制原虫的蛋白合成，作用较氯奎为弱。另 外，奎宁能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原虫内的 磷酸化酶而干扰其糖代谢。奎宁也引起疟色素凝 集，但发展缓慢，很少形成大团块，并常伴随着 细胞死亡。在血液中，一定浓度的奎宁可导致被 寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。不 能根治良性疟，长疗程可根治恶性疾，但对恶性 疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。奎 宁对心脏有抑制作用，延长不应期，减慢传导， 并减弱其收缩力。
sciencer/ias/database/Cinchonapubescens.html
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金鸡纳树品种
(1)黄金鸡纳(C.calisaya Wedd.) 原产秘鲁南部和波利维亚海拔1,050-1,500米的原始森林。 可产厚而白的黄金鸡纳树皮或秘鲁树皮。第二次世界大战 时收集的野生种可产奎宁3.3%-5.3%，可结晶的植物碱总 量占4.5-6.2%，最好的达7.14 %.
奎宁是如何发现的 刘国应 家庭医生报 2019 8
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▪ 17 世纪，秘鲁总督、西班牙人康托伯爵的夫人 安娜染上了疟疾，生命垂危。安娜的女仆人祖玛 正来自那个印第安部落。眼看着自己的女主人将 被疟疾夺去生命，祖玛心里非常难过。于是，她 偷偷地把那种树皮粉掺到安娜的食物中。不巧的 是，她刚用了几次，就被伯爵发现了。伯爵以为 祖玛要毒死他的妻子，决定烧死她。可怜的祖玛 有口难言，只好等待死亡的降临。就在这危急的 关头，安娜的病却痊愈了，祖玛因此而得救。打 那以后，西班牙人才知道那种树皮能够治疗疟疾。 因为安娜的全名叫安娜*金鸡纳，故植物学家就 将那种植物取名为“金鸡纳”树。
(2)莱氏金鸡纳(C.Ledgeriana Mo-ens ex. Trenlen) 可能是高产的黄金鸡纳树的变种，也有人认为是黄金鸡 纳、红金鸡纳的杂交种，栽植最普遍。可产奎宁14-16 %
(3)红金鸡纳(C. succirubra Pav.ex. Klotzscli.) 树皮奎宁含量较低，属于最易栽植和抗性最强的一种，在 印尼用作砧木。
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药动学
▪ 口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约 70 ％。吸收后分布于全身组织，以肝脏浓度 最高，肺、肾、脾次之，骨骼肌和神经组 织中最少。一次服药后 l～3小时血药浓度 达到峰值，T1/2为 8.5小时。奎宁于肝中被 氧化分解，迅速失效，其代谢物及少量原 形药(约 10％)均经肾排出，服药后 15分钟 即出现于尿中，24小时后几乎全部排出， 故奎宁无蓄积性。
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奎宁的历史（一）
▪ 奎宁是从金鸡纳树皮中提取出来的一种生 物碱，曾是治疗疟疾的主要药物。它的发 现还有一段曲折的故事呢。
▪ 很久以前，秘鲁流行疟疾，很多人因此丧 生，但有一个印第安人部落却很少患疟疾， 偶尔有人患了疟疾，他们也能很快治愈。 原来，他们习惯用一种树叶浸水代茶饮。 一旦有人患了疟疾，他们用那种树的皮研 末冲服，就能很快治愈。因此，他们把那 种树奉为“生命之树”，并对外严守机密。 首领规定，谁向外泄露了这个秘密，就要 杀头。