巴比妥类药物分析
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巴比妥类药物—三种巴比妥药物的分析(药物分析课件)
巴比妥类药物的分析
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
药物分析课件第5章-巴比妥类药物的分析
02
01
色谱行为特征（主要用于鉴别）
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。
药物本身的晶形 取药物或从酸性溶液中，用有机溶剂提取、经酸化、提取、纯化后，即生成相应巴比妥类药物的特殊结晶。在显微镜下观察结晶形状：巴比妥为长方形；苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶。见课本P101。
（剩余）
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
01
溴滴定液的配制：
03
反应的摩尔比：1:2
02
取溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水适量使之溶解成1000ml，摇匀。
司可巴比妥钠的测定方法：取本品约0.1g 加水10ml振摇使溶解 精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml 盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min 加KI试液10ml 摇匀 用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
苯巴比妥的特殊杂质检查
酸度（指示剂法）
酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。苯基丙二酰脲是由于中间体（Ⅱ）的乙基化反应不完全，而与脲素缩合生成的。因其分子中5 位碳原子上的氢受相邻丙羧基的影响，致使酸性比苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂呈红色。
2
1
溶液的澄清度
本项检查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质，利用苯巴比妥酸这些杂质在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性进行检查。
巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。
第六章 巴比妥类药物的分析
药物的原料、制剂进行分析，有时也 需要对生物样品中微量巴比妥类药物
进行分析。
基本要求 1．了解巴比妥类药物的化学结构、性 质与分析方法间的关系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应 2．掌握巴比妥类药物的鉴别方法： （1）与重金属的反应 （2）特殊取代基（不饱和烃基取代、 芳环取代）和硫元素的鉴别试验
性质
在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎 无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，
最大吸收红移至255 nm处。
性质
7.
红外（IR）吸收光谱特征 酰胺基团
取代基
性质
8. 薄层色谱（TLC）特征
取巴比妥类药物50μg，点于硅胶GF254 薄层板上，以氯仿-丙酮（4：1）为展开剂
1. 与银盐的反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠
试液1mL与水10mL，振摇2min，滤
过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，
即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解； 继续滴加过量的硝酸银试液，白色
沉淀不再溶解。
鉴别
2. 与铜盐的反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液
（1→10）5mL，溶解后，加铜吡啶 试液（硫酸铜4g，水90mL溶解后，
第一节 结构与性质
(The structure and properties)
第六章
一、结构分析
结 基本 构 通 式
R1 C5 R2
O H C N 3 4
6 1
2
C O
C N H R3 O
结构与性质
1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
进行分析。
基本要求 1．了解巴比妥类药物的化学结构、性 质与分析方法间的关系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应 2．掌握巴比妥类药物的鉴别方法： （1）与重金属的反应 （2）特殊取代基（不饱和烃基取代、 芳环取代）和硫元素的鉴别试验
性质
在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎 无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，
最大吸收红移至255 nm处。
性质
7.
红外（IR）吸收光谱特征 酰胺基团
取代基
性质
8. 薄层色谱（TLC）特征
取巴比妥类药物50μg，点于硅胶GF254 薄层板上，以氯仿-丙酮（4：1）为展开剂
1. 与银盐的反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠
试液1mL与水10mL，振摇2min，滤
过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，
即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解； 继续滴加过量的硝酸银试液，白色
沉淀不再溶解。
鉴别
2. 与铜盐的反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液
（1→10）5mL，溶解后，加铜吡啶 试液（硫酸铜4g，水90mL溶解后，
第一节 结构与性质
(The structure and properties)
第六章
一、结构分析
结 基本 构 通 式
R1 C5 R2
O H C N 3 4
6 1
2
C O
C N H R3 O
结构与性质
1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
巴比妥类药物的分析
２．反应产物的结晶产物 鉴于某些巴比妥类药物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的淀粉．因此，可以利用 此进行鉴别．例如，巴比妥可与硫酸铜－吡啶试验进行反应，形成十字形紫色结晶，如下 图：
苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形 的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以利用这一 特性来区分之．
巴比妥类药物在不同ph值溶液中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定．
（六）薄层色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的 方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
（七）显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不 类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
巴比妥类药物的基本结构：一．巴比妥酸环状丙二酰脲． 二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物
有不同的理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
二．巴比妥类药物的理化特征
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热 都能升华．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于 有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，遇碱 共热就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
（一）弱酸性
巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯 醇式互变反应异构，在水溶液中发生二极电离．
由于本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形 的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以利用这一 特性来区分之．
巴比妥类药物在不同ph值溶液中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定．
（六）薄层色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的 方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
（七）显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不 类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
巴比妥类药物的基本结构：一．巴比妥酸环状丙二酰脲． 二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物
有不同的理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
二．巴比妥类药物的理化特征
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热 都能升华．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于 有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，遇碱 共热就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
（一）弱酸性
巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯 醇式互变反应异构，在水溶液中发生二极电离．
由于本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物 钴盐 紫堇色
碱性
反应条件：
无水; 所用试剂均应不含水分。 碱性：异丙胺
2
R1 R2
CO NH CO CO NH
+ Co2+ + 4 (CH3)2CHNH2
R1 R2 R1 R2
CO NH CO NHCH(CH 3)2 CO N Co CO N NHCH(CH 3)2 CO CO NH
2
C O
C N H R3 O
5,5-取代的巴比妥类药物
H5C2 C H5C2 O H C N
5
C O
C N H O 巴比妥
Barbital
H5C2 C
O H C N C O C N H O 苯巴比妥
Phenylbarbital
CH2 CH CH2 C C3H7 CH CH3
O H C N C ONa C N O
C N CH3CH2CH2CH CH3 O 硫喷妥钠
1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分
区别各种巴比妥类药物
二、理化性质(Physical and chemical properties)
（一）物理性质 1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固 定的熔点。
氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，
生成白色沉淀；加热后，沉淀变为 黑色。
四、红外分光光度法 司可巴比妥钠 ChP（2005）
【鉴别】（4）本品的红外光吸收图 谱与对照的图谱（光谱集137图）一
致。
五、显微结晶鉴别——特色鉴别反应
1．药物本身的晶形
巴比妥：长方形；
苯巴比妥：球形→花瓣状
2．反应产物的晶形 巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字
碱性
反应条件：
无水; 所用试剂均应不含水分。 碱性：异丙胺
2
R1 R2
CO NH CO CO NH
+ Co2+ + 4 (CH3)2CHNH2
R1 R2 R1 R2
CO NH CO NHCH(CH 3)2 CO N Co CO N NHCH(CH 3)2 CO CO NH
2
C O
C N H R3 O
5,5-取代的巴比妥类药物
H5C2 C H5C2 O H C N
5
C O
C N H O 巴比妥
Barbital
H5C2 C
O H C N C O C N H O 苯巴比妥
Phenylbarbital
CH2 CH CH2 C C3H7 CH CH3
O H C N C ONa C N O
C N CH3CH2CH2CH CH3 O 硫喷妥钠
1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分
区别各种巴比妥类药物
二、理化性质(Physical and chemical properties)
（一）物理性质 1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固 定的熔点。
氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，
生成白色沉淀；加热后，沉淀变为 黑色。
四、红外分光光度法 司可巴比妥钠 ChP（2005）
【鉴别】（4）本品的红外光吸收图 谱与对照的图谱（光谱集137图）一
致。
五、显微结晶鉴别——特色鉴别反应
1．药物本身的晶形
巴比妥：长方形；
苯巴比妥：球形→花瓣状
2．反应产物的晶形 巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字
巴比妥类药物的分析
5、色谱行为特征
使用薄层色谱法（TLC），可以用于临床巴比 妥类药物中毒急救时的检验，主要是对胃液（或洗 胃液）和尿液进行相关的分析。
6、制备衍生物测定熔点
制备衍生物测定熔点是利用巴比妥类药物的钠 盐易溶于水，而其游离酸难溶于水的特点，制备游 离酸沉淀，过滤、干燥后，测定熔点，进行鉴别。
7、钠盐的反应
方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精 密 称 取 适 量 （ 约 相 当 于 硫 喷 妥 钠 0.25g ） ， 置 500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶 液用0.4%氢氧化钠定量稀释制成每1ml中约含5µg的 溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧 化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶 液。在304nm波长处分别测定吸收度，按对照品比 较法计算含量。每1mg的硫喷妥相当于1.091mg的 硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）。
司可巴比妥钠
1、溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液 应澄清，否则表明含水不溶性杂质。 2、中性或碱性物质 方法同苯巴比妥。
第三节 含量测定
巴比妥类药物的含量测定方法很多，有银量法、 溴量法、提取质量法、酸量法、紫外分光光度法、 比色法及色谱法等。
苯巴比妥的含量测定
方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇 40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液，用硝 酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，电位法指示终点。 每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的 C12H12N2O3。
司可巴比妥钠的含量测定（1）
方法：取供试品约0.1g，精密称定，置250ml碘 瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液 （0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振 摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞， 加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫 酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀 粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用 空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于 13.01mg的司可巴比妥钠（C12H17N2NaO3）。
巴比妥类药物分析
基团决定巴比妥类药品特征
2. 取代基个别 区分各种巴比妥类药品
巴比妥类药物分析
第14页
二、 巴比妥类药品理化特征
（一）物理性质
1.白色结晶或结晶性粉未，含有固定熔 点。
2.游离巴比妥类药品微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则 易溶于水，而不溶于有机溶剂。
巴比妥类药物分析
第15页
（二） 化学性质
直接读数优点，又无需事先分离，并能 消除干扰。
巴比妥类药物分析
第58页
五、高效液相色谱法
1．色谱条件 2．样品预处理 3．线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验
巴比妥类药物分析
第59页
本章小结
1．掌握巴比妥类药品化学结构与 分析方法间关系：
（1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子反应
巴比妥类药物分析
第27页
② pH10碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收
③ pH13强碱性溶液：5，5-二取代在 255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在 240nm处有最大吸收。
巴比妥类药物分析
第28页
巴比妥类药物分析
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
1.弱酸性
巴比妥类药品分子结构中都有1,3-二 酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式互变 异构，在水溶液中能够发生二级电离。
所以，本类药品水溶液显弱酸性（pKa
为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性盐类。
巴比妥类药物分析
第16页
巴比妥类药物分析
第17页
与强碱成盐应
巴比妥类药物分析
第41页
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药品在适当碱性溶液中，
2. 取代基个别 区分各种巴比妥类药品
巴比妥类药物分析
第14页
二、 巴比妥类药品理化特征
（一）物理性质
1.白色结晶或结晶性粉未，含有固定熔 点。
2.游离巴比妥类药品微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则 易溶于水，而不溶于有机溶剂。
巴比妥类药物分析
第15页
（二） 化学性质
直接读数优点，又无需事先分离，并能 消除干扰。
巴比妥类药物分析
第58页
五、高效液相色谱法
1．色谱条件 2．样品预处理 3．线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验
巴比妥类药物分析
第59页
本章小结
1．掌握巴比妥类药品化学结构与 分析方法间关系：
（1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子反应
巴比妥类药物分析
第27页
② pH10碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收
③ pH13强碱性溶液：5，5-二取代在 255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在 240nm处有最大吸收。
巴比妥类药物分析
第28页
巴比妥类药物分析
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
1.弱酸性
巴比妥类药品分子结构中都有1,3-二 酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式互变 异构，在水溶液中能够发生二级电离。
所以，本类药品水溶液显弱酸性（pKa
为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性盐类。
巴比妥类药物分析
第16页
巴比妥类药物分析
第17页
与强碱成盐应
巴比妥类药物分析
第41页
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药品在适当碱性溶液中，
03、巴比妥类药物的分析
- C2H5
CH2CH2CH
CH3
• 硫喷妥钠 - C2H5
CH(CH2)2CHC3H32位C上硫代钠盐 CH3
二、性质 1、溶解性
本类药物不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。 其钠盐易溶于水而难溶于有机溶剂。 2、弱酸性 （1）发生互变 巴比妥酸类环状结构中具有1，3－二酰亚胺基 团，易发生酮式－烯醇式互变。 （2）电离呈弱酸性 在水溶液中可发生二次电离，电离出氢离子， 相当于二元酸与强碱 形成水溶性盐。
• 与银盐反应：碳酸钠溶液中，与硝酸银反应， 一银盐溶解，二银盐白色沉淀。
• 与铜盐反应：铜-吡啶溶液中与巴比妥类药物 反应-紫色；与硫喷妥钠反应显绿色。
5、紫外吸收光谱特征
• 5,5取代巴比妥类药物其本身在紫外区没有明显吸收， 加碱生成一钠盐或二钠盐后，以 酸根阴离子形式存 在，增加了共轭双键，在紫外区就有了特征吸收。 此特性可以用于本类药物的鉴别和含量测定。
Br Br
CH2＝CHCH2
C C3H7 HC
CH3
CO NH CO NH
C-ONa + Br2 （过量）
司可巴比妥钠
CH2-CHCH2
C C3H7 HC
CH3
CO NH CO NH
C-ONa
Br2
+ 2KI
(剩余）
2KBr + I2
I2 + Na2S2O3
2NaI +Na2S4O6
• 3、方法：
• 取供试品精密称定 精密加溴滴定液 暗处静置15’
如：右图为巴比妥类药物的UV吸收图
A线：在酸性液中不发生电离
B线：pH10一级电离λmax=240nm
B
C线：pH13二级电离λmax=255nm
巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的分析引言巴比妥类药物是一类具有镇静、催眠和抗癫痫作用的药物，也称为巴比妥酸类药物。
他们通常用于治疗焦虑、失眠、癫痫和癫痫发作等神经系统疾病。
本文将对巴比妥类药物的作用机制、常见的药物、副作用和禁忌症进行分析。
作用机制巴比妥类药物通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用来产生药理效应。
GABA是一种主要的神经递质，它抑制中枢神经系统的兴奋性。
巴比妥类药物通过增加GABA的抑制作用，降低神经元的兴奋性，从而产生抗焦虑、镇静和抗癫痫的效果。
常见的巴比妥类药物主要的巴比妥类药物包括：1.苯巴比妥（Phenobarbital）：常用于癫痫的长期治疗，也可用于抗焦虑和催眠。
2.丙戊巴比妥（Pentobarbital）：用于治疗癫痫和深度催眠。
3.巴比妥酮（Barbital）：用于治疗癫痫、催眠和镇痛。
4.酚巴比妥（Phenobarbital sodium）：主要用于癫痫发作和癫痫持续状态的急性治疗。
这些药物在临床上有不同的用途，具体的使用剂量和疗程需根据患者的具体情况进行调整。
副作用巴比妥类药物的副作用主要包括：1.嗜睡和嗜睡感：由于巴比妥类药物的镇静作用，患者可能会感到嗜睡和疲倦。
2.平衡和协调问题：药物可能会影响患者的平衡和协调能力，增加跌倒和摔伤的风险。
3.情绪和注意力问题：患者可能会出现情绪不稳定、注意力不集中和反应迟钝等问题。
4.呼吸抑制：巴比妥类药物对呼吸中枢的抑制作用可能引起呼吸抑制，严重时可能危及生命。
患者使用巴比妥类药物时应密切观察副作用的出现，并及时向医生报告。
禁忌症巴比妥类药物具有一定的禁忌症，包括：1.严重的呼吸系统疾病：患有呼吸系统疾病（如呼吸衰竭、严重的哮喘等）的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能加重其呼吸困难。
2.肝功能损害：患有严重肝功能损害的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能对肝脏造成进一步的损害。
3.孕妇和哺乳期妇女：巴比妥类药物可能对胎儿和婴儿造成不良影响，孕妇和哺乳期妇女应避免使用。
第五章 巴比妥类药物的分析
表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基苄铵和氯化四癸基 二甲基苄铵。
3、非水滴定法
（四）紫外分光光度法 1、直接紫外分光光度法
注射用硫喷妥钠的含量测定 ChP(2005) 测定方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，
精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶 中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4 ％氢氧
图5-2所示的硫喷妥的紫外吸收光谱：
在酸性或碱性溶液中均有较明显的紫 外吸收。
0.1mol／L HCl中，287nm，238nm；
0.1mol／LNaOH中，304nm,255nm; pH13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类 药物在255nm处的吸收峰消失，只存 在304nm处的吸收峰。
255
巴比妥类药物在不同pH值溶液中
是什么？ 银量法测定巴比妥类药物的原理是什么？ 哪些巴比妥类药物可采用溴量法测定含量？测
定方法的原理是什么？ 紫外分光光度法测定巴比妥类药物的介质酸碱
性有什么要求？为什么？
4、与香草醛（Vanillin）的反应 巴比妥+香草醛―浓―硫酸→棕红色
5、紫外吸收光谱特征 UV随着其电离级数不同，而发生显著
的变 化，如图5-1所示。
酸性：不电离，无UV pH10：一级电离，λmax240nm pH13：5，5-取代，二级电离，
红移至255nm 1,5,5-取代，无二级电离 λmax240nm
3、与重金属离子的反应 （1）银盐反应
白色
（2）铜盐反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液――→吡紫啶堇色or紫色↓
硫喷妥钠妥类药物 + 铜吡啶试液――→吡绿啶色↓
反应过程：巴比妥类先在水-吡啶中烯醇化，部分解离为负离子， 再与吡啶硫酸铜作用生成紫堇色络合物，该反应药典附录登载， 作为丙二酰脲类的鉴别试验。
第五章 巴比妥类药物的分析
• （七） 提取重量法
案例：司可巴比妥钠药典标准
3.1 品名 3.1.1 中文名
司可巴比妥钠
3.1.2 汉语拼音
Sikebabituona
3.1.3 英文名 Secobarbital Sodium
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量 C12H17N2NaO3 260.27
3.4 来源（名称）、含量（效价） 本品为5-（1-甲基丁基）-5-（2-丙烯基）-2,4,6-（
第五章 巴比妥类药物的分析
第十章
巴比妥类药物的分析
• 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类 药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此， 需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对 生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。
• 巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为镇 静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其中苯巴比妥还具有抗癫 痫的作用。
(一)丙二酰脲类的鉴别试验
银盐反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过 ，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶 解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试
液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
无油状物），放冷，静置待析出结晶，滤过，结晶在
70℃干燥后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C） ，熔点约为97℃。
（2）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所 显棕黄色在5分钟内消失。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外 光谱集》137图）一致。
（4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（2010年版药典二部 附录Ⅲ）。
案例：司可巴比妥钠药典标准
3.1 品名 3.1.1 中文名
司可巴比妥钠
3.1.2 汉语拼音
Sikebabituona
3.1.3 英文名 Secobarbital Sodium
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量 C12H17N2NaO3 260.27
3.4 来源（名称）、含量（效价） 本品为5-（1-甲基丁基）-5-（2-丙烯基）-2,4,6-（
第五章 巴比妥类药物的分析
第十章
巴比妥类药物的分析
• 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类 药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此， 需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对 生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。
• 巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为镇 静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其中苯巴比妥还具有抗癫 痫的作用。
(一)丙二酰脲类的鉴别试验
银盐反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过 ，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶 解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试
液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
无油状物），放冷，静置待析出结晶，滤过，结晶在
70℃干燥后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C） ，熔点约为97℃。
（2）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所 显棕黄色在5分钟内消失。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外 光谱集》137图）一致。
（4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（2010年版药典二部 附录Ⅲ）。
药物分析课件第5章-巴比妥类药物的分析
药物分析课件第5章-巴比 妥类药物的分析
本章将介绍巴比妥类药物的分析方法和常用的分析仪器技术，以及它们的质 量控制和标准。通过案例研究了解巴比妥类药物在药物分析中的应用，并探 讨相关的法规和规定。
巴比妥类药物概述
巴比妥类药物是一类中枢神经系统抑制剂，常用于治疗癫痫、失眠等疾病。它们具有镇静、催眠和抗惊 厥等药理作用。
结论和总结
通过本章的学习，我们了解了巴比妥类药物的分析方法、常用仪器技术以及 质量控制和标准。这些知识对于药物分析专业人员具有重要意义，可以帮助 他们提高分析技术和保证药物质量的安全性。
巴比妥类药物的分析方法
巴比妥类药物的分析方法包括色谱法、光谱法、电化学分析法等。这些方法 可以准确测定巴比妥类药物的含量和纯度。
常用的分析仪器和技术
常用于巴比妥类药物分析的仪器包括气相色谱仪、高效液相色谱仪、紫外可 见光谱仪等。这些仪器能够提供快速、准确的分析结果。
巴比妥类药物的质量控制与标 准
为保证巴比妥类药物的质量，需要建立严格的质量控制和标准。这包括药物 的纯度、含量、溶解度等指标的监测和检测。
药物分析中的巴比妥类药物案 例研究
通过研究巴比妥类药物在药物分析中的案例，可以更好地理解它们的性质、 特点和分析方法。这有助于提高药物质量的控制和确保患者的用药安全。
相关法规和规定
针对巴比妥类药物的分析和质量控制，药品监管机构结果的准确性和可靠性。
本章将介绍巴比妥类药物的分析方法和常用的分析仪器技术，以及它们的质 量控制和标准。通过案例研究了解巴比妥类药物在药物分析中的应用，并探 讨相关的法规和规定。
巴比妥类药物概述
巴比妥类药物是一类中枢神经系统抑制剂，常用于治疗癫痫、失眠等疾病。它们具有镇静、催眠和抗惊 厥等药理作用。
结论和总结
通过本章的学习，我们了解了巴比妥类药物的分析方法、常用仪器技术以及 质量控制和标准。这些知识对于药物分析专业人员具有重要意义，可以帮助 他们提高分析技术和保证药物质量的安全性。
巴比妥类药物的分析方法
巴比妥类药物的分析方法包括色谱法、光谱法、电化学分析法等。这些方法 可以准确测定巴比妥类药物的含量和纯度。
常用的分析仪器和技术
常用于巴比妥类药物分析的仪器包括气相色谱仪、高效液相色谱仪、紫外可 见光谱仪等。这些仪器能够提供快速、准确的分析结果。
巴比妥类药物的质量控制与标 准
为保证巴比妥类药物的质量，需要建立严格的质量控制和标准。这包括药物 的纯度、含量、溶解度等指标的监测和检测。
药物分析中的巴比妥类药物案 例研究
通过研究巴比妥类药物在药物分析中的案例，可以更好地理解它们的性质、 特点和分析方法。这有助于提高药物质量的控制和确保患者的用药安全。
相关法规和规定
针对巴比妥类药物的分析和质量控制，药品监管机构结果的准确性和可靠性。
巴比妥类药物的分析
14
R 1 R 2
O H C N C C N H O C O
R 1 R 2
O C N C C N H O
+
C O H
+H R 1 R 2 O C N C C N O C O
+ +H R 1
K 8 H p 1= O C N
+
+ H R 2 p 2= 2 K 1
C C N H O
C O
15
与强碱的成盐反应： 与强碱的成盐反应：
3
HC 5 2 C HC HC 5 2
O H C N C O C N H O 巴 妥 比
4
HC 5 2 C
O H C N C O C N H O 苯 比 巴 妥
5
C 2 C C 2 H H H C CH C H 3 7 C 3 H
O H C N C O a N C N O
司 巴 妥 可 比 钠
29
（四） 与香草醛（vanillin）的反应 香草醛（ ）
巴 妥 药 +香 醛 → 红 比 类 物 草 棕 色
浓 酸 硫
BP 2000， 2000， 瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛 瓷盘中加戊巴比妥10mg， 10mg 10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2ml 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇 2min，产生棕红色，放冷， 5ml，先变紫后转蓝。 5ml，先变紫后转蓝。
R 1 R 2
C N O C O H C ON H R 1 R 2
N H aO →
C N O C O a +H O N 2 C H ON
16
（二）水解反应 巴比妥类药物的水解
R 1 R 2
O H C N C C N H O C O
R 1 R 2
O C N C C N H O
+
C O H
+H R 1 R 2 O C N C C N O C O
+ +H R 1
K 8 H p 1= O C N
+
+ H R 2 p 2= 2 K 1
C C N H O
C O
15
与强碱的成盐反应： 与强碱的成盐反应：
3
HC 5 2 C HC HC 5 2
O H C N C O C N H O 巴 妥 比
4
HC 5 2 C
O H C N C O C N H O 苯 比 巴 妥
5
C 2 C C 2 H H H C CH C H 3 7 C 3 H
O H C N C O a N C N O
司 巴 妥 可 比 钠
29
（四） 与香草醛（vanillin）的反应 香草醛（ ）
巴 妥 药 +香 醛 → 红 比 类 物 草 棕 色
浓 酸 硫
BP 2000， 2000， 瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛 瓷盘中加戊巴比妥10mg， 10mg 10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2ml 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇 2min，产生棕红色，放冷， 5ml，先变紫后转蓝。 5ml，先变紫后转蓝。
R 1 R 2
C N O C O H C ON H R 1 R 2
N H aO →
C N O C O a +H O N 2 C H ON
16
（二）水解反应 巴比妥类药物的水解
第五章巴比妥类药物分析.
OCH3 OH
（五）紫外吸收光谱特征 巴比妥药物碱性溶液电离为具有共轭体系的结构 有明显紫外吸收。 1） 5，5-取代和1，5，5-取代巴比妥，酸性下 不电离，无吸收。 硫代巴比妥，酸性下有明显吸收。（两个） 2）PH=10，一级电离，240nm最大吸收 PH=13，二级电离， 5，5-取代，红移，255nm 1，5，5-取代，不变 硫代巴比妥，305nm，一个峰 利用该性质于鉴别和含量测定
（一）不饱和取代基的反应--司可巴比妥
CH 2 CH CH 2 C C3H7CH CH 3
（司可巴比妥钠）
CO CO
NH C NH ONa + I2
I CH 2
I CH CH 2 C C3H7CH CH 3 CO NH CO NH C ONa
（二）芳香取代基的反应--苯巴比妥
CO C H5C2 CO NH NO2 CO C H5C2 CO NH NH CO + K2SO 4 + 2H2O
+
CO
N C NH
+
OH
+H -H
pK1=8
-
R1 C R2
CO C O
-
N C N
O +H +
-
+
R1 C
CO CO
N C NH
-H R2 2 pK =12
O
(二）水解反应 1.巴比妥药的水解 具有酰亚胺结构与碱共 沸产生氨气。 R1 CO-NH R1 C C O +NaOH CHCOONa R2 CO-NH R2 +2NH3+2Na2CO3 2.其钠盐的水解 R1 CO-NH R1 COONa C C-ONa H2O C H2O R2 CO-N R2 CONHCONH2
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R1 R2 R1 R2
CO NH
CO
NHCH(CH3)2
CO N CO N
Co
+2(CH3)2CHN+H3
CO
NHCH(CH3)2
CO NH
O R1 R2
H
N
O NH+ Hg(NO3)2-HNO3
O R1
R2
H N
O N
HgNO3
O
O
O N OH
R1
N
R2
HgNO3
O
O N OH
R1
N
+ NH3 + H2O
O
3.与重金属反应（丙二酰脲基团）
(1)与Ag+的反应
CO N
R1 R2
C CO
C ONa+AgNO3+Na2CO3 NH
R1 CO C
R2 CO
N
C ONa+NaHCO3 +NaNO3
N
Ag 可溶性一银盐
AgNO3
0.392101005025.242 23.22410%0
0.431501000
Ag
构，在水溶液中发生二级电离
H ONO
R1
NH
R2
H
O N OH-+ H O
R1 R2
N
H+ R1 R2
O
O
p1K= 8
H
N O -+ H O
N
H+
R1 R2
NO N
O
O
2 = 12
p
R1 CO N
C O1
CO N
C ONa + H 2O
R2 CO NH
弱酸性 白色结晶
R2
(2)巴比妥类药物钠盐的水解
本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也 能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和 pH10以下时水解较慢，pH11以上随着碱度的增加 水解速度也随之加快。
H
O R1 R2
N ONa H2O
N
R1 R2
C
COONaH2O R1 CONH2 CONHR2
CHCOONa3
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
A. H2SO4溶液（0.05mol/L） B. pH9.9缓冲液 C. NaOH溶液（0.1mol/L）
硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) －－－－ NaOH 溶液 (0.1mol/L)
巴比妥类药物在不同pH溶液中的λmax
pH
5,5-取代物 1, 5,5-取代物
C2硫代
1(原形)
无
10(一级电离)
240nm
13(二级电离)
255nm
无 240nm 240nm
287nm（大） 238nm（小）
304nm（大） 255nm（小）
304nm
6. 色谱行为特征（主要用于鉴别）
（1）TLC
一般采用对照品比较法，要求供试品主斑点应 与对照品斑点一致。
（2）HPLC
与对照品比较保留行为，主要是比较保留时间 和相对保留时间。
R2
HgNO3
O
N O
O- NH+4
R1
N
+ HNO3
R2
HgOH
O
(4)与Hg2+的反应
H ON O
H5C2
+ NH
CH3(C2H)2CH O
CH3
CHO
H
H
O N OO N O
OHOC3HHC2OH3(CH2H)52CC2 HONCHNO CH3
C2H5
C白H色(2C)2CHH3
CH3
OC3H OH
N CO
+
R2 CO NH
2+ N
Cu N
R1 C
R2 R1
C R2
CO N CO NH CO N CO NH
CO CO
N Cu
N
2R1
CONH
CO+Co2++4(CH3)2CHNH2
R2 CONH
(3)与Co2+的反应
这一反应的现象与铜盐反应的现象相似，均生成 紫堇色配位化合物。本反应要求在无水的条件下进 行，所用试剂均应不含水分，以使反应灵敏，而且 形成的有色产物也比较稳定，常用无水乙醇或甲醇； 钴盐为醋酸钴、硝酸钴或氧化钴；碱以有机碱为好， 一般采用异丙胺。
基本内容
结构剖析
理化特征
鉴别试验 杂质检查 含量测定
基本要求 练习与思考
基本要求
一、掌握巴比妥类药物的结构、性质 和含量测定的基本原理与方法。
二、熟悉本类药物鉴别试验的基本原理 与方法。
三、了解本类药物的体内分析方法。
一、 结构特征与典型药物
（一）结构通式
临床常用： 5，5－取代物 1，5，5－取代物 C2位硫取代物
7. 显微结晶
（1）药物本身的晶形 巴比妥类药物的酸性水溶液可析 出相应巴比妥类药物的特殊结晶。
CH3
硫喷妥钠
H N
SNa
异戊巴比妥
N O
R1 C
R2
CO CO
Ag
N
C
O
N
结构决定性质
结构: 苯环、丙烯丙基二酰脲 性质： 各有特性 丙二酰脲类反应 应用：鉴别、含量鉴测别定、含量测定
1,3-二酰亚胺 弱酸性 鉴别
（二）主要性质
1. 弱酸性
1，3-二酰亚胺基团（-CO-NH-CO-），能发生酮式-烯醇式互 变异
不溶性二银盐 白色↓
(2)与Cu2+的反应 巴比妥类 + 铜吡啶试液 吡啶 紫色或紫堇色↓
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液
吡啶 绿色
水—吡啶 CO N R1
C
C OH
R2
CO NH
部分离子化
-
R1 CO N
C
C O +H+
R2 CO NH
2 N + CuSO4
2+ N
Cu +SO42-
N
-
2
R1 CO C
药理作用简介：巴比妥类药物是一类作用于中枢神经系统的镇 静剂，属于巴比妥酸的衍生物，其应用范围可以从轻度镇静到 完全麻醉，还可以用作抗焦虑药、安眠药、抗痉挛药。长期使 用则会导致成瘾性。巴比妥类药物目前在临床上已很大程度上 被苯二氮䓬类药物所替代。不过，在全身麻醉或癫痫的治疗中 仍会使用巴比妥类药物。
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
母核：巴比妥酸，丙二酰脲的结构
O
H
H5C 2 C N
C
CO
H5C 2
CN OH
巴比妥
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN
OH
苯巴比妥
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
O
C2H5 CH3 CH2CH2 CH
H+ 弱碱性 易溶于水
易溶于有机溶剂
用于：分离、鉴别、检查和含量测定。
2. 水解反应
(1)巴比妥类药物的水解
酰亚胺基团，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，生 成的氨气可使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下：
R1 CO N C OH+ 5aO NH
R2 CO NH
R1 COONa+2H N3 + 2a2N CO3
4. 与香草醛的反应
丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓 硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。
ON
OH HO N
H5C2
N
CH3(CH2)2CH CH3 O
CH
N O
O
C2H5 CH(CH2)2CH3 CH3
OCH3 OH
棕红色
加乙醇后， 其反应产物可转变为
蓝色
5. 紫外吸收光谱特征
主要特点：随着电离级数的不同，巴比妥类药 物的紫外光谱会发生显著的变化。也就是说，溶 液pH值的不同以及取代基的不同会对紫外光谱产 生影响。