《制药单元操作技术(下)》教学课件—02液体处理技术

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液体制剂配液 ppt课件

第六章液体制剂
第二节配液
液体制剂配液
第二节配液
❖ 配液是指将原料、分散介质（溶剂）、附加剂等按操作规程制成体积、浓度、分散度、均匀度等符合生产指令及质量标准要求的液体制剂的操作过程。
液体制剂配液
精品资料
第二节配液
❖ 一、岗位职责和任务
❖ （一）岗位任务 ❖ 工作任务：根据生产指令的要求，从中间站领取规
液体制剂配液
第二节配液
❖ 三、操作规程 ❖ （二）工艺流程 ❖ 4、实施配液过程
❖ （2）分散或凝聚：主要用于配制混悬液 ❖ ①分散法 ❖ 含义：是将固体物料粉碎至符合混悬剂要求的粉末
后，直接分散于液体介质中，调整至所需浓度的过程。 ❖ 常用设备：乳钵、乳匀机、胶体磨等
液体制剂配液
第二节配液
度等。 ❖ （3）质量控制措施：
液体制剂配液
第二节配液
❖ 三、操作规程 ❖ （三）质量控制 ❖ 3、乳浊型液体制剂 ❖ （1）质量特性：贮存时出现分层、破裂、转相或
者败坏等现象 ❖ ①分层：又称乳析，由于乳剂分散相与分散介质密
度不同，静置时，在重力作用下分散相小液滴上浮或下沉的现象。 ❖ ②破裂：乳剂的分散相小液滴不断合并成大液滴，最后形成油水两层的现象。
度与分散度等。 ❖ （3）质量控制措施：
液体制剂配液
❖ 作业 ❖ 简述液体制剂配液的方法
液体制剂配液
挥发油、水、胶为2:2:1。
❖ 干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。
❖ 湿胶法不必是细粉，可制成胶浆即可。油相分次加入胶浆中。
液体制剂配液
第二节配液
②新生皂法
❖ 将油水两相混合时，两相界面上生成的新生皂类产生乳化的方法。

制药分离纯化技术2第二章固液萃取浸取ppt课件

为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益
浸渍法是一种最常用的浸出方法，适用于粘性药物、无组织结构的药材、新鲜及易于膝胀的药材。
浸渍法简便易行，但由于浸出效率差，故对贵重药材和有效成分含量低的药材，或制备浓度较高的制剂时，应采用重浸渍法或渗漉法为宜。
为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益
二、影响浸取过程的因素
1．固体物料颗粒度的影响
各类固体生物物料是由细胞组成的，可溶性物质通常存在于细胞内，细胞膜产生一种不同于一般情况下的扩散阻力，因此浸取速率通常比较小。
2．浸取相平衡浸取过程中的相平衡可用分配系数 KD 表示：
KD = y / x x 、y —平衡时溶质在固相、液相中的浓度；注：若 y 和 x 用体积浓度 (kg/m3) 表示，KD
一般为常数；如用质量浓度 ( kg/kg ) 表示，则 KD 值会发生变化。因为在浸取过程中，随着溶质的浸出，固体内外的溶液密度将发生变化。
程一般包括：
①溶剂浸润固体颗粒表面； ②溶剂扩散、渗透到固体内部微孔或细
胞壁内； ③溶质解吸后，溶解进入溶剂； ④溶质经扩散至固体表面； ⑤溶质从固体表面，扩散进入溶剂主体。
为了规范事业单位聘用关系，建立和完善适应社会主义市场经济体制的事业单位工作人员聘用制度，保障用人单位和职工的合法权益
在较高压力下的渗透，还可能将固体物料组织内的某些细胞壁破坏，利于溶质的浸出经一旦固体物料被完全浸透而充满溶剂后，加大压力对浸出速率的影响将迅速减弱。

第二章药物制剂的基本操作ppt课件

粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末
中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末
三、过筛
（三）粉末的分等
《中国药典》（2010年版）规定的粉末等级标准
等级
分等标准
细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末
最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末
二、粉碎
2．粉碎器械
（4）锤击式粉碎机适合粉碎干燥物料、性脆易碎的药物或作粗碎用，不适用于高硬度的物料及黏性物料。
二、粉碎
2．粉碎器械
（5）万能粉碎机适用于粉碎植物性、动物性以及硬度不太大的矿物类药物，不宜粉碎比较坚硬的矿物药和含油多的药材。
二、粉碎
（三）粉碎操作的注意事项
1.粉碎毒性药或刺激性较强的药物时，应注意劳动保护，以免中毒；粉碎易燃易爆药物时，要注意防火防爆。 2.操作各种粉碎设备时注意安全，要严格遵守操作规程，严禁在开机的情况下向机器中伸手，以免发生安全事故。
盐苯巴比妥钠后在水中极易溶解，可以制成注射用苯巴比妥钠，临用前用无菌注射
用水溶解
应用混合溶剂
氯霉素在水中微溶，用甘油或者丙二醇作氯霉素滴耳液潜溶剂可制成氯霉素滴耳液
加入助溶剂
氨茶碱注射液
茶碱在水中极微溶解，其与乙二胺形成氨茶碱后在水中溶解，可做成氨茶碱注射液
加入增溶剂
克霉唑栓
克霉唑在水中几乎不溶，加入吐温80作为增系 1千克（kg）= 103克（g）= 106毫克（mg）。
2．体积单位及换算关系 1升（L）= 103毫升（ml）。
一、称量
（三）称重器具及操作
1．戥秤
使用时，右手控制秤砣、秤杆、抓药，左手提秤绳。称重前，先对戥，即秤砣置“0”刻度处，提秤绳，眼睛平视看秤杆是否水平。

药剂学液体制剂单元操作 ppt课件

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一、制药用水分类
饮用水（Drinking Water）
➢ 为天然水(自来水或深井水)净化所得，又称原水。不能直接用作制剂的制备或试验用水。
纯化水（Purified Water）
➢ 原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂。
注射用水（Water for Injection）
贮水罐
微孔过滤器
注射用水使用点
纯蒸汽发生器
纯蒸汽使用点
二级反药渗剂学透--液法体制（剂单加元操蒸作馏ppt课法件）制备纯
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化水（注射用水）的流程图
制药用水的应用范围
药剂学--液体制剂单元操作 ppt课件
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二、制药用水的制备
2015版中国药典第二部制药用水：纯化水(579页)、注射用水(702页)、灭菌注射用水(702页)
联合床：复合床﹢混合床
药剂学--液体制剂单元操作 ppt课件
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饮用水
饮用水通过树脂柱的先阳后阴顺序
紫外线灯
纯
纯
化
化
水
水
贮ห้องสมุดไป่ตู้
贮
纯化
罐
罐
水
泵
药剂学--液体制剂单元操作 ppt课件
中间水箱
氢氧化钠
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预处理
主要设备原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、软水器、换热器
多介质过滤器：机械(石英砂)过滤器或砂滤
➢ 过滤除去水中大颗粒、悬浮物、胶体及泥沙
活性炭过滤器：
➢ 除去水中的游离氯、色素、微生物、有机物及部分重金属
反渗透：盐水一侧施加大于渗透压的压力，盐水一侧的水通

制药单元操作技术课件绪论

❖ 某些产品在分离与纯化过程中，还要求无菌操作或除去对人体有害的物质。
药物分离的基本原理
❖ 1.分类：机械分离与传质分离两大类。机械分离针对非均相混合物，根据物质的大小
、密度的差异，依靠外力作用，将两相或多相分开，此过程的特点是相间不发生物质传递，如过滤、沉降、膜分离等分离过程。
传质分离针对均相混合物，也包括非均相混合物，通过加入分离剂（能量或物质），使原混合物体系形成新相，在推动力的作用下，物质从一相转移到另一相，达到分离与纯化的目的，此过程的特
❖ 按要求进行设备状态标识，并依据企业制定的生产标准操作规程进行操作，处理相应工艺问题，保障工艺指标在规定的范围内，不能处理的问题及时向上级汇报。
❖ 按照当班班长的指示，正确进行设备的开停，倒换和调节生产负荷。在努力完成当班生产任务的同时，为下一班创造良好的生产条件。
❖ 生产过程中要定点进行巡回检查。
❖ 接触易燃、易爆、腐蚀、有毒有害溶剂时，必须穿戴好防护用品，不能使酸碱溢出；维修酸碱设备时，必须戴好防护用品，方可开始作业。
❖ 压力容器的检修，必须在常压，常温下进行检修。
❖ 不准带病或醉酒状态上岗，不迟到、早退，进岗前按规定着装。
❖ 参加班前会及班后会，做好交接班工作。交接班要认真、清楚，做到书面、口头、现场三方面交接，以免发生事故，接班者要对设备运转、使用情况及阀门状态等进行认真检查。
1.考虑因素 ❖ 产物所存在的位置（细胞内或细胞外） ❖ 原料中产物和主要杂质浓度 ❖ 产物和主要杂质的物理、化学及生物学特性的差异 ❖ 产品的用途和质量标准等 ❖ 分离过程自身规模和目标产物的商业价值 ❖ 工艺要求。目标产物的纯度；提高每一步的收率；
缩短流程和简化工艺过程，减少投资及运行成本；降低对环境的负担和原料的循环利用问题。

《制药用水水处理》PPT课件

氨化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发物
无色澄明液体，无臭、无味符合规定 0.3µg/ml 符合规定
无色澄明液体无臭、无味 ――― ―――
――― ――― ―――
－――
硝酸盐重金属铝盐易氧化物
0.06µg/ml 0.5µg/ml ――― 符合规定
―――
0.2µg/ml
0.1µg/ml 用于生产渗析液时需控制此项目
性状
无色澄明，无臭、无色澄明，无臭、无味
―――
无味
pH
5.0-7.0
―――
―――
氨
0.2µg/ml
―――
―――
氯化物、硫酸盐与钙盐、符合规定
―――
―――
亚硝酸盐、二氧化碳、
不发挥物
硝酸盐
0.06µg/ml
0.2µg/ml
―――
重金属
0.5µg/ml
0于生产渗透液时需控制
1、制备注射用水（纯蒸汽）的水源 2、非无菌药品直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水 3、注射剂、无菌药品瓶子的初洗 4.非无菌药品的配料 5、非无菌药品原料精制
1、无菌产品直接接触药品的包装材料最后一次精洗用水 2、注射剂、无菌冲洗剂配料 3、无菌原料药精制 4、无菌原料药直接接触无菌原料的包装材料的最后洗涤用水
终淋水（大容量注射剂 GMP 规定，菌落数 <0.1CFU/ml） ;
灭菌锅冷却用水（大容量注射剂 GMP 规定，菌落数 <0.01CFU/ml） ;
其他用途的软化水、冷却用氨水等。
医学PPT
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药品生产工艺用水的用途
水质类别饮用水纯化水
注射用水

液体制剂(药物制剂技术课件)

硫酸化物系硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类
硫酸化蓖麻油（土耳其红油）十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）十六烷基硫酸钠（鲸蜡醇硫酸钠）十八烷基硫酸钠（硬脂醇硫酸钠）
乳化能力很强，较稳定外用软膏的O/W乳化剂
R·O·SO3-M+
R：月桂酸C12 软脂酸C16 硬脂酸C18 油酸C18
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一、阴离子型表面活性剂
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四、起泡与消泡
消泡剂
HLB值 1～3
消泡剂：能使原来的泡沫破坏消失的表面活性剂称为消泡剂。机制：消泡剂的表面活性很大，可吸附在泡沫表面，挤走原来的起泡剂，同时，因为其自身碳链短不能形成坚固的液膜，使泡沫迅速破坏。
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五、杀菌与消毒
➢ 阳离子表面活性剂和部分两性离子表面活性剂 ➢ 代表：苯扎溴铵（新洁尔灭）
以胶体微粒分散以液滴状态分散以固体微粒分散
有相界面热力学不稳定体系
动力学不稳定体系
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➢ 按分散系统分类
两亲性分子亲水亲油性
硬脂酸钠
－COOH －SO3H －OH －NH2
亲水的极性基团
亲油的非极性基团
两亲性分子结构
长链烃基
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四、表面活性剂的结构特征
在溶液中的正吸附→表面张力显著下降
油
水
油
水
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表面活性剂的特性
6、配伍 5、毒性
1、胶束的形成
特性
2、亲水亲油平衡值（HLB值）
3、起昙与昙点
应用
4、起泡、消泡
2、润湿 3、乳化
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一、增溶
➢ 增溶：物质由于表面活性剂胶束的作用，而增大溶解度并形成澄清溶液的过程。
➢ 增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。 HLB值：15～18 如：吐温卖泽苄泽

药剂学：第七章液体制剂的单元操作

法
冷凝器
蒸馏塔设备固定架
多效蒸馏水机
第一节、制药用水的制备
（四）注射用水的制备技术
2、反渗透法: 二级渗透系统制备
3、综合法
饮用水
砂滤过器
细滤过器阳离子树脂床混合树脂床
膜滤脱气塔
纯化水
注射用水
活性碳过滤器电渗析或反渗透装置
阴离子树脂床多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
第一节、制药用水的制备
第七章液体制剂的单元操作
第一节、制药用水的制备
概述纯化水的制备注射用水的制备注射用水的收集和贮藏
第一节、制药用水的制备
（一）概述
1
饮用水
2
纯化水
3
注射用水
4 灭菌注射用水
第一节、制药用水的制备
(二)各种水的来源及质量要求
饮用水（tap water)-- 为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（用于药材的漂洗、制药用具粗洗及药材的提取溶剂）。纯化水（purified water)--为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等制得的供药用的水，不含任何附加剂(配制普通药剂的溶剂或试验用)。注射用水(water for injection)--为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水 (无热原水；配制注射剂、滴眼剂等)；灭菌注射用水(sterile water for injection)—注射用水按注射剂生产工艺制备，不含任何添加剂(注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂)；
（四）注射用水的制备技术
4、注射用水的收集与贮存
① 初馏液不要 ② 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 ③ 80 ℃以上保温、65℃ 以上保温循环或于4 ℃ 以下状态下贮存 ④ 12内小时用完

液体制剂ppt课件

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2.9 输液剂生产
定义：由静脉以及胃肠道以外的其他途径滴注入体内的大剂量注射剂100ml以上甚至数千毫升。
输液剂主要用于抢救危重病人，应付自然灾害，提供全胃肠外营养，使用范围广。分类：
电解质输液营养输液胶体输液含药输液
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输液制备工艺流程
胶塞
隔离膜
输液瓶
酸碱处理乙醇浸泡
原水清洗清洁剂处理
真空接通，药粉经滤粉片过滤吸入剂量孔内，剂量孔回转180 度对准装粉位，净化压缩空气将药粉吹入瓶中，转过60度后吹净滤粉片。
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2.8 粉针剂生产
二、粉针剂生产（二）冷冻干燥
必须在固体状态下保存，又无法直接制成无菌粉末的药物，用冷冻干燥方法。
将药物配成溶液，经无菌过滤、灌装后冷冻干燥，充氮气，封口。
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<热原简介>
1. 定义：
热原(pyrogen)是微生物产生的内毒素（endotoxin)，微量即可引起恒温动物体温异常升高。
2. 组成：
磷脂、脂多糖、蛋白质，其中，脂多糖具有很强的热原活性蛋白质。
3. 热原的性质
(1) 耐热性：60℃以下1h没事，100℃加热不降解，但在250℃中 30-45min、200 ℃中60min、180℃中3-4h可破坏。
2.8 粉针剂生产
（一）粉针容器处理(西林瓶)
3、胶塞、铝盖处理 (1)胶塞处理：先用0.3%盐酸煮沸5-15min，
过滤的自来水冲洗1-2h，蒸馏水冲洗2次，硅化处理后烘干灭菌。
(2)铝盖处理：洗涤剂清洗，去离子水冲洗，干燥灭菌。
烘干设备：电烘箱，电热丝加热空气，风23 机 23
2.8 粉针剂生产

第七章液体制剂的单元操作

第七章液体制剂的单元操作第一节制药用水的制备一、概述（一）、制药用水的定义1、饮用水：天然水经净化所得的水，制药所用原水2、纯化水：饮用水经蒸馏法、反渗透法、离子交换法或其他适宜方法制得3、注射用水：纯化水经蒸馏所得4、灭菌注射用水：注射用水经注射剂生产工艺制得（二）制药用水应用范围饮用水：药材漂洗、制药用具粗洗、药材提取剂纯化水：普通药物制剂的溶剂和试验用水灭菌溶剂的提取剂注射用水：配制注射剂、滴眼剂的溶剂或稀释剂以及容器的精洗灭菌注射用水：注射用灭菌粉末的等溶剂或注射剂的稀释剂二、制药用水的制备：符合生产质量管理规范，采用二级反渗透法（一）纯化水的制备1、预处理：（1）多介质过滤器：介质多为石英砂，主要过滤：原水中大颗粒、胶体、泥沙（2）活性炭过滤器：除去水中游离氯、色度、微生物、有机物、部分重金属（3）软水器：钠型阳离子树脂，降低水的硬度2、反渗透系统：脱盐3、离子交换系统：除去水中盐类，制的的为去离子水4、电去离子系统EDI：进一步除盐5、超滤系统：除去水中有机物、病毒、热原、细菌材质：聚合体或陶瓷物质原理：常温下，以一定压力和流量利用不对称微孔结构或半透膜介质依靠膜两侧压力差为推动力，使水通过，而微粒等被截留，具有占地面积小，出水水质好，自动化程度高的特点（二）注射用水的制备：蒸馏法，多效蒸馏水机，气压式蒸馏水机第二节液体过滤一、概述过滤（filtration）：系指在推动力或其他外力作用下悬浮液中流体透过多孔性的过滤介质，固体颗粒被截留，实现流体与颗粒分离的操作意义：制备灭菌和无菌制剂、液体制剂和空气净化必不可少二、过滤机制和影响因素（一）机制：1、介质过滤：表面过滤：粒径大与介质孔径深层过滤：粒径小于介质孔径，借助惯性、扩撒、重力2、滤饼过滤（二）影响因素1、操作压力2、孔隙大小3、滤液粘度4、毛细管长度（三）过滤介质介质性质：1、由惰性材料构成，不与滤液反应，不吸附或很少吸附有效成分2、耐酸、耐碱、耐热，能适用于各种滤液3、过滤阻力小，滤速快，反复操作易清洗4、有足够的机械强度，来源易得，价格低廉三、过滤器和过滤装置（一）砂滤棒：硅藻土：粘度高，浓度大多孔素瓷滤棒：低粘度（二）钛滤器：抗热性能好、强度大、重量轻、不易破碎、阻率小、滤速大（三）垂榕玻璃滤器：注射剂精滤和滤膜的预滤特点：一般不影响药液ph，可热压灭菌，易清洗、不易破碎，且阻力小、滤速大3号：常压4号：加压或减压6号：无菌过滤（四）微孔滤膜过滤器：注射剂精滤，和除菌过滤特点：1、孔径小且均匀，截留能力强2、阻力小、滤速比一般过滤器快3、没有过滤介质的迁移，不改变药液的ph4、对药液吸附性小，不滞留药液5、滤膜用后即去，不产生交叉污染6、易堵塞，温差大易破裂（五）板框压滤机四、过滤方式1、高位静压过滤2、加压过滤3、减压过滤第三节灭菌与无菌操作一、概述灭菌（sterilization）：用物理化学方法将所有致病和非致病微生物及细菌芽孢全部杀死无菌（sterility）：指在指定物体、介质和环境中不存在任何活的微生物无菌操作：整个过程控制在无菌环境下操作防腐（antisepsis）：用物理化学方法抑制微生物生长和繁殖消毒（disinfection）：用物理化学方法将病原微生物杀死或除去目地：杀死或除灭所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效二、物理灭菌法（一）热力灭菌法1、湿热灭菌（1）湿热灭菌法：指高压饱和水蒸气加热杀灭微生物特点：温度高、效果强、能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢考虑因素：被灭菌物体的稳定性、热穿透力、微生物污染程度条件：126℃-15分钟121℃-20分钟115℃-30分钟注意事项：1）必须使用饱和蒸汽a)饱和蒸汽热含量高，潜能大穿透力强b)湿饱和蒸汽热含量低，灭菌效果差c)过热蒸汽温度高，易引起药品效果不稳d)不饱和蒸汽中含有水蒸气，灭菌降低2）必须排空灭菌柜3）到达温度才开始计时4）灭菌完毕后的操作：关闭加热排空压力后稍稍打开灭菌柜影响因素:1、微生物的种类和数量：芽孢>繁殖体>衰老体2、蒸汽性质3、药品性质和灭菌时间4、其他：ph（2）流通蒸汽灭菌法：100℃流通蒸汽30-60分钟（3）煮沸灭菌法：沸水中煮沸30-60分钟（4）低温间歇灭菌法：60-80℃流通灭菌一小时，室温放置24小时，反复多次2、干热灭菌（1）火焰灭菌法（2）干热空气灭菌法160-170℃2小时以上170-180℃1小时以上250℃45分钟（二）过滤除菌法0.22μm微孔滤膜过滤器，6号垂熔玻璃器（三）射线灭菌1、辐射灭菌:不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高，适用范围广2、紫外线灭菌法：254nm最强3、微波灭菌法：低温、常压、快速、高效、均匀、能耗低三、化学灭菌法（一）气体灭菌法：环氧己烷、臭氧、甲醛（二）药液灭菌：苯扎溴铵四、无菌操作法（一）无菌操作室的灭菌1、甲醛溶液加热熏蒸法2、臭氧气体灭菌3、其他：药液灭菌（二）无菌操作：所用物品、器具、环境均需消毒；人员应按无菌操作规程洁净处理物料在无菌状态下送入室内；人流、物流分开五、灭菌的验证GMP规定药品生产过程中应进行厂房、设施及设备的安装确认、运行确认、性能确认及产品的验证（一）灭菌验证的生物指示剂：大肠埃希菌内毒素（二）灭菌参数1、生物指示剂去除的定量测定：大量生物指示剂暴露在一组灭菌条件下测定去除率2、D值：系指在一定温度下杀灭90%微生物所需要的的时间3、Z值：灭菌温度系数，系指某种微生物的D值降低一个对数单位值所需升高的温度，即将灭菌时间减小到原来1/10所需升高的温度4、F值：系指在给定Z值得条件下，一个灭菌程序被赋予灭菌物品在参比温度下的等效灭菌时间5、F0值：标准灭菌时间，系指Z值为10摄氏度时，一个湿热灭菌程序赋予被灭菌物品在121摄氏度下的等效灭菌时间影响因素：1）容器的大小、形状、热穿透系数2）灭菌溶液的黏度、容器的填充量3）容器在灭菌器内的数量和排列6、无菌保证水平（SAL）：系指一个灭菌程序赋予产品无菌保证的程度（三）灭菌的验证内容：1）撰写验证方案及制定评估标准2）确认灭菌设备技术资料齐全、安装正确能正常运行（安装确认）3）确认灭菌设备、关键控制和记录系统能在规定范围内正常运行（运行确认）4）多次重复试验确认个工艺参数和无菌保证水平是否符合标准（性能）5）汇报完善各种文件和记录，撰写验证报告1、灭菌工艺的验证（1）湿热灭菌工艺：物理验证：气密性测试、空载热分布测试、满载热分布测试、热穿透测试、呼吸器的评估生物验证：微生物挑战试验（2）干热灭菌工艺：空载热分布测试、装载热分布测试、热穿透测试、灭菌器内悬浮粒子监测试验、高效过滤器的完整性测试2、无菌生产工艺的验证：培养基模拟灌装试验，除菌过滤无菌生产工艺的验证还包括除菌过滤系统的验证六、无菌检查法：检查药典中要求无菌的生物制品、医疗器具、原料、辅料、及其他品种是否无菌的一种方法包括：直接接种法、薄膜过滤法第四节医药洁净厂房空气净化一、概述空气净化：系指创造洁净的空气环境，以保证产品质量的空气调节措施分类：工业净化和生物净化二、洁净室空气净化标准A级：高风险操作区，B级：无菌配制和高风险灌装操作A级的背景区域C和D级：无菌药品生产过程中程度较低的洁净操作区域要求：洁净室必须保证正压，温度：18-26摄氏度，相对湿度：45-65%测定空气中的悬浮粒子：光散射法、滤膜显微镜法、光电比色法三、空气净化技术一般净化：初效过滤器，温湿度为指标中等净化：初、中效二级过滤，温湿度、含尘量、尘埃粒子均有要求超净净化：初、中、高效三级过滤，温湿度、含尘量、尘埃粒子、微生物四、洁净室的设计1、基本原则：布局紧凑，尽量减少面积；同级别尽量相邻；不同级别由低级向高级排列，设置向高级方向开的隔离门，洁净区和非洁净区、各洁净室之间正压差不低于10Pa；一般不设窗户，若有当是封闭式走廊隔离窗户；门紧闭，人流物流分开，进出口装有气锁；光照度>300lx2、洁净室气流方式1）层流：单向流2）紊流：乱流无菌隔离系统：限制进入屏障系统。

第二章第一节液体的混合技术-制药单元操作技术(下)

第一节生物技术产品与药物分离精制过程
一、混合的基本原理
混合时要求所有参与混合的物料均匀分布。混合的程度分为理想混合、随机混合和完全不相混3种状态。
第一节生物技术产品与药物分离精制过程
一、混合的基本原理
当搅动引起的液体流动速度很高时，在高速液流与周围低速液流之间的界面上出现剪切作用，从而产生大量的局部性漩涡。这些漩涡迅速向四周扩散，又把更多的液体卷进漩涡中来，在小范围内形成的紊乱对流扩散称为涡流扩散。
第一节生物技术产品与药物分离精制过程
五、混合技术实施
2.操作程序及注意事项 (1)向搅拌罐内注人一定量液体，按下“启动”按钮，搅拌机开始工作，继续向罐内注入液体或其他物料，至液位达到设计高度。 (2)搅拌一定时间后，物料混合均匀后，按下“停止”按钮搅拌机停止运转。 (3)运行中要注意检查搅拌机运行是否稳定，有无异常振动及噪声。注意观察搅拌罐液位。
制药单元操作技术(下)
化学工程系
第二章液体处理技术
①了解混合单元、发酵液预处理单元、沉淀单元的主要任务。 ②了解发酵液预处理的目的、常用的絮凝剂种类及蛋白质的基本性质。 ③掌握混合技术、发酵液预处理技术、沉淀技术的基本原理、方法及基本工艺。 ④掌握常用的液体混合设备结构及特点。 ⑤会从事液体混合、发酵液的预处理及沉淀操作，能够对操作过程进行控制与优化。
第一节生物技术产品与药物分离精制过程
五、混合技术实施
下面以机械搅拌混合器为例，说明混合操作过程。 1. 开机前的准备工作
(1)向减速机和轴承内按要求加注润滑油。 (2)检查设备有无异常情况，螺栓紧固是否牢固。 (3)点动启动按钮，观察电动机的转向是否正确。 (4)接通电源空机运转2h，正常后向罐内注入液体至设计高度，继续运行2~4h ，观察有无异常振动、减速机升温(不超过 60°)等情况，正常后即可投入使用。 (5)检查减速箱油质、油位是否正常。

《制药单元操作技术(下)》教学课件—01固体物料的处理技术

粉碎机理
物质依靠分子间的内聚力（分子引力）而聚集成一定形状的块状物。粉碎作用就是依靠外加机械力的作用破坏分子间的内聚力而实现。
外表面不规则，突出部分先受力，超过分子间引力时会产生缝隙并发展为裂缝，最终破碎。
外加力的直接目的：先在颗粒内部产生裂缝。
粉碎过程常用的外加力：
脆性物料粗碎
脆性物料纤维状物料粗碎
特点
①粉碎能耗小，生产能力大，且产品粒度比较均匀。 ②锤头易磨损，筛孔易堵塞。 ③不适用于高硬度物料和粘性固体药物的粉碎，适用
于粉碎干燥、性脆易碎的药物。
轴流撞击式粉碎机
以剪切作用为主
图1-2 轴流撞击式粉碎机
粉碎工艺：
图1-3 粉碎工艺
万能粉碎机
不图1-适4 万用能出口
加料斗
流
能
粉碎室
磨
空气
喷嘴压缩气体膨胀时的冷却作用，粉碎过程中的温度几乎
不升高，甚至降低，故特别适用于热敏性药物，如抗生素、酶等的粉碎。能量消耗大，最好预粉碎。
滚碎机
图1-14 滚碎机
粉碎程度可由滚筒间隙的大小来调节。两滚筒的转速不同，故除了挤压作用外还兼有研磨作用。
减小粒径，便于制备各种剂型便于不同药物粉末混合更均匀（大米小米混合）
粉碎单元的主要任务
①选择适宜的粉碎设备，以减少药物的破坏与损失。 ②按操作规程将固体物料加入至粉碎设备进行粉碎，达到一定
的粉碎比，将粉碎的物料经过筛分处理得到一定粒度要求的颗粒，大颗粒送回粉碎机进一步粉碎。 ③做好捕尘与集尘措施，避免粉尘的飞扬。 ④减少粉碎过程中，振动对设备的损坏，并抑制噪声的产生。 ⑤尽量减少粉尘在环境的暴露时间，防止氧、光及其他物质对药物的污染。