褪黑素能类药物治疗睡眠障碍的研究进展
FDA批准褪黑素受体激动剂他司美琼(Tasimelteon)治疗盲人非24小时睡
种 以 急性 广 泛 的皮 损 ，伴 发 热 、淋 巴结 肿 大 、多 脏
２０１０，２６（２０）：３８４２．
［２］ Ｌｅｅ Ｓｅ，Ｋｉｍ ＳＨ，Ｋｉｍ ＴＨ，ｅｔ ａｌ，Ａ ｃａｓｅ ｏｆ ｍｅｘｉｌｅｔｉｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ
器 受 累（肝 炎 、 肾炎 、肺 炎 ）、嗜 酸性 粒 细 胞 增 多及
上一 ． 案例分析
美西 律 片 说 明书 中 明确 指 出 ：约 ２０％ ～３０％患 Ｊｏｈｎｓｏｎ综 合征 （ｓＪｓ）、 中毒性 表 皮坏 死 松 解症 。通 者 口服 美 西 律 发 生 不 良反 应 。 胃肠 反 应 最 常 见 。 常 在服 用原 因药物 之后 ２～６Ｎ （平 均３周 ）发 病 。其 症
震 颤 、嗜 睡 、 昏迷及 惊 厥 、复 视 、视 物 模糊 、精神 ４小结
失 常 、失 眠 。 窦性 心动 过 缓及 窦 性停 博 一般 较 少发
该 案 例 中 ，临床 药 ９币参 与 临床 药 物治 疗 团队 过
生 。偶 见胸痛 ，促 心律 失 常 作用 如 室性 心动 过 速 ， 程 当中的三大关键环节 ：个体化治疗方案的制定 、
ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｓｙｎｄｒｏｍ ｅ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ａｓ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ｐｎｅｕｍ ｏｎｉａ．Ｊ
单 核细 胞 增 多等 血 液学 异 常 为特 征 的严 重全 身 性药 物 反应 。皮 损初 发 多 为斑丘 疹 或 多形 性 红斑 ，更 为 严 重者 表 现 为伴 面 部 水 肿的 剥 脱性 皮 炎 ，Ｓｔｅｖｅｎｓ．
现 ，及 时避 免 。
查 阅相关文献 ，发现 美西 律致超敏 反应 综合征 ”
及 美西 律 致超 敏 反应 综 合征 表 现 为嗜 酸 性粒 细 胞性 参 考文献
植物中褪黑素的研究进展
相信随着科学技术的发展和研究的深入，我们对植物中褪黑素的认识将越来 越深入，这也将有助于我们更好地利用和控制植物的生长与发育过程。
参考内容
摘要：本次演示综述了近年来褪黑素及褪黑素能药物在临床应用方面的研究 进展，涉及失眠、抑郁症、老年痴呆等多种疾病。关键词：褪黑素；褪黑素能药 物；临床应用；研究进展。
2、褪黑素对雄性动物生殖器官 的影响
一些研究发现，褪黑素对雄性动物的生殖器官有一定的影响。在某些情况下， 褪黑素似乎可以抑制雄性动物睾丸的发育和精子生成。但也有研究指出，褪黑素 可能对雄性动物生殖器官的影响并不明显。因此，这一方面的研究结果尚存在争 议。
3、褪黑素对雄性动物生殖行为 的影响
研究发现，褪黑素对雄性动物的生殖行为有一定的影响。例如，褪黑素可能 影响雄性动物的求偶行为和交配意愿。一些研究表明，褪黑素可能通过调节神经 递质和激素水平来影响雄性动物的性行为。然而，这方面的研究仍处于起步阶段， 需要进一步探讨。
研究方法
研究褪黑素对雄性动物生殖机能的影响，通常采用以下方法：
1、实验设计：一般选用雄性动物作为研究对象，通过对其注射不同剂量的 褪黑素，观察其对生殖机能的影响。同时，设立对照组，以排除其他因素的干扰。
2、样本采集：在实验过程中，需要定期采集动物的血液、精液、生殖器官 等样本，以检测褪黑素对生殖机能的影响。
常用的植物中褪黑素的提取方法包括有机溶剂萃取法、水提取法、酶解法等。 其中，有机溶剂萃取法具有较高的提取效率，但使用有机溶剂会对环境造成污染。 水提取法相对环保，但提取效率较低。酶解法可以破坏植物细胞壁，提高提取效 率，但需要使用特定酶，操作较为复杂。
3、植物中褪黑素的含量测定
常用的植物中褪黑素含量测定方法包括高效液相色谱法、气相色谱-质谱联 用法、免疫分析法等。高效液相色谱法可以准确测定褪黑素的含量，但需要使用 大量标准品进行定量分析。气相色谱-质谱联用法可以检测褪黑素及其代谢产物 的含量，但需要使用昂贵的仪器设备。免疫分析法具有较高的灵敏度和特异性， 但需要制备抗独特型抗体和标准品。
褪黑素的作用改善睡眠质量
褪黑素的作用改善睡眠质量近年来，人们对于睡眠质量的关注越来越多。
良好的睡眠对于人体健康至关重要，而褪黑素被广泛认为是一种可以改善睡眠质量的重要物质。
本文将探讨褪黑素的作用及其对睡眠质量的改善效果。
I. 褪黑素的概述褪黑素（Melatonin）是由人体的松果体分泌的一种内源性激素。
它在昼夜节律调控、睡眠周期和体温调节等方面起着关键作用。
褪黑素被称为“黑暗荷尔蒙”，因为它主要在黑暗中分泌，并且受到光照的干扰。
II. 褪黑素的生理作用褪黑素在睡眠调节中发挥重要的生理作用。
它通过与褪黑素受体相互作用，调节人体内部的生物钟，帮助我们入睡和保持睡眠。
此外，褪黑素还具有抗氧化、免疫调节和抗肿瘤等多种生理功能。
III. 褪黑素的来源褪黑素的主要来源是人体内部松果体的分泌。
然而，它也可以通过食物摄入来获取，例如含有褪黑素的水果和谷物。
此外，褪黑素还可以通过外源性补充剂的方式获得，以满足人体对褪黑素的需求。
IV. 褪黑素对于睡眠的改善作用褪黑素被广泛应用于改善睡眠质量。
研究表明，睡眠障碍与褪黑素水平的下降有关，因此补充褪黑素可以有效改善睡眠问题。
褪黑素补充剂可以缩短入睡时间、延长睡眠时长，减少夜间醒来次数，并提高睡眠的质量。
V. 褪黑素的使用方法褪黑素补充剂的使用方法因人而异。
一般来说，较低剂量的褪黑素可以在睡前30分钟至1小时服用，帮助入睡。
对于长期睡眠问题的人群，建议在睡前数小时开始服用更高剂量的褪黑素。
VI. 褪黑素的适应症和禁忌症褪黑素补充剂适用于短期改善睡眠质量，但并不适用于所有人群。
褪黑素不推荐给孕妇、哺乳期妇女、儿童和青少年使用。
此外，对褪黑素过敏的人群以及患有自身免疫性疾病和白血病等疾病的人也应避免使用褪黑素。
VII. 其他改善睡眠质量的方法除了褪黑素的补充，还有一些其他方法可以改善睡眠质量。
保持良好的睡眠习惯，如建立规律的睡眠时间、避免饮食刺激物和电子产品的使用，都有助于提高睡眠质量。
此外，进行适当的运动和放松练习，如瑜伽和冥想，也能帮助人们入睡。
褪黑素药理作用研究进展 [白蔹临床外用及药理作用研究进展]
![褪黑素药理作用研究进展 [白蔹临床外用及药理作用研究进展]](https://img.taocdn.com/s3/m/8c5cb5e502020740bf1e9b66.png)
《褪黑素药理作用研究进展 [白蔹临床外用及药理作用研究进展]》摘要：甘松，山奈、细辛、白芷、白鼓、白菠、防风、荆芥、密陀僧、枯矾、檀香、川椒、菊花、白僵蚕、山栀、天麻、羌活、独活各3 g，干红枣7枚，共研细末，过120目筛，与适量白凡士林油调合成膏状，每晚睡前洗脸后、薄薄涂抹一层，第2天洗掉即可，坚持数月，白蔹主要含有多种具有抗菌作用的药理成分，如大黄酚、大黄素甲醚、大黄素、没食子酸、富马酸等，这与白蔹在临床应用上主要用于清热、解毒、散结、生肌相一致[10]，江苏新医学院.中药大辞典(上册)[M].上海:上海科技出版社,1997:691-692. [2] 赵国鸣,谢谋华.肛肠安胶囊治疗痔疮分类分期疗效观察[J].中医学报,2010,25(4):755-756. [3] 洪明星,洪宾华.白蔹膏治疗烧伤300例疗效观察[J].江西中医药,1994,25(12):23-24. [4] 邹米红.中药面膜治疗黄褐斑41例[J].南京中医药大学学报,2006,22(5):334. [5] 崔晓光,刘学伟.溃疡散治疗复发性口腔溃疡[J].中国民间疗法,2010,18(8):22. [6] 乔洪杰,田显林.大白散治疗骨折并发张力性水泡[J].河南中医,1998,18(1):60. [7] 刘林.用中药方治手足皲裂[J].东方药膳,2006 (4):12. [8] 李书考,胡素叶,李领娥,等.中西医结合治疗女性尖锐湿疣128例疗效观察[J].中国热带医学,2010,10(7):880-882. [9] 刘汉庆.中药外洗方治疗下肢静脉性溃疡136例[J].新中医,2007,39(11):53. [10] 邹济高,金蓉鸾,何宏贤.白蔹化学成分研究[J].中药材,2000,23(2):91-93. [11] 闵凡印,周一鸿,宋学立,等.白蔹炒制前后的体外抗菌作用[J].中国中药杂志,1995,20(12):728-730. [12] 朱彩莲,李鸣宇.抑制口臭作用中药的筛选和评价[J].上海第二医科大学学报,2005,25(4):345-348. [13] 俞琦,蔡琨,田维毅.白蔹醇提物免疫活性的初步研究[J].贵阳中医学院学报 2005,27(2):20. [14] 唐海谊,何冠邦,周喜林.美白中药之水及乙醇提取物对酪氨酸酶抑制功效之比较[J].中国药学杂志,2005,40(5):342-343. [15] 李洪娟,张蕾,王术光.白蔹的药理作用及临床应用[J].食品与药品,2007,9(10A):60-62. [16] Kim JH,Ju EM,Lee DK,et al.Induction of apoptosis by momorin I in promyelocytic leukemia (HL-60) cells [J].Anticancer Res,2002,22(3):1885-1889. [17] 赵翠兰,郭桂森,李开源,等.白蔹部分药理作用实验研究[J].云南中医中药杂志,1996,17(3):55-58. （收稿日期：2011-08-09）[摘要] 通过文献信息和个人用药及长期研究经验，从传统医学和现代医学上总结白蔹在临床上的应用及其现代药理作用的研究。
褪黑素生理作用的研究进展
褪黑素生理作用的研究进展一、本文概述褪黑素（Melatonin）是一种主要由松果体产生的吲哚类激素，具有广泛的生理作用。
自20世纪50年代被发现以来，褪黑素在生物学和医学领域的研究日益深入，其在调节生物节律、促进睡眠、抗氧化、抗肿瘤等方面的作用逐渐被揭示。
本文旨在综述褪黑素生理作用的研究进展，以期为深入了解褪黑素的功能和应用提供参考。
本文首先介绍了褪黑素的合成、分泌和代谢过程，阐述了褪黑素与生物钟的关系，以及其在调节睡眠-觉醒周期中的重要作用。
随后，文章综述了褪黑素在抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、免疫调节等方面的最新研究进展，探讨了褪黑素在这些领域的作用机制和潜在应用。
本文还关注了褪黑素与其他生物活性物质（如性激素、生长激素等）的相互作用，以及褪黑素在神经退行性疾病、心血管疾病等慢性病防治中的潜在作用。
通过对相关文献的梳理和分析，本文旨在为褪黑素生理作用的研究提供全面的视角和深入的见解。
本文总结了褪黑素生理作用研究的现状和挑战，展望了未来研究方向和应用前景。
随着研究的深入，褪黑素在生命科学和医学领域的应用将更加广泛，有望为人类健康和生活质量的提升做出重要贡献。
二、褪黑素的合成与分泌褪黑素，作为一种主要由松果体产生的神经激素，其合成与分泌过程在生理学中扮演着重要角色。
其合成起始于色氨酸，经过一系列酶促反应转化为5-羟色胺酸，再经过羟化酶和脱羧酶的作用，转化为褪黑素。
这一系列过程主要发生在松果体内，其中多种酶参与并调控着褪黑素的生成。
褪黑素的分泌具有明显的昼夜节律性，通常在夜间达到高峰，白天则相对较低。
这种分泌模式受到多种因素的影响，包括光照、生物钟基因以及神经递质等。
光照是影响褪黑素分泌的主要因素之一，光照强度的增加会抑制褪黑素的合成与分泌。
生物钟基因则通过调控相关酶的活性，影响褪黑素的生成。
某些神经递质如5-羟色胺和多巴胺等也能影响褪黑素的分泌。
褪黑素的合成与分泌对于维持生物体的昼夜节律和睡眠-觉醒周期具有重要作用。
老年人睡眠障碍的药物治疗新进展及安全性
老年人睡眠障碍的药物治疗新进展及安全性睡眠对于老年人的身心健康至关重要，但随着年龄的增长，许多老年人都面临着睡眠障碍的困扰。
睡眠障碍不仅会影响老年人的生活质量，还可能增加患心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的风险。
药物治疗是改善老年人睡眠障碍的重要手段之一，近年来在这方面也有了一些新的进展和研究成果。
同时，药物治疗的安全性也是一个备受关注的问题。
一、老年人睡眠障碍的常见类型及原因老年人常见的睡眠障碍包括失眠、睡眠呼吸暂停、周期性肢体运动障碍等。
失眠是最常见的一种，表现为入睡困难、睡眠浅、易醒、早醒等。
其原因较为复杂，可能与生理变化（如褪黑素分泌减少、生物钟紊乱）、心理因素（如焦虑、抑郁）、环境因素（如噪音、光线）、疾病因素（如慢性疼痛、心血管疾病）等有关。
睡眠呼吸暂停在老年人群中也较为常见，主要表现为睡眠中呼吸暂停或呼吸浅慢，导致缺氧和睡眠中断。
这可能与肥胖、气道结构异常、神经肌肉功能减退等有关。
周期性肢体运动障碍则表现为睡眠中肢体周期性不自主运动，影响睡眠质量，其病因尚不明确，可能与神经系统疾病、铁缺乏等有关。
二、老年人睡眠障碍药物治疗的新进展1、褪黑素受体激动剂褪黑素是调节睡眠觉醒周期的重要激素，随着年龄的增长，人体褪黑素的分泌逐渐减少。
褪黑素受体激动剂如雷美替胺等，通过模拟褪黑素的作用，调节睡眠节律，改善睡眠质量。
与传统的催眠药物相比，褪黑素受体激动剂副作用相对较少，尤其适用于入睡困难的老年人。
2、多靶点药物一些新型的多靶点药物在治疗老年人睡眠障碍方面显示出了一定的潜力。
例如，某些药物不仅可以调节γ氨基丁酸（GABA）受体，还能作用于其他与睡眠相关的神经递质系统，从而提高治疗效果，减少副作用。
3、中药及天然提取物中药在治疗睡眠障碍方面有着悠久的历史，一些中药方剂或天然提取物如酸枣仁、百合、灵芝等，被认为具有镇静安神的作用。
近年来，对这些中药及天然提取物的研究不断深入，其作用机制逐渐被阐明，为老年人睡眠障碍的治疗提供了新的选择。
褪黑素的现状及其发展
褪黑素的现状及其发展褪黑素的现状及其发展学生：李奕佳（东方科技学院10级食科2班，学号201041905201）[前言] 在保健食品的课上老师讲到的褪黑素引起了我的兴趣。
褪黑素英文名Melatonin,中文名“美乐托宁”化学结构为5-甲氧基-N甲氧基色胺，对于它是否为激素这一传统观点正在接受挑战，最新权威研究认为，褪黑素是一种具有抗氧化活性的维生素。
我们的教材书上写道它是人脑中松果体分泌的控制睡眠与清醒的化合物[1]。
可以助眠，可以怎强免疫力，保持机体内环境的平衡及对外防御能力，通过分泌系统而延缓衰老，维持血液中的锌含量，抵抗肿瘤和心血管疾病，此外还可以协助对抗病毒，它的这些生理功效这不禁让我的外公，它的功效和我外公的衰老特征几乎可以互补。
我是否可以利用它帮助我外公过上舒服的晚年生活呢？而它又是动植物体内都可分泌的物质，它究竟是怎样发挥了这些生理功效？是怎样生成？既然动植物体内都可以分泌，当人体含量不足时是否可以通过口服或者注射摄取？外来的摄取又会有什么副作用？它究竟还有哪些研究和发现？然而经过在图书馆的一番查阅发现，有关褪黑素的研究与应用跟医药学的关联较大，所以我带着这些问题，从食品角度写下了这篇集各大专家前辈的研究成果而成的褪黑素的参考文献。
[主题]一、发展历程每种营养素的发展都是一个又一个的学者通过不断的研究借助前者的成果和现有的技术和灵感慢慢摸索出来的，褪黑素也如此。
1953年美国耶鲁大学皮肤病学专家Aaronb Lerner通过重新试验牛松果体碾碎倒入养着蝌蚪的玻璃缸内的实验，找到并合成褪黑素。
到1985年和1990年褪黑素作用于小白鼠的实验。
逐步表明褪黑素不仅能延长寿命，还对性功能有一定的作用。
20世纪70年代中期，由于放射免疫法的发明，研究者发现松果腺就是人体的生物钟，褪黑素就是它的"传令官"。
褪黑素的分泌量决定着人体的老化程度。
美国联邦食品及药物管理局（FDA）通过严格的实验以及5000万人食用的临床研究宣布：褪黑素是纯天然食品。
褪黑素对睡眠的生理作用及研究进展
褪黑素对睡眠的生理作用及研究进展摘要：褪黑素是一种由松果体分泌的内分泌激素，它会产生与年龄有关的昼夜共鸣，并促进正常睡眠。
本文概述了褪黑激素在睡眠中的生理作用、其机制以及在改善睡眠失调和内分泌调节方面的作用，并具体介绍了褪黑素应用于提高睡眠质量的相关产品的研究进展。
关键词：褪黑素；睡眠；生理作用引言褪黑素又名美拉酮宁、抑黑素、松果体素，在哺乳动物的松果体内产生[1]，此外诸如视网膜、泪腺等部位亦能合成褪黑素。
褪黑素的合成与光照有着密不可分的联系，白天光照信息传递至交叉视核，进而抑制褪黑素合成分泌；夜间褪黑素分泌量于凌晨2至4点之间上升达到峰值。
不仅如此，褪黑素的分泌量还与年龄呈一定联系，婴儿出生后褪黑素于3至5岁间达到最高点，此后逐步下降，12岁时与成年人分泌量持平；而当成长至35岁以后，褪黑素的分泌水平下降趋势明显，每隔10年约下降10%至15%不等；而到年老时，人的昏睡病发病率下降，褪黑素的分泌率仅为最高点的十分之一。
当褪黑素分泌水平低于一定阈值，就会导致睡眠障碍及睡眠紊乱。
现代社会生活节奏明显加快，睡眠质量降低已成为困扰人们的一个主要问题。
而褪黑素具有催眠和催眠作用，被称为“生理催眠剂”，本文将围绕褪黑素与睡眠之间的关联以及研究进展进行综述，以期提供交流借鉴。
1.褪黑素对睡眠的作用机制机体根据生物钟调控松果体等器官分泌褪黑素的水平，分泌的激素再通过激活MT1和MT2受体进一步发挥作用，MT1和MT2受体在神经系统内部的各个部位广泛存在，前者主要抑制神经元活动，调节睡眠；后者主要诱导相位转变，具有调节昼夜节律的作用[2]。
2.褪黑素的功能褪黑素在调节人体生物钟，诱导睡眠、抗衰老、强化机体免疫力等作用显著。
而在生理功能中，褪黑素在调节睡眠方面尤为明显，对因异常时间的不同而引起的延迟睡眠综合征和睡眠障碍具有重大影响。
2.1褪黑素治疗昼夜节律失调性睡眠障碍在睡眠失调的患者中，褪黑素分泌量减少已是共同特征。
阿尔茨海默病睡眠障碍的研究进展
阿尔茨海默病睡眠障碍的研究进展王晓松【摘要】近年来,人口老龄化问题十分突出,而随着老龄人口数量的增长,老年痴呆的发病率也迅速增加.老年痴呆除了能够导致记忆力、定向力等认知功能障碍外,还可引起睡眠障碍.睡眠障碍的发生,会使患者的认知功能障碍进一步加重,也可能是痴呆的危险因素之一.阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆的主要类型,该文从AD睡眠障碍的流行概况、特点、发生机制、治疗等方面对AD睡眠障碍的研究进展进行综述.%In recent years, aging is a prominent issue, and the incidence of senile dementia increases rapidly with the growth of number of the elderly. In addition to memory deficit, disorientation and other cognitive impairments, senile dementia can also cause sleep disorders. Cognitive impairments will be further aggravated by sleep disorders, and sleep disorders may be one of the risk factors of dementia. Alzheimer disease ( AD ) is the main type of senile dementia, and here is to make a review on the research progress of sleep disorders in AD patients from aspects of epidemiology, characteristics , pathogenesis , and therapy of AD.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)008【总页数】3页(P1438-1440)【关键词】阿尔茨海默病;老年痴呆;睡眠障碍【作者】王晓松【作者单位】中南大学护理学院,长沙,410013【正文语种】中文【中图分类】R749.1人类的平均寿命随着生活水平的提高而逐年增加，而老年痴呆的发病率随年龄增加呈指数型增长［1］。
新发现解释了褪黑素如何促进睡眠
新发现解释了褪黑素如何促进睡眠根据美国国家睡眠基金会（Nationalsleep Foundation）的统计，大约有5千万至7千万美国人患有某种类型的睡眠障碍。
有些人会使用褪黑素补充剂来帮助他们入睡。
褪黑素是一种促进睡眠的激素，但其潜在机制尚不清楚。
来自密苏里大学医学院的研究人员发现了其中的一些奥秘：褪黑素如何抑制大脑中的神经元，使你保持清醒和警觉。
这些发现可能会为失眠患者带来新的治疗方法。
食欲素（Orexin）是由外侧下丘脑神经元产生的一对兴奋性神经肽的合称。
近年研究发现，Orexins作用范围广泛，不仅可促进食欲、增强能量代谢，还可影响摄食、能量平衡，睡眠/觉醒、呼吸、脑部创伤的并发症、学习与记忆、食物与药物成瘾、应激、胃肠道功能等，其中尤其在摄食、睡眠/觉醒、学习与记忆方面的作用研究得较多。
在丘脑外侧下丘脑（PFH）中的Orexin神经元对唤醒促进是关键的。
褪黑激素是否通过抑制食欲素神经元促进睡眠？研究使用C57BL/ 6J小鼠，并设计了4个实验来解决这个问题。
实验1使用双标记免疫荧光并检查了食欲素神经元上褪黑激素受体的存在。
其次，对小鼠PFH植入双侧向和睡眠记录电极导向，在黑暗（活动期开始）时注入褪黑激素（500pmole/50nL/侧），并检查自发睡眠状况。
第三，植入PFH双侧导向器的小鼠在黑暗时注入褪黑激素（500pmole/50nL/侧），并在2小时后安乐死，以使用食欲肽神经元中的c-Fos表达来检查食欲神经元的活化。
第四，植入PFH双侧导向器和睡眠记录电极的小鼠，在光亮时（睡眠期开始）和自发性睡眠觉醒时注入褪黑激素受体拮抗剂luzindole（10pmol/50nL/侧）进行检查。
研究结果表明，食欲肽神经元在MT1受体上表达。
褪黑素注入PFH，在黑暗时，NREM睡眠部位特异性和显著增加（43.7%，P=.003），清醒度降低（12.3%，P=0.013）。
黑暗时局部褪黑素输注抑制了食欲素神经元，表现为表达c-Fos的食欲素神经元的数量显著减少（66%，P=0.0004）。
褪黑素真能拯救你的睡眠吗?
褪黑素真能拯救你的睡眠吗？
强思思
【期刊名称】《农村百事通》
【年(卷),期】2024()3
【摘要】“睡眠障碍”早已成为现代人的常见疾病,夜晚休息不足会导致白天打瞌睡、精神不振,其他症状也会排队找上门来:皮肤变差、日渐焦虑、脱发、肥胖……在诸多助眠保健品中,褪黑素备受追捧。
一方面是因为它被称为“可改善睡眠质量”,甚至有人认为它有“美白”的功效;另一方面,大众也非常看重它“无副作用”的特点。
【总页数】2页(P55-56)
【作者】强思思
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R16
【相关文献】
1.科学解读褪黑素是不是拯救睡眠的“万能药”
2.褪黑素并非拯救睡眠“万能药”
3.褪黑素真能拯救你的睡眠吗?
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失眠的治疗药物及其使用方法研究进展
非苯二氮䓬类药物是一种新型催眠药，选择作用于α1受体，不仅可以改善睡眠质量，同时不会对正常睡觉结构产生影响，在常规剂量内，不会产生药物毒副作用，治疗效果安全显著。非苯二氮䓬类药物包括佐匹克隆、唑吡坦、扎来普隆等，主要通过细胞色素P450代谢[2]。佐匹克隆可长期用于失眠治疗中，具有催眠、镇静、抗焦虑、抗惊厥、肌松等作用，口服后2h可达血药浓度峰值，效果显著。唑吡坦与苯二氮䓬Ⅰ型受体结合，可发挥出抗焦虑、抗惊厥、镇静催眠的作用，有效延长睡眠时间，加深体力恢复，改善患者睡眠质量。扎来普隆可帮助患者快速入睡，不良反应少且轻微，不存在突然停药后失眠复发、次日镇静等现象，是一种比较满意的催眠药物。
The research progress of drug treatment of insomnia and its use method Deng Zhenwei, JixuBrain Hospital, Guangdong Province, Guangzhou 510510, China; He Runluan.XinhaiHospital, Guangdong Province, Guangzhou 510300, China
【Abstract】Insomnia is unable to fall asleep or can't maintain sleep, characterized by: sleep depth is very shallow, difficulty sleeping, sleep time is short and poor sleep quality. Insomnia bring huge pain to patients in psychological and physiological. Clinically, should be combined with the cause of the patients with insomnia, forms, etc., choose appropriate medications, and treatment, in accordance with the doctor's advice for individualized treatment, to achieve the best therapeutic effect.
褪黑素能长期吃吗 褪黑素禁忌 睡眠障碍者如何解救自己
褪黑素能长期吃吗褪黑素禁忌睡眠障碍者如何解救自己褪黑素能长期吃吗褪黑素禁忌，褪黑素是大脑里的松果体分泌的一种神经激素，能起到控制人体生物钟、调节睡眠模式的作用。
褪黑激素通过清除自由基，抗氧化和抑制脂质的过氧化反应保护细胞结构、防止DNA损伤、抗衰老。
褪黑素能长期吃吗，如果长期服用的话，很可能使服用者出现低温的情况，并且还会释放出比较多的泌乳激素。
对于女性来说，会导致女性不孕；褪黑素禁忌有哪些呢？褪黑素的确对改善睡眠、免疫调节方面有很好的作用，但是并非人人适用，未成年人妊娠期妇女心脑疾病患者肝肾功能不全者.酒精过敏者就要慎重服用褪黑素。
RSHWHO快眠脑健康营养发表大量文献详解，在修复睡眠细胞的同时能显著缩短入睡时间，同时能减少夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，改善睡眠质量的临床依据。
~~~褪黑素能长期吃吗生活节奏快、工作压力大等各种问题层出不穷之下，让不少人饱受失眠的困扰。
也正因如此，市面上助眠的产品也越来越多，而说到治疗失眠的“网红”产品，就不得不提“褪黑素”。
最近，#90后大量购买助眠用品#的话题登上微博热搜，据央视财经报道，电商平台数据显示，2019年1月至8月，90后购买进口助眠类商品人数占总消费人数的62%，褪黑素类产品90后消费占比高达85%。
但实际上，广受年轻人追捧的“褪黑素”，可能和大家想象中的并不一样。
褪黑素确实能起到改善睡眠的作用，但其副作用也是不可忽视的。
”专家表示，褪黑素长期大剂量服用，会造成低体温、释放过多泌乳激素导致不孕，还有降低男性生理欲望的副作用。
相比现代新型治疗失眠药物，全球范围的医院对褪黑素的使用是慎用模式，医疗指南上不推荐它作为失眠的用药，其治疗作用是极其有限的，而且长期大量使用有潜在的身体危害。
因此，对于失眠患者不建议擅自服用褪黑素改善睡眠。
针对重度睡眠障碍人群的临床研究：RSHWHO快眠脑健康营养抗压试验实验机构：Clinical Investigation Center of Necker-Enfants Malades Hospital政府许可号：10253S•4周后自觉睡眠质量提高30.6%•4周后睡眠时间增加25%•4周后睡眠效率提高73.1%•4周后睡眠潜伏期缩短25.1%•4周后睡眠易干扰度减少38.1%•4周后日间机能失调减少21.1%•4周后全球PSQI指数（匹兹堡睡眠质量指数）降低31.3%褪黑素禁忌褪黑素适合什么人使用1、体内褪黑素缺乏、2睡眠急救、3、暂时失眠、4、倒时差。
19062062_阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展
６８８ 世界睡眠医学杂志ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２０１９年５月第６卷第５期Ｍａｙ．２０１９，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．５作者简介：张帆（１９７６—），男，医学，副主任医师，研究方向：临床精神病学，Ｅ ｍａｉｌ：１０８５１５６１５３＠ｑｑ ｃｏｍ通信作者：吕鑫，Ｅ ｍａｉｌ：７９１１４９１２６＠ｑｑ ｃｏｍ综 述Ｒｅｖｉｅｗ阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展张帆 合浩 冒才英 李晓霞 吕鑫（云南省精神病医院，昆明，６５０２２４）摘要 失眠障碍是最常见的睡眠障碍，困扰着很多人的生活，目前对失眠障碍的治疗以苯二氮艹卓类药物应用最为广泛，但其不良反应较多，耐受性差。
近年来，褪黑素受体激动剂成为治疗失眠障碍的研究热点，其代表药物有雷美替胺（也译为拉米替隆，Ｒａｍｅｌｔｅｏｎ）、他司美琼（Ｔａｓｉｍｅｌｔｅｏｎ）及阿戈美拉汀（Ａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅ）等，本文综述了阿戈美拉汀的作用机制及其治疗失眠障碍的研究进展。
关键词 阿戈美拉汀；褪黑素；失眠障碍ＴｈｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＳｔｕｄｉｅｓｏｎＡｇｏｍｅｌａｔｉｎｔｏＳｌｅｅｐＤｉｓｏｒｄｅｒＺｈａｎｇＦａｎ，ＨｅＨａｏ，ＭａｏＣａｉｙｉｎｇ，ＬｉＸｉａｏｘｉａ，ＬｙｕＸｉｎ（ＹｕｎｎａｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０２２４，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｉｎｓｏｍｎｉａｄｉｓｏｒｄｅｒｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｗｈｉｃｈａｆｆｅｃｔｓｍａｎｙｐｅｏｐｌｅ′ｓｌｉｆｅ Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｄｒｕｇｓａｒｅｔｈｅｍｏｓｔｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｂｕｔｉｔｓｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｒｅｍｏｒｅａｎｄｔｈｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｓｐｏｏｒ Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｍｅｌａｔｏｎｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｈｏｔｓｐｏｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｗｈｉｃｈｒｅｐｒｅｓｅｎｔｔｈｅｄｒｕｇｓｏｆＲｅｍｅｔｉｍｉｎｅ（Ｒａｍｅｌｔｅｏｎ），ＴａｓｉｍｅｌｔｅｏｎａｎｄＡｇｏｍｅｌａｔｉｎｅ，ｅｔｃ ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＡｇｏｍｅｐｒａｔｉｎｅａｎｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．ＫｅｙＷｏｒｄｓ Ａｇｏｍｅｌａｔｉｎ；Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ；Ｉｎｓｏｍｎｉａｄｉｓｏｒｄｅｒ中图分类号：Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０１９．０１．０５８ 睡眠障碍中占绝大多数的疾病是失眠障碍，失眠障碍的治疗目前以药物治疗、物理治疗及认知行为治疗为主。
2024年褪黑素市场调研报告
2024年褪黑素市场调研报告引言褪黑素是一种由松果体分泌的激素，对人体的睡眠周期和身体内部时间节律起着重要作用。
在过去的几年里，褪黑素市场发展迅速，被广泛应用于调节睡眠、改善情绪以及其它健康领域。
本报告旨在对褪黑素市场进行调研分析，以揭示其发展现状和潜在机会。
市场规模根据调查数据，褪黑素市场在过去几年一直保持稳定增长。
预计到2025年，全球褪黑素市场规模将达到XX亿美元。
这种增长主要是由于人们对健康意识的提高以及日常生活压力的增加导致睡眠质量下降的趋势。
市场应用褪黑素作为一种健康产品，具有广泛的应用场景。
目前，它主要用于以下方面：1.睡眠障碍治疗：褪黑素在改善睡眠质量方面表现出色，对于失眠和睡眠障碍患者有积极的疗效。
2.时差调节：褪黑素可以帮助人们调整时差对内部节律的影响，减轻时差综合症的症状。
3.抗衰老：研究发现，褪黑素具有抗氧化和抗衰老的作用，可用于抗老化产品的制造。
4.其它健康领域：褪黑素还被应用于抑制肿瘤生长、提高免疫力、改善心血管健康等领域。
市场竞争褪黑素市场竞争激烈，存在大量的供应商和品牌。
目前，市场上主要的竞争对手包括：•艾伯维（AbbVie）•斯克利普斯（Scilabs Nutrition）•迈克尔逊（Mickelson Pharmaceuticals）•中国天然褪黑素有限公司•西安天赐生物科技有限公司这些公司通过产品创新、品质保证和市场推广等手段争夺市场份额。
此外，新进入者也在不断涌现，加剧着市场的竞争。
发展趋势褪黑素市场存在一些发展趋势和机会：1.多功能产品：市场需求不仅仅局限于改善睡眠，人们对于褪黑素的多功能需求也在增加，例如作为抗衰老和免疫调节剂等。
2.新兴市场机会：随着人们对健康关注度的提高，新兴市场的需求正在崛起。
亚洲市场尤其具有巨大的潜力。
3.科研进展：不断有新的研究表明褪黑素在健康领域的多种潜在应用，这为市场提供了更多的发展机会。
结论褪黑素市场在过去几年保持良好的增长势头，并且具有广泛的应用场景。
忍不住分享褪黑素治失眠有效吗
忍不住分享褪黑素治失眠有效吗褪黑素治失眠有效吗：睡眠障碍是人群中一个常见问题，美国调查显示成人中约1/3存在睡眠障碍。
长期睡眠缺乏会使生活质量下降，影响社会功能和身体健康，加重经济负担。
RSHWHO褪黑素富含121种营养和微量元素，其中活性成分54项，含生物活性的十缩氨基酸，在功效是上是促进睡眠，深度修复大脑睡眠神经，恢复无依赖自然状态。
修复功效已经在临床研究上得到证实。
研究显示褪黑素可有效改善失眠，近年欧洲药品局已批准褪黑素用于55岁以上失眠患者，但目前人们对它的使用和认识还存在很多问题。
现就褪黑素与睡眠的关系、目前的使用情况、疗效和适用范围、安全性、褪黑素能药物的研究进展做一综述。
褪黑素与睡眠的关系：褪黑素(N—乙酰基－5－甲氧基色胺)，又称松果体素，是松果体分泌的吲哚类激素，有镇静催眠和调节睡眠觉醒周期的作用。
褪黑素通过与受体MT1和MT2作用来调节睡眠，其受体为G蛋白相关受体家族的成员，主要存在于视交叉上核。
两受体作用不同，MT1主要抑制神经元活动、MT2主要诱导相位转变。
褪黑素的分泌呈昼夜节律性，光照通过视交叉上核抑制褪黑素的分泌，日间褪黑素分泌水平低，夜间分泌水平增高。
褪黑素的分泌量还与年龄有关:随着年龄增加，体内褪黑素分泌量减少，睡眠时间越来越少。
35岁以后，体内褪黑素开始下降;随年龄增加，褪黑素下降更加明显，会出现睡眠障碍和多个系统功能的紊乱。
夜间褪黑素分泌水平的高低直接影响睡眠的质量，老年人褪黑素的分泌量仅为高峰期的十分之一，老年人群中睡眠障碍很常见。
国外研究指出，老年睡眠障碍与褪黑素分泌减少有关。
原发失眠，昼夜节律失调等均存在褪黑素分泌异常。
若体外补充褪黑素，可使体内褪黑素水平维持在正常状态，调整正常睡眠节律，加深睡眠，提高睡眠质量。
褪黑素到底能不能补充？当然可以用，只要适合自己，体内缺乏。
但的对成份品质、和含量一定要严控。
褪黑素难选择，如何保障含量为超标符合中国人体质？（很多国家用量标准是中国标准用量N倍，的有高过几十倍）如何保障成份安全高品质？RSHWHO褪黑素专项脑细胞睡眠修复工程针对在中国上市的褪黑素，建立了新的标准和规则。
失眠症治疗药物雷美替胺的研究进展
失眠症治疗药物雷美替胺的研究进展作者：鲁雅梁刚锋徐佳宇来源：《科学与技术》 2019年第2期鲁雅1 梁刚锋2 徐佳宇2浙江师范大学行知学院摘要：雷美替胺，（S）-N-[2-（1，6，7，8-四氢-2H-茚并-[5，4-b]呋喃-8-基）乙基]丙酰胺，是一种选择性褪黑激素受体激动剂，于2005年获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗失眠症。
本文对失眠症产生原因、雷美替胺合成工艺以及应用研究进行了综述。
关键词：雷美替胺；研究进展；综述1 简介雷美替胺（Rozerem，Takeda Pharmaceuticals America，Inc.，Deerfield，IL（1））是美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一种选择性褪黑激素受体激动剂[12]。
商品名：Rozerem，化学名：（S）-N-[2-（1，6，7，8-四氢-2H-茚并-[5，4-b]呋喃 -8- 基）乙基]丙酰胺。
它于2005年获得美国食品药品监督管理局的批准，用于治疗以失眠为特征的难以入睡的失眠，目前正在美国进行2期开发，用于治疗昼夜节律睡眠障碍。
雷美替胺在美国以外地区还没有上市，但它已在欧洲提交了审批申请，目前正在日本开发。
此药物可用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。
雷美替胺能选择性激动褪黑激素受体MT1和MT2，增加慢波睡眠（SWS）和快动眼睡眠（REW），从而减少失眠。
雷美替胺是首个没有列为特殊管制的非成瘾失眠症治疗药物[1]。
2 结构与理化性质3合成路线根据1964年Corey创立的逆合成分析法，雷美替胺可以由下图所示的两种关键中间体3-2和3-3合成[2]，中间体又可以由原料1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-酮（3-4）或6-甲氧基-1-茚酮（3-5）制得。
其中合成原料3-4最为重要，故对3-4的合成方案进行详细归纳[3-4]。
（1）6-甲氧基-1-茚酮为原料以6-甲氧基-1-茚酮为原料，首先在Br2／醋酸钠环境下进行溴的取代，然后用三溴化硼脱甲氧基得到3-7，3-7进行醚化反应、Claisen重排得到3-9，3-9进行低温臭氧化反应、催化氢解脱溴后得到物质3-11，最后与甲磺酰氯和吡啶反应得到原料3-4。
褪黑素胶囊改善睡眠功能实验研究
褪黑素胶囊改善睡眠功能实验研究【摘要】目的研究褪黑素胶囊对小鼠睡眠改善功能。
方法通过直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验，观察褪黑素胶囊对小鼠睡眠功能的影响。
结果褪黑素胶囊无直接睡眠作用，能显著延长戊巴比妥钠睡眠时间、协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用、对巴比妥钠睡眠潜伏期无明显影响。
结论褪黑素胶囊具有改善睡眠的功效。
【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of sleep improvement of Melatonin capsule. Methods The effect of Melatonin capsule were observed through experiments of sleep induced directly，prolonging sleeping time induced by pentobarbital sodium, affecting sleeping rate under the threshold hypnogenesis dosage of pentobarbital sodium, sleep delitescence induced by tobarbital sodium. Results Melatonin capsule had no direct effect on sleep，but can prolong sleeping time induced by pentobarbital sodium，and significantly increase the incidence of sleeping animals. Conclusion The Melatonin capsule can improve sleep function.【Key words】Melatonin capsule; Sleep improvement目前越来越多的人受到失眠的困扰，严重影响了日常工作和生活。
儿童睡眠障碍研究进展
儿童睡眠障碍研究进展赵鑫;陈玉燕【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》【年(卷),期】2017(027)010【总页数】4页(P906-909)【关键词】儿童;睡眠障碍;综述【作者】赵鑫;陈玉燕【作者单位】浙江中医药大学第一临床医学院杭州310053;浙江省中医院儿科杭州310006【正文语种】中文睡眠障碍（sleep disorder，SD）是指在睡眠过程中出现的各种影响睡眠的异常表现，它可由环境和身体某些系统生长发育相互作用产生的功能失调引起，也可由呼吸、神经、消化等各系统的疾病引起，直接影响儿童的睡眠结构、质量以及睡眠后复原程度[1-2]。
睡眠是人体重要的生理活动，儿童尤为重要，常见的儿童睡眠障碍包括入睡相关障碍、睡眠昼夜节律紊乱、异态睡眠（睡惊症、梦魇、睡行症、遗尿症、磨牙）等，这些严重影响其近远期身心健康，应引起临床医生及家长的足够重视。
笔者主要就近年来儿童睡眠障碍的流行特征与各系统疾病的关系、临床干预等方面做一综述。
国外资料表明儿童睡眠障碍发生率为10%～45%，青春期为11%～30%[3]。
我国有学者运用Meta分析对2004-2013年间发表的中国0～12岁儿童睡眠障碍的报告率进行系统评价，结果表明我国儿童睡眠障碍合并报告率为35.1%，不同地区报告率有显著性差异，东、中、西部地区报告率为32.5%、37.7%、42.4%；相关症状在性别间存在显著性差异，男童在打鼾、张口呼吸、呼吸暂停、磨牙、睡眠不安等症状的报告率显著高于女童，而女童在梦呓症状上报告率高于男童；学龄期和学前期的儿童睡眠不安、磨牙和打鼾三个症状的发生率都较高，学龄期儿童睡眠状况不如学前期儿童[4]。
近年来关于儿童睡眠障碍的发病率及相关因素分析有散在报道，但各地区差异较大。
北京市海淀区6月龄～4岁儿童睡眠问题的发生比例为57.6%；睡眠不安、节律紊乱以及异态睡眠的比例分别为47.7%、4.6%、22.3%；一些家庭养育方式可能与儿童睡眠问题的发生有关[5]。
治疗昼夜节律失调性睡眠障碍的研究进展
ｐｈａｓｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ
ａｎｄ ｔｈｅ
ａｄｖａｎｃ俄ｔ ｓｌｅｅｐ ｐｈａｓｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｗｈｉｃｈ 【Ｋｅｙ ＷＯｒｄｓ】Ｃｉｒｃａｄｍｎ ｒｈｙｔｈｎｌ
ａｒｅ
ｔｈｅ ｍｏｓｔ
ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ ｏｆｔｈｅ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｒｈｙｔｈｍ ｓｌｅｅｐ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．
ｓｌｅｅｐ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ；Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ；Ｌｉｇｈｔ；Ｄｅｌａｙｅｄ ｓｌｅｅｐ ｐｈａｓｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ
述。人们发现在核心体温的最低时刻之前接触光照能够使睡眠时
相延迟，而在体温最低时刻之后接触光照可使时相提前，所以晚 间接触光照可使时相延迟，而清晨接触光照能使时相提前，研究 还发现离最低时刻越接近的时间接触光照，暴露光照的强度越大 并且持续时间越长，时相转移的程度越大例。 外源性褪黑素也有类似的时相转移的性质，它的ＰＲＣ与光 的ＰＲＣ错位相差大约１２ｈ，所以下午或傍晚应用褪黑素可使睡 眠时相提前，而清晨应用褪黑素可使睡眠时相延迟，虽然褪黑 素的剂量和剂型的研究目前还没有达到共识川，但缓释型的褪 黑素最近开始受到了人们的青睐Ｈ－。 ４治疗睡眠时相延迟综合征和睡眠时相提前综合征的研究 进展 睡眠时相延迟综合征（ＤＳＰＤ）是一种常见的昼夜节律失调性 睡眠障碍，对于正常的个体，褪黑素在傍晚８点钟左右开始分 泌，午夜达到高峰。而ＤＳＰＤ患者，凌晨１２点左右内源性褪黑 素刚刚开始分泌，清晨６点钟左右正是褪黑素分泌达到高峰，困 倦感达到高潮的时候瞪】。大量随机对照实验已证明清晨也就是 在体温最低时刻之后给予光照或在晚问入睡前５—６ｈ服用褪黑素 能有效使睡眠时相提前嘲。 睡眠时相提前综合征（ＡＳＰＤ）相比ＤＳＰＤ不是很常见，此类 患者傍晚６点钟褪黑素开始分泌，９点钟达到高峰，到凌晨３点钟 褪黑素水平降至最低博Ｊ。随机对照实验关于光照和褪黑素治疗 ＡＳＰＤ效果褒贬不一【７ｊ，这可能是由光照治疗时间与体温最低时 刻相距太远，时相推移不明显所致，可让患者在体温最低时刻 之前尽可能接近的时间也就是半夜起床接受光照治疗，依从性 一定很不理想。同样地，因褪黑素有潜在的镇静催眠的作用， 如果让患者在早上服用褪黑素疗效也必将大打折扣怫ｏ。 光照和褪黑素可以成功地治疗昼夜节律失调性睡眠障碍，评 估睡眠时相是治疗的关键，临床上有人创先用患者详细的病史来
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环境光照周期的光信息（昼夜节律）经视网膜传 递到体内生物钟起搏点——间脑视交叉上核（ＳＵ一
酶等信使改变。人类褪黑素受体有ＭＴ。、ＭＴ。和 ＭＴ。三个亚型。ＭＴ，高度聚集在ＳＣＮ、丘脑神经核 等部分，调节睡眠；ＭＴ。涉及昼夜节律；ＭＴ。作用不 明。褪黑素受体功能也存在昼夜节律。
２褪黑素的应用
基金项目
上海市科学技术委员会资助科研计划项目课题
催眠剂。
褪黑素需通过激活受体发挥生物作用。褪黑素 受体属于Ｇ蛋白耦联受体超家族成员，广泛存在于 神经系统的ＳＣＮ、海马、小脑皮质、前额叶、基底节、 黑质腹侧被盖区、伏核等，以及视网膜、血管、乳腺、 肝、肾、胃肠道和性腺等其他系统的细胞膜和细胞核 内。褪黑素激活受体介导胞内ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ、
Ｃａ２十、蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ，ＰＫＣ）、醌还原
１０ ｍｇ（含８．５ ｍｇ即释，１．５
１
ｈ口服褪黑素治疗中重度慢性阻塞性肺病（ｃｈｒｏ—
ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ
ｎｉｃ
ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）病人
３０例２１ ｄ，２１例完成试验，匹兹堡睡眠质量指数
（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ ｓｌｅｅｐ ｑｕａｌｉｔｙ
ｉｎｄｅｘ，ＰＳＱＩ）总分明显改
善（尤其睡眠潜伏期和睡眠时间），无日间瞌睡和肺 功能改变Ｌ１１’１２］。Ｂｏｕｒｎｅ等［１３１随机双盲比较２１：００ 口服褪黑素１０ ｍｇ或安慰剂治疗２４例气管切开停
３褪黑素受体激动剂的应用
３．１
ｍｇ缓释）连续１０ ｄ，治
疗护理院阿尔茨海默病病人（２４例），腕式体动记录 仪检查睡眠，与安慰剂（１７例）比较，采用焦虑行为
比率量表（ａｇｉｔａｔｅｄ ｂｅｈａｖｉｏｒ
ｒａｔｉｎｇ
ｓｃａｌｅ）和Ｃｏｈｅｎ－
Ｍａｎｓｆｉｅｌｄ焦虑调查表对睡眠、昼夜节律或焦虑进行
评定，无明显效果。
８ ｄ，
Ｄ１。Ｍｏｆｆ）表示昼夜节律为主要终点。睡前３０
ｍｉｎ
口服雷美尔通（１、２、４、８ ｍｇ）或安慰剂１次／ｄ，连续
４
ｄ。结果１、２和４ ｍｇ组平均ＤＩ。Ｍｏｆｆ分别
睡眠时间５０ ｎａｉｎ，均有统计学意义ｂ］。Ｖａｎ ｄｅｒ
通过肝代谢（ＣＹＰｌＡ２起主要作用）生成羟基和羧 基衍生物。羟基Ｍ—ＩＩ是主要代谢物，选择性作用于 ＭＴ。、ＭＴ。受体，与疗效有关。半衰期及代谢无性 别差异，不需依据口服８ ｍｇ雷美尔通，临床研究显示它能增
雷美尔通（ｒａｍｅｌｔｅｏｎ）
该药是选择性ＭＴｌ、
ｈ，
ＭＴ：受体激动剂。口服８４％吸收，半衰期１＂－－２．６
昼夜节律失调性睡眠障碍有多种形式，如轮班、 时差和睡眠时相后移等，主要表现为失眠和日间嗜 睡Ｌ２］。褪黑素分泌节律异常可能与之有关。 Ｓａｄｅｇｈｎｉｉａｔ—Ｈａｇｈｉｇｈｉ等口３进行了双盲、安慰剂对 照、交叉试验，睡前３０ ｎａｉｎ使用褪黑素５ ｍｇ治疗 ８６例２４～４６岁轮班护士，与安慰剂组及基线比较 能明显缩短入睡潜伏期，对难以入睡的昼夜节律失 调性睡眠障碍有效。对总睡眠时间无明显影响。但 有报道褪黑素治疗昼夜节律变化对睡眠质量和数量 并无明显改善∞］。 褪黑素可能对特殊人群睡眠障碍有效。９项褪 黑素试验共治疗１８３例智残病人显示，该药能减少 睡眠潜伏期（平均３４ ｎａｉｎ）和每晚觉醒次数，增加总
［－Ｐｈａｒｍ
Ｃａｒｅ
Ｒｅｓ，２０１０，１０（３）：１６６—１７０］
睡眠障碍为常见疾病，危害性大、治疗困难。常 用的治疗药物苯二氮革类和非苯二氮荸类药物均存 在依赖、认知和运动损害、停药反跳等不良反应，因 此急需开发新型治疗药物。褪黑素（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ）是 由松果体分泌的一种神经内分泌激素，除具有抗氧 化、调节生殖等广泛生物学效应外，还能通过特异性 褪黑素受体介导，发挥调节睡眠觉醒周期的独特作 用【１］。研发褪黑素能类药物（包括褪黑素、褪黑素类 似物／替代品、受体激动剂）治疗睡眠障碍将具有重 要的临床意义［１矗］，本文就此类药物的研究进展作
究进展。
［关键词］褪黑激素；受体，褪黑素；褪黑素／类似物和衍生物；入睡和睡眠障碍；综述 ［中图分类号］Ｒ
９７１．３
［文献标识码］Ａ
［文章编号］１６７１—２８３８（２０１０）０３一０１６６—０５
Ａｄｖａｎｃｅ ｉｎ ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｏｎ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｌｅｅｐ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｗｉｔｈ ｍｅｌａｔｏｎｅｒｇｉｃ ｄｒｕｇｓ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ａｒｅ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ａｇｏｎｉｓｔｓ
ａｓ
ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｓｌｅｅｐ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｉｎ ｔｈｉｓ
ａｒｅ
ｒｅｖｉｅｗ，ｍｅ—
ｌａｔｏｎｉｎ，ｍｅｌａｔｏｎｉｎ
ａｇｏｎｉｓｔｓ，ｓｕｃｈ ｒｅｖｉｅｗｅｄ．
ａｓ
ｒａｍｅｌｔｅｏｎ。ｔａｓｉｍｅｌｔｅｏｎ ａｎｄ ａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅ，ｗｈｉｃｈ
ｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｒｈｙｔｈｍｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｓｌｅｅｐ，ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｍｅｌａｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｉｔ ｉｓ ｏｆ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｓｉｇｎｉｆｉ—
ｃａｎｃｅ
ｔＯ
ｄｅｖｅｌｏｐ ｍｅｌａｔｏｎｅｒｇｉｃ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｍｅｌａｔｏｎｉｎ
ｔＯ
ｍｏｓｔ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｄｅｍａｎｄｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ，ｂｅｔ—
ａ
ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ａｎｄ
ｎｅｗｅｒ
ｄｒｕｇｓ．Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ ｉｓ
ｈｏｒｍｏｎｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｐｒｉｎｃｉｐａｌｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｐｉｎｅａｌ ｇｌａｎｄ．Ｉｔ ｉｓ ｃｅｎｔｒａｌｌｙ ｉｎ—
０．０００
１）。暗光启动褪黑素分泌（ｄｉｍ
ｌｉｇｈｔ ｍｅｌａｔｏ— ４－
ｎｉｎ
ｏｎｓｅｔ，ＤＩ。ＭＯ）在褪黑素组提前（４４．４
ｎａｇ治疗１８＂－－６４岁慢性原发性失眠各２４８例和 ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎｓ，ＣＧＩ）改善，记忆、警觉和注意力
６７．９）ｍｉｎ，而安慰剂组延后（１２．８±６０．０）ｍｉｎ
（Ｐ＜Ｏ．００１）。总睡眠时间褪黑素组增加（１９．８±
９６５例，６个月和１年临床总体印象指数（ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｇｌｏｂａｌ
６１．９）ｒａｉｎ，安慰剂组减少（１３．６±５０．６）ｍｉｎ（Ｐ＜ ０．０５）。对行为、认知和生活质量无明显影响。睡前
测试无显著影响“引。还有随机、多中心、双盲、安慰 剂对照研究雷美尔通８ ｎａｇ或１６ ｍｇ治疗４０５例慢
万方数据
ＩＳＳＮ １６７１—２８３８
机病人４ ｄ，腕式体动记录仪和护士、病人评估夜间
睡眠时间显示，能够提高睡眠效率，但上午８：００血 浆褪黑素水平仍超过生理水平。 由于褪黑素半衰期短（约１０ ｍｉｎ），难以发挥药 理作用，作为食品添加剂和药物使用浓度高于生理 浓度２０倍左右，长期使用对内源性褪黑素分泌及机 体生理功能的影响仍不明，需要大样本对照研究及 长期研究。
ＨＵＡＮＧ Ｌｉｕｑｉｎｇ。ＺＨＡＯ Ｚｈｏｎｇｘｉｎ’（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｎｇｚｈｅｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００００３，Ｃｈｉｎａ）
［－ＡＢＳＴＲＡＣＴ］Ｓｌｅｅｐ
ｔｅｒ
ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｉｓ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｈｙｐｎｏｔｉｃ
（课题编号０８４１１９５０７００） 作者简介黄流清（男），博士，副主任医师。硕士生导师． Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｌｉｕｑｉｎ９２００８（勇ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ 通讯作者：赵忠新，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｏｚｘ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｅｏｍ．ｅｎ
褪黑素分泌减少可能与睡眠障碍有关。老年人 褪黑素分泌量仅有高峰期的１／ｌｏ。原发性失眠、昼
ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ ｂｅｉｎｇ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｄ ｉｎ
ｔｒｅａｔｉｎｇ ｓｌｅｅｐ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ
［ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ＇］ｍｅｌａｔｏｎｉｎ；ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｍｅｌａｔｏｎｉｎｔｍｅｌａｔｏｎｉｎ
ｒｅｖｉｅｗ
ａｎａｌｏｇｓ ａｎｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ；ｓｌｅｅｐ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ；
加总睡眠时间、有效治疗失眠［２］。雷美尔通最常见 的副作用是头痛（１９．４％）、疲劳（９．４％）、嗜睡 （７．９％）等，总发生率与安慰剂（１８．３％、２．３％、 １．５％）相似。不损害次日认知活动。无撤药症状、反 跳失眠或滥用趋势ｕ
３。１．１
４‘。
治疗慢性原发性失眠
美国、欧洲、俄罗斯
和澳大利亚等国４６个研究中心口门随机、双盲、安慰 剂对照研究，睡前３０ｍｉｎ服用雷美尔通８ ｎａｇ治疗 ４５１例成人慢性原发性失眠者６个月，１周、１、３、５ 和６个月与基线和安慰剂比较明显降低睡眠潜伏期 （Ｐ＜Ｏ．０５）。Ｍｉｎｉ等ｕ朝随机、双盲、安慰剂对照研 究，使用雷美尔通８ ｍｇ治疗１３９例成年慢性失眠者 ５周，第１、３、５、６周主要终点多导睡眠图（ｐｏｌｙｓｏｍ— ｎｏｇｒａｍ，ＰＳＧ）检查睡眠潜伏期比基线降低５０％的 病人比例高于安慰剂组（１３１例），第１周即显著改 变并持续５周。另一项试验比较雷美尔通８ ｍｇ或
Ｐｈａｒｍ Ｃａｒｅ
Ｒｅｓ药学服务与研究２０１０ Ｊｕｎ｝１０（３）
Ｐｈｎ／Ｆａｘ
８６—２１—６５５１９８２９
・１６８・
ＷＷＷ．ｐｃａｒｊｏｕｒｎａｌ．ｎｅｔ．ｃｎ
Ｅ－ｍａｉｌ
ＰｈａｒｍＣＲ＠１６３．ｃｏｍ／ＰｈａｒｍＣＲ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
性失眠者５周，与安慰剂比较，第１周各剂量组睡眠 潜伏期缩短、总睡眠时问明显增加，但入睡后觉醒时 间和次数无明显改善［１ ７｜。Ｍｉｎｉ等Ⅲ３对门诊８２９例 老年原发性慢性失眠病人基线使用单盲安慰剂７