基因工程制药
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第三章 基因工程制药
一、基因工程药物 二、基因工程制药基本技术 三、基因工程制药实例
精品课件
作业 查阅资料，准备ppt、课程论文介绍
某种基因工程药物的生产工艺。
精品课件
一、基因工程药物
•
1982年第一个基因重组产品——人胰岛素在美国Eli Lilly
公司问世，吸引和激励了大批科学家利用基因工程技术研制新药
精品课件
• 我国基因工程药物研究和开发：起步较晚，基础较差。α1b 型 基因工程干扰素是由我国自行研制开发的具有国际先进水平的生 物高科技成果，于1997年 通过Ⅲ 期临床，并获得国家一类新药 证书，成为“863”计划生物技术领域第一个实现产业化的基因 工程药物。目前我国已批准12种基因工程药物和疫苗上市，在研 究开发中的也有10余种。
使用提供有效保障； • （2）可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生理、生化和结构进行深入的研
究，从而扩大这些物质的引用范围； • （3）利用基因工程技术可以发现，挖掘更多的内源性生理活性物质； • （4）内源生理活性物质在作为药物使用存放的不足之处，可以通过基因工程和蛋白
质工程进行改造和去; • （5）利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛选来源。
品，迄今累计已有近30种基因工程药物投入市场，产生了巨大的
社会效益和经济效益。
精品课件
• 基因工程技术可生产的药物和制剂包括： • （1）免疫性蛋白：如各种抗原和单克隆抗体； • （2）细胞因子：如各种干扰素、白细胞介素、集落刺激生长因子、表皮生
长因子、凝血因子； • （3）激素：如胰岛素、生长激素、心素纳； • （4）酶类：如尿激酶、链激酶、葡激酶、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂、
精品课件
2006年4月前我国批准上市的35种生物技术药物
批准年份 药品
1989
干扰素IFN-α1b
1992
IFN-α 2a
1994 1995 1996 1997
1998
白介素2（IL-2） 乙肝疫苗（酵母）
IFN-α 2b， 乙肝疫苗（CHO） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF） 重组链激酶（γ-SK） 促红细胞生成素（EPO）
Eil Lilly
儿童
• 2a干扰素 • a-2b干扰素
炎
Hoffmann-La Rocke Schering-Plough
白血病 白血病、爱滋病、肝
wk.baidu.com
• 小鼠抗CO3单抗 反应
Ortho Bio精t品ec课h件
肾、心移植排斥
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（2）
• 产品
公司
主要适应症
----------------------------------------------------------
IFN-γ 125Ser IL-2 生长激素（GH） 痢疾疫苗 牛碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）
批准年份 1999 2000
2001 2003 2004 2005
2006
药品
125Ala IL-2 人胰岛素 Anti-CD3鼠源单抗
人碱性成纤维细胞生长因子（bFGF） 表皮生长因子（EGF） EGF衍生物 霍乱疫苗（rBS-WC）
1988 1991 1987
欧洲 美国 美国
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（1）
• 产品
公司
主要适
应症
------------------------------------------------------
-----------------
• 人胰岛素
Eil Lilly
糖
尿病
• 人生长激素 生长激素缺乏症&
国家
日本 美国 美国 美国 美国 美国
用途
巨人症 糖尿病 侏儒症 病毒 乙肝 肿瘤
上市 时间
1982 1985 1985 1986 1989
国家
欧洲 美国 欧洲 欧洲 欧洲
人促红细胞生成素（EPO） 人粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 人组织纤溶酶原激活剂（t-PA）
精品课件
日本
贫血 白血病 血栓症
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（3）
• 产品
公司
主要适应症
-----------------------------------------------------------
-----------
• β-1b干扰素
Berlex Lab Chiron 多发性硬皮病
• β-葡萄糖苷脂酸 Genzyme
-------------
• EPO 贫血
Ortho Biotech
慢性肾衰竭
• a-n3干扰素
Interferon Sciences
性疣
• r-1b干扰素
Genentech
类风湿
• rG-CSF 减少
Amgen
化疗所致的白细胞
• GM-CSF • 白细胞介素-2
Immunex
精品课件
Chiron
自体骨髓移植 转移性肾癌
精品课件
胰岛素
1000 磅牛胰 素 200 升发酵液
素
干扰素
1200 升人血 液 2－3 万美元 / 病人
病人
精品课件
10 克胰岛 10 克胰岛
1 升发酵 200－300 美元 /
基因工程（genetic engineering）：也称基因操作、遗 传工程，重组体DNA技术，基因克隆或分子克隆，指将不 同生物的遗传物质——基因，在体外进行剪切、组合和拼 接，使遗传物质重新组合，然后通过载体（质粒、噬菌体 或病毒等）转入微生物、植物或动物细胞内，进行无性繁 殖，并使所需要的基因在细胞中表达，产生出人类所需要 的产物或组建成新的生物类型。
Gaucher遗传病
• 单抗治疗剂
Centocor
抗血液凝固
• 因子VIII
Novo
血友病
• Humalog
Lilly
糖尿病
• Nateplase
三井-持田
溶血栓
• alfacon-1干扰素 Amgen 精品课件
慢性丙肝
• 基因工程技术生产药物的优点： • （1）利用基因工程技术可大量生产过去难以获得的生理活性蛋白质和多肽，为临床
抗IL-8鼠源单抗凝乳剂
IL-11 肿瘤细胞细胞核嵌合抗体注射液[131I] 重组葡激酶（r-SAK）
重组人p53腺病毒注射液 抗EGFR人源单抗
重组人脑利钠肽 重组人血管内皮抑素 重组人5型腺病毒注射液（H101） 重组人肿瘤坏死因子α（rhTNFα） 重组人血小板生成素（rhEPO）
重组TNFR-Fc融合蛋白
超氧化物歧化酶、a-淀粉酶、凝乳酶、人溶菌酶、胰蛋白酶抑制剂。
精品课件
主要基因工程产品的研制、开发、上市时间
产品
人生长激素释放抑制素(SRM) 人胰岛素（ Insulin ） 人生长激素（HGH） 人α-干扰素（IFN） 乙肝疫苗（HBsAgV） 人白细胞介素（HIL）
时间
1977 1978 1979 1980 1983 1984
一、基因工程药物 二、基因工程制药基本技术 三、基因工程制药实例
精品课件
作业 查阅资料，准备ppt、课程论文介绍
某种基因工程药物的生产工艺。
精品课件
一、基因工程药物
•
1982年第一个基因重组产品——人胰岛素在美国Eli Lilly
公司问世，吸引和激励了大批科学家利用基因工程技术研制新药
精品课件
• 我国基因工程药物研究和开发：起步较晚，基础较差。α1b 型 基因工程干扰素是由我国自行研制开发的具有国际先进水平的生 物高科技成果，于1997年 通过Ⅲ 期临床，并获得国家一类新药 证书，成为“863”计划生物技术领域第一个实现产业化的基因 工程药物。目前我国已批准12种基因工程药物和疫苗上市，在研 究开发中的也有10余种。
使用提供有效保障； • （2）可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生理、生化和结构进行深入的研
究，从而扩大这些物质的引用范围； • （3）利用基因工程技术可以发现，挖掘更多的内源性生理活性物质； • （4）内源生理活性物质在作为药物使用存放的不足之处，可以通过基因工程和蛋白
质工程进行改造和去; • （5）利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛选来源。
品，迄今累计已有近30种基因工程药物投入市场，产生了巨大的
社会效益和经济效益。
精品课件
• 基因工程技术可生产的药物和制剂包括： • （1）免疫性蛋白：如各种抗原和单克隆抗体； • （2）细胞因子：如各种干扰素、白细胞介素、集落刺激生长因子、表皮生
长因子、凝血因子； • （3）激素：如胰岛素、生长激素、心素纳； • （4）酶类：如尿激酶、链激酶、葡激酶、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂、
精品课件
2006年4月前我国批准上市的35种生物技术药物
批准年份 药品
1989
干扰素IFN-α1b
1992
IFN-α 2a
1994 1995 1996 1997
1998
白介素2（IL-2） 乙肝疫苗（酵母）
IFN-α 2b， 乙肝疫苗（CHO） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF） 重组链激酶（γ-SK） 促红细胞生成素（EPO）
Eil Lilly
儿童
• 2a干扰素 • a-2b干扰素
炎
Hoffmann-La Rocke Schering-Plough
白血病 白血病、爱滋病、肝
wk.baidu.com
• 小鼠抗CO3单抗 反应
Ortho Bio精t品ec课h件
肾、心移植排斥
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（2）
• 产品
公司
主要适应症
----------------------------------------------------------
IFN-γ 125Ser IL-2 生长激素（GH） 痢疾疫苗 牛碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）
批准年份 1999 2000
2001 2003 2004 2005
2006
药品
125Ala IL-2 人胰岛素 Anti-CD3鼠源单抗
人碱性成纤维细胞生长因子（bFGF） 表皮生长因子（EGF） EGF衍生物 霍乱疫苗（rBS-WC）
1988 1991 1987
欧洲 美国 美国
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（1）
• 产品
公司
主要适
应症
------------------------------------------------------
-----------------
• 人胰岛素
Eil Lilly
糖
尿病
• 人生长激素 生长激素缺乏症&
国家
日本 美国 美国 美国 美国 美国
用途
巨人症 糖尿病 侏儒症 病毒 乙肝 肿瘤
上市 时间
1982 1985 1985 1986 1989
国家
欧洲 美国 欧洲 欧洲 欧洲
人促红细胞生成素（EPO） 人粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 人组织纤溶酶原激活剂（t-PA）
精品课件
日本
贫血 白血病 血栓症
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（3）
• 产品
公司
主要适应症
-----------------------------------------------------------
-----------
• β-1b干扰素
Berlex Lab Chiron 多发性硬皮病
• β-葡萄糖苷脂酸 Genzyme
-------------
• EPO 贫血
Ortho Biotech
慢性肾衰竭
• a-n3干扰素
Interferon Sciences
性疣
• r-1b干扰素
Genentech
类风湿
• rG-CSF 减少
Amgen
化疗所致的白细胞
• GM-CSF • 白细胞介素-2
Immunex
精品课件
Chiron
自体骨髓移植 转移性肾癌
精品课件
胰岛素
1000 磅牛胰 素 200 升发酵液
素
干扰素
1200 升人血 液 2－3 万美元 / 病人
病人
精品课件
10 克胰岛 10 克胰岛
1 升发酵 200－300 美元 /
基因工程（genetic engineering）：也称基因操作、遗 传工程，重组体DNA技术，基因克隆或分子克隆，指将不 同生物的遗传物质——基因，在体外进行剪切、组合和拼 接，使遗传物质重新组合，然后通过载体（质粒、噬菌体 或病毒等）转入微生物、植物或动物细胞内，进行无性繁 殖，并使所需要的基因在细胞中表达，产生出人类所需要 的产物或组建成新的生物类型。
Gaucher遗传病
• 单抗治疗剂
Centocor
抗血液凝固
• 因子VIII
Novo
血友病
• Humalog
Lilly
糖尿病
• Nateplase
三井-持田
溶血栓
• alfacon-1干扰素 Amgen 精品课件
慢性丙肝
• 基因工程技术生产药物的优点： • （1）利用基因工程技术可大量生产过去难以获得的生理活性蛋白质和多肽，为临床
抗IL-8鼠源单抗凝乳剂
IL-11 肿瘤细胞细胞核嵌合抗体注射液[131I] 重组葡激酶（r-SAK）
重组人p53腺病毒注射液 抗EGFR人源单抗
重组人脑利钠肽 重组人血管内皮抑素 重组人5型腺病毒注射液（H101） 重组人肿瘤坏死因子α（rhTNFα） 重组人血小板生成素（rhEPO）
重组TNFR-Fc融合蛋白
超氧化物歧化酶、a-淀粉酶、凝乳酶、人溶菌酶、胰蛋白酶抑制剂。
精品课件
主要基因工程产品的研制、开发、上市时间
产品
人生长激素释放抑制素(SRM) 人胰岛素（ Insulin ） 人生长激素（HGH） 人α-干扰素（IFN） 乙肝疫苗（HBsAgV） 人白细胞介素（HIL）
时间
1977 1978 1979 1980 1983 1984