中药化学教案—第九章强心苷

课 次: 26

课

题: 第九章 强心苷

第一

-节强心苷的结构与分类

教学目的 1. 了解强心苷的含义、分类。

2. 掌握强心苷的结构类型。 教学内容

1. 强心苷的含义。

2. 强心苷的分类。

3. 强心苷的类型。

教学重点 强心苷的结构类型。

第一节强心苷的结构与分类

一、含义、结构和分类

（一） 含义

强心苷类是指天然界存在的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类，可用于治疗充血性心力衰 竭及节律障碍等心脏疾患，由强心苷元及糖缩合而成，其苷元是甾体衍生物，所连接的糖有多种类 型。

（二） 结构及分类

强心苷的苷元是甾体衍生物，具有下列特征：

1•苷元部分

苷元部分根据在 C 7位上连接的不饱和内酯环不同分为两类： （1） 甲型强心苷（强心甾烯类）

也称甲型强心苷元 6位连接的是五元不饱和内酯环，即△ “0-

Y 内酯，大多数是 3 -构型，少

数为a -构型（allo —体），其母核称强心甾。

在已知的强心苷元中，绝大多数属于强心甾烯类。如强心甾烯。 （2） 乙型强心苷（蟾蜍甾二烯类） 又称乙型强心苷元或海葱甾二烯 G7位连接的是六元不饱和内酯环，即△ “3，"-双烯S 内酯，

是3 -构型，其母核称蟾蜍甾或海葱甾。

自然界中仅少数几种强心苷元属于这一类型。如蟾蜍甾二烯或海葱甾二烯。

2 •其它特征：环戊烷多氢菲的结构特点：田字格结构，

“山窝窝里两颗树，高山顶上一颗葱”；碳原

子的编号与命名。

（1）天然存在的已知强心苷元

B/C 环都是反式稠合，C/D 环都是顺式稠合， A/B 环则顺反两种

稠合方式都有，但大多数为顺式，如为反式调合，则称异强心甾。

(2) 在苷元母核的 C 、C 4位上都有羟基，C 3位上的羟基大多数是 3 -构型，少数为 a -构型， 当G 为a -构

型时，命名时冠以“表(epi-)”字。G 羟基与糖缩合而成苷键。 C 4位上的羟基都是 3 -构型。C io 位上连接的多为甲基或其氧化产物( -CH 2OH -CHO, -COO ) C i3位上连接的均为甲基。

( 3)苷元母核的其他位置可能出现羰基、羟基、双键、环氧基等。

第九章 强心苷

R

A/B 顺式 C/D 顺式 18

19

D 2

1 15

7

H 13

C

8 1 .10 B 9 4A 5

6

H

A/B 反式 C/D 顺式

3．糖部分

对糖结构的教学,设想通过对比分析和2－羟基糖的结构不同,导出羟基数目与化合物水溶性

的关系,再对强心苷中糖结构进行分析,使学生认识强心苷中糖链的特殊性。

构成强心苷的糖有20多种，根据它们的C位上有无羟基可以分成a-羟基糖和a -去氧糖两类，

常见的有：

( 1)a - 羟基糖

除广泛分布于植物界的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，还有：

a. 6-去氧糖，如L-夫糖、D-鸡纳糖、D-弩箭子糖、D-6-去氧阿洛糖等。

b. 6-去氧糖甲醚，如L-黄花夹竹桃糖(L-黄夹糖)、D-洋地黄糖等。

( 2)a -去氧糖

a. 2 , 6-二去氧糖，如D-洋地黄毒糖等。

b. 2 , 6-二去氧糖甲醚，如L-夹竹桃糖、D-加拿大麻糖、D-迪吉糖和D-沙门糖等。

(三)糖和苷元的连接方式

强心苷中,糖和苷元的连接方式有三种类型：

I型：苷元-(2, 6-去氧糖)x- ( D-葡萄糖)y

H型：苷元-(6-去氧糖)x- (D-葡萄糖)y

川型：苷元-(D-葡萄糖)y

植物界存在的强心苷种类很多，以i、n型较多，川型较少。

(四)结构与强心作用的关系强心苷为心脏兴奋剂,主要作用是延长传导时间,兴奋心肌。主治慢性心脏病、心代

偿失效及

重症心房纤维颤动等,其强心作用主要取决于苷元部分,但糖部分对强心苷的生理活性也有影响。

1. 苷元结构与强心作用的关系

(1)如前所述,强心苷元甾体母核必须具有一定的构象和C17 位连接的不饱和内酯环及其 3 -构型是不可缺少的,若异构化为a -型( allo- 体)或开环或不饱和内酯环被氢化或双键位移,均无毒性或毒性显著降低。

(2)C4位上羟基只有是3 -构型的才有效，C4- 3 OH如与邻近的碳原子(如C8, C5)上的氢脱水形成双键或与C8脱氢成氧桥，均使强心作用减低或消失。C4- 3 OH 可能是保持氧的功能和C/D环为顺式构象的重要因素。

(3)A/B环顺式的甲型强心苷元，C3位羟基必须是3 -构型，a -构型无活性。

(4)C o位上的甲基氧化成羟甲基或醛基或羧基后，可影响强心作用的强度或毒性，但不是决定因素。

(5)引入53、11a、123 -羟基有增强活性作用,而引入13、63、163 -羟基有降低活性作用,例如异羟基洋地黄毒苷的毒性大于羟基洋地黄毒苷。

(6)在母核上引入双键，对强心作用影响不一致，弓|入厶4(5)与引入53 -羟基的影响相似，能增强活性，而引入厶16(17)则活性消失或显著下降。

( 7)无论在苷元或糖基上增加乙酰基都有增强活性的作用。

2. 构成强心苷的糖对强心作用的影响

构成强心苷的糖的数目和种类不同，对强心苷活性影响不同。

(1)甲型强心苷元及其苷的毒性规律一般为：苷元V单糖苷＞二糖苷〉三糖苷

( 2)单糖苷的毒性大于苷元是由于其对心肌细胞膜上类脂质的亲和力大于苷元，而二糖苷、糖苷的毒性小于单糖苷是由于随着这些分子中糖基数目的增加，水溶性增大，亲脂性降低，与心肌细胞膜上类脂质的亲和力减弱，使强心作用减小。

(3)单糖苷的毒性次序为：葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞

6- 去氧糖苷＞2，6-去氧糖苷。

( 4)乙型强心苷元及其苷的毒性规律为：苷元＞单糖苷＞二糖苷。

(5)甲型、乙型强心苷元比较，乙型强心苷元的毒性大于相应的甲型强心苷元。

为了寻找更理想的强心药，可用人工合成或生物合成方法改造强心苷的结构。