第八章 寄生虫疫苗
生物技术寄生虫病疫苗
1978
1988
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日本血吸虫
Schistosoma japonicum, S.j
成虫主要寄生于肠系膜下静脉， 致病以虫卵为主，可引起严重的血 吸虫病。
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形态特点
成虫似线虫，圆柱形；雌雄异体，但常合抱 成虫在血管内（门脉系统）寄生，虫卵从粪或尿中排出 生活史中无雷蚴和囊蚴阶段 尾蚴为感染期，经皮肤感染 仅有一个中间宿主：钉螺 虫卵无盖，虫卵是主要致病因素，危害严重
疟疾的主要症状
周期性寒战 发热 头痛 出汗 贫血 脾肿大
疟原虫的分类：
①恶性疟原虫 ②间日疟原虫
③三日疟原虫
④卵形疟原虫
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疟疾疫苗研制的阶段
1.第一阶段是减毒疫苗 2.第二阶段是亚单位疫苗 3.第三阶段是基因疫苗
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疟疾基因疫苗
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疟原虫疫苗
疟疾，又名打摆子，经按蚊叮RE
全球疟疾疫情现状
世界上达8亿人口感染疟疾，每年1.5-3百 万人死于疟疾。
大多数严重发病和死亡发生在儿童和孕妇，
主要是恶性疟 （由恶性疟原虫感染引起）。
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鉴定了约40 个疫苗候选抗原, 但能产生强而持久保护
性免疫力的抗原仍十分有限;
(2)缺乏对疟疾保护性免疫机制的了解, 疟原虫生活史复
杂、抗原具有期特异性并存在高度变异、疟原虫具有
多种入侵途径和逃避宿主免疫攻击的机制;
(3)缺乏有效的动物模型。由于疟原虫抗原序列存在种间
差异, 因此无法用动物疟原虫模型来评价人体疟疾疫苗 ;
第八章 寄生虫疫苗
万千华绿 户村佗水 萧薜无青 疏荔奈山 鬼人小枉 唱遗虫自 歌矢何多
精品课件
送
毛 泽
瘟
东神
二、血吸虫疫苗
（一）血吸虫病 裂体吸虫
◆血吸虫由于寄生在人体 的血管内而得名；它引起 的血吸虫病俗称大肚子病；
◆血吸虫对人类的危害
1.分布广
2.后果严重
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分布
全球血吸虫分布图
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后果严重
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世界银行发起一项全球抗击疟疾计划，
准备动用5亿至10亿美元资金帮助非 洲国家抗击疟疾。
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（二）疟疾疫苗的分类
1.抗红前期原虫疫苗
红前期疟疾疫苗又称抗感染疫苗，主要针对疟原虫子 孢子或肝内期疟原虫，红前期疫苗通过诱导机体产生 特异性抗体，来阻止子孢子入侵肝细胞或诱导机体产 生特异性识别感染肝细胞的 T细胞，来杀死感染肝细 胞或干扰疟原虫在肝细胞内的发育增殖，阻止其释放 出感染性裂殖子，从而达到抗感染的效果。抗红前期 原虫疫苗达到100%的保护率才能真正达到保护效果, 因为只要有单个子孢子逃逸就可能引起机体的感染。
parasite vaccine）
➢寄生虫疫苗研究始于1903年，至今洽好100年。可
分类为：
①带低毒活野生型疫苗（自然界中分离的）；
②致弱病原疫苗（减毒活疫苗）；
③灭活或死病原疫苗；
④亚单位疫苗（包括抽提物或代谢产物）；
⑤合成的或重组的抗原疫苗；
⑥抗独特型Ab疫苗；
⑦DNA疫苗。
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三、问题（questions）
第八章 基因工程寄生虫疫苗 Parasite Vaccine By Gene Engineering
第一节 概 述 （Section I Outline）
动物寄生虫疫苗的应用原理
动物寄生虫疫苗的应用原理1. 寄生虫疫苗的概念寄生虫疫苗是一种用于预防和控制动物寄生虫感染的疫苗。
寄生虫是一类寄生于动物体内的微生物，它们可以引起宿主动物的疾病，并对养殖业和畜牧业产生严重的经济损失。
为了减少寄生虫感染的风险，人们开发了寄生虫疫苗来提供动物的免疫保护。
2. 寄生虫疫苗的工作原理寄生虫疫苗的工作原理是通过向宿主动物注射寄生虫的复合抗原，刺激动物的免疫系统产生特异性免疫反应。
这些复合抗原是寄生虫的关键蛋白质或多糖物质，它们可以激活宿主动物的免疫系统并诱导产生抗寄生虫的抗体和细胞免疫反应。
3. 寄生虫疫苗的优势•预防寄生虫感染：寄生虫疫苗可以提供动物长期的免疫保护，有效预防和控制寄生虫的感染。
•减少药物使用：使用寄生虫疫苗可以减少对抗生素和抗寄生虫药物的依赖，从而降低养殖成本和减少环境污染。
•经济效益：通过控制寄生虫感染，寄生虫疫苗能够提高养殖动物的产量和生产效益，最大限度地节约资源和成本。
4. 寄生虫疫苗的开发过程4.1 选择合适的抗原在开发寄生虫疫苗之前，科研人员首先需要对目标寄生虫进行详细的病原学研究和抗原分析。
通过鉴定和筛选关键蛋白质或多糖物质，确定合适的抗原用作疫苗的基础。
4.2 疫苗制备疫苗制备通常需要通过重组DNA技术、蛋白质工程或病原微生物培养等方法进行。
这些方法可以产生高效、安全和有效的寄生虫疫苗。
4.3 动物实验在疫苗开发的早期阶段，科研人员需要进行动物实验来评估疫苗的安全性和有效性。
在动物感染寄生虫后，观察疫苗能否诱导免疫反应、减少病原体负荷和保护宿主免受感染。
4.4 临床实验如果动物实验取得了良好的结果，科研人员将进一步进行临床实验。
这些实验通常包括将疫苗应用于感染亚临床动物群体，并评估疫苗的安全性、免疫效果和疫苗接种策略。
5. 寄生虫疫苗的应用领域寄生虫疫苗在畜牧业、养殖业和宠物保健中有着广泛的应用。
主要应用领域包括：•家禽养殖业：针对包括禽螨、异尖线虫和细小红壳虫等寄生虫的感染预防和控制。
传染病寄生虫疫苗的研究(2)
传染病寄生虫疫苗的研究寄生虫感染对人类健康造成了极大的威胁，它们可以引发各种疾病，如疟疾、血吸虫病、钩虫病等。
为了有效地预防和控制这些疾病，研究人员投入了大量精力研究寄生虫的生物学特性和传播途径，进而开发出针对寄生虫的疫苗。
寄生虫疫苗的研究主要分为两个方向：一是预防性疫苗，旨在让未感染者产生免疫力，从而在接触寄生虫时能够抵御感染；二是治疗性疫苗，用于已经感染寄生虫的患者，帮助他们的免疫系统更快速、更有效地清除寄生虫。
在预防性疫苗方面，目前研究较为深入的是疟疾疫苗和钩虫病疫苗。
疟疾是由疟原虫引起的传染病，全球约有3亿人感染，每年导致数百万人死亡。
钩虫病则是由钩虫寄生引起的疾病，全球约有8亿多人感染。
针对这两种疾病，研究人员已经找到了一些具有免疫保护作用的候选疫苗抗原，并正在进行临床试验。
治疗性疫苗方面，以疟疾为例，研究人员正在研究一种名为“抗体疫苗”的疫苗。
这种疫苗能够诱导机体产生特异性抗体，这些抗体可以识别并结合疟原虫，从而帮助免疫系统清除寄生虫。
还有研究者在探索一种名为“细胞疫苗”的疫苗，这种疫苗能够激活宿主的细胞免疫系统，使其更有效地杀死寄生虫。
在疫苗研发过程中，研究人员需要面对诸多挑战。
寄生虫的生活周期复杂，它们在不同阶段的生物学特性也可能有所不同，这使得疫苗的研发更具难度。
寄生虫具有很强的变异能力，这意味着疫苗需要具备广泛的免疫保护作用。
疫苗的安全性和有效性也是研究人员需要关注的重点。
尽管疫苗研究面临诸多挑战，但近年来仍取得了一些显著成果。
例如，疟疾疫苗候选药物RTS,S在临床试验中显示出了一定的保护效果。
一些新的疫苗研发技术和方法也不断涌现，如基因工程、纳米技术等，为寄生虫疫苗的研究提供了新的思路。
在我国，寄生虫病疫苗研究也取得了一些重要进展。
例如，我国科学家成功研发出一种针对血吸虫病的疫苗，并在临床试验中证实了其安全性和有效性。
我国还在疟疾、钩虫等其他寄生虫疫苗的研究方面取得了重要成果。
寄生虫疫苗的生产标准文件
寄生虫疫苗的生产标准文件
寄生虫疫苗的生产标准文件通常由国家卫生部门或者相关部门制定，并依据国际组织（例如世界卫生组织）的建议和指南。
以下是可能包含在寄生虫疫苗生产标准文件中的内容：
1. 疫苗制备的工艺流程：详细描述疫苗制备的各个步骤，包括原料的采集、提取和纯化、疫苗的配制、灭活或减活处理等。
2. 原料规范：对于寄生虫疫苗的原料（寄生虫攻毒物、佐剂、稳定剂等）的规范要求，包括原料的采集来源、纯度、质量控制要求等。
3. 生产设备和设施：描述疫苗生产的场所、设备和设施的要求，包括洁净度、通风系统、工作区域分隔等。
4. 生产记录和质量控制：要求生产过程中记录的内容，包括原料采购记录、生产操作记录、生产环境监测记录、生产人员的资质要求等。
5. 标签和包装：要求疫苗标签和包装的内容，包括产品标识、规格、使用说明书等。
6. 疫苗稳定性和保存：要求疫苗产品的稳定性测试和储存条件，包括保存温度、过期日期等。
7. 质量控制和验证：要求疫苗生产过程中的质量控制和验证措施，包括原料和疫苗产品的质量检测方法、检验标准、验证结
果等。
8. 不良反应报告和监测：要求生产商对疫苗使用中的不良反应进行记录和报告，并定期进行监测和评估。
这些生产标准文件的目的是确保寄生虫疫苗的制备和使用符合国家和国际质量标准，能够提供安全有效的疫苗产品。
具体的标准文件内容可能因国家和地区的规定而有所不同。
传染病寄生虫疫苗的研究
传染病寄生虫疫苗的研究寄生虫感染对人类健康造成了极大的威胁，它们可以引发各种疾病，如疟疾、血吸虫病、钩虫病等。
为了有效地预防和控制这些疾病，研究人员投入了大量精力研究寄生虫的生物学特性和传播途径，进而开发出针对寄生虫的疫苗。
寄生虫疫苗的研究主要分为两个方向：一是预防性疫苗，旨在让未感染者产生免疫力，从而在接触寄生虫时能够抵御感染；二是治疗性疫苗，用于已经感染寄生虫的患者，帮助他们的免疫系统更快速、更有效地清除寄生虫。
在预防性疫苗方面，目前研究较为深入的是疟疾疫苗和钩虫病疫苗。
疟疾是由疟原虫引起的传染病，全球约有3亿人感染，每年导致数百万人死亡。
钩虫病则是由钩虫寄生引起的疾病，全球约有8亿多人感染。
针对这两种疾病，研究人员已经找到了一些具有免疫保护作用的候选疫苗抗原，并正在进行临床试验。
治疗性疫苗方面，以疟疾为例，研究人员正在研究一种名为“抗体疫苗”的疫苗。
这种疫苗能够诱导机体产生特异性抗体，这些抗体可以识别并结合疟原虫，从而帮助免疫系统清除寄生虫。
还有研究者在探索一种名为“细胞疫苗”的疫苗，这种疫苗能够激活宿主的细胞免疫系统，使其更有效地杀死寄生虫。
在疫苗研发过程中，研究人员需要面对诸多挑战。
寄生虫的生活周期复杂，它们在不同阶段的生物学特性也可能有所不同，这使得疫苗的研发更具难度。
寄生虫具有很强的变异能力，这意味着疫苗需要具备广泛的免疫保护作用。
疫苗的安全性和有效性也是研究人员需要关注的重点。
尽管疫苗研究面临诸多挑战，但近年来仍取得了一些显著成果。
例如，疟疾疫苗候选药物RTS,S在临床试验中显示出了一定的保护效果。
一些新的疫苗研发技术和方法也不断涌现，如基因工程、纳米技术等，为寄生虫疫苗的研究提供了新的思路。
在我国，寄生虫病疫苗研究也取得了一些重要进展。
例如，我国科学家成功研发出一种针对血吸虫病的疫苗，并在临床试验中证实了其安全性和有效性。
我国还在疟疾、钩虫等其他寄生虫疫苗的研究方面取得了重要成果。
第八章 寄生虫疫苗
间日疟原虫生活史与形态
人体内发育阶段
– 红细胞外期（肝细胞内发育）
子孢子
（蚊） TS
红外期裂殖体
（肝细胞）
裂殖子
红外期裂殖体 红外期 裂殖子
子孢子 （蚊） BS 休眠子
间日疟原虫生活史与形态
人体内发育阶段
– 红细胞内期（红细胞内发育）
红外期裂殖子侵入红细胞 进行无性的裂体增殖循环和有 性体形成 环状体 (ring form)
3、寄生虫在抗原变异，抗原摹拟和寄生虫摄入 宿主DNA和获得宿主蛋白或以宿主抗原伪装自己
方面也表现出非常复杂而有效的免疫逃避机制。
但是，任何一种寄生虫在宿主体内长期存活的免
疫逃避机制均未能完全搞清楚。仍是一个值得深
入研究和探讨的课题。
二、寄生虫疫苗的分类（category of parasite vaccine）
5.裂殖子主要表面蛋白基因疫苗 AWA1、 AWA2、Pf55/RESA MSP1 6.有性期抗原基因疫苗 Pfs230、 48/45、27、25、28
疟疾疫苗研制所面临的困难和挑战
(1) 缺乏保护作用强的候选抗原。尽管在过去25 年中已鉴定了约40 个疫苗候选抗原, 但能产生 强而持久保护性免疫力的抗原仍十分有限; (2)缺乏对疟疾保护性免疫机制的了解, 疟原虫 生活史复杂、抗原具有期特异性并存在高度 变异、疟原虫具有多种入侵途径和逃避宿主 免疫攻击的机制; (3) 缺乏有效的动物模型。由于疟原虫抗原序列 存在种间差异, 因此无法用动物疟原虫模型来 评价人体疟疾疫苗; (4) 缺乏持久的免疫力和难以产生足够高水平的 抗体。
疟原虫的生活史 （图）
子孢子母细胞 囊合子 动合子 合子 雌雄配子 感染性子孢子
实验动物学——第八章常见疾病
一．实验动物传染病流行的基本环节 传染病是指由病原微生物引起，有一定的潜伏期和临床表现，并具有传染性
的一类疾病。实验动物传染病的一个基本特征是能在实验动物之间直接或间接地 通过媒介物（生物或非生物的传播媒介）互相传染，导致流行。传染病在实验动 物群中蔓延流行，必须具备三个基本环节，即传染源、传播途径及对传染病易感 的动物。掌握传染病流行过程的基本环节及其影响因素，有助于制定正确的防疫 措施，控制传染病在实验动物群中的蔓延或流行。
内容提要：实验动物常常由于机体内在或外在的、传染或非传染的致病因素的侵 扰而发生各种各样的疾病。通常可分为普通病ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ传染性疾病（细菌性疾病、病毒 性疾病、寄生虫疾病、其他病原微生物疾病）和肿瘤病，本章主要详细介绍了实 验动物传染性疾病以及如何进行监测微生物学的变化。 关键词：传染病；流行途径；微生物；监测
3.由于病原体的单一或相互作用，影响动物的新陈代谢和免疫应答功能。如 仙台病毒感染可显著促进豚鼠肺炎链球菌的增殖和传播，仙台病毒、小鼠肝炎病 毒、淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒、细小病毒、呼肠孤病毒、乳酸脱氢酶病毒、支 原体、泰泽氏菌、鞭毛虫、线虫等病原体的隐性感染可增强或抑制肿瘤的发生， 或影响新陈代谢和免疫应答。
第三节 实验动物的健康观察
经常对实验动物进行健康检查，有利于及早发现和及时处理疫情。实验动物 健康检查主要从以下几个方面进行：
一．健康观察的内容与方法 1.生活习性的观察 不同种属的动物有不同的生活习性，若习性反常，常表明动物健康异常。 2.身体状况的观察 健康动物应具有正常的体形和坐姿，检查时应注意动物活动是否异常，身体各部 是否正常以及动物营养状况是否良好。 3.精神状态及反应性观察 健康动物精神状态良好，活泼好动，双眼明亮，对外界环境反应灵敏，对光照、 响声、捕捉反应敏捷。如果出现过度兴奋或过度抑郁则为异常。 4.皮肤及被毛观察 健康动物被毛光泽浓密，无污染，异常时可出现被毛粗乱、蓬松，缺少光泽，甚 至有粪便污染。健康动物的皮肤富有弹性，手感温暖，异常时可见皮肤粗糙，缺 乏弹性，甚至出现损伤。 5.采食及采食方式观察 健康动物食欲旺盛，有相对固定的采食量和饮水量以及采食和饮水方式，若采食 和饮水量骤增或骤减以及采食方式发生改变，均为异常。 6.粪尿 正常动物的粪便具有一定的形、色、量，尿液具有一定的色泽、气味。异常时可 见粪尿过多或过少，粪稀薄或硬结，粪便中有胶胨状黏液，脱落黏膜、血液等， 尿中带血，颜色混浊不清。 7.呼吸、心跳和体温检查 正常动物具有相对固定的呼吸、心跳、体温范围和固定的呼吸方式，呼吸、心跳 和体温超出固定的变动范围则视为异常。 8.天然孔、分泌物及可视黏膜观察 正常动物的天然孔干净无污染，分泌物少，可视黏膜湿润。如出现鼻涕、眼屎、 阴户流恶露、肛门有粪便、可视黏膜充血或发汗均为异常。 9.妊娠及哺乳 正常雌性动物经配种后出现正常妊娠和哺乳期，而且不同时期有不同的体态、行 为及采食反应。异常时可见流产、早产、死产、难产、拒绝哺乳、弃仔和食幼仔 现象。
寄生虫疫苗
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危害
在非洲每年有50多万 1岁以下的儿童因患疟 疾病而死亡。 5岁以下的儿童的儿童 死亡则达到每年100 万。
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疟原虫
恶性疟原虫
卵形疟原虫
疟原 虫
间日疟原虫
三日疟原虫
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恶性疟原虫
恶性疟原虫以人和雌性按 蚊作为宿主。 在人体进行裂体增殖及 配子生殖的开始。 在蚊体完成配子生殖和 孢子增殖。共在人体内发 育场所是肝细胞和红细胞 内。
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流行特征
（1）地方性：日本血吸虫病的地理分布与钉螺分 布相吻合。因为钉螺的活动范围及扩散能力有很 大的局限性，因此钉螺的地理分布有严格的地方 性。血吸虫病流行取决于钉螺的分布特征。钉螺 作为日本血吸虫的惟一中间宿主，在血吸虫病流 行病学与防治措施中均占有非常重要的地位。 （2）人畜共患：迄今有人畜共患的流行区及只 有动物感染的疫源地，而不存在仅有人群病例而 无动物感染的地区，因而认为血吸虫原系动物寄 生虫，随其进化而成为人兽共患寄生虫。目前， 我国江湖洲滩地区耕牛在血吸虫病传播中起着越 来越显著的作用。 Company Logo
是一种广泛传播的人类寄生虫病。
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疟疾主要流行于非洲撒哈拉沙漠以南的大部 分国家及东南亚，中南美洲等热带国家或地区。 非洲国家最为严重。
亚热带地区至少有3.5亿人手疟疾的折磨，而整
个世界则达8亿人口。
我国主要在云南边境，海南以及中部的安徽，湖 北，河南等省比较流行。
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恶性疟初期发作通常隔日一次， 其后则发作不规则ogo
恶性疟原虫
恶性疟原虫
动物寄生虫疫苗的研发与应用
动物寄生虫疫苗的研发与应用动物寄生虫疫苗的研发与应用是近年来备受关注的一个重要领域。
寄生虫疫苗的研发对保护动物健康、促进养殖业发展、维护生态平衡具有重要意义。
本文将介绍动物寄生虫疫苗的研发现状、应用前景以及相关问题。
一、动物寄生虫疫苗的研发现状寄生虫是危害动物健康的主要因素之一，也是养殖业发展的重要制约因素。
传统的对抗寄生虫的方式主要是使用化学药剂，但随着抗药性的产生和环境污染的加剧，越来越多的研究开始关注寄生虫疫苗的开发。
目前，动物寄生虫疫苗研发正朝着以下几个方向发展：1. 基因工程疫苗：利用基因工程技术将寄生虫的抗原基因表达在载体中，通过注射或食用这些载体，诱导宿主产生特异性免疫反应，达到对抗寄生虫的目的。
2. 生物技术疫苗：利用生物技术手段提取、纯化寄生虫抗原，通过合成载体或化学修饰将其制备成疫苗。
这种疫苗具有较高的纯度和稳定性，可以有效地刺激宿主产生免疫反应。
3. 新型佐剂技术：佐剂是将寄生虫疫苗与适当的辅助物质混合使用，以增强疫苗的免疫效果。
近年来，一些新型佐剂技术的引入为寄生虫疫苗的研发提供了新的思路和方法。
二、动物寄生虫疫苗应用前景动物寄生虫疫苗的应用前景广阔，将对动物健康和养殖业发展产生积极的影响。
1. 提高养殖动物的免疫力：动物寄生虫疫苗可以有效地提高养殖动物的免疫力，增强它们对寄生虫的抵抗能力。
这将降低养殖损失，促进养殖业的可持续发展。
2. 减少化学药物的使用：动物寄生虫疫苗的广泛应用将减少化学药物的使用，从而降低环境污染风险，提高产品的安全性和质量。
3. 维护生态平衡：某些寄生虫在自然界中具有重要生态功能，它们与宿主之间存在一种平衡关系。
过度使用化学药物会破坏这种平衡，而动物寄生虫疫苗的使用可以更好地维护生态平衡。
三、动物寄生虫疫苗研发中的问题动物寄生虫疫苗的研发与应用还存在一些挑战和问题，需要在未来的研究中加以解决。
1. 抗原选择困难：寄生虫具有较高的遗传多样性，不同地区、不同宿主的寄生虫株系存在差异。
基因工程寄生虫疫苗概述与应用
肝细胞 内发育
红细胞 内发育
蚊（媒介宿主）
胃内配 子生殖
胃壁孢 子生殖
基因工程寄生虫疫苗概述 和应用
间日疟原虫生活史与形态
人体内发育阶段
◦ 红细胞外期（肝细胞内发育）
子孢子 红外期裂殖体 裂殖子 （蚊） （肝细胞）
TS 子孢子 （蚊） BS
红外期裂殖体
休眠子
红外期 裂殖子
基因工程寄生虫疫苗概述 和应用
基因工程寄生虫疫苗概述 和应用
一、对寄生虫疫苗研究成功的关键（key of success ）
1、包括选择免疫应答难以作用的寄生部位；
2、寄生虫在宿主体内不同发育阶段表现抗原特异 性改变，从而使获得性免疫力有严格的阶段（或 期）特异性。各阶段（期）因其不同的表面抗原 而避开了前一阶段引起的宿主免疫效应机制的伤 害。寄生虫表面抗原变异在锥虫，疟原虫，巴贝 虫等致病性原虫表现更为明显。
间日疟原虫生活史与形态
人体内发育阶段
◦ 红细胞内期（红细胞内发育）
红外期裂殖子侵入红细胞 进行无性的裂体增殖循环和有 性体形成
环状体 (ring form) 大滋养体 (trophozoite) 裂殖体 (schizont) 红内期裂殖子 (merozoite) 配子体(雌、雄) (gametocyte)
基因工程寄生虫疫苗概述 和应用
3、寄生虫在抗原变异，抗原摹拟和寄生虫摄入 宿主DNA和获得宿主蛋白或以宿主抗原伪装自 己方面也表现出非常复杂而有效的免疫逃避机制 。但是，任何一种寄生虫在宿主体内长期存活的 免疫逃避机制均未能完全搞清楚。仍是一个值得 深入研究和探讨的课题。
基因工程寄生虫疫苗概述 和应用
（二）疟疾疫苗的分类
1.抗红前期原虫疫苗
执业兽医考试 第八篇 兽医寄生虫学
正确答案：BB 您的答案：你没有回答这道题
根据症状、剖检病变以及病院检查，我们可以初步判定为鸡住白细 胞虫病。鸡住白细胞虫病是由住白细胞虫属的原虫寄生于鸡的血液 细胞和内脏器官组织细胞内所引起的疾病。雏鸡和童鸡的症状明显， 发病率与死亡率高。病初体温升高，食欲不振，精神沉郁，流口涎， 下痢，粪呈绿色。本病的特征性症状是死前口流鲜向，贫血，鸡冠 和肉垂苍白，常因呼吸困难而死亡。中鸡和成年鸡感染后病情较轻， 呈现鸡冠苍白、消瘦、拉水样的白色或绿色稀粪，中鸡发育受阻， 成年鸡产蛋率下降，甚至停产。死后剖检特征为：全身皮下出血， 肌肉尤其是胸肌、腿肌、心肌有大小不等的出血点，各内脏器官肿 大出血，尤其是肾、肺出血最严重；胸肌、腿肌、心肌和肝脾等器
14、如采用血压片检查，会在视野中发现虫体（ ）。 A、 原地运动时相当活泼、前进运动时相当缓慢 B、 原地运动时相当缓慢、
前进运动时相当活泼 C、 原地运动和前进运动均缓慢 D、 原地运动速度与前 进运动速度一致 E、 以上说法均不正确
正确答案：AA 您的答案：你没有回答这道题
伊氏锥虫病鲜血压滴片检查通常供做病原活体检查，要求在 1～2 小 时内检查完毕。检查时将一滴病畜血液滴在载玻片上，与等量生理 盐水混合后，加盖玻片镜检。镜下伊氏锥虫常做活泼的原地运动， 前进运动缓慢
4、【A1 型题】牛、羊蠕形螨主要寄生于牛羊的（ ）。 A、 皮下组织 B、 毛囊和皮脂腺 C、 真皮 D、 表皮 E、 肝脏
正确答案：BB 您的答案：你没有回答这道题
蠕形螨俗称毛囊虫，在分类上属真螨目，蠕形螨科，是一类永久性 寄生螨，寄生于人和哺乳动物的毛囊和皮脂腺内，引起蠕形螨病。
第八章寄生虫疫苗PPT课件
送瘟神
毛泽东
绿水青山枉自多 华佗无奈小虫何 千村薜荔人遗矢 万户萧疏鬼唱歌
二、血吸虫疫苗
（一）血吸虫病 裂体吸虫
◆血吸虫由于寄生在人体 的血管内而得名；它引起 的血吸虫病俗称大肚子病；
◆血吸虫对人类的危害
1.分布广 2.后果严重
分布
全球血吸虫分布图
后果严重
寄生于人体的血吸虫（6种）
埃及血吸虫 （Schistosoma haematobium） 1851 曼氏血吸虫 （Schistosoma mansoni）
➢寄生虫疫苗研究始于1903年，至今洽好100年。可分 类为： ①带低毒活野生型疫苗（自然界中分离的）； ②致弱病原疫苗（减毒活疫苗）； ③灭活或死病原疫苗； ④亚单位疫苗（包括抽提物或代谢产物）； ⑤合成的或重组的抗原疫苗； ⑥抗独特型Ab疫苗； ⑦DNA疫苗。
三、问题（questions）
➢迄今仍无公认的寄生虫病疫苗，究其原因：
子孢子 裂殖子 （蚊）
TS 子孢子 （蚊） BS
红外期裂殖体
（肝细胞） 红外期裂殖体
休眠 子
红外期 裂殖子
间日疟原虫生活史与形态
• 人体内发育阶段
• 红细胞内期（红细胞内发育）
红外期裂殖子侵入红 细胞进行无性的裂体增殖循环 和有性体形成
环状体 (ring form) 大滋养体 (trophozoite) 裂殖体 (schizont) 红内期裂殖子 (merozoite) 配子体(雌、雄) (gametocyte)
童虫（机械性损伤） 成虫（夺取营养）
（机械性刺激）
* 虫卵（虫卵肉芽肿）
CAg （形成CIC）
尾蚴性皮炎
肺炎 营养不良 血管内膜炎 肝、肠纤维化 血吸虫病肾病、关节炎
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第三节 基因工程寄生虫疫苗研制 的前景及展望
（foreground and prospect）
特定寄生虫疫苗的成功研制依赖于对寄生虫 感染时所引起免疫应答的细胞和体液成分清楚的 了解，以及对能诱导保护性应答抗原的确定。
➢最近在验证和生产某些寄生虫病疫苗潜在保护性 抗原方面取得明显进展，但对免疫宿主所诱导保 护性免疫力的机制了解以及人对寄生虫病免疫应 答特征的研究进展不大。
位于子孢子表面的环子孢子蛋白
(circumsporozoite protein，CSP) 和血凝 素相关匿名蛋白(thrombospondin related anonymous protein，TRAP) 是针对该期 原虫的2个重要的疫苗候选抗原。目前研 究较为深入的红前期疫苗是GSK （GlaxoSmithKline，GSK）生物公司和 美国陆军医学研究院合作开发的RTS,S ASO1/AS02疫苗。RTS，S疫苗是全球第 一种早期疗效显著 ，它由 2 部分组成 ,即 CSP的 19 个 NANP重复序列及其 C未端 序列与乙肝表面抗原融合而成
环状体 (ring form) 大滋养体 (trophozoite) 裂殖体 (schizont) 红内期裂殖子 (merozoite) 配子体(雌、雄) (gametocyte)
间日疟原虫生活史与形态
蚊体内发育阶段
–配子生殖(胃腔内)
雄配子体 雌配子体
雄配子 雌配子
合子
–孢子生殖(胃壁上)
合子 动合子
第二节 基因工程寄生虫疫苗的研究现状 （Research status of parasite vaccine by gene
engineering） 一、疟疾疫苗(maria vaccine)
➢世界上每年3-5亿人口感染人疟，1.5-3百万人死于 疟疾。大多数严重发病和死亡发生在儿童和孕妇，主 要是恶性疟（由恶性疟原虫感染引起）。
5.裂殖子主要表面蛋白基因疫苗 AWA1、 AWA2、Pf55/RESA
MSP1 6.有性期抗原基因疫苗 Pfs230、 48/45、27、25、28
疟疾疫苗研制所面临的困难和挑战
(1) 缺乏保护作用强的候选抗原。尽管在过去25 年中已鉴定了约40 个疫苗候选抗原, 但能产生 强而持久保护性免疫力的抗原仍十分有限;
门脉高压
大
肚
子 病
腹水
（二）.血吸虫疫苗分类
1.虫源性疫苗 死疫苗/减毒活疫苗 2.基因工程疫苗 3.DNA疫苗 4.合成多肽抗原疫苗 5.抗独特型抗体疫苗 Ab1 Ab2 抗Ab2 cocktail
（三）.血吸虫基因疫苗
WHO/TDR选择的6种血吸虫病侯选疫苗抗原：
谷光甘肽S转移酶 副肌球蛋白 照射减毒抗原5 磷酸丙糖异构酶 完整表膜蛋白 脂肪酸结合蛋白
2 抗红内期原虫疫苗
红内期疟疾疫苗又称抗病疫苗，其机制 一般是阻断裂殖体入侵红细胞或避免感 染红细胞黏附于血管内皮细胞。裂殖子 表面蛋白和顶端复合体抗原成为疫苗研 究的焦点，多种抗原被作为候选疫苗进 行研究。目前有些疫苗已进人临床试验 并取得阶段性成果，单一抗原疫苗MSP1、AMA—l、GLURP、SERA、ISA720 及多抗原疫苗GMZ2、PfCP-2.9/ISA720
3 传播阻断性疫苗
通过阻止疟原虫在蚊虫体内的有性增殖 而达到阻断疟疾传播的目的，在这个过 程中，虽然不能使个体免于疟疾感染， 也不能减轻症状，但能阻断蚊虫将疟原 虫从一个宿主传播至另一个宿主 ，传播 阻断性疫苗候选抗原主要表达于蚊虫阶 段疟原虫表面 ，是当前疟疾疫苗研究的 热点。雌雄配子、合子和动合子所表达 的表面蛋白是研制传播阻断性疫苗的重 要靶抗原。
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疟疾的危害
疟疾仍然是当今人 类的最大杀手之一， 每年疟疾发病人数 为3～5亿，因恶性 疟引起死亡超过100 万。
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疟疾的主要症状
周期性寒战 发热 头痛 出汗 贫血 脾肿大
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间日疟原虫生活史与形态
人（脊椎动物宿主）
肝细胞 内发育
红细胞 内发育
蚊（媒介宿主）
胃内配 子生殖
胃壁孢 子生殖
➢迄今仍无公认的寄生虫病疫苗，究其原因：
（1）多数寄生虫为多细胞生物，寄生虫抗原成分 非常复杂，很难找准特定保护性抗原，保护性免 疫应答机制不清。 （2）寄生虫抗原免疫所诱导的大都为部分保护性 免疫力（一般为30%~70%）。 （3）寄生虫形成种种逃避宿主免疫应答的办法， 其机制尚待阐明。 （4）寄生虫一般引起慢性长期感染，病期因寄生 虫生活史中形态上不同，常存在数阶段（期）。
3、寄生虫在抗原变异，抗原摹拟和寄生虫摄入 宿主DNA和获得宿主蛋白或以宿主抗原伪装自 己方面也表现出非常复杂而有效的免疫逃避机制 。但是，任何一种寄生虫在宿主体内长期存活的 免疫逃避机制均未能完全搞清楚。仍是一个值得 深入研究和探讨的课题。
二、寄生虫疫苗的分类（category of parasite
曼氏血吸虫 （Schistosoma mansoni）
1902
日本血吸虫 （Schistosoma japonicum） 1903
间插血吸虫 （Schistosoma intercalatum） 1934
湄公血吸虫 （Schistosoma mekongi）
1978
马来血吸虫 （Schistosoma malayensis） 1988
准备动用5亿至10亿美元资金帮助非洲 国家抗击疟疾。
（二）疟疾疫苗的分类
1.抗红前期原虫疫苗
红前期疟疾疫苗又称抗感染疫苗，主要针对疟原虫子 孢子或肝内期疟原虫，红前期疫苗通过诱导机体产生 特异性抗体，来阻止子孢子入侵肝细胞或诱导机体产 生特异性识别感染肝细胞的 T细胞，来杀死感染肝细 胞或干扰疟原虫在肝细胞内的发育增殖，阻止其释放 出感染性裂殖子，从而达到抗感染的效果。抗红前期 原虫疫苗达到100%的保护率才能真正达到保护效果, 因为只要有单个子孢子逃逸就可能引起机体的感染。
间日疟原虫生活史与形态
人体内发育阶段
– 红细胞外期（肝细胞内发育）
子孢子 红外期裂殖体 裂殖子 （蚊） （肝细胞）
TS 子孢子 （蚊） BS
红外期裂殖体
休眠子
红外期 裂殖子
间日疟原虫生活史与形态
人体内发育阶段
– 红细胞内期（红细胞内发育）
红外期裂殖子侵入红细胞 进行无性的裂体增殖循环和有 性体形成
囊合子(卵囊)
子孢子
子孢子 (唾腺)
疟原虫的生活史 （图）
子孢子母细胞
囊合子
动合子
合子
感染性子孢子
蚊体内
雌雄配子 雌雄配子体
迟发性 复发
速发性
人体内
急性发作
预防
2005年6月30日，美 国总统布什说：“疟疾 （malaria）问题是非常 悲剧性的，因为该疾病 本身是高度可治、可防 的。
盖茨向疟疾开战
万千华绿
户村佗水
萧薜无青
送
疏 荔 奈 山 毛瘟
鬼人小枉 唱遗虫自
泽神
东
歌矢何多
二、血吸虫疫苗
（一）血吸虫病 裂体吸虫
◆血吸虫由于寄生在人体 的血管内而得名；它引起 的血吸虫病俗称大肚子病；
◆血吸虫对人类的危害
1.分布广 2.后果严重
分布
全球血吸虫分布图
后果严重
寄生于人体的血吸虫（6种）
埃及血吸虫 （Schistosoma haematobium） 1851
(一)疟疾及疟原虫
疟疾（Malaria），又名打摆子，经按蚊 叮咬而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。
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全球疟疾疫情 分布图
全球人口的35%(约23.7亿人)存在患疟疾的风险。 而这一数据比起以往有所下降。研究人员还指出，目 前全球有大约10亿人口居住在疟疾高风险地区，而非 洲以外的感染率低于5%，撒哈拉以南的非洲地区是目 前疟疾感染最严重的地方。
➢寄生虫与宿主的关系保持平衡是在长期 进化过程中逐步形成的。 经过自然选择 宿主逐渐形成有效的免疫反应以防范寄 生虫的毒害作用。
➢通过高度自然选择，一些种群的寄生虫 和宿主关系不相适应，难以平衡逐步消 失。而另一些种群在进化过程中获得某 些保护自己而不被宿主清除的功能，即 所谓寄生虫的免疫逃避机制。
重
日本血吸虫生活史简图
人 体 内 阶 段 人 体 外 阶 段
日本血吸虫生活史宿主
中间宿主
钉螺是血吸虫的 唯一中间宿主。
日本血吸虫生活史宿主
中间宿主 终宿主 保虫宿主
牛、羊、猪、狗、 鼠等30多种哺乳 动物。
水牛
日本血吸虫生活史尾蚴感染
1.感染条件： 接触“疫水”
日本血吸虫生活史尾蚴感染
1.感染条件： 2.感染方式：
➢1998年WHO/TDR与美国NIH/USAID密切协 作资助血吸虫疫苗研制计划（SVDP）主要是 促进对两个重组曼氏血吸虫抗原副肌球蛋白和 MAP4/TPI的I期临床试验以及另两个候选抗原 IrV-5和MAP-3（Sm23）的DNA疫苗实验研究， 以期找到安全有效的血吸虫疫苗。SVDP将血 吸虫疫苗候选抗原研究集中在重组抗原和DNA 疫苗的评价上。
一、对寄生虫疫苗研究成功的关键（key of success ）
1、包括选择免疫应答难以作用的寄生部位；
2、寄生虫在宿主体内不同发育阶段表现抗原特异 性改变，从而使获得性免疫力有严格的阶段（或 期）特异性。各阶段（期）因其不同的表面抗原 而避开了前一阶段引起的宿主免疫效应机制的伤 害。寄生虫表面抗原变异在锥虫，疟原虫，巴贝 虫等致病性原虫表现更为明显。
控制传染源
1亿美元 研制几种抗疟疾新药
切断传染途径
5070万美元 对杀虫剂和灭杀蚊子的手段进行改进
保护易感人群
1.076亿美元：葛兰素史克公司，用于研制一种抗疟疾
疫苗，最早2010年上市