脉络膜新生血管阶段一

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巨噬细胞
激光诱导CNV，第一天巨噬细胞出现，第 三天达到高峰，5-7天后开始减少。
VEGF，MMP-9 蛋白水解酶（玻璃膜）
生成血管活性因子
IL-1a,IL-1b,TNF-a IL-8,MCP-1
巨噬细胞+RPE
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参与血管内皮生长因子诱发脉络膜 新生血管的信号通路
• MAPK途径 • PI-3K-AKt/PKB途径 • 钙离子依赖性激酶途径 • NO途径
(STAT3) promotes choroidal neovascularization. • Am J Pathol. 2007 Jun;170(6):2149-58 IF:4.6 • 7.Hyperglycaemia exacerbates choroidal neovascularisation in mice via the oxidative stress-
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名称 内皮细胞
RPE 巨噬细胞
细胞
细胞株
the murine cell line b-End3; human umbilical vein endothelial cells; Choroid-retinal endothelial cell line
human cell line ARPE19; the murine cell line RAW264.7
0.05 s duration; 360 mW. 1PD；3,6,9,12 o’clock positions
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Fundus fluorescein angiography
3 min after intraperitoneal injection of 0.3 mL of 2%fluorescein sodium was injected into the intraperitoneal cavity of the mice.
退化期CNV的RPE细胞中，有STAT3的高表达， 而在已纤维化的盘状瘢痕中，STAT3的表达呈 阴性，提示STAT3的活化与CNV的纤维化有关。
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STAT3+CNV
• 1.A novel protective role for the innate immunity Toll-Like Receptor 3 (TLR3) in the retina via Stat3. • Mol Cell Neurosci. 2014 Sep 28;63C:38-48 IF:3.73 • 2.CNTF-mediated protection of photoreceptors requires initial activation of the cytokine receptor
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新生血管形成过程
• 内皮细胞的活化（缺氧） (HIF-1)VEGF NO(血管舒张);
内皮细胞通透性增加，有利于血浆向组织扩散
• 血管外基质的降解
上调
VEGF,bFGF
T-PA,u-PA
TNF-a,IL-1
MMP-1,MMP-3
• 内皮细胞的增生、移行
VEGF
NO cGMP
MAPK
bFGF,整合素avB3等
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P38内皮细胞移行 A
VEGF诱导11活 化:ERK,JNK
ILK：内皮细胞增
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PI-3K:CEC1增2 生
生和移行
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转录因子
• STAT3 • NF-kappa-B • HIF-1
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STAT3
Signal transducer and transcription activator
• 新生血管的成熟
PDGF,aFGF,Ang及受体Tie-1,Tie-2A
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RPE对CNV的双重调节功能
1.促进作用 生成促进血管内皮细胞增生和移行的VEGF,FGF,TGFa,TNF-a等等 诱导体内血管内皮细胞形成窗孔结构，影响新生血管的成 熟
2.抑制作用 直接接触抑制血管内皮细胞的移行 分泌抑制血管内皮细胞生长的物质：TGF-b,PEDF 释放凝血酶原激活物抑制因子，使纤维酶原向纤溶酶的转 化受阻，细胞外基质不能降解
脉络膜新生血管 CNV
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CNV的发生机制
RPE-Bruch膜-脉络膜毛细血管复合体改变对CNV的影响
遗传 衰老 光损伤 玻璃膜疣 营养失调 炎症
炎症因子 血管因子
新生血管
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பைடு நூலகம்
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C57BL/6J（B6） Laser-induced CNV
• 腹腔麻醉：0.5%戊巴比妥钠 • 散瞳：托品酰胺苯肾上腺素 • 激光：647.1 nm; 50mm spot size;
gp130 in Müller glial cells. • Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Nov 19;110(47):E4520-9 IF:9.81 • 3.Toll-like receptor 3 (TLR3) protects retinal pigmented epithelium (RPE) cells from oxidative
stress through a STAT3-dependent mechanism. • Mol Immunol. 2013 Jun;54(2):122-31 IF:3.0 • 4.Suppression of choroidal neovascularization through inhibition of APE1/Ref-1 redox activity. • Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Jun 26;55(7):4461-9 IF.3.66 • 5.IL-27 inhibits pathophysiological intraocular neovascularization due to laser burn. • J Leukoc Biol. 2012 Feb;91(2):267-73 IF:4.3 • 6.Interleukin-6 receptor-mediated activation of signal transducer and activator of transcription-3
induced activation of STAT3 signalling in RPE cells. • PLoS One. 2012;7(10):e47600. doi: 10.1371/journal.pone.0047600. Epub 2012 Oct 19