降钙素原临床意义 (2)

在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化
快速、高特异性的
增长
在脓毒症情况下，3-
6 小时即可检测到其水平 的增长 快速衰减 半衰期约25-30 小时 ，可以快速反映治疗效 果
Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519
PCT与其他炎症反应因子
0.05≤PCT ≤0.5
轻度局部细菌感染/细菌感染早期
很大可能为全身细菌感染，或继发于细菌之上的真 菌感染。 但应排除出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、 较大外科手术、重度心源性休克等临床状态。
0.5＜PCT≤2
2＜PCT＜10
PCT≥10
全身感染
严重脓毒症或脓毒性休克
新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高达21ng/ml 长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml
二、降钙素原的生成

正常情况下
甲状腺的髓质细胞分泌， 不进入周围循环血, 在体内很稳定, 不会降解为降钙素。 在健康人的血液中,PCT的浓度为0.1ng/ml 异位分泌：肝脏,外周血单核细胞、巨噬细胞，脾、 肺或小肠的神经内分泌细胞、肾脏、肌肉、脂肪等 进入周围循环血, 在体内很稳定, 降解为降钙素 正刺激因子：LPS和各种炎症因子（IL-1、IL-2、IL6、 TNF-α）
一、PCT概述


降钙素原(procalcitonin, PCT) 是无激素活性的降钙素( calcitonin, CT) 的前肽物质 由116个氨基酸组成的糖蛋白、分子质量为13000。 半衰期为25～30h,在体内、外稳定性很好。 血清PCT的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重 感染中PCT早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血 中PCT会下降 在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻 度升高 PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察 指标。 不受机体免疫抑制状态的影响。

新生儿期PCT与CRP的联合使用
Y1和Y2为判别函数的判别值 Y1>Y2-----无全身感染 Y2>Y1-----全身感染 PCT的单位μg/L ，CRP的单位mg/L，日龄为h 判别正确率为90％
天津市儿童医院 王丹…..
七、PCT的临床意义
1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后
PCT<0.5ng/ml不可能是脓毒症 PCT≥0.5ng/ml极可能是脓毒症 PCT>2 ng/ml表明脓毒症或者非常有可能 升级为败血性休克 脓毒症：PCT浓度升高时预后不良 MODS：PCT浓度持续升高提示预后不良 感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复 正常
PCT IL-6 CRP lactates
1-
Mü ller et al., CCM 2000
PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标， 有着更好的ROC曲线下分析，体现出 更具优势的诊断灵敏度和特异性
Muller et al.,Circulation 2004
在传染性心内膜炎的早期诊断 上，PCT体现出比CRP更好的 诊断灵敏度和特异性

病理情况下

灭活：特定的蛋白酶降解。经肾排出很少 ，肾衰患者血浆PCT并无明显升高
本文中 ng/ml==μg/L
三、PCT的体内过程
局部/系统性细菌感染/组织创伤可诱导PCT 产生，病毒感染、自身免疫性疾病则否。 健康志愿者静脉注射小剂量LPS后 2h血浆中可检测到PCT , 6～8h PCT含量快速升高, 12～48h 达到并维持峰值, 2～3 d 后恢复正常
五、引起PCT值上升的因素
全身性细菌感染 严重的组织创伤 严重休克、SIRS 和 MODS 真菌、寄生虫、立克次 体、结核感染、病毒感 染、肿瘤、过敏、自身 免疫性疾病、移植物抗 宿主病及局部感染
升高明显
轻度升高
六、PCT的参考值
参考值（ng/ml） PCT＜0.05 说明 正常人（基本没有细菌感染）
四，PCT的功能


PCT是炎症标志物之一 可能是一种次级炎症因子,不直接启动脓毒反应, 但可放大并加重脓毒血症病理过程 可能是一个内源性非类固醇抗炎物质,可以抑制炎 症介质的合成, 参与机体炎症反应的调控 可以抑制环氧化酶的活性, 从而使人淋巴细胞产生 前列腺素E2 和血栓素B2 的功能受抑, 提示在体内 PCT可调节二十烷类的代谢, 其作用与阿司匹林等 镇痛药相似 可加速脓毒症实验动物死亡，无脓毒症者则否
新生儿PCT的参考值

PCT 水平在新生儿期不受母体水平的影响，仅与新生儿 自身细菌感染的严重程度有关， 新生儿出生后2d内PCT生理性增高。出生12h以内＜ 2μg/L,生后24～35h达峰值（可高达20μg/L）而后下降， 出生72h降至成年人水平

出生时＜0.55μg/L 新生儿PCT推荐值 12～24h＜4.7μg/L 36～48h＜1.7μg/L 出生72h＜0.05μg/L

脓毒症患者治疗效果及预后监测
通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功
(n=109)
ห้องสมุดไป่ตู้
随着患者对抗生素治疗 的响应，引起了PCT血 中浓度水平的典型变化 过程
F. Stüber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001
2，细菌感染严重程度判断
局部细菌感染组PCT通常在0.5ng/mL以下，全身性细菌感染组 通常在0.5ng/mL以上，败血症组71.43%的患儿≥ 2 ng/mL）
在感染疾病严重程度 的发展过程中，PCT随着 严重程度的不同（局部 感染、脓毒血症、严重 脓毒血症、脓毒性休 克），呈现由低到高的 浓度变化
早产儿PCT的特点
早产儿血清PCT于生后28 h达到高峰，其峰 值较足月儿低，于生后72—96 h降至正常 水平 早产儿非感染组与足月儿非感染组PCT水 平比较无显著性差异----早产儿可参考足月 儿正常值， 早产儿感染组与早产儿非感染组PCT水平 比较无显著性差异----PCT对早产儿感染的 预测意义偏小，应结合临床表现、CRP等 综合判断