骨转移瘤的治疗

BMP PDGF FGFs IGFs
Osteoclastic resorption stimulated破骨细胞溶解骨质
▪ Peptides (eg, TGF-β) released by bone resorption骨质 吸收释放大量肽
TGF-β
▪ Tumor cell production of
Bone Metastases Can Lead to SREs骨转移所致骨相关事件
骨转移恶性循环
1. 肿瘤细胞释放细胞因子激活破骨细胞 活性
1
肿瘤细胞
3
双膦酸盐
3. 骨病灶释放生长因 子促进肿瘤细胞生 长
2
2 破骨细胞
2. 破骨细胞溶解骨质
缩写:BMP, 骨形态发生蛋白; IGF-1, i胰岛素样生长因子1; TGF-β, 转化生长因子-β.
Data from Coleman R. Clin Breast Cancer. 2007;7(suppl 1):S29-S35; Kingsley LA, et al. Mol Cancer Ther. 2007;6(10):2609-2617;Winter MC, et al. Cancer Treat Rev. 2008;34(5):453-475.
骨转移癌是指各器官及组织的恶性肿瘤通 过相关转移途径转移到骨骼从而引起继发 的骨肿瘤。
骨是恶性肿瘤远处转移 常见的转移部位，仅次 于肝和肺转移；
年龄多在50-80岁；
骨转移可累及全身骨骼， 多在脊柱的胸腰段、胸 骨，肋骨及股骨上端也 较为多发。
骨转移是恶性肿瘤的常见并发症
疾病
乳腺癌 前列腺癌 肺癌 膀胱癌 黑色素瘤 肾癌 骨髓瘤
factors increased肿瘤细胞释放细胞
因子增多
▪ More bone resorption更多骨质吸 收
▪ Tumor cell proliferation肿瘤细胞增 值
Adapted from Mundy GR, et al. N Engl J Med. 1998;339:398-400.
骨转移瘤的诊治共识
新乡市中心医院 张桂芳
2011-12-17
骨转移是恶性肿瘤晚期最常见的表现之一
临床上可表现为疼痛、脊髓压迫、高钙血症、病 理性骨折等
严重影响患者生活质量，甚至可致残
对骨转移的临床治疗是一个常见和需要解决的问 题。
骨转移瘤的治疗
骨转移概况 骨转移发生机制 骨转移诊断方法 骨转移治疗
全球5年的 患病人数 ×1000 1
4,406 2,369 1,362 1,110
643 586 183
肿瘤患者 骨转移发生率
％2
65 - 75 65 - 75 30 - 40
40 14 - 45 20 - 25 70 - 95
中位 生存时间
月2-5
19 -源自文库25 12 - 53
6 -7 15 6 12 6 - 54
1. Ferlay J, et al. IARC GLOBOCAN 2002. Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence Worldwide. 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27:165-176. 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(suppl):1588-1594. 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19:379-382. 5. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2001;19:2527-2533.
骨转移发生机制
The Vicious Cycle of Bone Destruction骨破坏恶性循环
PTHrP IL-6 IL-8 PGE2 TNF- CSF-1
Growth factors and
cytokines released by tumor
cells肿瘤细胞释放生长因子
和细胞因子
病理性骨折 骨放疗 脊髓压迫
骨折长期不能愈合1 手术加固修复，骨骼置换2，死亡风险增加32%3 患者发生顽固性疼痛，影响对原发癌治疗 针对脊髓压迫的放疗需要每天重复进行4 骨髓抑制、血细胞减少、肺炎4
顽固性的剧痛5 不可逆转的瘫痪6 止痛药慢性成瘾6
骨手术
延长住院日，死亡率增加2，影响对原发癌治疗
恶性高钙血症 心衰，昏迷，死亡
1. Gainor BJ, et al. Clin Orthop Relat Res. 1983; 2. Jacofsky et al. J Orthop Trauma. 2004; 3. Saad F, et al. Presented at: ECCO; October 30-November 3, 2005; Paris, France. Abstract 1265.; 4. Smith JA, et al. Urology. 1999; 5. Coleman RE. Cancer. 1997; 6. Abrahm JL. J Support Oncol. 2004.
FDA已接受骨相关事件（SREs）作为评价双膦酸盐临床疗效的主要研究终点
Johnson JR,et al.J Clin Oncol.2003;21:1404-1411 Williams G et al. J Biopharm Stat. 2004 Feb;14(1):5-21
骨相关事件及其严重后果
成骨性转移：前列腺癌、消化道肿瘤
混合性转移：乳腺癌、消化道肿瘤、 生殖系统肿瘤
骨转移导致骨相关事件（SREs）的发生
骨相关事件（SREs）包括：
放疗
• 缓解重度疼痛 • 治疗和预防病理性骨折或脊髓压迫
病理性骨折
• 锥体骨折 • 其他骨折
脊髓压迫 骨骼手术 恶性肿瘤所致高钙血症（HCM)
肿瘤的骨转移大体可分为三类：
溶骨性转移：由肿瘤细胞分泌细胞因子 来激活破骨细胞引起，临 床症状重；
成骨性转移：由促使成骨细胞生长和分化的 因素TGF-β、FGF介导，临床症状相对 较轻；
混合性转移：临床上多以常见，只是有 的以溶骨性为主，有的以 成骨性为主。
溶骨性转移：肾癌、骨髓瘤、乳腺癌、肺癌