雄激素对卵泡发育的影响

二、卵泡的生长和发育
卵泡(folliole)卵巢皮质内由一个卵母细胞和其 周围许多小型卵泡细胞所组成。根据卵泡发育过 程的形态和功能变化，可分为原始卵泡、生长卵 泡和成熟卵泡三个阶段。女性的原始卵泡是与生 俱来的,新生儿两侧卵巢就有70万～200万个原始 卵泡，到青春期约有4万个原始卵泡。
每一月经周期中只有一个卵泡生成至 成熟，叫做优势卵泡。其它卵泡受抑制因 子(Inhibin)的抑制，停止生长，退化为闭锁 卵泡。成熟的优势卵泡迅速长大，直径达 20mm，并逐渐移行至卵巢表面，其贴近部 分因无血管，呈半透明圆锥状，称排卵斑 (Stigma)，突出于卵巢的表面，准备排卵。
PCOS大量卵泡闭锁的机制研究
目前，对于 PCOS患者中过量的雄激素导致大量 卵泡闭锁的机制有多种解释。 第一，雄激素能够调节卵泡发育过程中起重要作用 的基因的表达。 第二，在早中期卵泡发育过程中，雄激素通过颗粒 细胞中 AR促进颗粒细胞的分化，这是因为雄激素促 进 FSH 作用，从而引起下游的 CAMP水平有一定程 度的升高。
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过高的雄激素又会抑制卵泡的选择性生 长 ，导致卵泡发生凋亡和闭锁，最终使得卵 泡生长及排卵障碍。有关高 剂量的雄激素如 何抑制卵泡的选择生长，其具体的机制还不 甚清楚。
3.雄激素对卵泡闭锁的直接作用
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卵泡闭锁是卵巢卵泡发育成熟排卵过 程中重要的生理过程 ,卵泡的闭锁性退变在 所有脊椎动物中均有发现，对于维持卵巢 内环境的稳定具有重要意义 卵泡闭锁被认 为是通过凋亡机制产生的，是一种生理的 程序性细胞死亡, 凋亡在卵泡发育的不同时 期由不同的因子调控。
三、雄激素与卵泡发育的关系
低剂量雄激 素对卵泡募 集和生长的 促进作用
高剂量雄激 素对卵泡选 择生长的抑 制作用
雄激素对卵 泡闭锁的直 接作用
雄激素对卵 泡闭锁的间 接作用
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1、低剂量雄激素对卵泡募集和生长的促进作用 目前的研究表明在卵泡发育的早期即有雄激素受体的 表达，说明雄激素对卵泡的生长发育起着重要的作用。
发育成熟的卵巢组织结构极为复杂，其中具有发育不同阶段的卵泡、 闭锁卵泡和黄体。
１、原始卵泡
原始卵泡 (primordial follicles) 位 于 卵 巢的表面，是所 有卵泡中体积最 小数量最多的， 处于卵泡发育的 最初级阶段。 每个原始卵泡中 含有一个卵原细 胞 (oogonium) 和 一层未分化的颗 粒细胞；

Takayama等报道 ，雄激素还能够增加窦前卵泡和 小窦卵泡对卵泡刺激素 (FSH)的敏感性和分泌激素 的能 力 ，间接促进卵泡的生长和发育。 Kimura等 还研究发现雄激素受体缺陷型小鼠容易 发生卵泡发育障碍和卵巢早衰 ，由此也证明雄激素在 卵泡发育 中的重要作用。
2、高剂量雄激素对卵泡选择生长的抑制作用

Rice等 采用巢式聚合酶链反应(PCR)方法证实,在卵 泡从启动生长开始起就有雄激素受体的表达，并且雄 激素受体的表达丰度随着卵泡的发育而增加。 Weil等 还证实，窦前卵泡和小窦卵泡上颗粒细胞 的雄激素受体最为丰富。并且这种生长卵泡的数量和 颗粒细胞增生的程度与雄激素受体的水平呈正相关, 颗粒细胞凋亡和卵泡闭锁的程度与雄激素受体的水平 呈负相关。
第三，过高的雄激素水平促进早期卵泡的生 长，导致直径 2-5mm的小卵泡过多，在后期 的优势卵泡选择过程中，过多的可选择卵泡 抑制优势卵泡选择过程从而发生紊乱，导致 大量卵泡发生闭锁。
雄激素在卵巢的生成发育过程中起到了 重要的作用，既可以促进卵泡的生长发育， 又可以促进卵泡的闭锁。在卵泡发育的不同 时期，适量雄激素对卵泡能够健康发育是至 关重要的，雄激素的过量与不足都会直接或 者间接导致卵泡的闭锁。
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王亮
目录
1 2 雄激素 卵泡的生长和发育 雄性激素与卵泡发育的关系 雄激素在PCOS中的研究
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一、雄激素
雄激素，其实是一系列激素的总称，具体包括 睾酮、雄烯二酮和去氢表雄酮，其中产量最多、作 用最强的是睾酮。男性的雄激素主要由睾丸分泌， 女性虽然没有睾丸，但卵巢与肾上腺都有产生雄激 素的功能，医学上称为腺内合成。另外，脂肪、肌 肉等组织也通过腺外合成，产生少量雄激素。
２、初级生长卵泡
初级生长卵泡：一层或多层立方形卵泡细胞，卵细胞 与卵泡细胞之间出现红染的透明带，卵泡外围出现结缔组 织的卵泡膜。
3、次级生长卵泡
• 次级生长卵泡：卵 泡细胞之间出现卵 泡腔，有的卵泡腔 很大，形成卵丘。 位于卵泡内壁上的 卵泡细胞密集排列 成数层，称为颗粒 层。卵泡膜可分出 内膜及外膜两层。
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在体内，雄激素通过促进卵母细胞降 解和颗粒细胞固缩而引起卵泡闭锁，这一 结论已经被多项研究证实。在大鼠卵巢中 ，双氢睾酮和睾酮能够促进卵泡体细胞闭 锁，在有腔前卵泡和早期有腔卵泡中，睾 酮能够中和雌二醇的抗凋亡作用。
4、雄激素对卵泡闭锁的间接作用 FSH和雌二醇被认为是卵泡存活因子， 卵泡从有腔卵泡前后时期开始的生长发育离 不开FSH的刺激和雌二醇的生成量。雄激素作 为雌激素的合成前体，间接调控着卵泡的闭 锁。
4、成熟卵泡
• 卵泡腔很大，卵丘很明 显。卵泡内膜细胞紧靠 卵泡颗粒层，与颗粒层 细胞之间有一层基膜相 隔，内膜细胞呈多边形 ，胞质清亮，胞核圆形, 细胞间可见许多毛细血 管，外膜细胞位于最外 层，多呈梭形，与周围 结缔组织分界不明显。 放射冠。
5、闭锁卵泡
闭锁卵泡：卵细胞结构不清晰， 甚至消失，透明带皱缩，卵泡壁塌陷 。
四、雄激素在 PCOS 中的研究
卵泡的闭锁在所有脊椎动物中均有发现，对于维持卵巢 内环境的稳定具有重要意义，也是目前卵泡发育机制研究的 焦点 卵巢多囊综合症(PCOS)常被用来研究雄激素对卵巢卵泡 闭锁的影响。 PCOS是一种常见的内分泌和代谢失调引起的疾病，主要 的特征是雄激素含量过高，无排卵引起不孕，胰岛素抗性， 大量卵泡在生长发育过程中发生闭锁。