3药物代谢动力学-课件
合集下载
药理学第三章-药物代谢动力学PPT课件
药物的相互作用
多种药物同时使用可能会产生相互作用，影响药物的代谢和 排泄。
例如，某些药物可能会抑制或诱导其他药物的代谢酶，导致 药物浓度过高或过低。
05
药物代谢动力学在临床上的应用
个体化给药方案的设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素， 制定个体化的给药方案，确保药物剂量和用药方式 的合理性和安全性。
考虑患者的遗传因素和基因多态性对药物代谢的影 响，为不同个体提供针对性的给药方案。
监测患者的药物代谢情况，及时调整给药方案，确 保治疗效果和减少不良反应的发生。
药物疗效的预测与评估
02
01
03
通过药物代谢动力学的研究，了解药物在体内的吸收 、分布、代谢和排泄过程，预测药物疗效。
结合患者的病情和临床指标，评估药物治疗的效果， 为临床医生提供科学依据。
消除速率常数（Ke）
总结词
表示药物在体内消除的速度常数，是评价药物消除快慢的重要参数。
详细描述
消除速率常数（Ke）是药代动力学的一个参数，用于描述药物在体内消除的速度。 Ke值越大，表示药物的消除速度越快。药物的Ke值受到多种因素的影响，如代谢速 率、排泄速率等。在药代动力学模型中，Ke用于描述一级消除过程。
二室模型
定义
二室模型是指药物在体内存在两个不同的分布相，即中央室和周边室。中央室指药物进入 血液循环后迅速分布到全身各组织器官，而周边室则指药物在某些组织器官中的缓慢分布 。
特点
二室模型适用于药物在体内分布不均匀，且消除速率在不同组织器官中存在差异的情况。
应用
二室模型常用于描述药物的分布过程，以及用于计算药物的表观分布容积、清除率等药动 学参数。
药理学第三章-药物代谢动力 学ppt课件
3药物代谢动力学38页PPT
混合型消除
• 又称米氏消除动力学
• 是包括零级和一级动力学消除的混合消 除方式。
• 如当药物剂量急剧增加或患者有某些疾 病，血浓达饱和时，消除方式则可从一 级动力学消除转变为零级动力学消除。
如乙醇血浓<0.05 mg/ml时，按一级动力 学消除；但当>0.05 mg/ml时，则可转成 按零级动力学消除。
四、药动学的主要参数
• 峰值 Cmax • 达峰时间 Tpeak • 血浆半衰期 T1/2 • 曲线下面积 AUC
• 肾脏是主要排泄器官；肾功能发生障碍时应控 制药量，同时应避免使用对肾脏有损害作用的 药物。
• 肾脏排泄的重要机理 – 肾小球过滤 – 肾小管分泌（主动转运，由两类不同的载体 分别运载弱酸性和弱碱性两类药物）
• 肾小管重吸收可导致药时曲线双峰特征。
尿液酸碱度对弱酸和弱碱性药物 在肾小管再吸收的影响
生物转化的第一步
• 又称Ⅰ相反应，药物经过氧化、还原或 水解，极性增强。
• 药酶：代谢药物的酶系统 • 肝药酶：肝脏微粒体的细胞色素P-450酶
系统，故又称微粒体酶。是药物生物转 化的主要酶系统， 70多种。
药酶诱导剂与药酶抑制剂
• 使肝药酶活性增加或药酶合成加速的药 物称为药酶诱导剂。
• 使肝药酶活性降低或药酶合成减慢的药 物称为药酶抑制剂。
生物转化 Biotransformation
• 又称药物代谢 drug metabolism，指药物 （外来活性物质 xenobiotic）在体内发生 的化学变化。
• 通常是低极性、脂溶性物质转变为极性、 水溶性物质的过程。
• 多数药物被灭活，少数药物被活化。所 以，生物转化 解毒过程。
• 转化的主要部位：肝脏
药理学课件第三章药物代谢动力学
表观分布容积
清除率是指单位时间内从体内清除的药物量与血浆药物浓度的比值，是衡量药物代谢和排泄速率的指标。
总结词
清除率的大小取决于药物的代谢和排泄途径，如尿液和胆汁等。药物的清除率对于预测血浆药物浓度、了解药物在体内的代谢和排泄特性以及制定给药方案具有重要意义。
详细描述
清除率
半衰期是指血浆药物浓度下降一半所需的时间，是衡量药物消除速率的指标。
经肾脏排泄
药物通过肝脏以胆汁的形式排出体外。
经肝脏排泄
部分挥发性药物可经肺脏排出体外。
经肺脏排泄
药物的排泄
03
CHAPTER
药物代谢动力学参数
总结词
表观分布容积是药物在体内分布后所占据的体液容积，是衡量药物分布广度的指标。
详细描述
表观分布容积的大小与药物的脂溶性、组织亲和力及血流灌注等因素有关。一般来说，脂溶性高的药物具有较大的表观分布容积，而血流灌注良好的组织具有较高的药物分布。
临床药学是药学的分支学科，主要研究药物治疗的安全性、有效性和经济性，为临床合理用药提供科学依据。
药物代谢动力学是临床药学的重要基础之一，通过研究药物在体内的代谢过程和药效学特点，为临床用药方案的设计和优化提供科学支持。
药物代谢动力学与临床药学
THANKS
感谢您的观看。
总结词
半衰期对于给药间隔时间的确定具有指导意义，可以根据药物的半衰期来制定合适的给药方案，以维持药物的有效血浆浓度。
详细描述
半衰期
生物利用度
总结词
生物利用度是指药物被吸收进入血液循环的速率和程度，是衡量药物吸收效果的指标。
详细描述
生物利用度受到多种因素的影响，如药物的剂型、给药途径、胃排空速率等。了解药物的生物利用度有助于评估不同制剂之间的差异，为临床用药提供参考。
药理学 第三章 药物代谢动力学PPT课件
尿液 4.8-7.5
汗水 4.0-6.8
母乳 6.6-7.0
7
01.11.2020
被动转运
2、滤过(Filtration)
定义：药物透过生物膜上的亲水性孔道的过程。 驱动力：流体静压或渗透压； 转运物质：分子直径<膜孔的化学物 影响因素： ➢膜孔大小:一般0.4nm；肾小球毛细血管内皮细胞7-10nm ➢M<100-200的化合物可通过0.4nm孔
27
01.11.2020
血液中 游离型 结合型
28
（1）血浆蛋白的结合率
意义：
组织中 ❖ A、与药物的分布直接
相关 ❖ B、具有饱和性 ❖ C、具有竟争性
消 除
01.11.2020
给予临床用药的提示：
A、体内血浆蛋白降低的病理状态 药物剂量下调
B、当两种药物与血浆蛋白结合率都高
剂量下调
如：甲糖灵+保泰松（98%） ——低血糖休克
杜冷丁、异丙肾上腺素等。
21
01.11.2020
※注射给药
（1）皮下注射或肌肉注射（sc或im）： 用于：病情较严重者——PG、庆大；
（2）静脉注射：包括iv和ivgtt 用于：急诊、休克病人；
（3）动脉注射：直接将药物注入动脉分布的部位 用于：心肌梗塞——纤溶药直接将纤溶药注入冠
状动脉；
22
01.11.2020
25
01.11.2020
分布
1、定义：血液 有关的组织器官的过程。 2、部位：体内各处——不均匀
浓度高、效果好； 浓度低、效果差；
26
01.11.2020
分布
3、影响药物分布的因素
❖ （1）血浆蛋白的结合率 ❖ （2）局部器官的血流量 ❖ （3）组织的亲和力 ❖ （4）体液的PH值和药物的理化性质 ❖ （5）体内屏障
药物代谢动力学学PPT课件
药物代谢的酶系统
药物代谢的类型与产物
氧化反应
通过加氧的方式将药物转化为极性更强的代谢物，易于排泄。例如，苯妥英钠在肝内氧化为苯妥英。
还原反应
通过加氢的方式将药物还原为更易排泄的形式。例如，硝苯地平在肝内还原为硝苯啶。
水解反应
通过加水的方式将药物分解为更易排泄的形式。例如，阿司匹林在肝内水解为水杨酸。
中药代谢动力学研究
THANKS
感谢您的观看。
半衰期计算公式
半衰期可以反映药物在体内的消除速度，对于制定给药方案和调整用药剂量具有重要的指导意义。同时，半衰期也是判断药物是否易于蓄积中毒的重要依据。
半衰期的意义
半衰期计算
07
CHAPTER
药物代谢动力学在临床上的应用
根据患者的生理、病理状况和药物代谢特征，制定个体化的给药方案，确保药物疗效和安全性。
药物代谢动力学学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算 药物代谢动力学在临床上的应用
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的学科，主要关注药物在体内的动态变化过程。
药物代谢动力学对于新药研发、临床合理用药、药物疗效和安全性评价等方面具有重要意义，是药理学和药物治疗学的重要基础。
清除率的意义
03
清除率可以反映机体对药物的代谢能力，是制定给药方案的重要依据。
清除率计算
1
2
3
表观分布容积是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血浆药物浓度的比值，是反映药物在体内分布广度的指标。
表观分布容积定义
表观分布容积（Vd）= (总药量)/(血浆药物浓度)，其中总药量和血浆药物浓度可通过实验测定。
药理学 药物代谢动力学ppt课件
34
血脑屏障 (Bloodbrain barrier, BBB)
脑组织内的毛细血 管内皮细胞紧密相 连，内皮细胞之间 无间隙，且毛细血 管外表面几乎均为 星形胶质细胞包围 ，这种特殊结构形 成了血浆与脑脊液 之间的屏障。
35
36
37
四、生物转化/代谢 （ biotransformation/ metabolism）
30
1、药物与血浆蛋白结合
D:游离型药物, DP:结合型药物,PT:血浆蛋白总量,KD:解离常31数
2、体液PH影响
碱化尿液排酸药，酸化尿液排碱药。 细胞内液（PH=7.0），细胞外液 （PH=7.4）→故弱酸药在细胞外浓 度高，而弱碱性在细胞内高。
32
3、血流量与膜的通透性
器官血流量 再分布：早期心、脑、肾，后期脂肪、皮
61
生物利用度 （bioavailability）
绝对生物利用度：把静脉注射和血管外途径 给药时的AUC值进行比较： F= AUCev/AUCiv×100%
相对生物利用度：在同一给药途径下，对不 同制剂进行比较： F=AUC受试制剂/AUC标准制剂×100%
62
第三节 药物消除动力学
药物消除动力学过程是指进人血液循环的 药物由于分布、代谢和排泄，使其血药浓度 不断衰减的过程。
物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿 中离子化，阻止药物重吸收。
50
二）胆汁排泄
由胆汁排入十二指肠的药物有的直接随粪 便排出，但较多的药物可由小肠上皮吸收， 并经肝脏重新进入全身循环，这种肝脏、 胆汁间、小肠的循环称为肝肠循环 （hepatoenteral circulation）。 意义：肝肠循环能延长药物的作用时间， 如洋地黄毒苷。洋地黄中毒，消胆胺可加 速其排泄。
血脑屏障 (Bloodbrain barrier, BBB)
脑组织内的毛细血 管内皮细胞紧密相 连，内皮细胞之间 无间隙，且毛细血 管外表面几乎均为 星形胶质细胞包围 ，这种特殊结构形 成了血浆与脑脊液 之间的屏障。
35
36
37
四、生物转化/代谢 （ biotransformation/ metabolism）
30
1、药物与血浆蛋白结合
D:游离型药物, DP:结合型药物,PT:血浆蛋白总量,KD:解离常31数
2、体液PH影响
碱化尿液排酸药，酸化尿液排碱药。 细胞内液（PH=7.0），细胞外液 （PH=7.4）→故弱酸药在细胞外浓 度高，而弱碱性在细胞内高。
32
3、血流量与膜的通透性
器官血流量 再分布：早期心、脑、肾，后期脂肪、皮
61
生物利用度 （bioavailability）
绝对生物利用度：把静脉注射和血管外途径 给药时的AUC值进行比较： F= AUCev/AUCiv×100%
相对生物利用度：在同一给药途径下，对不 同制剂进行比较： F=AUC受试制剂/AUC标准制剂×100%
62
第三节 药物消除动力学
药物消除动力学过程是指进人血液循环的 药物由于分布、代谢和排泄，使其血药浓度 不断衰减的过程。
物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿 中离子化，阻止药物重吸收。
50
二）胆汁排泄
由胆汁排入十二指肠的药物有的直接随粪 便排出，但较多的药物可由小肠上皮吸收， 并经肝脏重新进入全身循环，这种肝脏、 胆汁间、小肠的循环称为肝肠循环 （hepatoenteral circulation）。 意义：肝肠循环能延长药物的作用时间， 如洋地黄毒苷。洋地黄中毒，消胆胺可加 速其排泄。
药物代谢动力学-PPT课件
§1-3 药物代谢动力学
药酶的诱导作用：能够增强药酶活性或增加药酶生成的作 用为药酶的诱导作用，药酶诱导剂如苯妥英钠、利福平等。 药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化，这是药物产 生耐受性的原因之一。
药酶的抑制作用：能够降低药酶活性或减少药酶生成的作 用为药酶的抑制作用，药酶抑制剂较常见的有氯霉素、异 烟肼等。药酶抑制剂可抑制药酶，使自身或其他药物代谢 减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性，故联合 用药时应多加注意。
10/31/2024
二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
2. 生物转化的时相和类型 （1）Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应 通过该相反应大部分药物失去药理活性，少数药物 被活化，作用增强，甚至形成毒性代谢产物。 （2）Ⅱ相反应：结合反应 药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡 萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合成无活性的、极性大的、 易溶于水的代谢物从肾排泄。
被动转运：
滤过、简单 －
－
－
－
－
扩散
主动转运
＋
＋
＋
＋
＋
易化扩散
＋
－
－
＋
10/31/2024
二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
二、药物的体内过程：药物自进入机体到从机体消除的全过 程。 决定了血药浓度和靶部位的浓度，影响疗效。 1.吸收 2.分布 3.生物转化 4.排泄
10/31/2024
二、药物的体内过 程
脂溶性高、非解离型药物重吸收的多，排泄得慢； 而水溶性药物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中药物 的浓度，加快药物的排泄。
改变尿液的pH可使药物的解离程度发生变化，对弱 酸性或弱碱性药物的影响较大。临床利用改变尿液pH的 办法加速药物的排泄以治疗药物中毒。
药物代谢动力学ppt课件精选全文完整版
• 主动转运(active transport) • 易化扩散(facilitated diffusion)
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
●胞裂外排（exocytosis）
药物代谢动力学
跨膜转运（Membrane Transfer）
simple diffusion
carrier-mediated
active
facilitated
1. 药物理化性质； 2. 给药途径； 3. 药物剂型； 4. 影响药物从消化道内吸收的主要因素；
药物代谢动力学
1. 药物理化性质：
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
药物代谢动力学
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
药物代谢动力学
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
药物代谢动力学
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ； �适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
药物代谢动力学
6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响；
�药物分子大小； �药物脂溶性； �药物解离状况；
分子量小、脂溶性高、极性小、非解离型的药物容易透过细胞膜。
药物代谢动力学
7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响
� --------------离子障 ion-trapping �大多数药物为弱酸性或弱碱性；
�原则：药物解离程度脂溶性 跨膜转运 效应。
药理学3第三章药物代谢动力学PPT课件
药物的排泄
研究药物从体内排出的过程， 包括药物的排泄途径和排泄速 率。
药物代谢动力学在药物研发中的作用
指导临床用药
通过了解药物的代谢过程，为临床用药提供科学 依据，制定合理的给药方案。
预测药物疗效
通过药物代谢动力学研究，了解药物在体内的浓 度变化，预测药物的疗效和安全性。
优化药物设计
通过药物代谢动力学研究，了解药物的代谢特点 和排泄途径，为新药设计和优化提供依据。
药物代谢主要在肝脏进行，由不同类型的酶催化 ，如单胺氧化酶、儿茶酚胺氧化酶等。
了解药物的代谢过程有助于预测药物的疗效和安 全性，以及解释个体差异和药物相互作用。
药物的排泄
药物排泄是指体内蓄积的药物及其代谢物通过尿 液、胆汁和汗液等途径排出体外的过程。
胆汁排泄是某些药物排泄的重要途径，尤其是经 肝脏代谢的药物。胆汁中的药物可能重新进入肠 道并被再吸收，形成肠肝循环。
生理药动学模型
要点一
总结词
生理药动学模型基于药动学和生理学的原理，能够更准确 地模拟药物的体内是基于药动学和生理学的原理建立的数学 模型，能够更准确地模拟药物的吸收、分布、代谢和排泄 过程。该模型考虑了药物的物理化学性质、药物的转运和 代谢机制以及生理因素对药物作用的影响。生理药动学模 型能够提供更准确的预测和更全面的药物评价，有助于深 入了解药物的体内过程和作用机制。
01
02
03
生物利用度（F）
指药物被吸收进入血液循 环的量与给药量的比值， 反映了药物的吸收程度和 速率。
F的计算公式
F = (AUC / 给药量) × 100%。F越大，表示药物 的吸收程度越高。
F的意义
通过F可以了解药物在体 内的吸收程度和速率，有 助于预测药物的疗效和安 全性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
混合型消除
• 又称米氏消除动力学
• 是包括零级和一级动力学消除的混合消 除方式。
• 如当药物剂量急剧增加或患者有某些疾 病，血浓达饱和时，消除方式则可从一 级动力学消除转变为零级动力学消除。
如乙醇血浓<0.05 mg/ml时，按一级动力 学消除；但当>0.05 mg/ml时，则可转成 按零级动力学消除。
• 高峰期(peak period) – 药物达到最大浓度并呈现最强效应的时间
• 持效期(persistent period) – 药物维持有效浓度或基本疗效的一段时间
• 残留期(residual period) – 药物降到基本疗效浓度以下，直至药物在体 内完全消除的一段时间
二、药物消除的类型
• 一级动力学消除（恒比消除） 单位时间内按血药浓度的恒比进行消除。 消除速度与血药浓度成正比。 • 零级动力学消除（恒量消除） 单位时间内始终以恒定的数量进行消除。 消除速度与血药浓度无关。
药物消除
• 生物转化和排泄统称为药物消除。
生物转化
吸收
分布
代谢
排泄
药物消除
药物的肝肠循环
• 其它排泄器官或组织包括胆汁、唾液、 乳汁、呼吸道排泄等。
• 药物的肝肠循环：脂溶性高的药物（激 素、催眠药等）经由胆汁排入十二指肠 排出。这些药物在肠道重被吸收并经肝 脏进入血液循环。
分布
3.2 药动学基本概念
吸收 Absorption
• 药物自体外或给药部位经过细胞组成的 屏蔽膜进入血液循环的过程。
• 大多数药物通过简单扩散（脂溶扩散） 吸收。
• 少数与正常代谢物相似的药物通过主动 转运吸收（极少数通过胞饮、胞吐）。
离子障 ion trapping
• pKa指药物50%离子化时的pH值 • 离子障指离子型药物不能自由穿透生物
• blood-brain barrier，指脑组织对外来物质 优选择性的摄取的能力。
– 脑毛细血管内皮细胞间紧密联接，基 底膜外还有星状细胞层包围，仅让脂 溶性物质通过，其他大分子物质或离 子难以通过，形成保护大脑的屏障。
生物转化 Biotransformation
• 又称药物代谢 drug metabolism，指药物 （外来活性物质 xenobiotic）在体内发生 的化学变化。
3药物代谢动力学
3.1 药物在体内的过程
作用部位 组织储存
结合 游离 结合 游离
吸
血浆
排
非结合药物
收 结合药
代谢产物
泄
生物转化
药物的跨膜转运方式
• 主动转运 • 顺或逆浓度差 • 需载体 • 消耗能量 • 有饱和现象 • 有竞争抑制现象
• 被动转运 • 顺浓度差 • 不需载体 • 不消耗能量 • 无饱和现象 • 无竞争抑制现象
膜而被限制在生物膜的一侧。 • 弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸
收多，排泄少；而在碱性环境中，解离 多，吸收少，排泄多。
首关消除 first pass elimination
• 首过效应 • 口服药物经过胃肠粘膜和毛细血管吸收
后通过肝门静脉进入肝脏。有些药物首 次通过肝脏就发生转化减少了进入体循 环的药量。
• 通常是低极性、脂溶性物质转变为极性、 水溶性物质的过程。
• 多数药物被灭活，少数药物被活化。所 以，生物转化 解毒过程。
• 转化的主要部位：肝脏
生物转化的第一步
• 又称Ⅰ相反应，药物经过氧化、还原或 水解，极性增强。
• 药酶：代谢药物的酶系统 • 肝药酶：肝脏微粒体的细胞色素P-450酶
系统，故又称微粒体酶。是药物生物转 化的主要酶系统， 70多种。
排泄Excretion
• 肾脏是主要排泄器官；肾功能发生障碍时应控 制药量，同时应避免使用对肾脏有损害作用的 药物。
• 肾脏排泄的重要机理 – 肾小球过滤 – 肾小管分泌（主动转运，由两类不同的载体 分别运载弱酸性和弱碱性两类药物）
• 肾小管重吸收可导致药时曲线双峰特征。
尿液酸碱度对弱酸和弱碱性药物 在肾小管再吸收的影响
四、药动学的主要参数
• 峰值 Cmax • 达峰时间 Tpeak • 血浆半衰期 T1/2 • 曲线下面积 AUC
• 稳态浓度
• 绝对生物利用度 F • 相对生物利用度
Fr • 表观分布容积 Vd • 血浆清除率CL
半衰期 T1/2
分布 Distribution
• 药物从血液向组织器官转移的过程。 • 再分布与假平衡
– 吸收的药物首先向血流量大的器官分 布，然后向血流量小的组织转移，血 药浓度趋向“稳定”，分布达到平衡。
• 与血浆蛋白结合 – 结合型药物 游离型药物
结合型药物分子与血脑屏障
• 结合型药物分子：暂时失去药理作用、 不能跨膜转运、不能代谢排泄。脂溶性 药物在脂肪、组织大量贮存。
药酶诱导剂与药酶抑制剂
• 使肝药酶活性增加或药酶合成加速的药 物称为药酶诱导剂。
• 使肝药酶活性降低或药酶合成减慢的药 物称为药酶抑制剂。
生物转化的第二步
• 又称Ⅱ相反应，即结合Conjugation • 母体药物分子中的极性基团，或通过氧
化、还原、水解引入的极性基团，与体 内水溶性较大的内源性物质结合后，进 一步增加极性和水溶性，利于药物排出 体外。 • 主要有4种结合方式，与葡萄糖醛酸结合、 硫酸酯的形成、乙酰化、硫氰酸盐化。
一、药量-时间关系 • 是指体内药量随时间变化的过程，是药
动学研究的核心。 • 药时曲线（时间-药物浓度曲线）
以时间作横坐标，血药浓度作纵坐标， 绘制反映血药浓度随时间变化的曲线。
管外单次给药时量曲线
最低中毒浓度 最低有效浓度
血药浓度
潜伏期 效应持续期
残留期
时间
潜伏期、持效期与残留期
• 潜伏期(latent period) – 用药后直到开始发生疗效的一段时间 – 反映药物的吸收分布过程
三、房室模型
• 房室模型是药代动力学研 究中采用的一种数学模型。
• 一室开放模型 假定机体由一个房室组成， 且药物在其中的消除速率 也始终一致。即给药后， 药物可立即均匀分布到全 身，并以一定速度再从中 消除。
二室开放模型
• 假设机体由中央室和周 边室组成，并有两种消 除（转运和转化）的速 率。给药后，药物立即 分布到中央室（包括血 液和肾脑心肝），然后 慢慢分布到周边室（血 流供应较少的脂肪、肌 肉、骨骼组织）。