质量源于设计-研发中心陈主任

药学等效要求s ：相同强度 符合安全需求和商业要求
≤2小时快速达到峰浓度， 与参比药（Referenced Listed Drug，RLD）生物 B 等效
具体地讲，药品的质量设计是以预先设定的目标产品质量概括 （Quality Target Product Profile，QTPP）为研发的起点，在了解 关键物质属性（Critical Material Attribute，CMA）的基础上，通 过试验设计（Design of Experiments，DOE），理解产品的关键 质量属性（Critical Quality Attribute，CQA），确立关键工艺参数 （Critical Process Parameter，CPP），在原料特性、工艺条件、 环境等多个影响因素下，建立能满足产品性能的且工艺稳健的设 计空间（Design Space），并根据设计空间，建立质量风险管理， 确立质量控制策略和药品质量体系（Product Quality System， PQS），整个过程强调对产品和生产的认识。QbD包括上市前的 产品设计和工艺设计，以及上市后的工艺实施。
这就意味着药品从研发
开始就要考虑最终产品的 质量。在配方设计、工艺 路线确定、工艺参数选择、 物料控制等各个方面都要 进行深入研究，积累翔实 的数据，并依此确定最佳 的产品配方和生产工艺。
根据这种理念上的改变，就要求药品质量监管 的控制点要逐渐前移，从过去单纯依赖终产品 检验，到对生产过程的控制，再到产品的设计 和研究阶段的控制。简单讲，就是从源头上强 化注册监管，确保药品质量和安全。
利用科技文献、先进知识等
风险评估(ICH Q9)
11
CONTENTS
01 概述 02 QbD理念的产生 03 QbD相关概念 04 QbD在制剂中的应用
三、QbD相关概念
试验设计（DOE）
设计空间（Design Space）
目标产品质量概括（QTPP） 关键质量属性（CQA）
关键工艺参数（CPP） 关键物质属性（CMA）
三种模式
“药品质量是 通过检验来控 制的”，即 “检验控制质 量”模式
“药品质量是通 过生产过程控 制来实现的”， 即“生产控制 质量”模式
“药品质量是 通过良好的设 计而生产出来 的”，即“设 计控制质量” 模式
药品质量控制的理念变化
• 仿制药理念的更新—仿标准 仿品种 • 质量源于设计理念成为药品质量控制的核心
目标产品质量概括（QTPP）———确保药品安全、有效的 质量特征概述。通俗地说，就是产品最终制定的质量目标。 这种质量目标可确保药品在生产时质量可控、在使用时安全 有效。
3.1 目标产品质量概况
➢ 与质量、安全性、 有效性的关联
➢ 考虑给药途径、剂 型、生物利用度、 强度、稳定性
➢ 在研发开始时就实 施
5
CONTENTS
01 概述 02 QbD理念的产生 03 QbD相关概念 04 QbD在制剂中的应用
二、QbD理念的产生
起源
早在2002年，美国制药业认为FDA管得太严，使企业在生产过程中 没有丝毫的灵活性。FDA考虑给予制药业一定的自治。但业界自治 的前提是要让FDA了解所希望了解的东西，包括产品质量属性、工 艺对产品的影响、变量的来源、关键工艺参数的范围，即我们平时 所说的药品质量审评的范畴。作为制药业，要对产品质量属性有透 彻的理解，要对工艺进行详实的科学研究，要对质量风险有科学的 评估。更重要的是，要把这些研究信息与FDA共享，以增加FDA的信 心。但是面对成千上万的药物主文件（DMF），由于FDA药品审评人 员有限，以及这些有限的人力资源要用在现场cGMP认证现场检查上 和突发事件处理上，因此，用于质量审评的人员数量非常有限。为 了协调各方面的矛盾，一种全新的监管理念应运而生，它有利于药 品监管人员、企业界和患者的三方共赢。于是，开始有了QbD理念。
“质量源于设计”理念及其 在制剂开发中的应用
陈主任 研发中心
CONTENTS
01 概述 02 QbD理念的产生 03 QbD相关概念 04 QbD在制剂中的应用
一、概述
近年来，国际上药品质量管理 的理念在不断发生变化，从“药 品质量是通过检验来控制的”到 “药品质量是通过生产过程控制 来实现的”，进而又到“药品质 量是通过良好的设计而生产出来 的”﹝即“质量源于设计” （QbD）﹞理念。
• ICH Q8的定义：质量源于设计，是一种系统的研发方法。此法基于 可靠的科学和质量风险管理之上，预先定义好目标以及强调对产品 与工艺的理解，及对工艺的控制。
系统研究方法
以始为终，先设定目标再行动
预先设定目标
产品与工艺的理解
过程控制 可靠的科学 质量风险管理
设定目标产品质量概况（QTPP） 确定关键质量属性(CQA) 确定关键物料属性（CMA）及关键工艺参数 (CPP) 建立适宜控制策略
简单地说，QbD就是在确定研究对象和想要达到目标的基础上， 通过大量的处方筛选和工艺研究，找到影响处方和工艺的关键 变量以及这些变量的变化范围，由此建立药品的质量体系。从 数学角度上讲，QbD是原料药（API）、辅料、工艺和包装的函 数。即原料药、辅料、工艺和包装都是自变量，药品质量是因 变量。
Байду номын сангаас
什么是QbD?
发展
2005年美国制药业开始谈论QbD。辉瑞、诺华、默克和礼来等 制药大公司开始尝试运用QbD进行药品的开发、注册与上市生产。 2006年FDA正式启动了QbD。事实上，从2005年7月开始，FDA招 募了9个企业的11个项目进行QbD注册申报试点。FDA认为，QbD 是cGMP的基本组成部分，是科学的、基于风险的全面主动的药 物开发方法，是从药品概念到工业化的精心设计，是对产品属 性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理解。
目标产品质量概况（QTPP）内容 剂型 给药剂量设计 给药途径
药物强度 药物包装（容器）系统 药代动力学
药物质量属性 稳定性
物理属性 鉴别 含量 含量均匀度 降解产物 残留溶剂 溶出度 微生物限度
目标
说明
片剂
药学等效要求：相同剂型
速释片
符合标签说明的速释型设计
口服
药学等效要求：相同给药途 径
20mg 防儿童开启瓶盖HD瓶