急性坏死性脑病的临床特征及预后
儿童急性坏死性脑病研究进展
者的生活质量。急性坏死性脑病患病过程共分为三个阶段， 具体划分为前区感染期、急性脑病期以及恢复期。前区感染 期 患 者 主 要 症 状 表 现 为 不 同 程 度 的 呕 吐、发 热 以 及 咳 嗽 等， 患者会并发呼吸道感染以及胃肠炎。进而患者进入急性脑 病期，患者出现急性发热现象，患者体温高达 40℃左右并难 以消退，开始出现脑病症状 [3]。该时期的患者主要的临床症 状 表 现 为 惊 厥、意 识 模 糊 等，并 伴 随 有 频 繁 呕 吐。 患 者 的 意 识状态迅速出现恶化，于惊厥后 12h 内将会出现昏迷、瞳孔 缩 小。 随 着 病 情 的 继 续 恶 化，患 者 将 会 出 现 肌 张 力 降 低，呼 吸 间 断 停 止，身 体 各 器 官 功 能 出 现 障 碍 甚 至 衰 竭，最 后 导 致 患者死亡。急性脑病期之后就是恢复期，患者慢慢恢复意识， 并且机体各项功能也缓慢恢复，只有很少一部分患者能够治 愈，超过 80% 以上的患者存在后遗症。
3 临床检查以及诊断鉴别分析
对于急性坏死性脑病患儿，临床上都需要进行全面的检 查，主 要 通 过 血 生 化 检 查、血 液 学 检 查、脑 电 图 检 查、影 像 学 检查。急性坏死性脑病患者血生化检查中主要查看肝酶指 标，其中 AST 以及 ALT 都不同程度的升高；血液学检查表现 为以中性粒细胞为主，淋巴细胞减少，血红蛋白无明显变化， 部 分 患 者 出 现 弥 散 性 血 管 内 凝 血，使 得 血 小 板 计 数 减 少；脑 电图检查显示为弥散 1~6Hz 中高幅慢波；影像学显示出对称 性多灶脑损伤，其中 CT 检查发现患病初期显示正常，病情恶 化后，才慢慢出现大脑对称性低密度影，进入急性脑病期时， 出现丘脑损害灶，脑白质密度低，形成囊腔 [4]。急性坏死性脑 病患者没有明确的诊断标准，一般认为，患者受到病毒感染， 出 现 急 性 发 热 现 象，并 且 在 极 短 时 间 内 出 现 意 识 状 态 模 糊、 惊 厥，影 像 学 显 示 多 样 对 称 性 多 灶 脑 损 害 且 形 成 囊 腔 时，出 现弥散脑水肿的症状，可初步诊断为急性坏死性脑病。
临床急性坏死性脑病病例分享、临床表现、检查项目及治疗要点
临床急性坏死性脑病病例分享、临床表现、检查项目及治疗要点流感相关脑病/脑炎是流感病毒感染后出现的中枢神经系统并发症，急性坏死性脑病（acute necrotizing encephalopathy，ANE）是IAE 中最严重的一种，进展快，预后差，病死率高达30%，70% 的死亡病例死于发热开始后几天内，幸存者中也有近20% 会造成神经后遗症。
儿童ANE 全年均可发病，冬季相对高发，5 岁以下儿童较多见。
病例分享病例一1 岁5 个月男童，发热1 d，嗜睡半天。
入院后实验室检查：血常规：白细胞计数10.32 × 109/L，淋巴细胞百分比59.3%，血红蛋白95 g/L；C-反应蛋白2.45 mg/L；降钙素原7.2 μg/L；血生化：谷丙转氨酶26.1 U/L，谷草转氨酶166 U/L，乳酸脱氢酶756.9 U/L，肌酸激酶855.1 U/L；血糖7.7 mmol/L；乳酸4.9 mmol/L；肌酸激酶同工酶5.3 ng/mL；肌红蛋白28.8 ng/mL；乙型流感快速抗原和核酸测定均阳性。
予头孢曲松抗感染，电解质补液支持治疗 1 d 后，患儿出现吸吮力变差，查体神志不清，双侧瞳孔对光反射迟钝，四肢肌力减弱。
脑脊液检查：总细胞计数12 × 106/L，总蛋白计数418 mg/L。
头CT 示：丘脑对称性密度降低，脑干肿胀，密度减低，提示脑水肿。
2 d 后完善头MRI 示：双侧丘脑和脑干水肿。
丘脑MRI T1 加权成像呈低信号，T2 加权成像呈高信号；弥散加权成像（DWI）可见丘脑对称性损伤，呈典型「同心圆」征像；表观弥散系数（ADC）提示血管源性水肿和细胞毒性水肿。
诊断：①ANE；②流行性感冒；③心肌损害。
病例23 岁男童，发烧2 天，抽搐1 次。
查头颅MRI：丘脑肿胀，双侧丘脑和室旁可见对称性多灶性受累，所有病灶均未见强化。
轴向T1WI 显示丘脑病变的三色图案。
诊断急性坏死性脑炎。
儿童流感相关坏死性脑病3例诊治
儿童流感相关坏死性脑病 3例诊治【摘要】目的：探讨儿童流感相关坏死性脑病的临床特征及提高救治成功率的治疗措施。
方法：通过对我院2018~2019年冬春季确诊流感相关坏死性脑病的病例的临床特征、诊疗经过进行回顾性分析，探索提高流感相关坏死性脑病救治成功率的措施。
结果：3例流感相关坏死性脑病均以高热急性起病，48小时内出现惊厥及昏迷，伴有多脏器功能障碍，影像学显示双侧对称性基底节、丘脑、脑干多发异常信号；入院24小时内给予磷酸奥司他韦抗病毒，甲强龙冲击、静注人免疫球蛋白，积极控制脑水肿，多脏器功能支持治疗，2例病人抢救成功，1例病人放弃死亡。
结论：当冬春季节出现流感样症状，迅速出现惊厥、意识障碍，影像学提示双侧对称性基底节、丘脑、脑干多发异常信号，要警惕流感相关坏死性脑病，早期识别、应用激素及丙球、恰当对症支持治疗可降低病死率。
【关键词】坏死性脑病；急性脑病；流感病毒；儿童；儿童流感相关坏死性脑病是小儿神经系统危重症中的少见疾病，病情进展凶险，病死率极高。
现将我院2018~2019年冬春季救治的流感相关性坏死性脑病3例报道如下：临床资料【病例1】患儿男，1岁6月，因“发热2天，频繁抽搐1天”入PICU。
查体：T40.1℃，HR175次/分，RR38次/分，BP 90/55mmHg，一般情况差，浅昏迷，双瞳孔3mm，对光反射存在。
颈抗（+），双肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音。
四肢肌张力增高，双侧巴氏征（+）。
辅助检查：血常规：正常；PCT：9.59ng/ml；血生化：ALT 335U/L，AST 773U/L，脑脊液常规生化：白细胞1×10^6/L，葡萄糖4.75mmol/L，蛋白0.66g/L；呼吸道病毒抗原测定、咽拭子呼吸道病毒PCR测定：流感病毒A型阳性；头颅MRI平扫：双侧大脑半球各叶白质区、基底节区、丘脑、中脑见对称分布片状T1低信号、T2高信号，DWI示病灶弥散受限。
诊治经过：入院后给予磷酸奥司他韦抗病毒，甲强龙冲击、脱水降低颅内压，咪达唑仑、左乙拉西坦抗惊厥、盐酸苯海索控制锥体外系症状，线粒体修复：辅酶Q10、B族维生素、左卡尼丁等治疗，住院16天出院康复治疗。
儿童急性坏死性脑病研究进展
㊃综述㊃基金项目:2019年度河南省医学科技攻关计划联合共建项目连续血液净化治疗儿童流感相关神经系统损伤的疗效与机制研究(L H G J 20191235);2019年度新乡医学院第一附属医院青年培育基金项目血浆置换联合血液滤过对儿童重症病毒性脑炎中Y K L -40㊁I L -6㊁I L -10㊁T N F -α的清除效果机制研究(Q N -2019-B 15)通信作者:李树军,E m a i l :p i c u 3390@126.c o m 儿童急性坏死性脑病研究进展倪婧雯1,李树军2,方柯南1(1.洛阳市妇幼保健院儿童重症监护病房,河南洛阳471023;2.新乡医学院第一附属医院儿童重症监护病房,河南新乡453100) 摘 要:儿童急性坏死性脑病多见于病毒感染后,以意识水平进行性恶化㊁频繁抽搐为主要临床表现的急性脑功能障碍㊂目前认为发病机制主要是感染后细胞因子风暴,基因易感性可能也起了一定作用㊂关于儿童急性坏死性脑病救治,目前尚无特效治疗方法,主要的治疗方法集中于针对炎症反应的抑制治疗,主要包括糖皮质激素㊁丙种球蛋白以及血浆置换,但该病进展快,部分患儿在前驱感染后短时间内即出现严重脑功能障碍,即使给予积极救治,仍有较高致死率和致残率㊂关键词:脑疾病;急性坏死性;儿童中图分类号:R 742 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)11-1045-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.11.018 儿童急性坏死性脑病(a c u t e n e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h y of c h i l d r e n ,A N E C )是一种呈全球分布的罕见病,临床以急性发生的脑功能障碍为主要表现㊂多发生于病毒感染后,临床表现无特异性,主要包括意识水平快速进行性恶化㊁频繁抽搐㊁脑脊液蛋白含量增加,转氨酶水平升高和血小板减少等[1]㊂本文将从流行病学㊁病因㊁发病机制㊁临床表现㊁辅助检查㊁诊断标准㊁治疗以及预后八个方面对A N E C 进行探讨㊂1 流行病学A N E C 最初于1995年由M i z u g u c h i 等[2]首次提出,将其定义为以对称性分布的脑实质坏死性病变为特点的一类疾病㊂最初报告中,大多数病例为日本和台湾儿童,故怀疑该疾病与种族因素有关[3]㊂后来西方国家报道了越来越多的病例,其中包括部分成人病例,表明急性坏死性脑病的发病率无种族差异㊂对于A N E C 的发病机理,目前主要认为是在各种病毒感染后机体出现的过度免疫反应,即细胞因子风暴,从而导致弥漫性脑损伤,故冬季为高发季节㊂其中,流感病毒与A N E C 的发病密切相关,4岁以下儿童发病率高,男女发病概率相当[4]㊂2 病因一般来说,A N E C 分为两大类㊂第一类通常有明确的前驱感染为诱因,病毒感染较为多见,如甲型和乙型流感病毒㊁柯萨奇病毒㊁副流感病毒㊁疱疹病毒㊁轮状病毒㊁人类细小病毒B 19等[2,5-11],也有报道支原体感染可以引起发病[12]㊂尤其认为其与流感病毒密切相关,所以急性坏死性脑病也被归类为流感的神经系统表现,属于 急性发作-细胞因子风暴一类[13]㊂除上述病毒感染外,A N E C 还可继发于白喉㊁百日咳和破伤风类毒素疫苗接种[14]㊂各种病原导致的A N E C 临床表现无明显差异[15]㊂第二类则无明确感染病史,病毒血清学㊁寄生虫学结果均正常,根据临床检查和医学影像学做出诊断,丘脑病变的中心通常显示血管周围出血,以及神经胶质细胞和神经元坏死,头颅M R I 的A D C 序列可见高信号影,周边区域的少突胶质细胞呈急性肿胀,其余部分主要为动㊁静脉和毛细血管充血,为低信号[16]㊂3 发病机制虽然A N E CI 型多发生在病毒感染后,但由病毒感染导致的病毒性脑炎主要是由传染性疾病和/或非传染性疾病引起的脑实质炎症[17]㊂然而,流感病毒引起的中枢神经系统感染,则与常见的病毒性脑炎不同㊂L E E 等[18]研究发现,有3例与成人甲型流感感染相关的急性脑病,在其脑脊液中检测到细胞因子增加,这表明脑病的发病机制是细胞因子介导的㊂高度传染性的H 5N 1流感病毒可通过脑神经从周围神经系统进展到中枢神经系统,从而激活大脑中的免疫反应[17]㊂与流感相关脑病相似的是,目前对于A N E C 的发病机制,主要包括感染后的炎症因子风暴[19]以及基因易感性㊂炎症因子风暴理论通常认为在A N E C 患儿体内,存在促炎因子升高的全身炎症反应综合征,增强了各种病毒感染所产生的免疫反应㊂该免疫反应可出现包括急性肝功能㊁急㊃5401㊃‘临床荟萃“ 2020年11月20日第35卷第11期 C l i n i c a l F o c u s ,N o v e m b e r 20,2020,V o l 35,N o .11Copyright ©博看网. All Rights Reserved.性肾功能㊁甚至弥散性血管内凝血㊁休克等多系统损伤;在神经系统中,可以见到血脑屏障的破坏以及脑损伤[20-21]㊂此外,一些证据表明,A N E C患儿的血清和(或)脑脊液中,可以见到白细胞介素(I L)6㊁肿瘤坏死因子α(T N F-α)㊁I L-10等多种炎症因子的升高,其中以I L-6和T N F-α更为突出,前者在高浓度时具有神经毒性,后者可能损害中枢神经系统的内皮细胞[19]㊂基因易感性指的是A N E CI型患儿具有一定的遗传易感性㊂其中一项高危遗传因素为R A N B P2基因的突变,其位于染色体2q13上,包括外显子29个,呈不完全外显的常染色体显性遗传[13]㊂R A N B P2基因的突变可能影响细胞内线粒体运输或能量产生和脂质过氧化,并影响包括病毒进入㊁抗原呈递㊁细胞因子信号传导㊁免疫应答和血脑屏障维持等功能[22]㊂据估计,约有一半患有I型A N E C的患儿容易复发,一旦出现感染,将导致神经系统功能损害㊂部分患儿可能多次发病,每次发病都会出现更多的脑组织受损,导致神经系统功能进一步恶化[23]㊂携带该基因突变的儿童,有40%的几率发展为急性坏死性脑病,50%的概率可发生复发性急性坏死性脑病[13]㊂上述论点同时也解释了流感神经系统损伤的预后有别于其他病毒所致的病毒性脑炎㊂另外,也有报道指出,C P TⅡ基因的突变在A N E C的发病中具有相关性[24],其编码的C P TⅡ蛋白参与了脂肪酸氧化及脂质代谢㊂S h i n o h a r a等[25]报道了C P TⅡ基因突变存在于A N E患儿中,同样, K o b a y a s h i等[26]也在成人A N E的患者中,发现了C P TⅡ基因的突变㊂但这些均不能解释所有A N E C 的发病机制㊂4临床表现A N E C无特异性的临床表现,也无典型的神经系统症状㊂临床表现与前驱病毒感染相关,比如发热㊁上呼吸道感染以及胃肠道症状等,流感病毒感染前期可见咽痛㊁乏力㊁肌肉酸疼等,还可表现为全身炎症反应综合征,如休克㊁多脏器功能衰竭和弥散性血管内凝血[27-29]等㊂然而,有研究显示部分患儿最初可出现谵妄行为,大多数有谵妄行为的患者多有脑干损伤,且有谵妄行为的患者脑干损伤发病率高于无谵妄行为患者㊂但是,目前脑干损伤在谵妄发生机制中所扮演的角色尚不清楚,并且在没有脑干损伤的患者中也观察到了谵妄行为,考虑除了脑干外的其他大脑区域的损伤可能也会导致谵妄行为的发展[30]㊂A N E C的临床过程中,通常可分为3个阶段,即前驱感染期㊁急性脑病期和恢复期㊂在前驱感染阶段,可见包括发热㊁咳嗽㊁呕吐㊁腹泻㊁皮肤红斑等表现,主要是与各种病毒感染临床症状相关㊂随之进入急性脑病期,大脑功能逐渐出现障碍,例如意识障碍㊁癫痫发作㊁局灶性受损等㊂如果能够存活,将进入恢复期,大多数患者会留下不同程度的神经系统后遗症,只有少数患者可以完全康复[19]㊂5辅助检查5.1血常规检查外周血象㊁淋巴细胞㊁中性粒细胞比例与前驱感染相关㊂若发展为重症病例,则可出现D I C表现:比如血小板计数下降等㊂5.2血生化检查包括转氨酶㊁肌酸激酶㊁乳酸脱氢酶升高㊂部分患者还可以出现低血糖㊁低脂血症㊁氮质血症以及代谢性酸中毒等㊂若下丘脑病变严重,临床中可出现顽固性高钠血症等中枢性尿崩症表现[31]㊂凝血功能可见凝血酶原时间延长㊁纤维蛋白原降低㊁纤溶降解产物升高等㊂5.3脑脊液检查脑脊液常规中细胞数正常,脑脊液生化中蛋白明显升高,与细胞数不一致,糖㊁氯化物正常,脑脊液培养无细菌生长㊂5.4脑电图急性期以背景慢波化为主,部分可见尖波㊁棘波,脑电压波幅与脑功能受损程度具有相关性,当排除镇静药物过量导致的脑电低电压时,提示患儿预后极差㊂随着患儿意识逐渐恢复,背景慢波可恢复,尖波㊁慢波可消失,脑电压波幅降低情况可改善㊂5.5影像学检查 A N E C的影像学检查主要包括颅脑C T及颅脑M R I㊂主要特征为灰质和白质的多灶性㊁对称性损害,受累部分主要包括丘脑㊁侧脑室周围白质㊁上脑干背侧以及小脑髓质,偶可见脊髓受累㊂颅脑C T上,主要呈现低密度影㊂随着水肿和肿块效应的消退,病变处逐渐呈现出血瘀斑和坏死的特征,由于血管的渗出或瘀斑出血,C T上的低密度区域变得密度不均[19]㊂颅脑M R I上可见到双侧丘脑T1W I高信号,增强扫描轻-中度环形强化;其他部位病变T1W I一般呈低信号,T2W I及T2-F L A I R 呈混合高信号,增强后一般只有轻度强化或无强化㊂DW I能较传统序列更好地反映病理变化㊂最早的神经系统改变,可能仅仅是由于血管壁通透性改变或者血管壁坏死引起,DW I呈高信号,A D C呈低信号[32]㊂6诊断标准A N E C诊断标准由M i z u g u c h i等[2]提出,后由N e i l s o n等[22-23]做出了补充,归纳如下:①前驱感染后出现急性脑病表现:频繁抽搐及意识水平迅速恶化;②家族中有相似神经系统感染症状者;③复发性㊃6401㊃‘临床荟萃“2020年11月20日第35卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r20,2020,V o l35,N o.11Copyright©博看网. All Rights Reserved.脑病伴发热者;④脑脊液检查:细胞数正常,蛋白升高或正常;⑤头颅影像学检查:受损部位呈对称性的多部位分布,包括双侧丘脑㊁上脑干背侧㊁小脑髓质㊁侧脑室周围白质㊁内囊㊁壳核;也可累及颞叶内侧病变㊁岛叶㊁屏状核㊁外囊㊁杏仁核㊁海马㊁乳状体㊁脊髓;⑥血清转氨酶㊁乳酸脱氢酶㊁肌酸激酶和尿素氮升高,但通常无高氨血症㊂7治疗A N E C目前尚无特效治疗方法㊂对于前驱感染,主要为对症治疗,同时及时明确病因,尤其当前驱感染为流感病毒时,需立即给予神经氨酸酶抑制剂应用㊂对于A N E C的治疗,除了止抽㊁脱水降颅压等治疗外,鉴于其发病机制主要为细胞因子风暴,故治疗手段主要包括糖皮质激素㊁免疫球蛋白以及血浆置换在内的免疫调节疗法㊂当发生中枢性尿崩症时需给予对应的补液及血管加压素治疗,但期间仍需密切监测电解质,避免因血管加压素应用而出现低钠血症引起抽搐进而进一步加重脑损害的情况㊂目前有文献报道过1例流感脑病患者,在经过激素和血浆置换治疗后,症状得以恢复的案例[33]㊂考虑到A N E C发病机制中有涉及炎症因子升高和免疫损伤,与脓毒症发病机制相同的是,脓毒症患者同样存在着白细胞㊁内皮细胞激活以及大量炎症因子释放的过程,而连续性血液净化技术被证实可以通过清除细胞因子㊁炎症介质,从而达到免疫稳态的作用[34],进而在脓毒症的治疗中起到积极作用㊂对于连续性血液净化的原理,主要包括弥散㊁对流㊁吸附3种㊂其中对流作用可以清除中分子如炎症介质,也包括水㊁电解质㊁肌酐㊁尿素氮等小分子物质;吸附则能够清除大分子物质㊂那么,连续性血液净化是否也可以通过其清除细胞因子㊁炎症介质㊁协助液体管理㊁改善内环境㊁重建免疫稳态等作用,进而在A N E C的救治中起到积极的意义,尚需进一步的研究㊂也有研究认为,脑干尚未受累的患者在发病后24小时内或在疾病早期应用类固醇与预后更好有关㊂相反,有研究认为,接受类固醇治疗患者预后更差[28]㊂针对A N E患儿是否应用类固醇激素㊁应用剂量以及应用持续时间,尚未达成共识㊂此外,也可以应用亚低温技术(深部体温35ħ)来治疗A N E C 而取得较好疗效,尤其在发病12小时内效果更加显著[35]㊂8预后A N E患儿预后极差,病情进展快,多数在病初主要表现为发热等前驱感染症状,但是几天内因出现意识水平进行性下降伴频繁抽搐,而入住重症监护室,已有文献报道C T和M R I中出现出血㊁受损以及脑脊液异常是预后的不良指标[35-36]㊂A N E患儿虽然立即给予积极救治,但死亡率仍约30%,83%的患儿会出现神经系统后遗症[19,37]㊂北京儿童医院P I C U将2017年11月至2018年4月,收入病房的原发病为流感的19例死亡病例进行了分析,其中8例患儿合并了流感相关脑病,7例患儿死于流感相关脑病[38]㊂日本对2010-2015年患流感相关脑病的儿童及成人进行统计发现,从流感相关脑病发病到死亡的中位持续时间仅为1天[39]㊂另外,来自澳大利亚的一项研究显示,季节性流行性感冒是澳大利亚儿童急性神经系统疾病的重要原因,且流感相关性脑病与其高发病率和高病死率密切相关[40]㊂因此,对于流感病毒的发病机制以及宿主的免疫应答分子机制,需要进一步研究,以研发更有效的流感防治方法㊂对于A N E C的临床救治,需要提高警惕,并且对于A N E C早发现㊁早治疗,仍是我们儿科医生亟待进一步研究和解决的问题㊂参考文献:[1] H o s s e i n i S A,T a b a t a b a e iF S,M o l s e g h i MH,e ta l.A R a r eC a s eR e p o r t o fA c u t eN e c r o t i z i n g E n c e p h a l o p a t h y o f C h i l d h o o d[J].I r a nJC h i l dN e u r o l,2020,14(1):133-137.[2] M i z u g u c h iM,A b eJ,M i k k a i c h iK,e ta l.A c u t en e c r o t i s i n ge n c e p h a l o p a t h y of c h i l d h o o d:an e ws y n d r o m e p r e s e n t i ng w i t hm u l t i f o c a l,s y mm e t r i cb r a i nl e s i o n s[J].J N e u r o lN e u r o s u r gP s y c h i a t r y,1995,58(5):555-561.[3] M i z u g u c h iM.A c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y o f c h i l d h o o d:an o v e l f o r m o fa c u t ee n c e p h a l o p a t h yp r e v a l e n t i nJ a p a na n dT a i w a n[J].B r a i nD e v,1997,19(2):81-92.[4]S i n g hR R,S e d a n iS,L i m M,e ta l.R A N B P2m u t a t i o na n da c u t en e c r o t i z i n g e n c e p h a l o p a t h y:2c a s e s a n d al i t e r a t u r er e v i e wo f t h e e x p a n d i n g c l i n i c o-r a d i o l o g i c a l p h e n o t y p e[J].E u rJP a e d i a t rN e u r o l,2015,19(2):106-113.[5] H u a n g S M,C h e n C C,C h i u P C,e ta l.A c u t e n e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h y o fc h i l d h o o da s s o c i a t e d w i t hi nf l u e n z at y p eBv i r u s i n f e c t i o n i na3-y e a r-o l d g i r l[J].JC h i l dN e u r o l,2004, 19(1):64-67.[6] G i k aA D,R i c hP,G u p t a S,e t a l.R e c u r r e n t a c u t e n e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h yf o l l o w i ng i n f l u e n z a A i n a g e n e t i c a l l yp r e d i s p o s e d f a m i l y[J].D e v M e dC h i l dN e u r o l,2010,52(1): 99-102.[7] M a r c oE J,A n d e r s o n J E,N e i l s o nD E,e t a l.A c u t e n e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h y i n3b r o t h e r s[J].P e d i a t r i c s,2010,125(3):e693-e698.[8] L e e J H,L e e M,L e e J.R e c u r r e n t a c u t e n e c r o t i z i n ge n c e p h a l o p a t h y i naK o r e a n c h i l d:t h ef i r s t n o n-C a u c a s i a n c a s e[J].JC h i l dN e u r o l,2012,27(10):1343-1347.[9] N i s h i m u r aN,H i g u c h iY,K i m u r a N,e ta l.F a m i l i a la c u t e㊃7401㊃‘临床荟萃“2020年11月20日第35卷第11期 C l i n i c a l F o c u s,N o v e m b e r20,2020,V o l35,N o.11Copyright©博看网. 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儿童急性坏死性脑病的研究进展
儿童急性坏死性脑病的研究进展1.四川大学华西第二医院急诊医学科2.四川大学华西第二医院儿科，成都 610041通信作者：舒玲莉【摘要】儿童急性坏死性脑病（ANE）是一种罕见的暴发性脑病综合征，具有起病急、进展迅速、死亡率高、致残率高、预后差的特点，会影响患儿的心理健康，同时也将增加家庭的经济负担。
目前，ANE病因及发病机制尚不明确，无统一的治疗方案。
本文就儿童ANE的病因、发病机制、诊断、治疗及预后进行综述，旨在提高儿科医生对本病的认识和管理。
【关键词】急性坏死性脑病；儿童；Research progress on acute necrotizing encephalopathy of childhoodCao Yang，Shu Lingli1.Department of Pediatric emergency , West China Second University Hospital, Sichuan University2.Department of Pediatric , West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041.Corresponding author:Shu Lingli, Email:*****************【Abstract】Acute necrotizing encephalopathy (ANE) in children isa rare fulminant encephalopathic syndrome characterized by acute onset, rapid progression, high mortality, high disability and poor prognosis, which will affect the mental health of children, and will alsoincrease the economic burden of families. At present, the etiology and pathogenesis of ANE are not clear, and there is no unified treatment plan. This article reviews the etiology, pathogenesis, diagnosis,treatment and prognosis of ANE in children, aiming to improve pediatricians' understanding and management of this disease.【Key words】Acute necrotizing encephalopathy;children;急性坏死性脑病（Acute necrotizing encephalopathy,ANE）是一种罕见的临床-放射学综合征。
RANBP2相关性急性坏死性脑病的研究进展
RANBP2相关性急性坏死性脑病的研究进展摘要：急性坏死性脑病(ANE)是一种较罕见，与感染相关的急性脑病。
其中部份呈家族性或复发性，呈现一定的遗传倾向，后来该类ANE被命名为1型急性坏死性脑病(ANE1)﹐并发现ANE1存在RANBP2基因错义突变。
RANBP2基因编码的Ran结合蛋白2(RanBP2) 参与了细胞过程的许多方面，同时也与参与病原感染过程，RANBP2基因错义突变使RanBP2功能缺陷，包括能量代谢紊乱、细胞因子调控障碍等。
本文综述了RANBP2基因突变在急性坏死性脑病的作用。
关键字：RANBP2 急性坏死性脑病细胞因子风暴急性坏死性脑病于1995年首次命名，并总结ANE的临床特点。
随后ANE逐渐受到重视。
ANE急性发作期的特点是于前驱感染之后极短的时间内发生意识障碍，通常伴有局灶性神经功能障碍、癫痫发作及肝功能障碍，及后迅速进展为昏迷。
ANE致残率及死亡率很高，大多数存活的患者都有持续性的神经功能缺陷。
ANE的病例主要集中在亚洲，如日本、中国、韩国等，后来欧洲、北美等地区亦逐渐有相关病例报导。
起初大多数ANE患者被认为散发而不再反复，但有研究指出有很少部分患者出现复发，有些还呈现一定的遗传倾向。
于2009年报道了存在RANBP2基因错义突变的家族性或复发性 ANE，并命名为1型急性坏死性脑病(ANE1)，并在提出ANE 1型的诊断标准。
现主要就RANBP2基因突变在急性坏死性脑病的作用进行综述。
1.RanBP2 的生理作用Ran结合蛋白2(RanBP2)是一种358 KDa的核孔蛋白，为核孔复合体(NPC)短微丝的主要成分之一，NPC中内源性RanBP2 在核蛋白入口中起着对接位点的作用，促进蛋白质在核孔内的进出，当中RanBP2含有一个小泛素相关修饰物(SUMO)E3连接酶结构域，它能将SUMO共价连接到各种蛋白质底物上。
这个E3结构域能使泛素结合酶9(Ubc9)和SUMO修饰的Ran GTP酶激活蛋白(SUMO-RanGAP1)相互作用，在NPC短微丝处形成致密的RanBP2/SUMORanGAP1/Ubc9复合体，SUMO化修饰使RanBP2参与了细胞过程的许多方面，包括光感受器运输、葡萄糖代谢、有丝分裂过程中微管附着点、核质运输、mRNA代谢以及mRNA诱导的沉默作用[][[1]]。
SARS-CoV-2相关儿童急性坏死性脑病的临床、影像特点及预后随访
SARS-CoV-2相关儿童急性坏死性脑病的临床、影像特点及预后随访刘淑仪;梁泳毅;高文静;张笑春;吴雪仪;何林超;陈成燕;钟任佳;胡悦林【期刊名称】《新发传染病电子杂志》【年(卷),期】2024(9)2【摘要】目的通过分析10例SARS-CoV-2相关儿童急性坏死性脑病(acute necrotizing encephalopathy,ANE)的临床特点、影像学表现和随访预后情况,提高临床医师对该病的诊疗水平。
方法收集2022年12月至2023年1月广州医科大学附属妇女儿童医疗中心诊断为SARS-CoV-2相关ANE的10例患儿临床及影像学资料,分析临床表现、实验室指标、治疗过程及颅脑CT或MRI影像学特征,对存活患儿进行半年随访,判断其预后。
结果 10例患儿中2例存活,8例死亡。
9例患儿首发症状为发热,1例患儿首发症状为呕吐,5例患儿随后出现抽搐症状。
8例死亡患儿入院时出现昏迷,从出现症状到昏迷的中位时间为2d,入院格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)均为重度,ANE严重程度评分(ANE severity scale,ANE-SS)为高风险;2例存活的患儿未出现昏迷症状,入院GCS为轻度及中度,ANE-SS为低风险及中风险。
死亡患儿中7例入院时谷丙转氨酶升高,8例谷草转氨酶升高,7例合并肺部感染;存活患儿中,1例谷丙转氨酶与谷草转氨酶正常,另1例谷草转氨酶升高,谷丙转氨酶正常,2例均未见肺部感染。
所有的病例均累及丘脑及脑干,同时可累及基底节、侧脑室旁白质、双侧额顶叶和小脑,与其他感染源引起的急性坏死性脑病影像学表现相仿,CT和MRI显示多灶性对称性改变,CT为低密度改变,部分有出血征象;MRI增强扫描可见病灶强化,弥散加权序列弥散受限,预后差且诊断脑死亡的患儿MRI增强未见脑内血管造影剂显影,预后良好的患儿复查病灶逐渐减少消失。
结论儿童因感染SARS-CoV-2发生的ANE,应当及时识别并且积极治疗,CT及MRI检查均能显示对称性病变,而MRI检查对早期发病更敏感。
儿童急性坏死性脑病1例报告
儿童急性坏死性脑病1例报告摘要】目的：探讨儿童急性坏死性脑病(acute necrotizing encephalopathy of childhood，ANEC) 的临床特点及影像学表现，便于早期诊断与治疗，以降低致残率及病死率。
方法：对2017年1月泰安市妇幼保健院PICU收治的1例ANEC患儿的临床资料进行回顾性分析。
结果：该疾病表现为急性起病，有前驱上呼吸道感染病史，有惊厥发作，发作后24h内可出现脑疝。
头部MR检查示双侧丘脑、海马、双侧小脑半球及脑干、小脑蚓等可见对称性损害。
血清LDH、AST轻度增高。
给予抗感染，止惊，降低颅内压及其他对症处理，同时给予丙种球蛋白及甲基强的松龙冲击治疗，病情继续加重，出现脑死亡表现，家长放弃治疗。
结论：对病毒性发热性疾病后出现惊厥的婴幼儿应警惕ANEC的可能，在早期积极治疗同时，应尽快完善头部MR检查，可酌情应用丙种球蛋白及甲基强的松龙冲击，可能改善其预后。
【关键词】急性坏死性脑病；脑疝；儿童【中图分类号】R748 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）02-0149-02儿童急性坏死性脑病（ANEC）是一种以双侧丘脑对称性损害为特征的急性脑病，主要发生在6～18个月婴幼儿，表现为发热性疾病后出现惊厥、意识障碍甚至昏迷状态，其脑部影像学表现为左右对称的、多发性脑组织病变，位于双侧丘脑等特定部位。
应尽快完善颅脑影像学检查，一旦确诊后可考虑丙种球蛋白及激素冲击治疗。
争取做到早诊断、早治疗，积极降低致残率及病死率。
1.临床资料患儿，男，3岁2月，因“发热4天，抽搐后昏睡1天”入院。
患儿4天前无明显诱因出现发热，最高体温39.3℃，伴易惊及肢体抖动，伴咳嗽，呈阵发性非痉挛性，有痰不易咳出，无喘息，无口周青紫，于当地医院静滴“阿莫西林克拉维酸钾、热毒宁”等药物治疗（具体不详），效果欠佳，昨日起患儿出现呕吐，非喷射性，吐物为胃内容物，共10余次，伴嗜睡，夜间出现抽搐1次，抽时表现为意识不清，双眼凝视，牙关紧闭，四肢体抖动强直，无口吐泡沫，无大、小便失禁，时测体温38.3℃，持续约1分钟缓解，抽搐后昏睡，为进一步诊疗，今来我院就诊，门诊以“中枢神经系统感染、支气管炎”收入PICU。
1例伴高苯丙氨酸血症的儿童急性坏死性脑病报道
(3 月 6 日 )显 示 双 侧 额 颞 顶 枕 叶 白 质 区 、双 侧 丘 脑 区 、 脑干及双侧小脑半球多发片状长 TI长 T2信号影,双 侧 丘 脑 明 显 肿 胀 ,DWI序 列 可 见 双 侧 丘 脑 内 同 心 圆 样 的混杂信号,见图2。头核磁 共 振 成 像(4 月 24 日)显 示,各序列见双侧丘脑区 肿 胀 明 显 减 轻,脑 沟 加 深,脑 室 增 宽 ,脑 萎 缩 明 显 ,见 图 3。 床 旁 脑 电 图 示 各 导 弥 漫 性低波幅快波,双侧枕区为主少量1.5~3.0 Hz中 波 幅δ波活 动,左 右 大 致 对 称,刺 激 后 未 见 明 显 变 化。 脑脊液常规红细胞计 数 429×106/L,白 细 胞 计 数 3× 106/L,多个 核 细 胞 1.0,单 个 核 细 胞 2.0;血 生 化、出 凝 血 变 化 见 表 1、2;脑 脊 液 病 原 学 检 查 阴 性 ;血 及 脑 脊 液寡克隆区 带 (-)、副 肿 瘤 相 关 抗 体 (-)、水 通 道 蛋 白4(AQP4)抗 体 (-),抗 髓 鞘 碱 性 蛋 白 (MBP)抗 体 (-)、抗髓鞘少突胶质细 胞 糖 蛋 白(MOG)抗 体(-); 血氨 31μg/dL;痰甲型 流 感 病 毒 核 酸 检 测 弱 阳 性,余 病原学检查均阴性。血遗传代谢病筛查示高苯丙氨 酸血症,尿筛 查 示 高 苯 丙 氨 酸 血 症,发 现 苯 丙 氨 酸 和 苯丙氨 酸 代 谢 产 物 [苯 乙 酸 (PA)、2-羟 基 苯 乙 酸 (2HPA)、苯丙氨 酸 解 氨 酶 (PLA)、苯 丙 酮 酸 (PPA)] 在尿中排泄量超出正常范围。基因检查示患儿存在 PAH 基 因 变 异,12q23 NM-000277.1 Exon 11 c. 1197A>Tp(Va1399= )为 杂 合 致 病 变 异 ,父 亲 未 检 测 到 ,母 亲 为 杂 合 携 带 。
小儿急性坏死性脑病的护理体会
用诊 断 与 治 疗 杂 志 ，２００５，８（６）：２０１． ［６］ 叶启 彬 科大 学 出版
作者单位 ：３２５０００ 温州医学 院附属 儿童医院
区 。１例 同时有 对称 性 豆状 核 低 密度 区。 １＿３ 治疗 ７例均 应 用 小 剂 量 短 间 隔甘 露 醇 ，间 隔 ２
４ ｈ，同时监 测血 清 钠 ．低钠 血 症 患儿应 用 生 理盐 水 、 ５％糖 盐水 或 ３％氯化 钠 补液 ，纠 正低 钠 血症 。 同时 保 持 抗 体 液体 平 衡 防 止钠 水 潴 留或 脱水 。应 用 地 塞 米 松竭 抑 制炎 症反 应 ，减 轻 脑水 肿 。对症 应 用 鲁米 那 及 安定 等 止惊 药 ，及其 他 对症 支 持治 疗 。 １．４ 结 果 ４例 于 ３ ｄ内死亡 ：３例 存 活患 儿 留有 严 重 神 经 系 统 后 遗 症 。１例 于 半 年 后 、２岁 时 仍 不 能 说 话 ，不能 走 ；１例 睁 眼 昏迷 ；１例 ２岁 时能 说话 ，但 不 会 坐 和走 。 ２ 护 理 ２．１ 早 期 认 识 、早 期 诊 断 、正 确 护 理 尽 早 确诊 是 救 治 成 功 的 关键 。本 病 临 床 特 点 为 骤 然 高 热 、严 重 抽 搐 和迅速 进 入 昏迷 、肝 酶显 著升 高 。患儿 均有 骤 然高热 ， 平 均达 ４０．４￣Ｃ，其 中 １例 最 高 达 ４２￣Ｃ。超 高 热可 能与 脑 干 功 能损 害 有 关 ，常 提 示 预后 不 良…。肝 功 能 损 害 常见 ．转 氨 酶 和乳 酸脱 氢 酶显 著 升 高提 示 病情 凶险 ， 预后 不 良，显 著 的肝 酶 升 高与 内毒 素血 症 引起 肝 细胞 线 粒 体 膜 损 害 有关 Ｉ２］ 肝 酶 学 改 变 是 该 病 的 特 点 之 一 应 复 查肝 功能 ，动态 观察 肝 酶 改变 。
15例儿童急性坏死性脑病临床分析及文献复习
•临床应用研究•15例儿童急性坏死性脑病临床分析及文献复习赵光远武洁王龙霍枫廖琨庞一琳王莶国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院急诊科100045通信作者：王签，Email:wq_bch@163. com【摘要】目的探讨儿童急性坏死性脑病（acute necrotizing encephalopathy，A N E)的临床特点，为临床医生早期诊断A N E提供临床证据。
方法选取2017年3月至2019年2月我院急诊科珍断ANE的患儿，回顾性分析其临床表现、实验室检查及影像学资料。
结果共纳人15例患儿（幼儿期8例，学龄前期6例），均以发热、抽搐伴意识障碍为主要表现，其中14例冬季发病。
所有患儿均有高热,3例为超高热。
所有患儿均有抽搐,起病至抽搐发生的中位时间32 h( 17 h，62 h) ;11例（73. 3% )抽搐发作>2次，其中5例抽搐>5次;10例（67.7% )发生惊厥持续状态。
意识障碍程度重，人急诊时的Glasgow评分中位数为6分（14例《8分），8例患儿首次抽搐后即出现意识障碍。
6例就诊时存在休克，1例合并弥散性血管内凝血，1例于院外发生心跳呼吸骤停予心肺复苏。
颅内影像改变进展迅速，所有患儿均有双侧丘脑受累，12例急诊就诊时（发病20 ~56 h)头颅C T已有典型A N E改变。
所有患儿均有转氨酶升高。
脑脊液蛋白中位数728 m g/L,但细胞数基本正常。
1例不除外家族性ANE。
15例中7例于住院期间死亡,2例回当地继续治疗（后期失访），6例稳定后康复治疗并遗留不同程度的神经系统后遗症。
结论在冬季（尤其是流感流行季节），对于存在高热尤其是超高热、存在2次或2次以上的惊厥发作、惊厥发作后迅速出现意识障碍并伴转氨酶升高的幼儿和学龄前期患儿，应高度警惕发生A N E的可能，可尽早完善头颅影像学检査以期早期识别。
【关键词】急性坏死性脑病；儿童；临床特点；早期识别DOI ： 10. 3760/cma. j. issn.1673-4912. 2021.01.013急性坏死*性月苗病(acute necrotizing encephalopathy,ANE)最早由 Mizuguchi 等于 1995 年报道，是一种罕见的特殊类型脑病。
儿童急性坏死性脑病临床及影像分析
儿童急性坏死性脑病临床及影像分析引言：儿童急性坏死性脑病（Acute Necrotizing Encephalopathy，ANE）是一种罕见但严重的儿童神经系统疾病。
该疾病起源于感染、药物反应或遗传因素等多种因素，并导致大脑组织发生广泛的坏死和炎症反应。
该病的早期诊断和治疗对于患儿的存活和功能恢复至关重要。
一、临床特征儿童急性坏死性脑病通常表现为突发高热、呕吐、头痛、痉挛、意识障碍等症状。
可能出现的神经系统体征包括抽搐、瘫痪、失语等，并可能伴随不同程度的肝脾肿大。
临床表现根据病情严重程度和受侵犯的脑区有所不同，但多数患儿在数小时至数天内会出现明显症状。
二、影像学特征脑磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）是儿童急性坏死性脑病最常用的影像学方法。
MRI可显示病变的部位、范围和程度，并对临床诊断和治疗提供重要的依据。
根据MRI表现，儿童急性坏死性脑病可分为以下几种类型：1. 多发性病灶型：表现为多个脑区出现灶状异常信号，常见于大脑半球、丘脑和小脑。
这种类型的病变可伴有明显的脑水肿和颅内压增高。
2. 弥漫性脑炎型：表现为大脑半球、间脑和脑室周围灰质区域的广泛异常信号。
这种类型的病变常伴有严重的脑水肿和颅内压增高。
3. 周围病变型：表现为基底节、脑干和小脑周围出现异常信号，而大脑半球内较少受累。
这种类型的病变可伴有严重的脑干损伤。
4. 单发大片状病变型：表现为单个大面积坏死的脑区，通常可见于大脑半球、丘脑或小脑。
这种类型的病变通常伴有明显的颅内压增高。
三、诊断和治疗儿童急性坏死性脑病的确诊需要根据临床症状和影像学特征来综合判断。
治疗方面，早期干预是关键。
主要措施包括控制感染、纠正代谢紊乱、降低脑水肿和颅内压、维持液体和电解质平衡等。
药物治疗方面，激素和免疫球蛋白等抗炎治疗常用于减轻炎症反应和改善症状。
其他治疗措施包括抗惊厥药物的应用、机械通气支持和营养支持等。
预后方面，儿童急性坏死性脑病的预后与早期干预和综合治疗效果有关。
亚急性坏死性脑病健康宣教
亚急性坏死性脑病健康宣教亚急性坏死性脑病（subacute necrotizing encephalopathy，缩写为SNE）是一种罕见的神经系统疾病，也被称为亨廷顿脑白质变性。
这种疾病主要影响婴幼儿，可能导致神经系统发育障碍和智力退化。
在亚急性坏死性脑病的早期阶段，症状包括运动障碍、智力退化、癫痫发作和视力受损。
随着疾病的进展，婴儿可能完全丧失运动能力、听力和视力，最终导致早逝。
一、了解亚急性坏死性脑病1.亚急性坏死性脑病是一种罕见疾病，主要影响婴幼儿，可能导致智力退化和神经系统发育障碍。
2.亚急性坏死性脑病最常见的症状是运动障碍、智力退化、癫痫发作和视力受损。
3.亚急性坏死性脑病的病因尚不清楚，但遗传因素可能起重要作用。
二、如何应对亚急性坏死性脑病2.接受早期干预：早期干预对于亚急性坏死性脑病的治疗和管理非常重要。
寻找专业机构或医生提供的早期干预方案，以帮助孩子获得最好的康复效果。
3.支持性治疗和症状管理：亚急性坏死性脑病目前没有特效治疗方法，但可以通过药物管理癫痫发作和其他症状来减轻病情。
4.提供安全、稳定的环境：由于亚急性坏死性脑病会导致运动功能受损和智力退化，提供安全、稳定的环境非常重要，以减少受伤的风险。
三、支持家人和孩子1.寻找支持组织或社区：亚急性坏死性脑病对整个家庭都是一次巨大的挑战。
寻找支持组织或社区，与其他家庭分享经验和信息，可以帮助您和家人更好地应对这一困难。
2.学习应对技巧：学习一些应对技巧，如压力管理、情绪管理和放松技巧，可以帮助您保持身心健康。
3.给予孩子关爱和支持：虽然亚急性坏死性脑病会导致孩子的能力受限，但给予他们爱和支持非常重要，帮助他们在困难中成长。
2.家庭规划：如果您已经知道了亚急性坏死性脑病的风险，可以与伴侣一起制定家庭规划，以确保子女的健康和幸福。
成人急性坏死性脑病2例
成人急性坏死性脑病2例成人急性坏死性脑病2例急性坏死性脑病（acute necrotizing encephalopathy，ANE）是一种罕见但严重的中枢神经系统疾病，主要发生于儿童。
然而，近年来有报告显示成人也可能罹患此病。
本文将介绍两例成人急性坏死性脑病的临床特征、诊断过程和治疗情况。
病例一是一名22岁的女性患者，此前无明显疾病史。
突然发生高热、嗜睡、头痛和呕吐等症状，入院时表现为昏迷状态。
神经系统检查发现双侧瞳孔异常扩大，对光反应消失。
颅脑CT和MRI显示双侧颞叶、额叶、小脑和脑干有不同程度的异常信号。
腰椎穿刺结果正常。
患者血常规、肝功能、肾功能和电解质等常规检查指标均未见异常。
经积极对症治疗和抗病毒、抗感染治疗后，患者病情逐渐好转，恢复了部分神经功能。
病例二是一名25岁的男性患者，此前健康状况良好。
起初出现发热、头痛、意识模糊等症状，病情迅速恶化并出现昏迷。
神经系统检查显示双侧瞳孔散大，对光反应消失。
脑电图显示广泛弥漫性脑电活动异常。
头部CT和MRI显示双侧大脑半球有弥漫性异常密度或信号改变。
腰椎穿刺结果正常。
患者予以高剂量甲泼尼龙治疗，并进行其他对症治疗，但病情继续恶化，最终不治身亡。
这两例成人急性坏死性脑病的病程和病情变化表明该疾病在成人患者中具有较高的致命性和临床变异性。
由于急性坏死性脑病在成人中的发病机制尚不明确，目前诊断主要依靠临床表现和影像学特征。
然而，成人急性坏死性脑病的临床表现和影像学特征与儿童患者有所不同，往往难以及时准确诊断。
目前，尚无特定的治疗方法可以完全治愈成人急性坏死性脑病。
常规治疗包括对症治疗、抗病毒治疗和免疫治疗等。
但由于病情迅速恶化，很多患者的治疗效果并不理想。
因此，及早明确诊断和积极治疗成为改善预后的关键。
此外，相关研究亟需深入，以便更好地了解该疾病的病因和发病机制，为寻找更有效的治疗方法提供依据。
总之，成人急性坏死性脑病是一种罕见但严重的中枢神经系统疾病。
流感高热惊厥,警惕急性坏死性脑病
流感高热惊厥,警惕急性坏死性脑病
刘罗慧
【期刊名称】《家庭医药（就医选药）》
【年(卷),期】2024()3
【摘要】流行性感冒简称为流感,它与普通感冒症状表现、传播力度、治疗方法都有所不同,对人体健康的危害更大。
专家指出,流感治疗要及时,否则容易引起多种并发症,其中急性坏死性脑病作为一种不常见后果,可危及生命,需引起重视。
流感是流行性感冒病毒引起的急性呼吸系统感染性疾病,具有传染性强、传播迅速等特点,婴幼儿与儿童由于免疫力较低,不仅容易被病毒感染,还容易合并肺炎、心肌炎、脑膜炎等多种并发症。
【总页数】1页(P65-65)
【作者】刘罗慧
【作者单位】深圳市妇幼保健院
【正文语种】中文
【中图分类】R51
【相关文献】
1.流感脑病相关性疾病及其鉴别--Reye综合征、急性坏死性脑病、失血性休克脑综合征
2.儿童甲型流感并急性坏死性脑病MRI诊断及鉴别诊断
3.流感病毒引起儿童急性坏死性脑病13例临床分析
4.儿童甲型流感病毒感染并发急性坏死性脑病致死医疗损害鉴定1例
5.儿童乙型流感相关急性坏死性脑病1例的诊治及文献回顾分析
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急性坏死性脑病的临床特征及预后甘颖妍;麦坚凝;曾意茹;吴汶霖【摘要】目的探讨急性坏死性脑病(ANE)临床及影像学特点,以便提高对该疾病的认识,早期进行诊断及治疗.方法回顾性分析9例ANE患儿的临床资料.结果本研究共纳入9例ANE患儿,3～5岁年龄段患儿较多,9例患儿均无急性脑病的家族史及类似病史,发病月份多集中发生在3～5月.9例(100.0％)患儿均有发热现象,持续时间1～10 d,中位持续时间3 d,热峰(39±1)℃.8例(88.9％)伴有反复惊厥,且惊厥为脑病的首发表现.9例(100.0％)均在病程早期出现昏迷,多数在发病第3天,最快在发病24 h出现昏迷.脑脊液检查发现8例(88.9％)出现蛋白升高(微量蛋白>0.45g/L),2例(22.2％)出现脑脊液压力>200 mm H2O(1 mm H2O=0.0098 kPa).9例(100.0％)脑电图均呈现慢波背景.6例死亡患儿中4例出现基底节豆状核受累,而3例存活患儿中1例出现豆状核受累.另外死亡患儿头颅磁共振成像(MRI)受累区域数目较存活患儿多.病变性质9例(100.0％)均可见水肿病变,包括血管性、间质及细胞内水肿,还可见2例(22.2％)出血性病灶.在病原学检查中,所有患儿均进行了病原咽拭子脱氧核糖核酸(DNA)检测(包括流感A+B型、肠道病毒、单纯疱疹、肺炎支原体、衣原体、腺病毒、合胞病毒).入院行血生化检查,6例(66.7％)出现肝酶升高,有4例(44.4％)低白蛋白(<40 g/L),有1例(11.1％)乳酸升高.9例(100.0％)血浆氨基酸、血酰基肉碱、尿气相色谱-质谱分析(GC/MS)检查未见异常.血炎症指标检查,8例(88.9％)血降钙素原明显升高.5例(55.6％)完善外周血淋巴细胞计数检查,其中4例(80.0％)出现自然杀伤性T细胞(NKT细胞)计数下降,而其他类别淋巴细胞计数正常.治疗上,所有患儿均予以甘露醇及3％氯化钠交替降颅压,流感病毒B感染患儿予磷酸奥司他韦抗病毒,单纯疱疹病毒感染患儿予阿昔洛韦,支原体感染患儿予阿奇霉素,但人免疫球蛋白和糖皮质激素治疗上差别很大,8例(88.9％)患儿予人免疫球蛋白或甲强龙治疗,而1例(11.1％)患儿未予免疫球蛋白或甲强龙治疗.人免疫球蛋白治疗量分别为0.5～2.0 g/(k g·d),使用1～2 d;5例患儿予甲强龙10 mg/(kg·d)冲击治疗,启动时间在入院第2～20天,另有3例患儿分别在入院的第2、5、20天分别予2 mg/(kg·d)、5 mg/(kg·d)、20 mg/(kg·d)甲强龙治疗.本研究中有6例(66.7％)死亡,死亡时间在入院的5～15 d(在病程的1～3周).3例(33.3％)存活患儿均有严重的后遗症,改良RANKIN量表(mRS)评分4～5分.结论 ANE虽为罕见疾病,但病情进展快,且致死致残率高,故早期诊断,积极治疗,改善患儿预后尤为关键.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2018(013)020【总页数】4页(P19-22)【关键词】急性坏死性脑病;儿童;头颅磁共振成像【作者】甘颖妍;麦坚凝;曾意茹;吴汶霖【作者单位】510000 广州市妇女儿童医疗中心神经康复科;510000 广州市妇女儿童医疗中心神经康复科;510000 广州市妇女儿童医疗中心神经康复科;510000 广州市妇女儿童医疗中心神经康复科【正文语种】中文急性坏死性脑病是一种罕见的且病情快速进展的急性重症脑病。
1995年Mizuguchi等人发现并根据其临床病理特点命名为急性坏死性脑病(acute necrotizing encephalopathy,ANE)［1］。
其好发于亚裔人群, 以日本和中国台湾地区报道较多［2］, 我国报道病例较少, 很多儿科医师认识不足。
且该病病死率高, 预后差, 如能早期诊断和治疗, 对预后的改善有很大的意义。
本文将从2015~2017年本院收治的9例ANE患儿临床、影像学表现等特点进行阐述, 以便提高对该病的认识, 早期进行诊断及治疗。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取2015~2017年本院收治的9例ANE患儿作为研究对象, 且本研究经患儿家属同意并签署知情同意书, 病例符合Mizuguchi等提出的ANE诊断标准［1］：①病毒所致发热疾病后出现急性脑病, 伴有意识和惊厥状态迅速恶化；②脑脊液蛋白明显增加但不伴细胞增加；③神经系统影像学在以下区域：双侧丘脑、脑室周围白质、脑干上段、小脑有对称性、多灶性病灶而其他区域无病灶；④血转氨酶升高而不伴有高血氨；⑤并排除缺氧缺血性脑病、代谢性脑病及中毒性脑病等。
1. 2 方法分析患儿的人口学因素、起病方式、临床特征、辅助检查及治疗、转归。
2 结果2. 1 一般资料特点本研究共纳入9例ANE患儿, 年龄1~13岁, 中位年龄4岁, 其中3~5岁年龄段患儿较多。
在性别上, 女7例, 男2例。
9例患儿均无急性脑病的家族史及类似病史。
发病月份在2~8月, 多集中发生在3~5月。
2. 2 临床特征 9例(100.0%)患儿均有发热现象, 持续时间1~10 d, 中位持续时间3 d, 热峰(39±1)℃。
8例(88.9%)伴有反复惊厥, 且惊厥为脑病的首发表现。
9例(100.0%)均在病程早期出现昏迷, 多数在发病第3天, 最快在发病24 h出现昏迷。
格拉斯哥昏迷评分法(GCS)评分在3~13分, 平均GCS评分(6.7±3.0)分。
其他表现如5例(55.6%)呕吐、1例(11.1%)腹泻、1例(11.1%)肝大、1例(11.1%)颈抵抗、2例(22.2%)瞳孔缩小、4例(44.4%)去皮层状态、5例(55.6%)浅反射减弱及7例(77.8%)巴彬斯基(Babinski)征阳性。
2. 3 脑脊液检测、脑电图及头颅影像学特征脑脊液检查发现8例(88.9%)出现蛋白升高(微量蛋白＞0.45 g/L), 2例(22.2%)出现脑脊液压力＞200 mm H2O。
9例(100.0%)脑电图均呈现慢波背景。
头颅MRI病变部分呈双侧对称分布, 较常累积双侧丘脑(9例, 100.0%)、大脑白质(8例, 88.9%)、基底节区(5例, 55.6%), 脑干(4例, 44.4%)、小脑(4例, 44.4%)、大脑皮层(1例, 11.1%)亦可见受累, 而脊髓未见受累。
6例死亡患儿中4例出现基底节豆状核受累, 而3例存活患儿中1例出现豆状核受累。
另外死亡患儿MRI受累区域数目较存活患儿多。
病变性质9例(100.0%)均可见水肿病变, 包括血管性、间质及细胞内水肿, 还可见2例(22.2%)出血性病灶。
有2例患儿完善磁共振波谱(MRS)检查, 均有乳酸峰升高,提示无氧代谢及坏死显著增加, 还有1例患儿MRS示胆碱峰略上升, 提示神经元髓鞘脱失及胶质增生。
2. 4 其他实验室检查在病原学检查中, 所有患儿均进行了病原咽拭子DNA检测(包括流感A+B型、肠道病毒、单纯疱疹、肺炎支原体、衣原体、腺病毒、合胞病毒)。
其中3例(33.3%)流感病毒B、2例(22.2%)肺炎支原体及1例(11.1%)单纯疱疹感染, 以流感病毒B常见, 另外也有3例(33.3%)患儿病原学检查无异常。
入院行血生化检查, 6例(66.7%)出现肝酶升高, 有4例(44.4%)低白蛋白(＜40 g/L), 有1例(11.1%)乳酸升高。
9例(100.0%)血浆氨基酸、血酰基肉碱、尿气相色谱-质谱分析(gas chromatography-mass spectrometer, GC/MS)检查未见异常。
血炎症指标检查, 8例(88.9%)血降钙素原明显升高。
5例(55.6%)完善外周血淋巴细胞计数检查, 其中4例(80.0%)出现NKT细胞计数下降且其血降钙素原明显升高, 而其他类别淋巴细胞计数正常。
2. 5 治疗及预后治疗上, 所有患儿均予以甘露醇及3%氯化钠交替降颅压, 流感病毒B感染患儿予磷酸奥司他韦抗病毒, 单纯疱疹病毒感染患儿予阿昔洛韦, 支原体感染患儿予阿奇霉素, 但人免疫球蛋白和糖皮质激素治疗上差别很大。
8例(88.9%)患儿予人免疫球蛋白或甲强龙治疗, 而1例(11.1%)患儿未予免疫球蛋白或甲强龙治疗。
人免疫球蛋白治疗量分别为0.5~2.0 g/(kg·d), 使用1~2 d；5例患儿予甲强龙10 mg/(kg·d)冲击治疗, 启动时间在入院第2~20天, 另有3例患儿分别在入院的第2、5、20天分别予2 mg/(kg·d)、5 mg/(kg·d)、20 mg/(kg·d)甲强龙治疗。
本研究中有6例(66.7%)死亡, 死亡时间在入院的5~15 d(在病程的1~3周)。
3例(33.3%)存活患儿均有严重的后遗症, mRS评分4~5分。
3 讨论在以往文献报道中, ANE以儿童多见, 尤以婴幼儿为主,发病无明显性别差异［1, 3-5］。
本文报道的ANE患儿以学龄前儿童常见, 且女孩明显多于男孩。
发病季节集中在3~5月,与我国南方流感的发病高峰时间一致。
前驱感染以流感病毒A型及人疱疹病毒6型(HHV-6)常见, 近年来发现新型流感病毒A型(H1N1)、博卡病毒、肠道病毒、风疹病毒、柯萨奇病毒A9、轮状病毒、新型呼肠病毒(MRVTou05)亦与ANE相关［6-9］。
而本文报道的9例ANE患儿前驱感染以流感病毒B和支原体感染感染常见, 另有3例未查到相关前驱感染病原。
因此在今后的诊疗过程中,对于疑诊ANE患儿应完善全面的病原学检查, 拟尽早制定治疗方案。
90%ANE患儿会出现发热和上呼吸道感染等前驱症状,发热以高热为主, 且退热难。
可能与诱发大量炎症因子白介素(IL)-6相关。
本文报道的ANE患儿临床特点均有发热,反复惊厥, 且快速发展成昏迷状态。
体查为去皮层状态、腱反射亢进、浅反射减弱及babinskin征阳性, 少数有肝大,这些表现与以往报道一致［1, 3-5］。
实验室检验结果提示低蛋白血症, 肝酶和肌酸激酶升高, 脑脊液蛋白升高, 这些特点同以往报道病例相似。
另外作者还发现, 4例患儿出现血降钙素原的明显升高和NKT细胞计数不同程度的降低。
降钙素原升高与细菌性感染或者炎症所致严重急性脏器损伤相关［10-12］。
但本文所报道的血降钙素明显升高的患儿并无明显的细菌感染表现及细菌性病原学异常, 其数值升高考虑可能是与细胞因子风暴及炎症损失相关, 两者的关系还有待更进一步的探讨。
神经影像学检查对称性多灶性脑损害是本病主要特征,尤其MRI检查是诊断该病的重要手段。