如何解读肝炎病毒核酸定量检测结果

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< 2000 IU/mL
200,000 - 2 x 109 IU/mL
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> 2000 IU/mL
>
ALT
Normal/mild CH
Moderate/severe CH Cirrhosis
Normal/mild CH Inactive cirrhosis Inactive-carrier state
Immune Tolerance Immune Clearance Low Replicative Phase Reactivation Phase
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HBeAg+ HBV DNA 2 x 108 2 x 1011 IU/mL
HBeAg-/anti-HBe+ (precore/core promoter variants)
Moderate/severe CH Cirrhosis HBeAgchronic hepatitis
HBeAg+ chronic hepatitis
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Slide courtesy of A. S. F. Lok, MD.
HBV病毒载量 与肝硬化、肝癌发生显著相关
R.E.V.E.A.L.
各指南抗病毒治疗适应症对照
如何解读肝炎病毒核酸 定量检测结果
乙型肝炎病毒核酸 HBV DNA
Prevalence of HBsAg in China Sero-epidemiological Survey 2006

81,775 persons surveyed in 160 registries in 31 provinces; HBsAg prevalence: 7.18% (9.72% in 1992)
中国慢乙肝防治指南 对口服抗病毒药物治疗慢乙肝疗程的建议
HBeAg（+）: ≥1年 HBV DNA转阴、ALT复常且发生e抗原血清转换后继 续治疗12月（ ≥2年 ）
HBeAg（-）: ≥1年 HBV DNA转阴、ALT复常后继续治疗18月（ ≥2.5年)
慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2005 , Vol 10 , No. 4：348～357
2009EASL指南推荐的治疗终点
• 对于 HBeAg(+) 及 HBeAg(-) 患者，理想的治疗终点是持 久的HBsAg 转阴 (不论是否伴随血清转换至 anti-HBs) • 对于 HBeAg(+) 患者，持久的 HBeAg 血清转换是令人满 意的终点 • 对于尚未达到 HBeAg 血清转换的 HBeAg(+) 患者、及 HBeAg(-) 患者，基本的治疗终点是 HBV DNA 持续处于不 可测水平
2005 中国指南
HBeAg(+) CHB患者 HBeAg(-) CHB患者 HBV DNA ≥105cp/mL HBV DNA ≥104cp/mL
2007 AASLD
HBV DNA>20,000 IU/mL HBV DNA>2,000 IU/mL
2008 APASL
HBV DNA>20,000 IU/mL HBV DNA>2,000 IU/mL
ALT>2ULN， 或年龄>40 岁且ALT接 近ULN的患 者，建议进 行肝活检
ALT>ULN， 或 ALT正常但年龄 >35-40岁，证 实有组织学病 变
和/或血清 ALT>ULN且 肝组织活检 或有效的非 创伤性指标 ≥MetavirA 2F2
1. 慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2005 , 10 ( 4)：348～357 2. Lok A. Gastroenterolog 2007;132:15861594 3.Liaw Y-F, et al. Hepatol Int (2008) 2: pp266 4. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2008;6:1315–1341 5.EASL Clinical Practice Guideline : Management of CHB, J Hepatol 50 (2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001
不充分应答 HBV DNA ≥ 2000 IU/mL
增加另一种没有交叉耐药 的药物或换成另一种更强 效的药物, 并且每3个月监 测
Markers of liver damage ALT AST Bilirubin
5
HBV DNA定量的临床意义



病毒复制的指标 长期感染临床转归预测 抗病毒治疗指征 抗病毒治疗应答评估，及时调整治疗方案 隐匿性乙肝病毒感染的诊断 病毒变异的提示
慢性 HBV 感染自然过程
2008 Keeffe
HBV DNA>20,000 IU/mL
2009 EASL
HBV DNA>2,000 HBV DNA>2,000 IU/mL IU/mL
ALT≥2ULN或ALT <2ULN，但肝组 织学显示 Knodell HAI ≥4或≥G2炎症 坏死
ALT>2ULN 或ALT<2ULN 肝活检显示 中重度炎症 或显著纤维 化
EASL. J Hepatol 2009;50:227–242.
根据HBV DNA的应答调整治疗方案
12周
评估原发无应答
24周
评估早期疗效预测因素
完全应答 PCR检测HBV DNA 阴性 继续治疗 每6个月监测
部分应答 HBV DNA 60 到 < 2000 IU/mL 增加另一种没有交叉耐药 的药物, 或者继续每3个 月监测
Liang XF et al. Vaccine, 2009,6550-6557
HBV 基因组
Hunt et al. Hepatology 2000; 31: 1037.
乙型肝炎实验室诊断
Markers of the virus

HBV DNA HBeAg HBsAg cccDNA
Antibodies to the virus Anti-HBc, Anti-HBc-IgM Anti-HBe Anti-HBs Severity of liver damage Bilirubin Albumin Prothrombin time