双剑合璧靶向治疗联合放疗
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• 目的：探索既往未接受TKI药物治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌患者发 生脑转移后的最佳治疗方案
• 结果：
46m 25m 30m
Log-rank P=0.025
• 结论：多中心研究显示在EGFR突变的NSCLC发生脑转移的患者中，采用 先接受TKI药物治疗推迟放疗的治疗方式OS最差.
Magnuson WJ, J Clin Oncol 2017;35:1070-77
Yanamoto M,et al. Lancet Oncol,2014;15:387-95
• 目的：在没有WBRT参与的前提下，5-10个BM与2-4个BM之间OS的比较 • 结果：2009.3-2012.2，1194例患者，23个中心
• 结论：与2-4个BM相比，5-10个BM行SRS，OS相似（11.4m Vs.12.5m,P=0.69)，但差于单发BM(13.4m)。 10个病灶以内的BM均可行SRS
• 结论：EGFR或ALK者伴多发性脑转移，SRS疗效确切，明显。
JTO 2018 XXX
Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional
prospective observational study
J Clin Oncol 2015 Oct 5
• 肿瘤异质性 • 放疗对血脑屏障影响
驱动基因突变晚期NSCLC的TKI治疗转归
• 不伴脑转移的晚期NSCLC 长期无肿瘤进展的生存 脑转移为首发治疗失败 非脑转移为首发治疗失败
• 伴脑转移的晚期NSCLC 长期无肿瘤进展的生存 脑转移为首发治疗失败 非脑转移为首发治疗失败
70-80 --2-3
90-100 无 1
评分
中位生存时间（月）
3.5-4
11
3
6.9
1.5-2.5
3.8
0-1
2.6
结论： 除年龄，KPS，颅外转移灶有无外， 脑转移灶数目也是影响预后的因素。
IJROBP 2008 70 510-4
Estimating Survival in Patients With Lung Cancer and Brain Metastases An Update of the Graded Prognostic Assessment for Lung Cancer Using
• 背景：驱动基因阳性并有可及靶向药物应用者预后好，但对于 这些患者中若伴有多发性脑转移者SRS是否适合？
• 材料和方法： 回顾性分析2008到2017年单一中心的脑转移灶 数目≥4个EGFR或ALK突变者疗效Байду номын сангаас
• 结果：35例入组，中位随访时间4.1年 脑转移灶数目：4-26；SRS疗程数：4-47 海马和脑平均剂量分别为：1.2Gy, 0.8Gy 中位OS 3年（EGFR 2.4; ALK 4.2） 5年无明显神经系统症状生存：84% 5年无WBRT的生存：97%
Extended Survival and Prognostic Factors for Patients With ALK-Rearranged NSCLC with
Brain Metastasis
6个中心90例ALK重排阳性伴脑转移，84/90接受脑部放疗(SRS/WBRT) 86/90接受靶向药物治疗
靶向应联合放疗
• 理论上分析 • 现有的临床研究 • 如何联合？
靶向治疗会不可避免地出现耐药问题
Gandara et al: Clin Lung Cancer 2014
EGFR-TKI耐药机制
无论是原发的还是继发的T790M细胞株对放射线敏感
治疗失败表型看
• 无脑转移晚期NSCLC的TKI治疗后脑转移发 生率（一代，三代） 一代： 20-40% 三代 5%（化疗对照14%）（NEJM 2017 376:629-40）
• 结论：Lung-molGPA指数进一步明确了NSCLC脑转移患者中EGFR及ALK驱 动基因阳性对预后的影响，可在特定人群中进一步推广。
Sperduto et al. JAMA Oncol 2017; 3:827-31
Excellent outcomes with radiosurgery for multiple brain mets in oncogene-addicted NSCLC
• 伴有CNS转移的NSCLC的TKI治疗后CNS进展 率（一代，三代） FLAURA 研究CNS亚组分析： 一代药物：39%；三代药物：20%(ESMO Asia 2017)
Management of Brain Metastases in Tyrosine Kinase InhibitorNäıve Epidermal Growth Factor Receptor-Mutant NSCLC: A Retrospective Multi-Institutional Analysis
Molecular Markers (Lung-molGPA)
• 目的：驱动基因阳性的NSCLC合并脑转移， 新的Lung-molGPA指数？ • 结果：
GPA0-1 Vs 1.5-2 P=0.03 GPA1.5-2 Vs 2.5-3 P<0.001 GPA2.5-3 Vs 3.5-4 P<0.001
脑转移
RPA DS-GPA 非小细胞肺癌脑转移
颅内转移灶≤3个
多发性转移(>3个)
基因有突变
基因无突变
基因有突变
基因无突变
脑转移GPA评分系统（Graded Prognostic Assessment）
评分 年龄
0
0.5
1
>60
50-59
<50
KPS 颅外疾病控制与否 颅内转移灶数目
<70 存在 >3
双剑合璧：靶向联合放疗？
WBRT: 有效率 60% 中位OS:3-6个月
Oncologist 2007;12:884-8
生
存
SRS:
疗
有效率：80-90% 中位OS: 8-11个月
（ Cancer 2016 122(13):2091-100）
效 和 生 活
质
量
的
提
高
Anticancer Research, 2015,35: 5797-5806
• 结果：
46m 25m 30m
Log-rank P=0.025
• 结论：多中心研究显示在EGFR突变的NSCLC发生脑转移的患者中，采用 先接受TKI药物治疗推迟放疗的治疗方式OS最差.
Magnuson WJ, J Clin Oncol 2017;35:1070-77
Yanamoto M,et al. Lancet Oncol,2014;15:387-95
• 目的：在没有WBRT参与的前提下，5-10个BM与2-4个BM之间OS的比较 • 结果：2009.3-2012.2，1194例患者，23个中心
• 结论：与2-4个BM相比，5-10个BM行SRS，OS相似（11.4m Vs.12.5m,P=0.69)，但差于单发BM(13.4m)。 10个病灶以内的BM均可行SRS
• 结论：EGFR或ALK者伴多发性脑转移，SRS疗效确切，明显。
JTO 2018 XXX
Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional
prospective observational study
J Clin Oncol 2015 Oct 5
• 肿瘤异质性 • 放疗对血脑屏障影响
驱动基因突变晚期NSCLC的TKI治疗转归
• 不伴脑转移的晚期NSCLC 长期无肿瘤进展的生存 脑转移为首发治疗失败 非脑转移为首发治疗失败
• 伴脑转移的晚期NSCLC 长期无肿瘤进展的生存 脑转移为首发治疗失败 非脑转移为首发治疗失败
70-80 --2-3
90-100 无 1
评分
中位生存时间（月）
3.5-4
11
3
6.9
1.5-2.5
3.8
0-1
2.6
结论： 除年龄，KPS，颅外转移灶有无外， 脑转移灶数目也是影响预后的因素。
IJROBP 2008 70 510-4
Estimating Survival in Patients With Lung Cancer and Brain Metastases An Update of the Graded Prognostic Assessment for Lung Cancer Using
• 背景：驱动基因阳性并有可及靶向药物应用者预后好，但对于 这些患者中若伴有多发性脑转移者SRS是否适合？
• 材料和方法： 回顾性分析2008到2017年单一中心的脑转移灶 数目≥4个EGFR或ALK突变者疗效Байду номын сангаас
• 结果：35例入组，中位随访时间4.1年 脑转移灶数目：4-26；SRS疗程数：4-47 海马和脑平均剂量分别为：1.2Gy, 0.8Gy 中位OS 3年（EGFR 2.4; ALK 4.2） 5年无明显神经系统症状生存：84% 5年无WBRT的生存：97%
Extended Survival and Prognostic Factors for Patients With ALK-Rearranged NSCLC with
Brain Metastasis
6个中心90例ALK重排阳性伴脑转移，84/90接受脑部放疗(SRS/WBRT) 86/90接受靶向药物治疗
靶向应联合放疗
• 理论上分析 • 现有的临床研究 • 如何联合？
靶向治疗会不可避免地出现耐药问题
Gandara et al: Clin Lung Cancer 2014
EGFR-TKI耐药机制
无论是原发的还是继发的T790M细胞株对放射线敏感
治疗失败表型看
• 无脑转移晚期NSCLC的TKI治疗后脑转移发 生率（一代，三代） 一代： 20-40% 三代 5%（化疗对照14%）（NEJM 2017 376:629-40）
• 结论：Lung-molGPA指数进一步明确了NSCLC脑转移患者中EGFR及ALK驱 动基因阳性对预后的影响，可在特定人群中进一步推广。
Sperduto et al. JAMA Oncol 2017; 3:827-31
Excellent outcomes with radiosurgery for multiple brain mets in oncogene-addicted NSCLC
• 伴有CNS转移的NSCLC的TKI治疗后CNS进展 率（一代，三代） FLAURA 研究CNS亚组分析： 一代药物：39%；三代药物：20%(ESMO Asia 2017)
Management of Brain Metastases in Tyrosine Kinase InhibitorNäıve Epidermal Growth Factor Receptor-Mutant NSCLC: A Retrospective Multi-Institutional Analysis
Molecular Markers (Lung-molGPA)
• 目的：驱动基因阳性的NSCLC合并脑转移， 新的Lung-molGPA指数？ • 结果：
GPA0-1 Vs 1.5-2 P=0.03 GPA1.5-2 Vs 2.5-3 P<0.001 GPA2.5-3 Vs 3.5-4 P<0.001
脑转移
RPA DS-GPA 非小细胞肺癌脑转移
颅内转移灶≤3个
多发性转移(>3个)
基因有突变
基因无突变
基因有突变
基因无突变
脑转移GPA评分系统（Graded Prognostic Assessment）
评分 年龄
0
0.5
1
>60
50-59
<50
KPS 颅外疾病控制与否 颅内转移灶数目
<70 存在 >3
双剑合璧：靶向联合放疗？
WBRT: 有效率 60% 中位OS:3-6个月
Oncologist 2007;12:884-8
生
存
SRS:
疗
有效率：80-90% 中位OS: 8-11个月
（ Cancer 2016 122(13):2091-100）
效 和 生 活
质
量
的
提
高
Anticancer Research, 2015,35: 5797-5806