转化医学研究与发展

转化医学的研究及发展

一、概述

1.转化医学的概念

转化医学又称转化研究，是进入21世纪以来国际生物医学及健康领域出现的新概念，从概念的提出到现在10多年间迅速发展，转化医学是医学研究的一次伟大革命，转化医学概念一经提出，就引起基础医学、临床医学、预防医学和生物制药界，以及医学科技规划与管理等领域的极大关注，已经成为全球医学研究的一个新的起点和着力点。

1992年《Science》杂志首次提出“从实验室到病床”(bench to bedside，B to B)的概念，1994年开始出现转化型研究，1996年Lancet杂志首现转化医学这一新名词。

转化医学又称转换或转译医学，其有关研究通常称为转化研究或转化科学，是近年来国际医学健康领域出现的新概念。已经成为现代医学研究的一个分支。是把基础医学的进展快速的转化到临床实践中，为病人服务，为人类健康造福，这就是转化医学。

2.美国国家卫生研究所对转化医学的定义

（1）实验室体外发现和动物体内试验；

（2）在动物实验的基础上，进一步在人体内试验，证实其临床效果、安全性，并在实践中推广。转化医学就是从实验台到病床，再从病床到实验台（“bench to bedsid e”and“bedside to bench”，“B 2 B”）的连续过程。

二、转化医学产生背景

在近代，尤其是近20世纪50年，随着物理学，计算机科学和生物学的发展，医学取得了根本性的进步，为现在医疗技术奠定了几乎所有的基础。以分子生物学为代表的基础医学领域，出现了一系列突飞猛进的发展，逐渐形成各自的体系，基础与临床在各自的研究体系里并肩前进，都取得了自认是令人瞩目的成就，造成了基础研究与临床研究脱节，临床医师和基础科研工作者之间缺乏真正的交流与合作。

随着社会发展及生活方式的改变，疾病谱和死因顺位发生了根本性的变化，疾病谱和死因顺位的转变促使医学研究模式转变，随着人类寿命的延长，慢性疾病发病率增高，医疗费用不断增加，医疗负担越来越重，以肿瘤、心血管疾病、遗传和代谢性疾病为代表的多因素致病的危险性急剧增加，用对单因素致病的传统研究方法已经无法满足疾病的诊断、治疗、预后判断、危险因素评估和预防措施的需要。因此，疾病的预防和早期干预将是一个重要的课题。传统的单因素研究方法已无法满足这些慢性病的防治需要。慢性病的防治需要包括基础和临床等多学科的合作研究，采用多因素研究模型的思路。基础研究积累的大量数据及其意义需要进一步解析。基础研究和药物开发及医学实践三者需要整合。

三、转化医学的特征

1.转化医学是指一类医学研究

转化医学是指一类医学研究，将基础研究与解决临床实际问题结合起来，将基础研究的成果转化为临床疾病预防、诊断和治疗，其基本特征是多学科交叉合作，针对临床提出的问题，深入开展基础研究，使研究成果得到快速应用，实现从实验室到床边的转化，又从临床应用中提出新的问题回到实验室，为实验室研究提出新的研究思路。

2.转化医学的宗旨

转化医学的宗旨有三：揭示复杂生物体及其调节机制的新途径；打破阻碍现代医学科学发展的壁垒；加强临床应用研究，培养临床学者从事以患者为中心的临床医学研究。

3.转化医学的最大特点

转化医学的最大特点是聚焦具体某一疾病，即以人的健康为本，以临床重大疾病、疑难复杂问题为研究出发点，促进科学发现转化成医疗实践，治愈或控制疾病的发生或发展。

4.转化医学的核心

转化医学的核心是指以患者为中心，将医学生物学基础研究成果迅速有效地转化为可在临床实际应用的理论、技术、方法和药物。它要在实验室到病房之间架起一条快速通道，实现从实验室与临床研究的双向转化。核心价值是临床与基础、研究与应用的相互促进、相互发展，患者受益与民众健康共赢共享；研究原则是以科学问题和假设为驱动，研究新的预防、诊断和治疗方法；运作特色是“临床－实验室－临床－实验室”的循环模式，即从实验室到临床研究的双向转化模式。

5.转化医学的目的

转化医学的目的是打破基础医学与临床医学、预防医学、药物研发和健康之间的人为屏障，建立彼此之间的直接联系，缩短从实验室到病床的过程，将基础研究获得成果快速转化为临床应用，药物研发和健康保障，使患者和民众健康直接地、更快地受益于科技发展，推动医学全面、可持续性的发展。实现这个目的的关键要在从事基础科学的研究者和了解患者需求的医师之间建立起有效的联系，特别集中在基础分子生物医学研究向最有效和最合适的疾病诊断、治疗和预防模式的转化。

6.转化医学的实质

转化医学的实质是理论与实际的结合，是基础与临床的整合，具体的讲就是分子、细胞、结构、功能、表型、发病机制、生理病理、环境遗传及医学信息的系统分析；是多学科、多层次、多靶点的相互结合；是微观与宏观、静态与动态、结构与功能、生理与病理、预防与治疗、人文与科学的交叉融合。

7.转化医学的任务

转化医学的任务就是减少基础研究和临床之间的屏障，架起基础科研工作者和临床医师间的桥梁，使得基础科学的成果能及时为临床所用，临床中所要解决的问题，能及时反馈给基础研究者，引导其研究方向，最终使患者受益。

8.转化医学的分层

转化医学分为３个层次一是将实验室、临床研究成果用于提高疾病防治效果，二是将研究成果用于制定预防、保健决策，三是将实验与临床研究作为制定卫生法规的依据。

四、转化医学的模式

卫生部长陈竺指出“转化医学的医学研究模式倡导以患者为中心，构建临床治疗和基础研究之间的双向通道，有利于基础研究成果快速转向临床应用，以提高医疗总体水平，最终使患者受益。”

目前国内外盛行的转化医学模式主要分为Ⅰ型转化医学（T1，应用型研究）和Ⅱ型转化医学（T2，医疗健康研究），即转化医学必须克服的两个“转化障碍”T1和T2。其中T1是常说的“从实验台到病床”，是将基础医学研究取得的成就应用于临床疾病的诊断、治疗和预防中；主要解决如何进行转化研究；T2是循证基础上的应用推广，主要解决如何进行应用推广。即针对来自临床医师的观点和假设，设计基础研究实验并加以检测和验证。

转化研究与传统临床研究模式的区别主要体现在以下几点。

（1）团队科学。

（2）以患者为中心。

（3）医生科学家。

五、转化医学研究的内容

1.转化医学研究的内容

转化医学是生物医学发展特别是基因组学和蛋白质组学以及生物信息学发展的时代产物，其研究内容主要包括：

（1）基因诊断治疗分子标志物的鉴定和应用基于各种组学方法筛选出早期诊断疾病，预测疾病，判断药物疗效和评估患者预后的生物标志物。这些标志物的开发应用，将对疾病预防和诊断及治疗发挥有效的指导作用。与此相关链的产品开发将会是一个很大的产业。

（2）基于分子分型的个体化治疗恶性肿瘤、心脑血管病及糖尿病等大多数慢性病都是多病因疾病，发病机制复杂、疾病异质性大。对这些疾病，不能采用单一方法，如同一药物、相同的剂量来进行疾病诊治。即一种尺度适合所有人的医疗时代已经过去。基于患者的遗传、分子生物学特征和疾病基本特征进行分子分型，以此为基础实施个体化的治疗是现代医学的目标。个体化的医疗可以合理选择治疗方法和药物（包括剂量），达到有效、经济和最小的毒副反应的目的。实施个体化的治疗，可以合理的选择治疗方法、药物、剂量，达到有效、经济和最小的毒副作用。

（3）疾病治疗反应和预后的评估与预测临床实际中常常可以见到有些患者或其一类疾病由于遗传、营养、免疫等因素的差别，同一种疾病的患者，对同一种治疗方法或同一种药物的效果和预后可表现出较大的不一样。而在分子生物学研究的基础上，人们可以利用经过评估有效的生物标志物，如患者的基因分型、生化各种表型指标进行药物敏感性和预后的预测，选择敏感的药物和适当的剂量，以提高疗效和改善预后。

（4）药物Ⅰ期临床实验及药物研发转化医学整合分子生物学和生物信息学海量数据，