药理大表：抗微生物药物

抗微生物药物
一、概念
1、抗生素：特指来源于微生物代谢产物及其化学半合成衍生物，在低浓度下能选择性抑制或杀灭其他微生物，并可供临床应用的一大类药物，如青霉素
类、头孢菌素类
2、抗细菌药物：是指在体内外对细菌（包括支原体、衣原体、立克次体、狭义细菌、放线菌、螺旋体）有杀灭或抑制作用的药物，包括抗生素和人工合
成的化学抗菌药物，不含外用消毒剂
3、抗真菌药物：是指在体内外能抑制或杀灭真菌的药物。

有抗生素和合成药两大类
4、抗微生物药物：是能抑制或杀灭病原微生物，用于治疗微生物所致感染的药物，包括抗细菌药、抗真菌药、抗结核药、抗病毒药及抗原虫药物等
5、抗感染药物：是指能用于治疗所有病原体所致感染性疾病的药物，包括抗细菌药（含抗结核药）、抗真菌药、抗病毒药和抗寄生虫药（包括原虫与蠕
虫）等
6、抗菌药物：在国内，一般把抗细菌药物与抗真菌药物统称为抗菌药物
二、抗菌药物作用机制
1.抑制细菌细胞壁合成
青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、环丝氨酸
2.抑制细胞膜功能
两性霉素B、多粘菌素、制霉菌素
3.抑制或干扰细菌细胞蛋白质合成
氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类
4.抑制DNA、RNA的合成
喹诺酮类、磺胺类及其增效剂、乙胺嘧啶、利福平
四、临床常用的抗微生物药物：
（一）抗生素
1、青霉素类：a、天然青霉素：青霉素G、青霉素V
b、耐酶青霉素：甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林
c、广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林、依匹西林、海他西林、美洛西林、匹氨西林
d、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、呋布西林、哌拉西林、阿帕西林
e、抗革兰阴性杆菌青霉素：美西林、匹美西林、替莫西林（窄谱青霉素，主要对肠杆菌科细菌有较好抗菌活性）
2、头孢菌素类：
一代：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢噻吩（Ⅰ类切口手术常用预防抗菌药物为头孢唑啉或头孢拉定）
二代：头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多
三代：头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮、头孢噻肟
四代：头孢吡肟、头孢匹罗
3、其他β-内酰胺类：
1）头霉素类：头孢西丁、头孢美唑（抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强，对多种β-内酰胺酶稳定）
2）碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南（为抗菌谱最广，抗菌作用最强的一类抗生素，广谱、强效、耐酶、抑酶）
3）单环类：氨曲南（抗菌谱较窄，对革兰阳性菌和厌氧菌活性低，但对革兰阴性菌，包括气单胞菌属有强大杀菌作用）对β-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染。

必要时可联合使用4）氧头孢烯类：拉氧头孢（抗菌谱广，对革兰阴性菌有较强的抗菌活性）
5）β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦（本身无抗菌活性，对β-内酰胺酶有抑制作用，与β-内酰胺类抗生素合用能显著增强后者抗菌作用）
4、氨基糖苷类
1)抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰阴性杆菌均具有良好的抗菌活性
2)作用机制主要是抑制细菌蛋白合成，具杀菌作用
3)细菌对不同品种有部分或完全性交叉耐药
4)均具有不同程度的耳、肾毒性及神经肌肉阻滞作用
5、四环素类：天然获得者：四环素、土霉素、金霉素；半合成：多西环素、米诺环素
1)抗菌谱广，对多数革兰阳性菌及阴性杆菌有较好抗菌活性
2)细菌耐药性日趋严重，但对半合成四环素的耐药性较天然四环素轻
3)口服吸收良好
4)胆汁中药物浓度较高，不易通过血脑屏障，半合成四环素在前列腺中达有效浓度
5)不良反应主要有胃肠道反应、肝肾毒性、过敏反应、二重感染及儿童牙齿黄染等
6、大环内酯类
1)抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、军团菌属、衣原体属、支原体属、厌氧菌等具良好抗菌作用
2)组织浓度高于血浓度，不易透过血脑屏障
3)主要经胆道排泄，毒性低
4)为速效抑菌剂，一般不用于严重感染的治疗，只适用于轻、中度感染
5)近20年上市的新品种，如罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等，具有比红霉素更广的抗菌谱、更强的抗菌活性、半衰期长、趋组织性好等优点
主要不良反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应
7、林可霉素类：克林霉素、林可霉素
1)主要用于厌氧菌和革兰阳性球菌所致的各种感染
2)不良反应：主要为胃肠道反应，口服后腹泻较多见，一般轻微，也可表现为假膜性肠炎
3)对β-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染。

必要时可联合使用
（三）合成抗菌药物
1、磺胺类
2、喹诺酮类
一代：萘啶酸
抗菌谱窄，仅对少数革兰阴性杆菌有效，且细菌易产生耐药性，不良反应多见，已被淘汰
二代：吡哌酸
抗菌谱有所扩大，抗菌活性亦有提高，不良反应少见，用于尿路和肠道感染的治疗
三代：诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星
为抗菌谱较广、抗菌活性较高的含氟喹诺酮类；对多数革兰阴性杆菌有强大抗菌作用，口服吸收好，组织和体液中药物浓度高，不良反应轻微
四代：格帕沙星、克林沙星、莫西沙星、加替沙星、曲伐沙星
吸收快、体内分布广、血浆t1/2长，既保留三代抗革兰阴性杆菌活性，又显著增强了抗革兰阳性杆菌活性，对厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体亦有较强作用
注意事项
1)可引起儿童骨骼、关节发育不良，禁用于未成年人，孕妇及哺乳期妇女不宜使用
2)严格控制氟喹诺酮类药物临床应用
3、硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑
具有抗多种厌氧的革兰阳性和革兰阴性细菌和原虫的活性
（三）抗真菌药
1)抗真菌抗生素：灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素
2)氟胞嘧啶：毒性低、抗真菌谱窄，真菌易对其产生耐药性，常与两性霉素B联合应用治疗严重深部真菌感染
3)咪唑类抗真菌药：酮康唑、氟康唑、伊曲康唑。

抗真菌谱广、毒性低、可口服，是临床抗真菌治疗的重要药物
4)丙烯胺类：特比萘芬、萘替芬高效治疗浅部真菌感染的药物，不良反应少见
抗菌药物的合理使用
一、合理用药：
患者所用药物适合其临床需要，所用剂量及疗程符合患者个体情况，所耗经费对患者和社会均属最低。

二、合理用药原则
1、安全：药物治疗的不良反应尽可能小，使患者承受最小的风险，获得最大治疗效果
2、有效：是用药的首要目标，针对患者病症，正确选用有疗效的药物
3、经济:以尽可能低的成本换取尽可能大的治疗效益，以减轻患者经济负担、节约卫生资源
三、不合理应用的主要表现
1、抗菌药物选择错误
2、用药剂量不正确
3、给药途径错误
4、忽略药物相互作用、违反药物配伍禁忌
5、抗菌药物用药时间不足或过长
6、抗菌药物大处方
7、无适应证使用抗菌药物
8、不必要的多种药物联合或重复使用
9、无原则地使用新药与价格昂贵药物
四、抗菌药物治疗性应用的基本原则
1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物
2.尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物
3.按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药
4.抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订
五、术前0.5～2小时内给药，或麻醉开始时给药；
如果手术时间超过3小时，或失血量大(>1500 ml)，可手术中给予第2剂；
抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4小时，总的预防用药时间不超过24小时，个别情况可延长至48小时
手术时间较短(<2小时)的清洁手术，术前用药一次即可
清洁-污染手术：预防用药时间亦为24小时，必要时延长至48小时
六、单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药，仅在下列情况有指征联合用药：
1.病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染
2.单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染
3.单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染
4.需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病
5.由于药物协同抗菌作用，联合用药时可将毒性大的抗菌药物剂量减少。

如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减
少，从而减少其毒性反应
七、颌面部感染的病原治疗
1、甲氧西林敏感金葡菌：苯唑西林，氯唑西林
2、甲氧西林耐药金葡菌：万古（去甲万古）霉素±磷霉素
3、溶血性链球菌：青霉素，氨苄西林，阿莫西林
4、肠杆菌科细菌：第二代或第三代头孢菌素
5、厌氧菌:克林霉素，甲硝唑
6、铜绿假单胞菌：具有抗铜绿假单胞菌作用的头孢菌素。