肿瘤免疫治疗评价方法
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21
用抗 CTLA-4 单克隆抗体 ( Ipilimumab 与 Tremelimumab ) 在一系列肿瘤中的临床研究
➢ III期
转移性黑色素瘤
➢ II期
▪ 转移性黑色素瘤 ▪ 胰腺腺癌 ▪ 慢性骨髓来源白血病 ▪ 卵巢癌 ▪ 滤泡型非霍杰金氏淋巴瘤 ▪ 肾细胞癌 ▪ 乳腺癌
Target Lesions Sum of Longest Diameter (Shish Kabob)
治疗后如出现坏死、液化，则需重新划定经线，尽量避开 坏死区域。
11
肿瘤疗效评价－靶病灶
•完全缓解(CR ) – 所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，
至少维持4周。 •部分缓解(PR) – 靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。 •疾病稳定(SD) – 靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。 •疾病进展(PD) – 靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。
注：如仅一个靶病灶的最长径增大≥20%，而记录到的所有靶病 灶的最长径之和增大未达20%，则不应评价为“PD”。
12
肿瘤疗效评价－非靶病灶
•完全缓解(CR ) – 非靶病灶消失，肿瘤标记物正常。 •未达完全缓解(PR)/稳定（SD）– 非靶病灶减少，但一个或 多个非靶病灶存在；和/或肿瘤标记物高于正常；如病灶减少、 但肿瘤标记物不正常，可判断为SD。 •疾病进展(PD) – 出现一个或多个新病灶和/或非靶病灶明 显进展。
15
疾病进展定义 （一）
可测量病灶：根据RECIST 1.1版，PD的定义为原靶病 灶长径总和增加20%及其绝对值增加5mm，出现新病变 也视为PD。
16
疾病进展定义 （二）
不可测量病灶 ：可以采用一种有用的模拟测试，以确 定基于不可测量病灶的总肿瘤负荷增加量是否相当于 符合PD标准的可测量病灶的增幅（肿瘤负荷增加73%等 于可测量病灶长径总和增加20%）。例如，胸膜渗出从 少量增加到大量，癌性淋巴管炎从局部进展为弥漫， 或根据临床试验方案足以要求改变治疗方法。
17
新影像学技术价值 （一）
• RECIST 1.1版指出，疗效评价时若要在肿瘤解剖体积 测量的基础上增加功能评估尚待积累大量数据。功能 评估可补充用于新病灶评价。
• CT是目前RECIST中最常用的疗效评估手段和重复性较 好的解剖学成像技术，进行胸、腹、盆腔扫描时应遍 及所有的感兴趣解剖范围。
wk.baidu.com18
首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同年 的JNCI杂志上正式发表。
7
RECIST标准的优点
创建RECIST标准的理论基础： 肿瘤直径的变化较双径乘积的变化能更好地
反映肿瘤细胞数量的变化。
RECIST标准较WHO标准的优点： 更科学的理论基础； 简化测量步骤； 减少误差； 重复效果更好。
RECIST 1.1版将 短径＜10 mm的淋巴结视为正常淋巴结而不给予记录 和随访。 短径≥10 mm和＜15 mm的淋巴结被视为有病理意义的 不可测量非靶病灶。 CT扫描中短径≥15 mm的淋巴结可作为有病理意义的 可测量靶病灶，疗效评估时靶病灶总数目可将其包括 进去。
20
疗效确认的必要性
对于以ORR为主要研究终点的临床研究，必须进行疗效 确认。但以总生存（OS）为主要研究终点的随机对照 Ⅲ期临床研究不再需要疗效确认。
13
RECIST 1.1更新之处
RECIST 1.1版具有循证性，以文献为基础，采用了欧 洲癌症治疗研究组织（EORTC）实体瘤临床试验数据库
中6500例患者、18000多处靶病灶的检验数据，主要 针对靶病灶的数目、疗效确认的必要性及淋巴 结的测量等方面作了更新。
14
可测量靶病灶数目的更新
在RECIST 1.1版中，用于判断疗效的可测量靶病灶数 目从最多10个、每个器官5个改为最多5个、每个器官2 个。
大家好
1
肿瘤的免疫治疗和疗效评价
2
目前的肿瘤治疗方案
外科治疗
化疗
放疗
免疫治疗
3
目前肿瘤治疗的疗效评价标准
WHO疗效评价标准 RECIST疗效评价标准 mRECIST疗效评价标准
4
WHO疗效评价标准
化疗药物是通过肿瘤缩小量来评价其抗肿瘤
作用的，1979年WHO确定了实体瘤双径测
(a) (b)
量的疗效评价标准。
9
肿瘤的直径（RECIST） 、面积变化(WHO) 体积的关系
缓解 进展
直径
减少30% 减少50%
增加12% 增加20% 增加25% 增加30%
面积
减少50% 减少75%
增加25% 增加44% 增加56% 增加69%
体积
减少65% 减少87%
增加43% 增加75% 增加95% 增加120%
10
最长径之和:
新影像学技术价值 （二）
目前氟脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影（FDG-PET）等 功能成像技术得到了很大的发展，但仍无法完全代替 解剖成像技术用于评估疗效。尽管FDG-PET被越来越多 地应用于临床分期和残留病灶检测，但将其加入肿瘤 解剖体积测量评估疗效尚缺乏数据支持。
19
有病理意义淋巴结疗效评估
人过早地失去了治疗机会； 对已广泛用的检查结果如CT和MRI并未提及； 某些肿瘤标志物的变化能反映肿瘤病期及疗效，但WHO标准对此没
有提及。
6
RECIST标准的诞生
在WHO疗效评价标准的基础上进行了必要的修改 和补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径 测量方法，保留了WHO标准中的CR、PR、SD、PD。
8
WHO与RECIST疗效评价标准比较
疗效 WHO（两最大垂直径乘积变化）RECIST（最大径总和变化）
CR 所有病灶消失维持4周
所有病灶消失维持4周
PR 缩小50%，维持4周
缩小30%，维持4周
SD 非PR/PD
非PR/PD
PD 增加25% 病灶增加前非CR/PR/SD
增加20% 病灶增加前非CR/PR/SD
大二
b a
的 乘
径
维 （ 双
积代
及 其
径 ）
表 肿瘤
最 大 垂
测 量 ： 以
面直最
积径
5
WHO疗效评价标准的不足之处
评价哪些病灶？所有的还是部分的？ 在初始评级时，如何界定可测量的最小病灶尺寸？ 肿瘤病灶有可测量、可评价、不可测量但可评价的差别，WHO标准
对此没有给出统一的要求； 过高评定PD(双径乘积增大25%，相当于体积增大43%)，使得一些病
用抗 CTLA-4 单克隆抗体 ( Ipilimumab 与 Tremelimumab ) 在一系列肿瘤中的临床研究
➢ III期
转移性黑色素瘤
➢ II期
▪ 转移性黑色素瘤 ▪ 胰腺腺癌 ▪ 慢性骨髓来源白血病 ▪ 卵巢癌 ▪ 滤泡型非霍杰金氏淋巴瘤 ▪ 肾细胞癌 ▪ 乳腺癌
Target Lesions Sum of Longest Diameter (Shish Kabob)
治疗后如出现坏死、液化，则需重新划定经线，尽量避开 坏死区域。
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肿瘤疗效评价－靶病灶
•完全缓解(CR ) – 所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，
至少维持4周。 •部分缓解(PR) – 靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。 •疾病稳定(SD) – 靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。 •疾病进展(PD) – 靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。
注：如仅一个靶病灶的最长径增大≥20%，而记录到的所有靶病 灶的最长径之和增大未达20%，则不应评价为“PD”。
12
肿瘤疗效评价－非靶病灶
•完全缓解(CR ) – 非靶病灶消失，肿瘤标记物正常。 •未达完全缓解(PR)/稳定（SD）– 非靶病灶减少，但一个或 多个非靶病灶存在；和/或肿瘤标记物高于正常；如病灶减少、 但肿瘤标记物不正常，可判断为SD。 •疾病进展(PD) – 出现一个或多个新病灶和/或非靶病灶明 显进展。
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疾病进展定义 （一）
可测量病灶：根据RECIST 1.1版，PD的定义为原靶病 灶长径总和增加20%及其绝对值增加5mm，出现新病变 也视为PD。
16
疾病进展定义 （二）
不可测量病灶 ：可以采用一种有用的模拟测试，以确 定基于不可测量病灶的总肿瘤负荷增加量是否相当于 符合PD标准的可测量病灶的增幅（肿瘤负荷增加73%等 于可测量病灶长径总和增加20%）。例如，胸膜渗出从 少量增加到大量，癌性淋巴管炎从局部进展为弥漫， 或根据临床试验方案足以要求改变治疗方法。
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新影像学技术价值 （一）
• RECIST 1.1版指出，疗效评价时若要在肿瘤解剖体积 测量的基础上增加功能评估尚待积累大量数据。功能 评估可补充用于新病灶评价。
• CT是目前RECIST中最常用的疗效评估手段和重复性较 好的解剖学成像技术，进行胸、腹、盆腔扫描时应遍 及所有的感兴趣解剖范围。
wk.baidu.com18
首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同年 的JNCI杂志上正式发表。
7
RECIST标准的优点
创建RECIST标准的理论基础： 肿瘤直径的变化较双径乘积的变化能更好地
反映肿瘤细胞数量的变化。
RECIST标准较WHO标准的优点： 更科学的理论基础； 简化测量步骤； 减少误差； 重复效果更好。
RECIST 1.1版将 短径＜10 mm的淋巴结视为正常淋巴结而不给予记录 和随访。 短径≥10 mm和＜15 mm的淋巴结被视为有病理意义的 不可测量非靶病灶。 CT扫描中短径≥15 mm的淋巴结可作为有病理意义的 可测量靶病灶，疗效评估时靶病灶总数目可将其包括 进去。
20
疗效确认的必要性
对于以ORR为主要研究终点的临床研究，必须进行疗效 确认。但以总生存（OS）为主要研究终点的随机对照 Ⅲ期临床研究不再需要疗效确认。
13
RECIST 1.1更新之处
RECIST 1.1版具有循证性，以文献为基础，采用了欧 洲癌症治疗研究组织（EORTC）实体瘤临床试验数据库
中6500例患者、18000多处靶病灶的检验数据，主要 针对靶病灶的数目、疗效确认的必要性及淋巴 结的测量等方面作了更新。
14
可测量靶病灶数目的更新
在RECIST 1.1版中，用于判断疗效的可测量靶病灶数 目从最多10个、每个器官5个改为最多5个、每个器官2 个。
大家好
1
肿瘤的免疫治疗和疗效评价
2
目前的肿瘤治疗方案
外科治疗
化疗
放疗
免疫治疗
3
目前肿瘤治疗的疗效评价标准
WHO疗效评价标准 RECIST疗效评价标准 mRECIST疗效评价标准
4
WHO疗效评价标准
化疗药物是通过肿瘤缩小量来评价其抗肿瘤
作用的，1979年WHO确定了实体瘤双径测
(a) (b)
量的疗效评价标准。
9
肿瘤的直径（RECIST） 、面积变化(WHO) 体积的关系
缓解 进展
直径
减少30% 减少50%
增加12% 增加20% 增加25% 增加30%
面积
减少50% 减少75%
增加25% 增加44% 增加56% 增加69%
体积
减少65% 减少87%
增加43% 增加75% 增加95% 增加120%
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最长径之和:
新影像学技术价值 （二）
目前氟脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影（FDG-PET）等 功能成像技术得到了很大的发展，但仍无法完全代替 解剖成像技术用于评估疗效。尽管FDG-PET被越来越多 地应用于临床分期和残留病灶检测，但将其加入肿瘤 解剖体积测量评估疗效尚缺乏数据支持。
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有病理意义淋巴结疗效评估
人过早地失去了治疗机会； 对已广泛用的检查结果如CT和MRI并未提及； 某些肿瘤标志物的变化能反映肿瘤病期及疗效，但WHO标准对此没
有提及。
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RECIST标准的诞生
在WHO疗效评价标准的基础上进行了必要的修改 和补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径 测量方法，保留了WHO标准中的CR、PR、SD、PD。
8
WHO与RECIST疗效评价标准比较
疗效 WHO（两最大垂直径乘积变化）RECIST（最大径总和变化）
CR 所有病灶消失维持4周
所有病灶消失维持4周
PR 缩小50%，维持4周
缩小30%，维持4周
SD 非PR/PD
非PR/PD
PD 增加25% 病灶增加前非CR/PR/SD
增加20% 病灶增加前非CR/PR/SD
大二
b a
的 乘
径
维 （ 双
积代
及 其
径 ）
表 肿瘤
最 大 垂
测 量 ： 以
面直最
积径
5
WHO疗效评价标准的不足之处
评价哪些病灶？所有的还是部分的？ 在初始评级时，如何界定可测量的最小病灶尺寸？ 肿瘤病灶有可测量、可评价、不可测量但可评价的差别，WHO标准
对此没有给出统一的要求； 过高评定PD(双径乘积增大25%，相当于体积增大43%)，使得一些病