肿瘤标志物检测在肿瘤早期诊断中的作用

肿瘤标志物检测在肿瘤早期诊断中的作用

发表时间：2011-06-13T14:42:44.200Z 来源：《中外健康文摘》2011年第10期供稿作者：王清华[导读] 肿瘤标志物是肿瘤组织和细胞由于癌基因或抑癌基因和其他肿瘤相关基因异常所产生的特征性抗原或生物活性物质王清华（朝阳市二院检验科辽宁朝阳 122000）

【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2011)10-0251-02

、【关键词】肿瘤标志物生物学分类肿瘤诊断

肿瘤标志物是肿瘤组织和细胞由于癌基因或抑癌基因和其他肿瘤相关基因异常所产生的特征性抗原或生物活性物质，其性质与正常组织所表达的物质和抗原有区别，相互不发生交叉反应，具有特异性。通过检测血液等体液和细胞中的该类物质，可为是否存在肿瘤，肿瘤类型，疗效及预后评估提供依据。

1 肿瘤标志物的类型（TM）

肿瘤标志物的分类包括按组织来源、化学结构、生物学特性等多种标准。现较普遍采用的是按肿瘤标志物的化学和生物学特性，大致可分为七类[1]:

1.1 酶类TM 如碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LD）、神经元特异性烯醇化酶(NSE)前列腺特异性抗原（PSA）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）、γ-谷酰胺转肽酶（γ-GT）、肌酸激酶同工酶（CK-BB）、唾液酰基转移酶（ST）。

1.2 激素类TM 如降钙素（CT）、人绒毛膜粗性腺激素（HCG）、儿茶酚胺类物质、激素受体、雌激素等。

1.3 胚胎抗原如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、等（这类物质是胎儿期才有的蛋白，成人后逐渐下降）。

1.4 糖蛋白类抗原凡带CA的均属此类（CA125、CA153、CA199、CA50、CA242）。

1.5 蛋白类TM 如角蛋白、组织多肽抗原、鳞状细胞癌抗原、铁蛋白等。

1.6 基因标志如ras基因蛋白、myc基因蛋白、erbB-2基因蛋白、p53基因蛋白、bcl基因蛋白等。

1.7 其他肿瘤标志唾液酸和唾液酰基转移酶、多胺等。

2 肿瘤标志物应用于肿瘤的早期诊断[2,3]

2.1 诊断原发性肝细胞癌肝癌是目前世界上发病率最高的癌症之一，一般首选AFP、CEA和CA-199，AFP是原发性肝癌诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的必测指标。灵敏的AFP检测方法结合超声常常能发现早期肝癌（直径<5cm），如谷丙转氨酶（ALT）基本正常，但AFP>500ug/L，意味着存在肝癌。近年来国外已开展了应用RT-PCR技术扩增AFP基因转录RNA来进行诊断原发性肝癌，其阳性率为36%[7]。几乎80%肝癌AFP升高，大约50%的肝癌可测到高浓度的AFP。良性肝脏疾病如肝炎、肝硬化患者血清AFP也升高，但95%的患者<200ug/L，经常处于中等水平。

2.2 诊断胃癌胃癌的最敏感标志物是TAG72和CA199，其次是CEA，若三项联合检测可提高早期诊断的敏感性。术前检测TAG72或CA199与预后有相关性，对监测病情有重大意义。

2.3 诊断胰腺癌、肝胆管癌胰腺癌、肝胆管癌的首选标志物是CA-199，特异性不强，在各种腺癌中都可升高，99%的胰腺癌，67%的肝胆管癌，阳性率达85%-95%，而且血清中浓度升高的幅度较大，常超过120U/ml.对于胰腺癌，癌胚抗原与一种单娫酸神经苷脂（CA19-9）及CA242、CA50联合检测阳性率可高达90%以上。CA19-9<1000U/ml，对于胰腺癌有一定的手术意义，若CA19-9>1000U/ml 可能发生血源性转移。肿瘤切除后CA19-9浓度下降，在以后的检测中若CA19-9浓度上升，表示肿瘤复发。若CA19-9与CEA联合检测，敏感性可提高到100%。

2.4 诊断转移性乳腺癌由于原发行乳腺癌CA15-3升高不显著，早期乳腺癌CA15-3血清水平很少>30U/ml,而60%--80%进展期的乳腺癌患者CA15-3>30U/ml。因而CA15-3常用于转移的乳腺癌患者的治疗监测和预后判断上。当CA15-3比原来水平升高25%，预示病情进展或恶化，无变化意味着病情稳定。由于CA15-3对于转移性乳腺癌的敏感性和特异性优于CEA，因而成为诊断转移性乳腺癌的首选指标。

2.5 诊断前列腺癌 PSA是前列腺癌较特异的标志，阳性率为63%，同时PSA也是目前可用于筛查的标志物，用于诊断前列腺癌，鉴别转移性乳腺癌的来源。但应用PSA时应注意：（1）PSA正常范围随年龄上升而增加，40—49岁为2.5ug/L，50—59岁为

3.5 ug/L，60—69岁为

4.5 ug/L，70—79岁为6.5 ug/L。60正常人PSA水平省高速率为每年0. ng/L 04，高速增长者（0.75 ug/L/y）为癌症。（2）f-PSA/t-PSA可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别要点，比值<0.15时，前列腺癌的可能性大。近年来又提出了PSA密度、PSA周转率和PSA/γ-精浆蛋白比值等指标，以提高诊断前列腺癌的阳性率。此外，已开展了PCR检测PSA MRNA和RT-PCR检测前列腺特异性膜抗原(PSM)等的研究工作。

2.6 诊断卵巢癌 CA125对卵巢上皮癌敏感性高，50%Ⅰ期卵巢癌患者和90%的П期以上患者血清CA125值和肿瘤大小、分期相关，CA125在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值。敏感度78%，特异性95%。CA125和CEA联合检测，计算两者比例比单一标志好，提高检出卵巢癌的敏感性和特异性。

参考文献

[1]白燕彬.肿瘤标志物的临床应用价值[J].中国水电医学，2006，17（2）：101.

[2]张新春，王丽.肿瘤标志物的临床应用及注意问题[J].医学信息，2006，19（2）：2190.

[3]邹雄.肿瘤标志物在肿瘤早期诊断中的研究与应用进展[J].中华检验医学杂志，2003,25（2）：71-72.

[4]Chapman K. The Protein Chip Biomarker System for Cipheren Bio System: a novel proteomics plartform for biomarker discovery and validation . Biochem Soc Trams ,2002,30(2):82-85.

[5]郭旭霞，段满乐等.蛋白芯片技术检测肿瘤标志物及临床应用[J].临床检验杂志，2004,22（3）：224.

[6] 武建国. 肿瘤标志物的若干进展[J].临床检验杂志，2002,20（1）：3.

[7] 管梁，陈刚等.肿瘤标志物的实验诊断及其进展[J].标记免疫分析与临床，2001,8（4）：229.