生物被膜与细菌耐药及控制策略

0.125 0.5 0.224 .032 - 1
2 32 1.019 .008 - 1
0.125 0.25 0.133 .064 - 2
0.016 0.064
0.02 .008 - .
32 64 10.272 .004 - 1
16 32 6.827 .008 - 1
• 对FQs 的耐药率高达 >70% • 对3-4代头孢菌素耐药机制几乎全为ESBLs • 其中头孢吡肟和头孢他啶保持了高效
细菌耐药的遗传学机制
3. 转座子介导的耐药性
• 转座子(transposon，Tn)
在染色体、或在同一细胞中的染色体与质粒间移动， 使结构基因的产
MIC50 MIC90 Geom.MeManIC Ra
8 32 8.573 .125 - 5
8 32 5.137 .06 - 25
32 256 3.962 .016 - 5
0.064 0.5 0.102 .016 - 1
16 256 4.077 .016 - 5
1 32 1.293 .016 - 2
Ciprofloxacin
28.3
7.5
64.2 0.5
16
.016 - 64
Levofloxacin
28.9
6.9
64.2
1
16
.064 - 64
Gatifloxacin
28.3 11.3 60.4
2
16
.064 - 64
Amikacin
23
2.2
74.8
4
256 .125 - 512
Polymixin B
倪语星，洪秀华主编。细菌耐药性监测抗感染治疗。人们军医出版社，2002年
2 质粒介导的耐药
• 目前该类耐药在临床上占有重要地位
• 质粒可以通过接合或转导作用在不同的细菌之间进行转移。
对抗生素具有较强水解作用的AmpC酶(AmpC β-lactamase )、 超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases， ESBLs) 碳青霉烯酶等
• 细菌对抗菌药物的耐药性是自然界的抗生现象。
• 每一种抗菌药物进入临床后伴随而来的是细菌的 耐药，即细菌在高于人类接受的药物治疗剂量浓 度下能生长繁殖。
• 这种耐药可能与整个种的固有特性有关(天然耐 药)，也可能敏感菌种通过变异或者基因转移获得 （获得性耐药）。
• 耐药基因决定了各种各样的机制，使细菌抵抗特 定抗菌药物的抑制作用。
16
64
.125 - 256
Ceftazidime
35.5
5
59.4
4
256 .064 - 512
Cefepime
26.1 15.7 58.2
8
128 .016 - 512
Imipenem
20.8
4.7
74.5
2Байду номын сангаас
16
.125 - 512
Meropenem
11
10.7 78.3
1
16
.016 - 256
Antibiotic name Cefoxitin Cefoperazone/Sulbactam Ceftriaxone Cefotaxime/Clavulanic Cefotaxime Ceftazidime Ceftazidime/Clavulanic Cefepime Imipenem Meropenem Ciprofloxacin Levofloxacin
绿脓假单胞菌
In vitro susceptibility of 10 antibiotic agents against 318 strains of P. aeruginosa
Antibiotic name
%R
%I
%S MIC50 MIC90 MIC Range
Cefoperazone/Sulbactam 23.9 17.3 58.8
4.4
0
95.6
2
2
.25 - 128
全球关注的多重耐药（表型）的阳性球菌
• 社区获得MRSA (CaMRSA)
– 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （HaMRSA)（医院获得） – 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCons） – 万古霉素耐药的金葡菌（全球6株，中国0%）
– 万古霉素耐药的肠球菌（美国最高17%中国0-5%）
%R 19.7 9.4 35.8 1.1 34.2 15.4 1.6 14.6
0 0 76.3 72.2
%I 10.8 16.4 21.3 1.3 19.7 4.3 0.5 10
0 0 1.1 3.8
%S 69.5 74.1 42.9 97.6 46.1 80.3 97.5 75.5 100 100 22.6 24
菌性心内膜炎）； （6）产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌变异。
第一届卫生部全国细菌耐药监测中心网
(2005-2006 Mohnarin)
• 全国17家医院；收集菌株4075株； G+ 23% G- : 3150(77%) G+ : 925 (23%)
GG+
G77%
• 葡萄球菌占: 536 (58%)
细菌耐药的遗传学机制
1 染色体介导的耐药
• 细菌固有的耐药性（天然耐药）或通过染色体突变产生的 耐药性,与细菌的遗传和进化密切相关。
自发基因突变的现象可导致细菌某些表型和功能的丧 失，或获得新的功能，以对抗抗生素的作用。是同属细菌 的共同特征，如肠球菌耐头孢菌素类药物。
对于耐药性而言，如果编码抗菌药物作用靶位的核苷 酸发生点突变，导致转录的靶位蛋白空间构象发生改变， 结果使药物与靶位之间的结合力下降或丧失，而使细菌产 生耐药性。
细菌耐药性变异的趋势
近年来临床上发现的耐药细菌的变迁有以下6个主要表现：
（1）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高； （2）凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）引起感染增多； （3）耐青霉素肺炎链球菌（PRP）在世界范围，包括许多国
家和地区传播（大叶性肺炎）； （4）出现耐万古霉素屎肠球菌（VRE）感染； （5）耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（PRS）的出现（细
葡萄球菌
MRSA： 63%、 MRSE: 83%
肠球菌 其他G＋菌
• 肠球菌占: 27%(249)
耐青霉素粪肠球菌:23%; 耐青霉素屎肠球菌:90%
• 5株对万古中介的肠球菌,未见耐万古肠球菌
医院内感染中主要革兰阴性杆菌的耐药
In vitro susceptibility of 14 antibiotic agents against 371 strains of E. coli