临床药代动力学ppt课件

调整维持量（DM），完善治疗方案
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例题
68kg患者使用某药，已知该药的F值为100% ，Cp为15 mg/L， CL为0.65 ml/min/kg，Vd 为0.5 L/kg,该药的治疗窗为10-20mg/L,
问题
DL 为多少？ 给药速度为多少？ 每隔多少小时给药一次合适？
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DL
DL=Cp Vd/F W =15 mg/L 0.5 L/kg
68kg =510 mg
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给药速度
R = CL Cp W = 0.65 ml/min/kg 15 mg/L 68kg
= 40 mg/h
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给药间隔
若每隔12小时给药1次:
Css,max=FD/Vd(1-e-τ) ………….. (=CL/Vd)
=1480mg/34L(1-e-τ)
=23.14 mg/L
给药速度 = CL Css
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半衰期 （Half-Life）
血浆药物浓度或体内药物总量减少1/2
所需时间，反映药物消除过程。
T1 /2 ＝ 0.693/
T1/2 1 3 5
停药后体内残留量 50% 12.5 3.125
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分布容积
（Volume of distribution）
假设药物在体内各组织和体液中均匀 分布时，药物分布所需要的空间，常 以L/kg表示
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药-时曲线下面积
（AUC）
AUC0 指药物从零时间至所有原 形药物全部消除这一段时间的药-时 曲线下总面积，反映药物进入血循 环的总量
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计算方法
方法一：根据 A、B、、各值计算
AUC 0
A
B
方法二：梯形面积法（trapezoidal rule）
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Blood Drug Concentration (mg/L)
浓度
Css,max
Css,min
AUC (1,t) AUC (单剂量)
小时
AUC (Css,av之上）
AUC (Css,av之下） 给药间隔时间（h) AUCss
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多剂量给药的有关参数
Css,max=FD/Vd(1-e-τ) Css,min=FD e-τ/Vd(1-e-τ) Css,avg(Cp)=AUCss/τ= (FD/CL)/τ DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=τ
（CL, Total body c1earance）
单位时间内有多少毫升血中的药物被清除 正确估算药物从体内消除速度的唯一参数
D CL
AUC 0
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清除率是设计合理的长期给药方案时的最 重要药代动力学参数。临床通常要求稳态 血药浓度维持在已知的有效治疗浓度范围 。药物的清除和给药速度相等时，稳态浓 度就可达到。假设生物利用度完全：
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Part II 给药方案的制定
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一、给药方案的制定
确定靶浓度（Cp）
找出CL和Vd的正常值
校正CL和Vd（根据体重、肝肾功能等）
确定负荷量（DL）和维持量（DM） (DL =Cp.Vd/F; DM = DL(1-e-）,R=CpCL)
观察患者的血药浓度和效应
根据血药浓度修正CL和Vd
（抗高血压药物、地高辛等）
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三、临床评估与血药浓度监测（ＴＤＭ）
A、药物治疗时，可找到可监测的药效学指 标，则可根据治疗目标设定或调整给药 剂量和速度，如：
抗高血压药
血压
降血糖药
血糖
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B、不能根据药效学指标来调整给药剂量但 量效关系明显：
如：应用治疗指数小的抗生素治疗严重感染
组
给药方 案
血药
D Vd
AUC0
(=CL/Vd)
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多剂量给药的有关参数
Css,max=FD/Vd(1-e-τ) Css,min=FD e-τ/Vd(1-e-τ) Css,avg(Cp)=AUCss/τ= (FD/CL)/τ DF(%)=(Css,max - Css,min)/ Css,avg=τ
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TI高：每个T1/2或更长时间间隔给药
T1/2在8~24小时：
每隔一个T1/2给药一次，必要时首剂加倍。
T1/2半衰期>24小时
一天一次，必要时首剂加倍。
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小结
正确诊断
合理方案
理想疗效
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《临床药代动力学》
欧阳冬生
中南大学临床药理国家培训中心
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问题提出
1、面对患者，医生必须回答的问题 2、面对药物，患者必须回答的问题
2
3、面对参数，你必须回答的问题
呋塞米：F=65%；CL=8 L/h；T1/2=1h；
Vd=21L；PB=97%；FNR=35%
氢氯噻嗪：F=70%; CL=22 L/h; T1/2=10h;
Css,min=FD e-τ/Vd(1-e-τ) =9.03 mg/L
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给药间隔
给药间隔 12 8 6 4
Css,max 23.1 20.3 18.9 17.4
Css,min 9.0 10.9 11.8 12.7
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二、药物剂量个体化
不需剂量个体化：个体差异小、治疗窗宽
（OTC） 需要剂量个体化：个体差异大、治疗窗窄
织
浓度
器
TDM
官
C、不能根据药效学指标来调整给药剂量, 量效关系不明显？？？
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四、T1/2与给药方案
Leabharlann Baidu
T1/2小于30min TI低（肝素）采用静脉输注
TI高（青霉素）6-8小时给药一次
T1/20.5~8小时之间，主要考虑Ti和给药方便 TI低：每个T1/2或更短的时间给药一次，必 要时静脉输注
Area 1 Area 2
Time
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总面积＝各间隔时间内梯形面积和
AUC0n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+ (1/2)(C2+C3)(t3-t2)
+ + (1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)
AUC0：以最小二乘法先求，再 按下式算出
AUC0= AUC0n+ Cn/
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总清除率
Vd=210L; PB=40%；FNR=5%
4、面对我，你不难回答的问题
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临床药代动力学
血浆药物浓度 (mg/L)
体内药物浓度随时 间变化的规律
静脉注射 口服
时间
药物在人体内吸 收、分布、代谢、 排泄，应用药代 动力学的原理设 计和完善给药方 案。
4
基本假设
100%
药物浓度
5
效应
Part I 药代动力学参数的含义和计算