糖皮质激素 糖皮质激素及免疫抑制剂在肾脏病中的应用
肾病综合征的治疗方案
肾病综合征的治疗方案肾病综合征是一种常见的肾脏疾病，其特征为肾小球滤过膜的病变，导致蛋白尿、水肿和高血压等症状。
针对肾病综合征的治疗方案，主要包括药物治疗和非药物治疗两个方面。
本文将针对肾病综合征的治疗方案进行详细论述。
一、药物治疗1. 糖皮质激素治疗糖皮质激素是目前肾病综合征最常用的治疗药物。
通过抑制炎症反应、减轻肾小球滤过膜的病变，从而达到减少蛋白尿、降低水肿和控制血压的效果。
常用的糖皮质激素药物包括泼尼松、甲泼尼龙等。
2. 免疫抑制剂治疗对于糖皮质激素治疗无效或者副作用较大的患者，可以考虑使用免疫抑制剂治疗。
免疫抑制剂能够抑制免疫系统的异常活跃，减少炎症反应，有助于控制病情发展。
免疫抑制剂的常用药物包括环孢素、多辛酸等。
3. 抗凝治疗肾病综合征患者常伴有高凝状态，容易形成血栓。
因此，抗凝治疗可以减少血栓形成的风险，保护肾脏功能。
常用的抗凝药物包括低分子肝素、华法林等。
4. 降压治疗肾病综合征患者常伴有高血压，因此降压治疗是治疗方案中重要的一环。
常用的降压药物包括血管紧张素转化酶抑制剂、钙通道阻滞剂等。
二、非药物治疗1. 饮食控制对于肾病综合征患者，合理的饮食控制可以有效地帮助控制病情。
应避免高盐、高脂、高糖的饮食，增加蔬菜水果的摄入，保持适当的蛋白质摄入量。
此外，患者还要注意补充维生素和微量元素，保持营养均衡。
2. 心理支持肾病综合征对患者的心理健康产生了很大影响。
因此，在治疗过程中，医生和家人的关怀和支持尤为重要。
患者可以通过参加心理咨询、加入支持性群体等方式，舒缓焦虑和恐惧，保持乐观的心态。
3. 运动治疗适当的运动可以改善肾脏的血液循环，增强身体的免疫力，对肾病综合征患者的康复十分有益。
患者可以选择适量的有氧运动，如散步、游泳等，但要避免剧烈运动和过度疲劳。
综上所述，针对肾病综合征的治疗方案主要包括药物治疗和非药物治疗两个方面。
药物治疗包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗凝药物和降压药物。
非药物治疗包括饮食控制、心理支持和运动治疗。
肾病综合症治疗方案
肾病综合症治疗方案肾病综合症治疗方案引言肾病综合症（Nephrotic Syndrome）是一种常见的肾脏病，其特点是肾小球滤过膜的损伤导致蛋白尿、水肿、低蛋白血症以及高脂血症等一系列临床症状。
肾病综合症在临床中常见的治疗方法包括药物治疗、蛋白质控制饮食以及对症治疗等。
本文将介绍一种常用的肾病综合症治疗方案。
治疗方案1. 药物治疗肾病综合症治疗中的药物主要包括免疫调节药物、利尿剂以及血压控制药物等。
•免疫调节药物：常用的免疫调节药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂等。
糖皮质激素能够抑制炎症反应，减少蛋白尿；免疫抑制剂则能够抑制免疫系统的活性，减轻肾小球的炎症和损伤。
•利尿剂：利尿剂可以通过增加尿液排出量，减轻水肿症状。
常用的利尿剂包括噻嗪类利尿剂和袢利尿剂。
•血压控制药物：由于肾病综合症病人常伴有高血压，因此血压控制药物也是治疗的重要手段。
常用的血压控制药物包括ACE 抑制剂和ARB受体拮抗剂等。
2. 蛋白质控制饮食蛋白质控制饮食在肾病综合症的治疗中具有重要作用。
适当限制蛋白质的摄入有助于减轻肾小球的负担，减少蛋白尿的发生。
推荐每日蛋白质摄入量为体重的0.6-0.8克/千克。
此外，饮食中应注重限制盐分的摄入，以减轻水肿症状。
避免高盐食物，如咸菜、腌制品等，同时减少调味品的使用。
3. 对症治疗除了药物治疗和蛋白质控制饮食外，对肾病综合症的一些典型症状也需要进行对症治疗。
•水肿：如果水肿症状较为明显，可采用排水肿、卧床休息等方法缓解。
同时还可以限制液体的摄入量，减少水肿的发生。
•高脂血症：由于肾病综合症患者常伴有高脂血症，饮食方面应避免高脂肪食物，推荐低脂饮食。
同时也可采用药物治疗，如他汀类药物等，来降低血液中的胆固醇水平。
结论肾病综合症是一种常见的肾脏病，严重影响患者的生活质量。
采用综合治疗方案，包括药物治疗、蛋白质控制饮食以及对症治疗等，能够有效缓解症状，减轻病情。
然而，治疗肾病综合症的过程往往较为漫长，患者需与医生密切配合，积极配合治疗，并定期复查，以达到最佳的治疗效果。
糖皮质激素在肾脏病的应用
糖皮质激素在肾脏疾病的应用糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称，其代表是皮质醇（氢化可的松）。
正常人体每天皮质醇的分泌量约10-20mg，由下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴通过促肾上腺皮质激素(ACTH)控制，具有昼夜节律，其血液浓度在凌晨时最低，入睡后3~5h开始上升，清晨醒后(上午8点左右)达到高峰，此后有趋于下降。
糖皮质激素分子结构的微小改变会对其作用产生很大影响。
糖皮质激素的基本结构是由21个碳原子组成的固醇结构，泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、地塞米松的C1＝C2为双键结构，使糖皮质激素作用增强而盐皮质激素作用下降，抗炎作用增加。
氢化可的松则无C1＝C2结构。
C6位甲基化(如甲泼尼龙)，可使亲脂性增加，组织渗透性提高，从而使药物能够快速到达作用靶位，起效迅速、抗炎活性增加。
另外，C位羟基化(泼尼松龙、甲泼尼龙和11氢化可的松等)则为活性形式，无需肝脏转化，肝脏疾病时使用一方面不会增加肝脏负担，另一方面也不会因肝脏转化减少而影响药物的作用；泼位尚未羟基化，必须通过肝脏转化，在尼松则C11肝功能损害时应避免使用。
地塞米松C位氟化，9虽然抗炎活性增强，但对HPA轴抑制增加，肌肉毒性增加，而泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙则无氟化。
糖皮质激素的种类和特点（四）目前，在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。
其中甲泼尼龙具有以下药理学特性和优点，是较为理想的糖皮质激素制剂之一。
糖皮质激素是治疗肾小球疾病，尤其是伴有肾病综合症的原发性肾小球疾病的最常用和有效的药物，激素不仅提高患者缓解率，能长期维持肾功能稳定提高患者生存率。
治疗肾小球疾病的机理抑制炎症反应减少炎症部位白细胞聚集抑制促炎症因子1L-1、2L-8、淋巴毒素β上调抑制炎症因子TGF-β、IL-10降低血管通透性。
抑制炎症因子的生成免疫抑制与激素治疗反应有关的概念1.缓解尿蛋白转阴或微量（＜0.3g/d）保持3天以上。
糖皮质激素在肾脏疾病中的合理应用赵明辉.优秀精选PPT
激素敏感型
• 单次发病---迅速缓解 • 复发
• 不常复发 • 头6个月内1次，1年内＜3次
• 经常复发 • 6个月内≥2次，1年内≥3次
激素依赖型
• 激素有效 • 减量中复发 • 停用激素2周内复发
激素抵抗型
• 激素治疗无效 • 儿童：8周 • 成人：12周 • FSGS：16-24周
• 根据病理类型决定进一步治疗
• 病程、细胞新月体多少 • 年龄 • 毒副作用 原发性肾病综合征治疗流程
联合应用癫痫药物，甲泼尼龙(MP)→泼尼松龙 临床常用各种糖皮质激素的特点 *半衰期可因同时应用其它药物而发生变化 以最小有效剂量(5-10mg/d)维持半年左右
抗GBM抗体型 甲泼尼龙冲击疗法：适于I、II、III型
系膜增生性• 肾炎(MsPGN)；
• 高清除、对激素无效、无明显副作用 • 停用干扰药物而不是激素加量，不然达不到治疗浓度 • 联合应用癫痫药物，甲泼尼龙(MP)→泼尼松龙 • 分次服药 • 长效制剂
需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病
• 原发性肾病综合征 • 继发性肾脏疾病 • 急进性肾炎
肾病综合征的分类和常见病因
原发性肾病综合征
• 仅少年儿童的单纯性NS可先试用激素治疗 • 成人NS应先肾活检确定病理类型后决定治疗方案 • 老年肾病综合征应先除外继发因素
需要用激素治疗的肾脏疾病
• 原发性肾病综合征 • 继发性肾脏疾病 • 急进性肾炎
继发性肾脏疾病
• 狼疮性肾炎和ANCA相关小血管炎
• 需要联合应用细胞毒药物
• 急性药物过敏性间质肾炎 • 呈肾病综合征表现的过敏性紫癜肾炎 • 呈肾病综合征表现的乙肝肾、丙肝肾
• 新月体性肾炎
急进性肾炎(RPGN)
糖皮质激素和免疫抑制剂在IgA肾病中的应用
糖皮质激素和免疫抑制剂在IgA肾病中的应用作者：赵晓琳来源：《健康之友·下半月》2020年第11期【摘要】目的：探讨分析糖皮质激素和免疫抑制剂在IgA肾病中的应用效果。
方法：2018年12月至2019年12月，本院一共收治68例IgA肾病患者，在遵循随机数字法将68例患者分组，甲组单一应用糖皮质激素治疗，乙组在甲组基础上联合应用免疫抑制剂（来氟米特）治疗，对比两组治疗效果。
结果：乙组用药有效率大于甲组（P<0.05）。
两组用药期间，均有轻微副反应发生，但患者可耐受。
乙组用药后的血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、肾小球滤过率明显优于甲组（P<0.05）。
结论：IgA肾病采用糖皮质激素、免疫抑制剂联合治疗，临床治疗效果理想，用药安全性高，患者的肾功能改善明显，值得推广应用。
【关键词】IgA肾病;糖皮质激素;免疫抑制剂;用药有效率;肾小球滤过率【中图分类号】R692;【文献标识码】B;【文章编号】1002-8714（2020）11-0133-01IgA肾病是一种比较常见且具有高发病率的原发性肾小球疾病，该病具有反复发作现象，且患者具有镜下血尿以及肉眼血尿等典型症状，部分患者还有尿蛋白症状[1]。
若不及时治疗IgA肾病，任由疾病发展，还会增加患者的高血压、肾功能障碍发病率，对患者的身心健康具有较大影响。
为有效控制IgA肾病病情，缓解患者的临床症状，临床展开了大量研究。
有研究[2]指出，糖皮质激素与免疫抑制剂均可作为IgA肾病治疗的首选药物，均可获得一定效果。
但也有研究[3]指出，糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗IgA肾病，具有理想效果。
基于此，本研究主要对比分析IgA肾病采用不同療法治疗的效果，报道如下。
1;资料与方法1.1临床资料2018年12月至2019年12月，本院一共收治68例IgA肾病患者，在遵循随机数字法将68例患者分组，每组34例患者。
甲组男女性别比是20：14;年龄区间40-79岁，平均（59.87±5.76）岁。
内科治疗肾病的方法
内科治疗肾病的方法肾脏是人体重要的器官之一，担负着排泄代谢产物、水电解质调节、促进红细胞生成等功能。
然而，在现代生活方式和环境污染的共同作用下，肾脏问题日益增多，肾病已成为世界范围的公共卫生问题。
内科治疗肾病是一种非侵入性的治疗方法，它通过药物治疗和保持良好的生活习惯，辅助肾脏恢复功能，减轻患者的症状和病情。
本文将介绍几种常见的内科治疗肾病的方法。
一、药物治疗1. 糖皮质激素：糖皮质激素是目前治疗多种肾病的常用药物，如肾小球肾炎、膜性肾病等。
该类药物可以抑制炎症反应，减轻肾脏损伤，同时调节免疫系统功能，从而达到治疗肾病的效果。
2. 免疫抑制剂：免疫抑制剂主要用于治疗自身免疫性肾病，如系统性红斑狼疮肾炎、IgA 肾病等。
它可以抑制异常的免疫反应，减少免疫复合物在肾脏中的沉积，减轻肾脏炎症和损伤。
3. 血压控制药物：高血压是肾病常见的临床表现之一，合理控制血压对于保护肾脏功能至关重要。
常用的血压控制药物有血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、钙通道阻滞剂等，这些药物可以通过降低血压和减少肾小动脉收缩，保护肾脏免受高压的损害。
二、饮食控制1. 低盐饮食：摄入过多的盐分会导致体内水分潴留，加重肾脏负担。
因此，采用低盐饮食对于肾病患者非常重要。
建议限制食盐的摄入量，减少加工食品和咸味食品的摄入。
2. 限制蛋白质摄入：适量控制蛋白质的摄入对于患有肾病的患者来说是必要的，这样可以减轻肾脏的负担。
一般来说，每天摄入的蛋白质量应根据肾脏功能的严重程度而定，最好在医生的指导下进行合理的蛋白质控制。
3. 补充足够的水分：适量饮水有助于保持尿液的稀释，减少尿毒症物质对肾脏的刺激。
但需要注意的是，如果伴有严重的水潴留，应遵医嘱适当限制饮水量。
三、生活习惯调整1. 戒烟限酒：烟酒对肾脏具有明显的损害作用，可以导致肾血管收缩和肾小球受损。
因此，戒烟限酒非常重要，有助于改善肾脏病变。
2. 积极锻炼：适当的体育锻炼可以提高心肺功能和免疫力，改善血液循环，有助于促进肾脏排毒功能，减缓肾脏病变进程。
糖皮质激素在各种肾脏疾病中的应用
糖皮质激素在肾脏疾病中的应用糖皮质激素是治疗免疫性肾脏疾病的主要药物，具有强大的抗炎和免疫抑制作用，在肾脏病临床治疗中应用甚广。
但其种类繁多，使用不当会造成严重的不良反应，因此，有必要严格掌握其适应证，并规范糖皮质激素的临床使用。
一、糖皮质激素在肾脏疾病中的适应症二、糖皮质激素的应用方法糖皮质激素的种类繁多，可根据半衰期不同分成短效、中效和长效三种。
在肾脏病临床治疗上最为常用的是中效糖皮质激素制剂，即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。
口服用药：成人口服剂量一般不超过1mg/kg泼尼松（龙）（最大剂量不超过80mg/d）或甲泼尼龙0.8mg/kg/d。
建议清晨一次顿服，以最大限度地减少对HPA轴的抑制作用。
逐步减量，减量时也可采取隔日清晨顿服。
静脉用药：严重水肿时，因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收，可采用静脉用药。
病情严重时也可应用甲泼尼龙静脉冲击治疗，剂量0.5-1.0g/d×3天，必要时重复1-2个疗程。
三、糖皮质激素在常见肾脏疾病中的应用原则——“足量，慢减，长期维持”起始剂量足首选药物泼尼松为1．0 mg／(kg．d)做为起始剂量，口服8周，必要时延长至l2周。
减量缓慢通常大剂量激素使用8周后，便须减量，每周减量为原先每日剂量的5％～10％。
至0．4～0．5 mg／(kg·d)时，2日药量相加，改为隔日凌晨顿服，以减轻激素不良反应。
当剂量减至20 m~／d左右时症状易复发，则减药更应缓慢，剂量越小，减量宜越慢。
维持时间长最后以最小有效剂量(10 m d)作为维持量再服6个月至1年或更长，也采用隔日凌晨顿服法。
四、糖皮质激素治疗反应的判断在肾病综合征时，根据应用激素后患者蛋白尿量的变化判断治疗反应。
●激素敏感：足量泼尼松（龙）1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d治疗8周内连续三天尿蛋白<0.3g/24h。
局灶节段性肾小球硬化患者对糖皮质激素的治疗反应较慢，判断激素疗效的时间可延长到16周。
糖皮质激素在肾脏病中应用PPT课件
综合征、进行性少尿Scr↑ 六、伴溶血性尿毒症、抗磷脂抗
体综合征 七、伴恶性高血压 八、临床及病理均呈慢性过程
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7
受体介导的基因效应
GC与GR结合 直接作用
GR与GRE结合 间接作用
GR干扰其它转录因子的活性，调节靶基因 的转录， 发挥抗炎和免疫抑制作用
.
8
不同剂量时的作用机制不 同
受体介导的基因效应---经典途径
泼尼松10-12mol/L
受体介导的非基因效应
泼尼松10-9mol/L， > 200mg/d
细胞膜受体(mGR)介导的生化效应
泼尼松10-4mol/L
大剂量糖皮质激素与低亲和力受体
.
9
口服用药
成人口服剂量一般不超过1mg/kg泼尼松（龙） （最大剂量不超过80mg/d）或甲泼尼龙 0.8mg/kg/d
为减少对HPA的抑制作用，一般建议清晨一次顿 服，也可根据临床情况分次口服
减量时也可清晨顿服，或隔日清晨顿服
糖皮质激素在肾脏病 中应用
.
1
药理作用 作用机制 给药方法 临床应用 注意事项
.
2
药理作 用
糖皮质激素作用广泛而复杂 随剂量不同而有差异
√生理情况下所分泌的糖皮质激素主要 影响物质代谢过程
√药理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、 免疫抑制等作用
.
3
抗炎作用
抑制IL2等的合成，阻止T细胞活化 降低毛细血管通透性，促使水肿消退 抑制趋化因子的产生 抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的
IFN-α, IFN-β, MCP 2~4
上调抑制炎症因子 TGF-β, IL-10、IL-10R, IL-1RⅡ
抑制NF-B
糖皮质激素在不同肾脏疾病中的应用讲课文档
第三页，共56页。
由下丘脑-垂体轴（HPA）通过促肾上腺 皮质激素（ACTH）控制
– –
长 负 反 馈
下丘脑
CRH
++ 垂体前叶
ACTH
+ 肾上腺 糖皮质激素
– 短–
负 反 馈
外源性糖皮质激素
（抗炎、免疫抑制）
第四页，共56页。
糖皮质激素的昼夜分泌规律
第五页，共56页。
二、糖皮质激素的生理作用
质激素治疗至少持续4周，如果不能完全缓解最长持续16周
。（2C）
对于缓解的患者，建议完全缓解之后糖皮质激素缓慢减量 ，过程不少于6月。（2D）
对于非经常复发的微小病变，建议糖皮质激素（或皮
质类固醇激素）的起始剂量及疗程同上述的建议。
2012年《 KDIGO 肾小球疾病治疗指南》
第二十页，共56页。
第十六页，共56页。
MCD 肾综的激素治疗
儿童患者
泼尼松（龙）口服60 mg•m2•d-1 (不超过80 mg/d)，4～6周后约
90%的患者尿蛋白可转阴，改为隔
日泼尼松（龙）40mg/m2，疗程4 周，总的标准疗程是8周
成人患者
泼尼松（龙）1 mg•kg-1•d-1（最大 剂量不超过80mg/d）。约60％患者 于足量糖皮质激素治疗8周获得缓解 ，尚有15％～20％患者于治疗后12～
对于复发者，建议足量糖皮质激素 加用免疫抑制剂治疗
《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》卫生部2011年
第十七页，共56页。
MCD肾综的激素治疗
SSNS患儿
推荐给予至少12周的激素治疗（1B） 推荐每日单次剂量泼尼松治疗（1B）起始剂量为60mg/m2/d或2mg/kg/d，最大剂 量不超过60mg/d（1D） 推荐每日单次剂量泼尼松治疗维持4-6周（1C)继之泼尼松40mg/m2或1.5mg/kg 隔日口服（1D）以后2-5月内逐渐减量（2B）
糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗小儿肾脏疾病的效果观察
糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗小儿肾脏疾病的效果观察摘要】目的：探讨糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗小儿肾脏疾病的临床效果。
方法：从2014年1月至2015年11月期间我院收治的小儿肾脏疾病患儿中筛选出100例，根据治疗方法的不同将患儿分为实验组和对照组，每组各50例。
实验组患儿采用糖皮质激素联合免疫抑制剂进行治疗，对照组患儿采用糖皮质激素进行治疗，治疗结束后对两组患儿的治疗结果进行对比分析。
结果：实验组治疗后血清胱抑素C含量明显少于对照组，且实验组尿微量白蛋白的含量也低于对照组，P＜0.05，数据差异具有统计学意义。
结论：糖皮质激素联合免疫抑制剂对小儿肾脏疾病具有良好的治疗效果，对促进患儿康复，具有重要的临床应用价值。
【关键词】糖皮质激素；免疫抑制剂；小儿肾脏疾病；疗效观察【中图分类号】R720.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）12-0065-02小儿肾脏疾病不是某一种特定的小儿疾病，而是肾小球疾病中的一组临床症候群。
临床在合理饮食的情况下，多采用糖皮质固醇类制剂进行治疗。
目前发现，糖皮质激素与免疫抑制剂联合应用对小儿肾脏疾病具有良好的治疗效果，现我科以100例小儿肾脏疾病患儿为对象，对糖皮质激素联合免疫抑制剂的治疗效果进行分析，具体内容如下。
1.资料与方法1.1 一般资料从2014年1月至2015年11月期间我院收治的小儿肾脏疾病患儿中筛选出100例，根据治疗方法的不同将患儿分为实验组和对照组，每组各50例患儿。
患儿的诊断及病症分类均符合第八版《儿科学》[1]。
实验组50例患儿中男性26例，女性24例，年龄在1～10岁之间，平均年龄为（5.42±1.8）岁，其中肾病综合征20例，过敏性紫癜肾炎28例，系统性红斑狼疮2例；对照组50例患儿中男性27例，女性23例，年龄在1～9岁之间，平均年龄为（5.39±1.6）岁，其中肾病综合征21例，过敏性紫癜肾炎28例，系统性红斑狼疮1例。
糖皮质激素及免疫抑制剂在肾内科应用
其他肾小球疾病引起的ARF
急性药物过敏性间质性肾炎
肾活检证实后
及时停药并应用激素 30-40mg 4-6周
其它自身免疫性间质性肾炎
如：TINU综合征
(肾小管间质性肾炎-眼色素膜炎综合征)
激素用量、疗程依病情酙定
急进性肾炎（RPGN）
分为三型
◙ I型：抗肾小球基底膜型 (Goodpasture Syn）血浆置换为首选治疗 ◙ II型：免疫复合物型 （狼疮性肾炎、过敏性紫癜、IgA肾病等） ◙ III型：少免疫沉积型（ANCA相关小血管炎肾损害）
原发性肾病综合征 应用激素治疗的原则和方案
足量： 强的松：1mg/kg·d口服8～12周，一般40～60mg/d (或甲强龙 32-48mg/d)
慢减： 足量治疗后每2周左右减10%。20mg/d后更慢
长期： 以最小有效剂量（5-10mg/d）维持半年左右
FSGS肾病综合征治疗
以ACEI/ARB，降压、降脂为基础
Ⅰ期单用激素或有效，Ⅰ期以后单用激素常无效。 起始泼尼松0.5-1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.40.8mg/kg/d，缓解后酌情减量维持，总疗程至少612个月。
糖皮质激素是治疗的基础
糖皮质激素必须加用CTX、环胞A、普乐可复等
• 膜增生性肾小球肾炎
单用激素无效
IgA肾病
单纯性镜下血尿 不主张激素治疗
◙ 甲泼尼龙冲击疗法：甲泼尼龙,甲泼尼龙琥珀酸钠 适于I、II、III型 7-15mg/kg/d（0.5-1.0g/d）x 3d， 1-2-3 疗程
并非均需要冲击3个疗程，并非每次达到1g 病程、细胞新月体多少 年龄、一般状态,不良反应的耐受程度
后续口服强的松：1mg/kg/d ，4-12周后减量 需联合CTX或ＭＭＦ、爱诺华，等（Ａ）
糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗肾小球肾炎用法用量及注意事项
糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗肾小球肾炎用法用量及注意事项肾小球肾炎是一类肾小球固有细胞增殖、白细胞浸润所致的以肾小球细胞成分增多为特征的疾病，是终末期肾病（ESRD）的主要病因，包括原发性肾小球肾炎如膜性肾病（MN）、IgA 肾病、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）等，及继发性肾小球肾炎如抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）肾损害、狼疮肾炎（LN）等。
肾小球肾炎的治疗取决于病因、病程、严重程度以及患者的具体情况。
治疗肾小球肾炎的药物主要包括：免疫抑制剂（抑制过度的免疫反应，减少炎症）、糖皮质激素（减轻炎症和免疫反应）、ACE 抑制剂和ARBs（控制高血压，减缓肾脏损伤）、抗凝药物（预防血栓形成）、利尿剂（减轻水肿和控制血压）、降脂药物（管理与肾病相关的高脂血症）等。
在严重肾功能损害时，可能还需要透析替代治疗。
本文重点关注糖皮质激素和免疫抑制剂在肾小球肾炎中的应用。
糖皮质激素可抗炎、抗毒、抗休克、镇痛、抗过敏等，可用于肾小球肾炎的治疗。
急性肾小球肾炎：不宜使用糖皮质激素。
急进性肾小球肾炎：建议对急性免疫介导性炎症病变的强化治疗，即强化免疫抑制疗法，可糖皮质激素冲击治疗。
慢性肾小球肾炎：一般不主张积极使用糖皮质激素，但若肾功能正常或仅轻度受损，病理类型较轻（如轻度系膜增生性肾炎、早期膜性肾病），且蛋白尿较多，无禁忌症者可试用糖皮质激素，无效者需及时逐步撤药。
此外，糖皮质激素对改善以内皮下免疫复合物沉积为特征的 I 型膜增生性肾小球肾炎的肾功能有效，尤其对儿童有效。
急进性肾小球肾炎对无反指征者，建议甲泼尼龙500 -1000 mg 静滴，每日或隔日1次，3 次为1个疗程，可根据病情需要采用 1 -3 个疗程，2个疗程间歇 3-7 d。
甲泼尼龙冲击治疗结束后可口服糖皮质激素治疗，常规起始剂量为泼尼松 1 mg·kg-1·d-1，4-6周后逐渐减量，在随后 6 个月内逐渐减量至 10 mg/d。
糖皮质激素在肾脏疾病中的治疗原则
糖皮质激素在肾脏疾病中的治疗原则（一）肾小球疾病。
肾病综合征肾病综合征（nephrotic syndrome）是指因多种病因及发病机制所致的严重蛋白尿及其引起的一组临床症候群。
其最基本的特征为大量蛋白尿（≥3.5g/d 或3.5g·1.73m-2·24h-1），常伴有低白蛋白血症（≤30g/L）、水肿和高脂血症。
肾病综合征病理类型包括微小病变肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎等。
【治疗原则】1.一般治疗：避免肾毒性药物并预防感染。
饮食中蛋白质摄入量1g·kg-1·d-1。
2.对症治疗：利尿消肿、降脂、抗凝，减少尿蛋白，提高血浆胶体渗透压。
3.免疫治疗：糖皮质激素或联合免疫抑制剂（环磷酰胺、环孢素A、吗替麦考酚酯等）。
【糖皮质激素的应用】根据病理类型制订免疫治疗方案。
1.微小病变肾病：糖皮质激素对微小病变肾病治疗效果较好。
儿童患者，推荐泼尼松（龙）口服60 mg•m-2•d-1 (不超过80 mg/d)，4～6周后约90%的患者尿蛋白可转阴，改为隔日泼尼松（龙）40mg/m2，标准疗程是8周，但停药后易复发。
为减少复发率，可在隔日疗法4周后，每月减少总剂量的25%，总疗程持续6个月以上。
第一次复发者，可仍单用足量糖皮质激素；频繁复发者，则糖皮质激素加用免疫抑制剂。
成人患者，糖皮质激素疗效较儿童略差，常需要更长时间治疗。
起始剂量以泼尼松（龙）1 mg•kg-1•d-1（最大剂量不超过80mg/d）。
约60％患者于足量糖皮质激素治疗8周获得缓解，尚有15％～20％患者于治疗后12～16周获得缓解。
完全缓解2周后开始减量，每2周减去原剂量的5％～10％，并以每日或隔日5～10mg维持较长时间后再停药，根据病情选择疗程，一般总疗程不短于4～6个月。
对于复发者，建议足量糖皮质激素加用免疫抑制剂治疗。
２.局灶节段性肾小球硬化：对于表现为肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化患者，糖皮质激素治疗方案可参照微小病变肾病，但维持治疗时间需酌情延长。
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0.8
1.0
25mg
1.0
1.0
20mg
3.5
0.8
5mg
4
0.8
5mg
5
±
4mg
5
－
4mg
30
±
0.75mg
*半衰期可因同时应用其它药物而发生变化
（二）临床药理
? 口服或静注均可吸收
? 可的松和泼尼松须在体内分别转化成 氢化可的松 和泼尼松龙 方能生效，故严重肝功能不全者只宜 应用氢化可的松和泼尼松龙。
? 皮肤
? 皮肤变薄 ? 紫纹 ? 唑疮 ? 多毛
?眼
? 白内障 ? 青光眼
? 免疫系统
? IgG? ? 丧失延迟型过敏反应 ? 感染
全身应用糖皮质激素的副作用（ 2）
? 心血管系统
?高血压 ?动脉粥样硬化
? 血液系统
?淋巴细胞减少 ?嗜酸细胞减少 ?中性粒细胞升高
? 神经/精神
?情绪反常 ?精神分裂
? Immunophilin binding agents
? 环孢素 A (CsA) ? 普乐可复 (FK506) ? 雷帕霉素 (rapamycin)
? Purine synthesis inhibitors
? 硫唑嘌呤 (AZA) ? 吗替麦考酚酯 (MMF)
? Pyrimidine synthesis inhibitor
? 防治方法：缓慢地减量至停药
4. 诱发或加重感染
? 抑制机体防御机能。例如，使原来静止的结 核病灶扩散恶化。
5. 消化系统 并发症： 刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌
并抑制胃粘液的分泌，可诱发或加剧胃、十二指 肠溃疡病，甚至消化道出血或穿孔，少数患者可 诱发胰腺炎或脂肪肝。
6. 其他：骨质疏松、骨坏死、伤口愈合延迟等。孕
一般仅能抑制 细胞免疫， 大剂量才能抑制体液免疫 3. 抗毒、抗休克作用
糖皮质激素的作用机理（ 1）
? 糖皮质激素受体（ GCR）
?有核细胞都有 GCR
? 直接或间接影响 基因转录
?10-100个基因具有糖皮质激素反应元件（ GC response elements, GRE）位点
?直接抑制 NF-? B? 抑制细胞因子的产生 ?间接抑制 NF-? B：I ? B
一、甾体抗炎药
? 包括天然和合成的 糖皮质激素 ，有强大的抗炎作用 和一定的免疫抑制作用
? 主要用于治疗自身免疫病、严重毒血症、炎症后遗 症、过敏性疾病等
? 除替代疗法外，糖皮质激素不是病因性治疗，对许 多疾病仅能缓解症状，不能根治，且易复发
（一）药理作用
1. 抗炎作用
是非特异性的、短暂的、抑制性的 2. 免疫抑制作用
妇应用，偶可引起胎儿畸形。
7. 冲击治疗：心律紊乱（心跳骤停）、消化道出血、
症状性精神病等
全身应用糖皮质激素的副作用（ 1）
? 内分泌系统
? 抑制肾上腺 ? 抑制生长，儿童性成熟延迟 ? 体重增加，柯兴貌 ? 糖尿病
? 代谢紊乱
? 低钾血症、高血糖、高血脂
? 骨骼肌肉系统
? 骨质疏松/椎骨压缩性骨折 ? 骨无菌性坏死（髋、肩、膝） ? 肌病（急性或慢性）
? 抑制烷酸产物
?如白三烯（ leukotriene ）
? 降低血管通透性
临床常用各种糖皮质激素的特点
剂型 考的松 氢可的考 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 阿塞松 地塞米松
半效期 * 8-12h 8-12h 12-36h 12-36h 12-36h 12-36h 36-54h
抗炎能力 水钠潴留 等效剂量
? 药物相互作用：与强心甙和利尿剂合用，应注意 补钾。非甾体消炎药可从蛋白结合中置换肾上腺 皮质激素，从而可减少激素用量。
联合用药对糖皮质激素药物代谢的影响
GC MP
增加清除
%
卡马西平
208
苯巴比妥
341
苯妥英
478
利福平（哮喘者激素失效）
强的松 利福平
龙
抗酸药（减少生物利用度）
卡马西平
41
苯巴比妥
79
苯妥英
76
减少清除
酮康唑 三乙酰竹桃霉素 红霉素 克拉霉素 口服避孕药 酮康唑 口服避孕药
%
60 50-70 50-70 50-70 50 27 50
其他经常使用的药物 ?!
大剂量甲强龙冲击治疗：
? 迅速、完全地抑制一些酶的活性，并使激素 的特异性受体达到饱和
? 重症狼疮、新月体形成、血管纤维素坏死 （非SBE、非恶性高血压所致）、 ANCA相 关性血管炎、急性肾间质炎症等
不宜地塞米松冲击：半衰期长，易出现精神症 状
（三）不良反应与防治
1. 医源性肾上腺皮质 功能亢进 ? 过量激素引起物质代谢和水盐代谢紊乱 ? 满月脸、水牛背、向心性肥胖，皮肤变薄、
痤疮、多毛， 水钠潴留、高血压、低血钾、 血糖增高 等 ? 停药后症状可自行消失 ? 治疗：抗高血压药物、抗糖尿病药物，低 盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等
激素治疗禁忌证
?严重精神病和癫痫患者 ?活动性溃疡病，新近胃肠手术 ?骨质疏松或骨折 ?抗菌药物不能控制的感染性疾病 ?严重高血压 ?青光眼 ?中等程度以上的糖尿病 ?孕妇 ?水痘患者
二、免疫抑制药
肾脏病常用细胞毒药物及免疫抑制剂
? Alkylating agents
? 环磷酰胺 (CTX) ? 苯丁酸氮芥（瘤可宁）
2. 医源性肾上腺皮质功能不全
? 反馈性抑制了 下丘脑（ CRH ）－垂体（ ACTH ） －肾上腺 轴所致
? 2周即可有， 0.5～2年恢复
? 防治方法：停激素后应用 ACTH 7天左右 ? 在停药后 1年内如遇 应激情况 （如感染或手术等）
时，及时投予足会使原有疾病症状迅速 重现或加重
? 影响转录后过程
?mRNA 翻译、蛋白质合成，蛋白质分泌
糖皮质激素的作用机理（ 2）
? 抑制促炎症因子
?IL-1~ IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF ?
? 减少炎症部位 白细胞聚集 ? 通过抑制促炎症因子、 NK? B抑制黏附因子
?E-selectin, VCAM-1, ICAM-1
羟化酶 丙烯醛
结合DNA
膀胱毒性
转录和翻译
? 制剂与用法： 总量6～8g
片剂25mg/ 片，50mg/ 片。口服 50～150mg ，2 次/d ，连服 4～8周。
? 来氟米特 (LEF)
? Others
细胞毒及免疫抑制剂作用机理
烷化剂
体细胞
环孢素 A FK506
B淋巴细胞 T淋巴细胞
calcineurin
MMF
DNA和RNA 从头合成
LEF
?环磷酰胺 ?瘤可宁
烷化剂
环磷酰胺（ cyclophosphamide， CTX）
?原理
CTX 肝脏 磷酸酰胺氮芥