片剂工艺验证
新版片剂工艺变更验证方案及报告
新版片剂工艺变更验证方案及报告一、引言随着药物研发的进展和制剂工艺的不断更新，片剂工艺的变更是不可避免的。
为确保新版片剂工艺的质量和安全性，需要进行验证。
本文将就新版片剂工艺变更的验证方案及报告进行详细介绍。
二、验证目标1.确定新版片剂工艺的操作步骤和工艺参数。
2.评估新版片剂工艺对产品质量的影响。
3.确认新版片剂工艺是否能够达到预期效果。
4.确保新版片剂工艺符合相关规范和法规的要求。
三、验证方法1.文献研究：收集相关文献，了解已有的类似工艺变更验证研究结果，为验证方案的制定提供参考。
2.工艺参数设置：根据新版片剂工艺的要求，设计并确定验证中所使用的工艺参数，包括但不限于：混合时间、压片速度、温度、湿度、振荡时间等。
3.试验设计：根据验证目标，设计相关试验，包括但不限于：工艺优化试验、中间验证试验和最终验证试验。
4.试验执行：根据试验设计，进行实际的工艺变更验证试验，记录并整理试验数据和观察结果。
5.数据分析：对试验数据进行统计和分析，评估新版片剂工艺对产品质量的影响，确定是否满足预定的质量要求。
6.结果评价：根据试验结果，得出结论，判断新版片剂工艺是否达到预期效果，是否需要进行进一步的改进和调整。
7.编写报告：根据验证结果和结论，编写验证报告，并保存相关数据和记录。
四、验证报告1.引言：对验证目标、方法和报告内容进行简要介绍。
2.验证方案：详细描述验证方案的整体安排和实施步骤，包括试验设计和所采用的工艺参数设置。
3.实验结果：列出试验数据和观察结果，包括对产品质量的评估和统计分析。
4.结果评价：对实验结果进行全面分析和评价，得出结论，并根据需要提出改进意见。
5.结论和建议：根据结果评价，陈述验证结论，并根据需要提出后续工作或改进方案。
五、结论通过对新版片剂工艺的变更进行验证，可以确保新版片剂工艺的质量和安全性。
验证方案和报告的制定和编写应严格按照相关规范和法规要求进行，通过科学的验证方法和严格的试验实施，得出准确的结论，为新版片剂工艺的成功应用提供依据。
片剂工艺验证方案
...............有限公司片剂工艺验证方案文件编号JM-JSB-ZYZ（01）-053-02...............有限公司生产质量技术标准文件.....片工艺验证方案文件编号：JM-JSB-ZYZ（01）-053-022020年03月...............有限公司验证立项申请表...............有限公司验证方案审批表验证小组成员及职责验证实施前对参与验证人员进行确认，小组成员经过本方案的培训，掌握验证目的和验证程序及可接受标准。
目录1.验证目的2.验证范围3.产品概况4.验证涉及文件5.验证背景6.片剂生产工艺质量风险评估7.工艺验证方法及验证实施7.1验证要求7.2验证实施7.2.1药粉制备工序验证实施7.2.2提取浓缩收膏工序验证实施7.2.3喷雾制粒干燥工序验证实施7.2.4整粒、总混工序验证实施7.2.5压片工序验证实施7.2.6包糖衣工序验证实施7.2.7铝塑包装工序验证实施7.3收率或物料平衡7.4成品质量的检测7.5片剂持续稳定性考察8.偏差及变更9.验证时间安排10.拟定再验证周期11.评价报告及验证结论12.验证证书13.培训附件1：验证方案修改申请及批准书片剂工艺验证方案1.验证目的工艺验证是在预先经过确认所有的生产条件下，确认按规定的生产工艺规程生产的最终产品符合质量标准的要求。
确认该工艺是有效的、可重现的。
通过对生产过程各工序的质量控制指标的检测及各个岗位的操作数据分析，对片剂生产照预先设定的目标和指标进行对比，对过程工艺执行情况进行综合的评价和系统的分析，综合评定本生产线生产工艺的安全性、稳定性和可靠性。
通过验证可以提前发现问题，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。
所以对片剂生产线进行全面的工艺验证。
本方案是以连续生产三批片剂[批量为150万片（525kg）]为代表，对片剂生产工艺进行验证。
验证过程严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需修改时，应填写“验证方案修改申请及批准书”（附件1），报验证委员会批准。
片剂工艺验证方案及报告
片剂工艺验证方案及报告一、项目背景咱们得明确一下背景。
这批片剂产品，是公司新研发的，针对的是市场需求，前景广阔。
但是，新产品就意味着新工艺，咱们得验证一下这个工艺的可行性、稳定性和重现性。
二、工艺流程1.原料准备原料这东西，得讲究质量。
咱们先对原料进行检验，确保符合标准。
然后，进行预处理，包括粉碎、过筛等，保证原料的细度和均匀度。
2.混合混合是关键步骤。
咱们采用高速混合机，确保物料混合均匀。
同时，控制好混合时间和温度，防止物料过度混合或者干燥。
3.制粒制粒这批片剂，得先制粒。
制粒过程中，要注意控制好颗粒的大小、形状和均匀度。
采用合适的制粒设备，确保颗粒质量。
4.干燥颗粒制好了，得干燥。
选用合适的干燥设备，控制好干燥温度和时间，保证颗粒的含水量达到标准。
5.压片压片这步，讲究的就是压力和速度。
选用合适的压片机，调整好压力和速度，确保片剂的形状、大小和硬度符合要求。
6.包衣包衣是为了保护片剂，提高稳定性。
选用合适的包衣材料和设备，控制好包衣厚度和均匀度。
7.质量检验每一步都得检验，确保产品质量。
从原料到成品，每个环节都要严格把关。
三、验证方案1.验证目的验证这个工艺，主要是为了确认工艺的可行性、稳定性和重现性，确保产品质量。
2.验证方法（1）原料检验：按照原料质量标准进行检验，确保合格。
（2）过程控制：对每个工艺环节进行监控，记录数据，分析问题。
（3）成品检验：按照成品质量标准进行检验，确保合格。
3.验证过程（1）小试：先进行小规模试验，摸索工艺参数，找出最佳条件。
（2）中试：在小试的基础上，进行中试，验证工艺的稳定性。
（3）生产验证：在生产线上进行验证，确保工艺在大规模生产中的可行性。
四、验证结果与分析1.验证结果经过验证，原料、过程和成品均符合质量标准，工艺稳定可靠。
2.结果分析（1）原料检验合格，说明原料质量稳定。
（2）过程控制数据表明，工艺参数设置合理，操作过程稳定。
（3）成品检验合格，说明产品质量达到预期目标。
片剂工艺验证
类别：验证方案编号：部门：生产部页码：共17页，第1页XXXXX片工艺验证方案版次：□新订□替代:制定人: 年月日审批会签:(验证小组)批准人：年月日生效日期：年月日目录一. 目的 (3)二. 范围 (3)三. 职责 (3)1、验证小组 (3)2、设备工程部 (3)3、质量管理部 (3)4、中心检验室 (3)5、生产部 (4)四. 有关背景材料 (4)1、产品概况 (4)2、背景 (4)3、生产工艺 (4)（1）工艺规程 (4)（2）主配方 (4)（3）工艺流程图 (4)4、设备 (4)5、相关文件、规程 (4)五. 验证项目、评价方法及标准 (4)1、人员 (4)（1）培训 (4)（2）健康检查 (5)2、生产环境 (5)（1）操作间温度和相对湿度 (5)（2）操作间悬浮粒子数 (5)（3）操作间空气微生物计数 (5)（4）操作间、设备、操作人员表面微生物计数 (6)（5）操作间压差 (6)（6）操作间清洁、清场 (6)3、公用介质 (6)（1）纯化水 (6)4、原辅料、包装材料 (7)（1）质量 (7)（2）贮存条件 (7)5、设备 (7)（1）设备清洁 (7)（2）设备维护保养和运行状况 (7)6、工艺文件 (7)（1）工艺文件的正确性 (8)（2）操作指令的明确性 (8)（3）生产指令的正确性 (8)7、原辅料粉碎工艺变量 (8)8、预混合工艺变量 (9)9、制粒工艺变量 (9)10、总混工艺变量 (10)11、压片工艺变量 (11)12、内包装（如装袋等热合包装）工艺变量 (11)13、外包装 (12)（1）产品外观 (12)（2）成品质量检验 (12)（3）印刷包材料的物料平衡 (12)（4）产成品总物料平衡 (12)14、质量保证 (13)（1）文件完整 (13)（2）正确的检验方法 (13)（3）检验结果正确 (13)六. 进度安排 (13)1、验证批次 (13)2、时间安排 (13)七、拟订日常监测程序及验证周期 (14)八. 验证结果评定与结论 (14)九. 附件 (14)一、目的为评价XXX片主配方和生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以按保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的XXXX片。
新版片剂工艺变更验证方案及报告
新版工艺流程
混合与制粒
将原料进行混合，然后通过制 粒机将混合物制成颗粒。
压片
将干燥后的颗粒进行压片，制 成片剂。
原料准备
根据配方要求，准备适量的原 料，并进行初步处理。
干燥
将颗粒进行干燥处理，去除多 余的水分。
包装
将片剂进行包装，以便储存和 运输。
新版工艺的改进点
更高效的混合制粒工艺
新版工艺的预期效果
提高生产效率
新版工艺通过采用更先进的设备和工艺，提 高了生产效率。
提升产品质量
新版工艺通过优化工艺参数和减少人为操作 ，提高了产品质量。
降低生产成本
新版工艺通过提高生产效率和产品质量，有 助于降低生产成本。
环保可持续性
新版工艺采用了环保的包装材料和节能设备 ，符合环保可持续性的要求。
背景
随着市场需求和技术进步，片剂 工艺需要进行变更，以满足更高 的生产效率和产品质量要求。
变更概述
主要变更内容
新版片剂工艺变更涉及设备更新、流程优化和材料替换等方面。
变更范围
从原料采购到成品检验，整个生产流程都受到影响。
变更影响
预期将提高生产效率、降低能耗，并提升产品质量稳定性。
02
旧版片剂工艺评估
新版片剂工艺变更验证方案 及报告
汇报人： 2024-01-09
目录
• 引言 • 旧版片剂工艺评估 • 新版片剂工艺设计 • 工艺变更验证方案 • 验证结果及分析 • 新版片剂工艺实施计划 • 风险评估与应对策略 • 报告总结与建议
01
引言
目的和背景
目的
确保新版片剂工艺变更的稳定性 和可靠性，降低生产风险，提高 产品质量。
片剂工艺验证方案
工艺验证方案* * * *公司目录1验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时间进度表5 验证目的6 工艺流程图7 有关的文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容8.1 收料8.2 粉碎、过筛工序8.3 称量、配料工序8.4 制粒工序8.4.1 干混过程8.4.2 制粒过程8.5 干燥工序8.6 整粒工序8.7 总混工序8.8 压片工序1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2概述* * * *片为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。
本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：—生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格；—经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；—所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。
本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。
3 验证人员工艺验证小组人员组成：4 时间进度表* * *年* * *月* * *日至* * *年* * *月* * *日完成各工艺因素验证* * *年11月* * *日至* * *年* * *月* * *日数据汇总及分析* * *年* * *月* * *日至* * *年* * *月* * *日完成工艺验证报告5 验证目的通过对* * * *片生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。
6 生产工艺流程原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂制粒干燥整粒崩解剂、润滑剂总混压片塑瓶包装外包装成品入库7 有关文件7.1工艺规程：* * * *片生产工艺规程 TS-MF-003-007.2 标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、压片等标准操作规程。
片剂工艺验证报告
类别：验证报告编号：部门：生产部页码：共12页，第1页XXXXX工艺验证报告版次：口新订口替代：_____________________ 制定人：_______________________ _____________ 年_月日审批会签：（验证小组）批准人：_______________________ _____________ 年月日生效日期：_____________________ _____________ 年月日目录、验证目的 (3)、验证标准、要求和方法 (3)2.1有关人员的培训与考核的核查 (3)2.2支持性验证核查 (4)2.2.1厂房及空气净化系统的验证 (4)222 纯化水系统的验证 (4)2.2.3关键设备的性能验证 (4)2.2.4关键系统和设备的清洗验证 (5)2.3关键文件的核查 (5)2.3.1生产工艺规程 (5)2.3.2质量标准 (5)2.3.2.1原辅料质量标准 (5)2.3.2.2中间产品质量标准 (5)2.3.2.3包装材料质量标准 (5)2.3.2.4成品质量标准 (6)2.4XXXX的试生产 (6)2.4.1XXXX 的生产工艺规程 (6)2.4.2XXXX 的生产过程的核查、要求和方法 (6)2.4.3XXXX生产工艺验证评估项目（关键参数）及评估记录 (6)3.验证周期 (10)4.验证结论 (10)附：三批试生产批记录（即“ XXXXXX批XXXX批生产记录”“ XXXXXX批XXXX批生产记录”“ XXXXXX批XXXX批生产记录”）验证方案组织与实施该XXXX生产工艺验证工作由制剂车间负责组织，设备工程部、生产部、质量管理部、生产车间及QC 检验室有关人员参与实施。
验证小组成员方案制订方案审核方案批准、验证目的考察生产工艺验证，在新厂房公用及辅助系统、关键工序、关键设备和关键程序的相关验证完成、并处于正常运行状态下，按照“ XXXX的生产工艺规程”依法试生产至少三个完整生产批，生产过程应没有出现不明原因的异常情况，生产过程中所控制的工艺参数，应稳定可靠地始终处于合格范围，所得产品应完全符合产品的法定质量标准，以证明该工艺规程在新的公用系统和辅助系统符合要求的情况下，确能始终如一地生产出合格产品。
片剂工艺验证 参考资料清单
片剂工艺验证 参考资料清单
工艺 整粒：通过控制整粒筛网和速度控制得到适当的颗粒粒径分布 , 并进行取样检测。
对干燥后的颗粒给予适当的整理，以使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀的颗粒。
工艺参数筛网尺寸；整粒类型；整粒速度；颗粒的粒度分布
依据: 中国GMP指南：口服固体制剂， 7 验证，7.2 工艺验证
设备 参见主题词【锥形整粒机整粒】
22 总混 主题介绍 主题词【混合】
工艺 混合通常在制粒后加入相应的辅料后进行，比如在压片前加入润滑剂，助流剂，与崩解剂。
关键点
物料粉体性质的影响，如粒度分布，表面特点，堆密度，含水量，流动性，粘附性，等都会对其产生影响，一般
来说粒径小于30µm时，颗粒的大小不会导致产生分层。
各个组分的比例也将对混合效果产生影响。
设备类型如，容器的尺寸，挡板的设计，表面的粗糙度，以及旋转的角度。
操作条件如转速，装料体积，装料方式，混合时间都会直接影响混合的效果。
应当选择适当的填充体积，转速，
和适当的防静电措施以防结块。
依据: 中国GMP指南：口服固体制剂，5生产过程控制，5.2过程单元，5.2.4混合
工艺参数
批量；混合速度；混合时间
依据: 中国GMP指南：口服固体制剂， 7 验证，7.2 工艺验证
设备
容器旋转型混合机
旋转型混合机的种类多种多样，从方形，Y型，到锥形。
因为他们由扩散机理进行运作，他们用于混合自由流动或
者颗粒状的物料。
因为混合机在中轴上进行转动，物料以连续转动的方式进行流动。
V型，双锥形，圆桶式混合
机最为常见。
容器固定型混合机。
(工艺技术)片剂工艺再验证
（工艺技术）片剂工艺再验证验证立项申请表编号：J-YZ-001-01验证实施小组人员申请、审批表编号：J-YZ-002-01验证方案审批表J-YZ-003-01 编号：备注1.0综述*************************************************************************** ******************************************。
批准文号：国药准字H********。
其中配浆制粒、整粒总混、压片、包衣、内包、外包装等操作过程是*****片生产中影响药品质量的关键步骤，因此生产前必须进行验证，然后进行日常严密监测和控制。
1.1验证依据及验证范围1.1.1验证依据药品生产质量管理规范（1998 年修订）《中华人民共和国药典》2005 版1.1.2验证范围本验证方案适用于本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
1.2职责1.2.1验证领导小组组长：成员：组长：负责验证领导小组工作，批准验证实施小组成立，对验证实施小组人员资质进行审核，审批验证资金，参加验证方案的会签、终审、批准，负责验证报告的批准。
协调验证项目的实施，对验证过程的技术质量负责。
1.2.2组员：对验证实施小组人员资质进行审核，参加验证方案及报告的会签。
1.2.3验证实施小组：组长：组员：1.2.4职责组长：负责提出按照验证计划提出验证申请，根据批准的验证申请成立验证实施小组，参与起草验证方案、组织实施小组按照批准的验证方案进行实施，参加验证方案及报告的会签。
1.2.5组员：参与起草验证方案负责验证过程中工艺参数检查及验证记录收集和整理；负责整个验证过程的监督及样品的取样；负责验证过程各岗位操作及验证记录的填写；负责验证过程中设备的调试；负责验证过程中间产品的检验及记录；负责验证过程中间产品及成品的检测及验证记录和检验原始记录的填写；1.3主要生产设备设施简介1.4、再验证涉及文件《称量岗位标准操作规程》《配浆、制粒、烘干岗位标准操作规程》《整粒、总混岗位标准操作规程》《压片岗位标准操作规程》《包衣岗位标准操作规程》《内包岗位标准操作规程》《外包岗位标准操作规程》《*****片中间产品质量标准》《*****片中间产品检验标准操作规程》《*****片成品质量标准》《*****片成品检验标准操作规程》《振荡筛标准操作规程》《FS-300 粉碎机组标准操作规程》《高效湿法混合制粒机标准操作规程》《热风循环烘箱标准操作规程》《EYH-600 型二维运动混合机标准操作规程》《整粒机标准操作规程》《ZP429 型旋转式压片机》《包衣机标准操作规程》《电磁感应复合铝箔封口机标准操作规程》《微生物限度检验标准操作规程》2．产品处方物料名称处方批量*****250g250kg糊精 5g5kg15%淀粉浆 5g5kg硬脂酸镁 1.4g1.4kg预胶化淀粉 8.5g8.5kg羧甲淀粉钠 2.8g2.8kg淀粉 3g3kg制成 1000 片 100 万片3生产工艺流程备料→粉碎→称量→配浆、制粒、烘干→整粒、总混→压片→包衣→内包→外装3.1*****片工艺验证——环境监测（附件 1）4验证目的按照*****片生产工艺及各岗位标准操作规程操作，考查生产工艺的重现性和可靠性，确保按制订的生产工艺生产出的产品达到质量要求5生产工艺过程介绍5.1过筛、粉碎（附件 2）将经过检查核对后的*****送入过筛、粉碎间，用 FS300 型粉碎机组将*****粉碎过 80 目筛；将淀粉过 80 目振荡筛，5.2称量（附件 3）开启除尘柜电源开关并开启吸捕尘罩蝶阀。
片剂工艺回顾性验证方案
XX有限公司乙酰螺旋霉素片工艺回顾性验证方案起草单位XX车间起草人：年月日质量保证部：年月日生产运行部：年月日审核人机动动力工程部：年月日1.主题内容与适用范围本方案描述了股份公司XX车间乙酰螺旋霉素片生产工艺的回顾性验证的目的、步骤、标准及评价内容，通过对生产工艺进行回顾性验证证明乙酰螺旋霉素片生产工艺及设备能稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。
为生产提供生产工艺符合生产要求的书面证据过程。
本方案适用于乙酰螺旋霉素片生产工艺的回顾性验证管理。
2.验证目的通过对按照既定的工艺连续生产的产品进行分析和考察，分析生产控制的稳定性和重现性，确定是否存在偏差与漂移，确认本生产工艺稳定、操作规程合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重现性。
证实生产工艺和设备能保证产品质量达到预期的质量标准。
3.术语验证方案：阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。
回顾性验证：以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺的验证。
4.概述乙酰螺旋霉素片生产工艺及产品质量稳定，年生产批次多，生产量大，有充实的原始数据资料，该产品工艺的再验证采用回顾性验证的形式，来分析和考察产品生产控制的稳定性和重现性，是否存在偏差与漂移。
本验证方案是在厂房净化系统、空调系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证合格的基础上进行的。
本方案主要涉及的工序为加工、配料、压片、包衣、包装，根据最终产品质量的关键因素和参数的要求，确定关键工序为配料、压片和包衣工序。
对生产过程中关键工艺参数及各工序产品的质量参数进行汇总和分析评价。
5.引用标准《中国药典》 2010年版《乙酰螺旋霉素片质量标准》 XX QB-CP010（4）《验证管理程序》 XXC-YZ-01（4）《工艺验证管理程序》 XXG-YZ-06（2）6.职责及分工验证小组成员职责备注组长负责验证方案的风险评价及验证方案的起草、培训，对验证结果进行汇总评价，分析是否存在偏差并根据评价做出本次验证报告和建议。
片剂生产工艺验证
片剂生产工艺验证
片剂生产工艺验证是指通过一系列的实验，验证和确定片剂生产工艺的合理性和可行性，以确保产品质量稳定、可靠。
下面将从实验设计、方法和结果及结论等方面进行阐述。
首先，实验设计是片剂生产工艺验证的基础，需要明确验证的目的、参数和假设。
实验方法包括药物的选取、成分的配比、粉末混合、压片、包衣等步骤。
在实验过程中，应该注意合理使用药品和试剂，遵循实验室操作规范，确保实验过程和结果的准确性和可靠性。
接着，对于片剂生产工艺的验证，需要进行相关的实验和分析，如体外溶解度、溶出度、稳定性、含量一致性等方面的实验。
实验方法可以采用国家标准或企业内部标准，如药典方法和企业内部开发的方法等。
实验结果应该进行统计和分析，比较不同工艺参数对产品质量的影响，寻找最优的生产工艺参数。
最后，根据实验结果进行统计分析和结论。
在分析实验结果时，应该注意区分差异的统计显著性和实际意义的显著性，避免只看到统计显著性而忽略实际应用中的重要性。
结论应该明确片剂生产工艺验证的结果，如确认最优的生产工艺参数、确定适用范围和限制条件等。
综上所述，片剂生产工艺验证是一个复杂的过程，包括实验设计、方法和结果及结论等方面。
实验设计要合理，方法要准确，结果要可信，结论要明确。
通过片剂生产工艺验证，可以确保产品质量稳定、可靠，为片剂生产提供有力的科学依据。
片剂验证方案.doc
********片工艺验证方案起草人：日期：审核人：日期：日期：批准人：日期：验证目录一、概述二、目的三、范围四、验证人员五、拟定工艺六、主要设备七、生产工艺流程图八、工艺验证指标和验证合格标准8.1验证前的检查8.2工艺参数限度8.3********片提取工艺的验证8.4********片制剂工艺的验证九、再验证十、结论与建议十一、最终批准一、概述********片为我公司申报的一个新产品，对生产工艺过程进行验证是十分重要的。
为保证产品质量的均一性和有效性，在产品开发阶段筛选出合理的处方和工艺，然后进行工艺验证，并通过稳定性试验获得必要的技术数据，以确认工艺处方的可靠性和重现性。
根据验证计划的要求，现通过采用收集原辅料检验结果、关键工序取样分析结果、中间体及成品质量检验结果；对生产、技术、质量部门的生产、技术档案等进行审查；同时对********片三批生产进行了同步验证，来考查工艺的稳定性。
二、目的详细描述产品工艺验证步骤和要求，确保设定工艺在现有设备条件下能够生产出质量稳定、符合质量标准的产品。
三、范围此次验证包括三个批次********片，每批1万片，三批产品批量相同，采用主要设备见附表。
按照《药品生产质量管理规范》要求提供验证用的三批产品批生产记录，并按取样计划进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。
根据实际情况对相关参数进行确认和必要的调整。
四、验证小组人员及职责五、拟定工艺5.1生产处方5.2工艺简介六、主要生产设备七、工艺流程生产工艺流程：八、********片同步验证8.1验证前的检查8.2验证批次及批量8.3********片提取工艺的验证8.3.1虎杖、大黄、当归等三味药材的提取工艺验证8.3.1.1验证目的按照工艺要求操作，验证工艺是否有重复性。
8.3.1.2制备工艺及验证方法8.3.1.3取样方法合并得到提取液后，每批取30g进行含量测定。
取样情况8.3.1.4验收标准①相对密度1.25～1.28（60℃测）；②浓缩液含量≥；③浓缩液芍药苷转移率≥。
片剂工艺验证方案及报告
XXXXX工艺验证方案YZS-G-1XX037 类别：验证管理工艺验证方案制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日颁发部门：生效日期：年月日复印数：份目录1.概述2.目的3.产品简介4.验证内容、方法及标准4.1粉碎过筛4.2配料混合4.3压片4.4包装4.5成品质量4.6各工序收率及物量平衡5验证结果评定与结论6.稳定性考察7.相关文件8.图一9.相关记录1.主题内容本方案规定了XXXXX生产工艺验证的目的，步骤、标准及评价内容2.适用范围本方案适用于XXXXX生产工艺的验证3.责任人3．1工艺验证小组组长：组员：3．2其他相关人员4.验证的内容4．1概述XXXXX是我公司的主要产品，在以往的生产过程中，此产品生产工艺是稳定可靠的，但是为符合GMP要求，我公司新建了厂房，引进了先进的设备，因此在该产品正式投入生产前进行工艺验证，进行工艺验证的前提条件是：1.厂房、设施、设备已经过验证并验证合格可投入使用。
2.相应的文件已批准执行。
3.物料通过供应商审计并审计合格。
4.人员已进行全面健康检查和系统培训且已有健康证和培训上岗证。
本验证方案拟在XXXXX试生产时实施4．2目的：本产品工艺验证方案的目的在于通过对XXXXX生产工艺的验证，证明该生产工艺可靠性和稳定性4．3产品简介：4．3．1处方：原辅料名称万片的用量4．3．2工艺流程图（见图一）4．3．3生产、质、量管理文件批生产指令及记录 XXXXX批生产指令及记录生产工艺规程 XXXXX批生产工艺规程质量标准 XXXXX质量标准及主要物料质量标准4．3．6日常生产监控粉碎、过筛、配料、总混、压片、泡罩包装、包装4．4验证内容，方法及标准4．4．1粉碎过筛，确认本过程工艺参数设计的合理性及准确性，同时考核工序收率及物料平衡4．4．1．1评价方法按粉碎过筛SOP进行操作，对粉碎过筛后的药粉取三个进行粘度检查。
4．4．1．2接受标准药粉全部过5号筛（80目）且过6号筛（100目）的细粉＞95%，粉碎过筛收率为98.0%、-100%，粉碎，过筛物料平衡率为99.0—100%。
缬沙坦氨氯地平片工艺验证方案-1205(1)
缬沙坦氨氯地平片工艺验证方案1.验证目的：通过缬沙坦氨氯地平片连续三批同步验证，证明该品种生产工艺的可靠性和稳定性，确保生产出符合标准要求的缬沙坦氨氯地平片产品。
2. 缬沙坦氨氯地平片产品及其质量管理文件：2.1缬沙坦氨氯地平片工艺规程（暂行JMTSSC2011-12-02）2.2成品质量标准中的缬沙坦氨氯地平片质量标准2.3 现行《药品生产质量管理规范》3.验证实施日期：4、生产工艺流程图质控点 工艺流向 30万级洁净区 工序 物料5．验证条件及相关文件5.1本工艺验证实施的前提条件：5.1.1要求操作人员经培训合格后，穿戴符合必须的工艺要求和卫生要求才可实施操作。
5.1.2原料、辅料和包装材料的供应商经过审计，确认资质后，且物料经质量部检验合格后才可使用。
5.1.3各类衡器、计量工器具经过质量监督部门效验，且在有效期内方可使用。
5.1.4其他相关的验证，如空调系统验证、工艺用水验证等其他验证完成之后，才可以实施本验证；5.1.5片剂生产线的关键设备确认也必须完成后，才可以进行工艺验证。
新安装设备需完安装确认、运行确认和性能确认后方可进行工艺验证。
5.2相关文件6.2原辅材料及质量标准：6.2.1原辅料控制：6.2.1.1缬沙坦质量标准：6.2.1.2苯磺酸氨氯地平质量标准6.2.1.3交联羧甲基纤维素钠量标准6.2.1.5微晶纤维素质量标准6.2.1.6硬脂酸镁质量标准：6.4缬沙坦氨氯地平片（I)质量标准7.验证产品的批次及批量：7.1处方依据：缬沙坦：800g 苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计）：50g 微晶纤维素：500g交联羧甲纤维素钠：160g 聚维酮K30：83.3g 纯化水：1583g 硬脂酸镁：0.5%（按干颗粒折算）二氧化硅：1%（按干颗粒折算）胃溶包衣粉：2%~3%（黄色，用量根据包衣情况调整）纯化水：包衣粉5倍；制成1万片。
原料需根据含量折纯后足量加入，苯磺酸氨氯地平与氨氯地平换算因子为0.721 7.2 批次及批量：7.2.1批次：批量：3万片7.2.2批次：批量：3万片7.2.3批次：7.2.4批量：3万片8.验证的方法、步骤、内容和标准。
XXX片剂工艺验证方案
片剂工艺验证方案文件编号：起草人：日期部门审核：日期QA 审核：日期批准人审核：日期生效日期：年月日XXXXXXXXXXXXXX有限公司目录1、概述 (3)1.1 立项背景 (3)1.2 验证品种批准文号沿革 (3)1.3 产品处方 (3)1.4 工艺流程 (3)1.5生产工艺简述 (4)1.6 生产线设备一览表 (7)2、验证目的 (8)3、验证小组 (8)4、风险评估 (9)5、验证内容 (11)5.1验证用检测仪器检查 (11)5.2验证用操作文件检查 (12)5.3验证前原辅料、内包装材料检查 (14)5.4验证各操作间清洁、清场情况检查确认 (15)5.5验证实施 (15)6、验证结果及评价 (17)7、再验证周期 (17)8、偏差与变更 (17)1、概述1.1 立项背景：XXXXXXXXXXXXXXXXXX为确保生产工艺的稳定性，工艺与设备的适应性，工艺重现性等，特进行此次试生产，同步进行三批工艺验证，确认按规定的工艺和监控条件能够生产出符合公司内控质量标准的产品。
1.2验证品种批准文号沿革：本次验证的品种为XXX（0.1g），于X年X月X日获得批准，文号为X卫药准字X号；X年1X月1X日省卫生厅变更文号为X卫药准字X第X号；X年X月X日省药监局统一变更文号为X药准字X第X号；X年国家食品药品监管理局统一换发文号为国药准字X。
1.3 产品处方：1.41.5 生产工艺简述：1.5.1 粉碎：1.5.1.1根据生产指令从原辅料暂存间领取蔗糖并核对品名、规格、批号、代码、外观、重量。
1.5.1.2按要求在粉碎机组粉碎及过筛工位中分别安装80目和100目的不锈钢筛网，并确认筛网完好。
空车试机，用来粉碎蔗糖。
空车试机正常后按《XXX粉碎机组标准操作规程》(XXXCZSB002)进行操作，在料斗内加入少许物料开机，正常后均匀加料。
1.5.2 配料：1.5.2.1每班使用前，用标准砝码对衡器进行校准并填写《电子天枰（称）使用记录》（XXXJLSC010）。
03-片剂工艺验证
片剂生产工艺验证文件目录1、验证的目的与计划1.1验证的目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的起草与审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核3.3验证方案的批准4、片剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺4.1.2工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录4.2.2标准操作规程4.3与工艺相关的验证文件4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的4.4.1.2中间控制标准4.4.1.3收集验证资料4.4.1.4小结4.4.2配料、制粒及干燥4.4.2.1目的4.4.2.2中间控制标准4.4.2.3收集验证资料4.4.2.4小结4.4.3整粒4.4.3.1目的4.4.3.2中间控制标准4.4.3.3收集验证资料4.4.3.4小结4.4.4总混4.4.4.1目的4.4.4.2中间控制标准4.4.4.3收集验证资料4.4.4.4小结4.4.5压片4.4.5.1目的4.4.5.2中间控制标准4.4.5.3收集验证资料4.4.5.4小结4.4.6包衣4.4.6.1目的4.4.6.2中间控制标准4.4.6.3收集验证资料4.4.6.4小结4.4.7成品质量稳定性验证4.4.7.1目的4.4.7.2中间控制标准4.4.7.3收集验证资料4.4.7.4小结5、验证方案的实施与记录5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方5.1.1.2工艺5.1.1.3空白片包衣5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录5.2.2标准操作规程5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2配料制粒及干燥5.4.2.1验证资料5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3整粒5.4.3.1验证资料5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4总混5.4.4.1验证资料5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结5.4.5压片5.4.5.1验证资料5.4.5.2数据分析5.4.5.3小结5.4.6包衣5.4.6.1验证资料5.4.6.2数据分析5.4.6.3小结5.4.7成品质量稳定性验证5.4.7.1验证资料5.4.7.2数据分析5.4.7.3小结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核6.3验证结果的批准7、变更后的再验证8、附表：包衣验证试验数据9、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的要求，为了保证片剂在生产过程中质量稳定，各中间控制符合质量要求，保证生产工艺在生产过程中的顺利进行，应该对生产工艺进行验证。
药品生产技术《片剂工艺验证方案》
片剂工艺验证方案一、处方与工艺描述1 万片处方量;2 工艺描述原辅料粉碎或过筛、备料，高速湿法制粒机制粒，枯燥、压片;双铝包装机• 1备料工序: 粉碎机、过筛机• 2制粒工序: 湿法混合制粒机、枯燥机、整粒机、三维混料机• 3压片工序: 高速压片机、除尘器• 4包装工序: 双铝包装机、装盒机二、工艺验证内容与标准1、原辅料的检验结果表略2、粉碎:主要考察粉碎机的粉碎效果1粉碎机的速度、筛目大小、型号、刀的方向;至少取五个样品2测定工程:粒度分布、松密度与紧密度3应符合验证标准:大于80目的不超过10%、松密度至与紧密度至3、制粒1 湿法混合制粒机:搅拌条件与时间, 枯燥温度与时间, 粘合与用量; 至少取五个样品2测定工程:水分小于%、筛分、松密度与紧密度同上3应符合验证标准4、总混:1三维混料机:速度、时间;假设总混时间为15分，至少要选四个时间段5、10、15、2021点取10个样品;2测定工程:水分、含量、均一性RSD小于3%、筛分、松密度与紧密度同上3应符合验证标准5、压片1压片机:压力、转速、片重设定值、推片力等;每隔15分取样一次;2测定工程:外观、片子厚度、片重差异、硬度、脆碎度、崩解度。
溶出度、均匀度和含量测定按BME法测三次或六次。
3应符合验证标准外观性状应符合SOg3%、硬度70至12021脆碎度%、崩解度2分。
溶出度大于80%、均匀度和含量测定分别测三次或六次。
6、双铝包装每板12片1包装机:速度、热合温度等; 每隔15分取样一次;2测定工程:外观渗漏试验用渗漏检测仪测定，6板在的真空压力下,30s，解除压力后，6板全部合格;如有一板渗漏应查明原因后，再取6板，12板中不得超过1板以上渗漏微生物限度细菌总数小于1000/g; 霉菌小于100/g。
3应符合验证标准7、装盒1装盒机:速度; 每隔15分取样一次;每次取10合;2测定工程:外观、装合质量3应符合验证标准三、取样方案1取样时间、取样量、取样容器、取样编号;2测定工程:外观、渗漏试验。
新版片剂工艺变更验证方案及报告
工艺变更验证报告* * * *制药厂1 概述〔〕工艺变更由于〔物料、设备等因素的重大变更或技术改良〕而改变生产工艺条件参数、调整工艺处方和生产操作规程所进行的工艺再验证。
本验证按既定的方案，分别在中试的3批和试产的前3批产品中进行，并考察产品的稳定性。
现根据验证结果的分析作以下报告。
2验证结果及结论2.1试产前处方和生产操作规程的验证。
复核人：日期：稳定性加速试验结果温度：相对湿度：复核人：日期：2.1.3根据中试确定试生产处方和生产操作规程的要点。
收料验证记录复核人：日期：2.2.2 粉碎、过筛工序粉碎、过筛工序验证记录检测人：复核人：日期：2.2.3 称量、配料工序称量、配料工序验证记录检测人：复核人：日期：2.2.4.1 干混过程干混过程验证记录检测人：复核人：日期：制粒过程验证记录检测人：复核人：日期：枯燥工序验证记录检测人：复核人：日期：整粒工序验证记录检测人：复核人：日期：总混工序验证记录检测人：复核人：日期：压片工序验证记录〔1〕压片工序验证记录〔2〕检测人：复核人：日期：压片工序验证记录〔1〕检测人：复核人：日期：检测人：复核人：日期：薄膜包衣工序验证记录复核人：日期：胶囊填充工序胶囊填充工序验证记录〔1〕胶囊填充工序验证记录〔2〕检测人：复核人：日期：胶囊填充工序验证记录〔1〕检测人：复核人：日期：检测人：复核人：日期：铝塑包装工序验证记录检测人：复核人：日期：稳定性加速试验结果温度：相对湿度：复核人：日期：3验证总结通过对工艺变更的验证，证明本品变更的工艺生产的产品质量可靠、稳定，此工艺可纳入本品生产工艺规程并移交在生产。
工艺变更验证方案验证编号：SMP-VT-020-00* * * *制药厂目录1.验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草验证方案的审批4.生产工艺流程6.2试生产验证6.2.2粉碎、过筛工序6.2.3称量、配料工序1.11.22.概述在生产过程中，由于物料、设备等生产因素的重大变更或技术改良而改变生产工艺条件参数、调整工艺处方和生产操作规程，影响产品质量或稳定性时，须重新进行工艺验证。
20211228 片剂工艺验证(湿法制粒工艺)
包衣锅压力
包衣
包衣锅转速 喷射速度 雾化压力 喷射宽度
概要
取样计划：在工序前中后取样，目测包衣片外观，测 试包衣增重、崩解时限、溶出度/释放度
接受标准：外观良好，包衣增重符合要求，崩解时限 或溶出度/释放度符合内控标准。
预热时间
喷液时间
干ห้องสมุดไป่ตู้时间
包装（略）
稳定性研究
偏差/变更处理原则
PPQ实施
验证批记录 偏差/变更
PPQ方案
产品概述
处方依据
工艺描述
工艺流程图
需考察CQA汇总
工艺过程描述
CPP和限度汇总
需考察和监控的NON-CQA和参数汇总以及选择它们理由
公用系统、生产设备确认已完成
工艺验证三阶段的2a阶段：厂房设施设计以及公用设施与设备确认
分析方法在样品检验前已被验证
先决条件
原辅料、包材使用之前已被QA放行
所涉及SOP、工艺规程、批记录、验证方案已被批准
PPQ报告
方案包含内容 测试结果 结果讨论与结论 偏差/变更汇总 原始数据清单
CPV
粘合剂 崩解剂
工艺风险评估
列出潜在危害
定义关键控制点
建立 可接受限度
HACCP
建立 CCP监测系统
建立更正措施并在CCP超出控制 实施
选择风险分析工具识别并降低风险
建立确认规程以证明HACCP有效 对所有规程步骤建立文件并保留记录
风险识别：可能的失败模式
或FMEA
风险分析：评估其严重性、可能性、可检测性 风险降低：采取控制措施
接受标准：片质量符合内控标准
取样计划：取验证批的一部分素片
接受标准：外观良好、水分，脆碎度，含量测定、有 关物质、崩解时限、溶出度/释放度、含量均匀度符 合内控标准
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片剂生产工艺验证文件目录1、验证的目的与计划1.1验证的目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的起草与审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核3.3验证方案的批准4、片剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺4.1.2工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录4.2.2标准操作规程4.3与工艺相关的验证文件4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的4.4.1.2中间控制标准4.4.1.3收集验证资料4.4.1.4小结4.4.2配料、制粒及干燥4.4.2.1目的4.4.2.2中间控制标准4.4.2.3收集验证资料4.4.2.4小结4.4.3整粒4.4.3.1目的4.4.3.2中间控制标准4.4.3.3收集验证资料4.4.3.4小结4.4.4总混4.4.4.1目的4.4.4.2中间控制标准4.4.4.3收集验证资料4.4.4.4小结4.4.5压片4.4.5.1目的4.4.5.2中间控制标准4.4.5.3收集验证资料4.4.5.4小结4.4.6包衣4.4.6.1目的4.4.6.2中间控制标准4.4.6.3收集验证资料4.4.6.4小结4.4.7成品质量稳定性验证4.4.7.1目的4.4.7.2中间控制标准4.4.7.3收集验证资料4.4.7.4小结5、验证方案的实施与记录5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方5.1.1.2工艺5.1.1.3空白片包衣5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录5.2.2标准操作规程5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2配料制粒及干燥5.4.2.1验证资料5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3整粒5.4.3.1验证资料5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4总混5.4.4.1验证资料5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结5.4.5压片5.4.5.1验证资料5.4.5.2数据分析5.4.5.3小结5.4.6包衣5.4.6.1验证资料5.4.6.2数据分析5.4.6.3小结5.4.7成品质量稳定性验证 5.4.7.1验证资料5.4.7.2数据分析5.4.7.3小结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核6.3验证结果的批准7、变更后的再验证8、附表：包衣验证试验数据9、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的要求，为了保证片剂在生产过程中质量稳定，各中间控制符合质量要求，保证生产工艺在生产过程中的顺利进行，应该对生产工艺进行验证。
1.2验证计划本验证以西咪替丁片试生产990601、990602、990603三批为代表对片剂生产工艺进行验证，其中对于包衣工序因制剂三楼未生产包衣品种，故采用空白片生产三批来进行验证，一旦以后有包衣产品（包括肠溶衣片、薄膜衣片、糖衣片）时，再进行补充验证。
根据三批产品生产中的工艺执行情况，各中间控制情况及成品质量进行检查，对所得数据进行整理，对其结果进行分析、总结，得出验证结果。
2、验证机构验证参与部门：生产技术部、质量部、制剂车间验证负责部门：生产技术部3、验证方案的审核与批准3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核审核意见：3.3验证方案的批准批准意见：批准人：日期：4、片剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺提供西咪替丁片生产处方及现行工艺提供空白片包衣的处方及工艺4.1.2工艺流程用方框图标明片剂生产工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录1)阐述批生产记录的内容与形式2)与本验证有关的批生产记录内容及存放4.2.2标准操作规程阐述与片剂生产有关的SOP及存档情况4.3与工艺相关的验证文件提供空气净化系统、纯化水系统、厂房及设备的有关验证文件及验证文件编号。
4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的确认原辅料经粉碎过筛后粒度及外观能达到工艺要求。
4.4.1.2中间控制标准项目标准外观应符合质量标准粒度应符合工艺要求工艺要求：原料粒度小于100目，羧甲基淀粉钠粒度小于100目，硬脂酸镁粒度小于40目。
4.4.1.3收集验证资料对西咪替丁片三个批次的生产时，原辅料处理的各物料的粒度进行过筛分析并记录其结果。
4.4.1.4小结对分析所得结果进行总结并得到结论。
4.4.2配料、制粒及干燥4.4.2.1目的：确认原辅料在配料、混合、制粒中各项质量控制指标均能达到以要求。
4.4.2.2中间控制标准项目标准预混含量均匀一性应符合内控要求颗粒水分≤3%4.4.2.3收集验证资料按工艺处方根据湿法制粒机制性能，以46kg原料为一料投入量，对三个批次西咪替丁片制粒干燥生产时，在不同工艺条件下的预混含量及其均一性，干燥的颗粒水分进行考查，收集并记录所得结果。
4.4.3.4小结对所得数据及工艺参数进行分析总结得出结论。
4.4.3整粒4.4.3.1目的确认整粒后，颗粒大小均匀度能否达到工艺要求。
4.4.3.2中间控制标准颗粒率≥70%能通过14目筛但不能通过80目筛的颗粒总重（kg）颗粒率=---------------------------------------------×100%所称取颗粒重量4.4.3.3收集验证资料三批次西咪替丁片干燥后14目筛下进行整粒，对整粒后的颗粒情况过筛分析，记录结果。
4.4.3.4小结对所得数据进行总结，得出结论。
4.4.4总混4.4.4.1目的保证物料颗粒经最终混合后能达到均一性要求。
4.4.4.2中间控制标准颗粒含量应控制90.1%-95.6%；含量均一性应符合要求。
颗粒工序收率应≥98%总混后中间总重收率=-----------------------×100%所投入的原辅料总重4.4.4.3收集验证资料对三个批次西咪替丁片总混后颗粒含量进行检测，记录检验结果，计算各批次颗粒工序的收率。
4.4.4.4小结对颗粒含量均一性及收率所得数据进行分析并加以总结。
4.4.5压片4.4.5.1目的确认压片后的素片质量符合内控要求。
4.4.5.2中间控制标准项目标准外观应符合质量标准硬度≥39.2N片重差异 95%∽105%溶出度≥77%含量 93%—107%收率≥98.5%压制的素片总重+粉头重量（kg）收率=------------------------------×100%领取颗粒总重（kg）4.4.5.3收集验证资料对三批西咪替丁片压片时的素片各中间控制项目进行检测，记录检测结果，并计算压片结束后的收率。
4.4.5.4小结对所得数据进行分析、总结。
4.4.6包衣4.4.6.1目的确认包衣后的糖衣片质量能达到工艺要求。
4.4.6.2中间控制标准项目标准外观应符合质量标准崩解度＜1h4.4.6.3收集验证资料按空白片包衣处方进行空白片的包衣，对包衣后的糖衣片外观、崩解度进行检测、记录检测数据。
4.4.6.4小结对所得数据进行分析总结。
4.4.7成品质量稳定性验证4.4.7.1目的确认成品各项质量控制点均符合要求。
4.4.7.2成品控制标准项目标准外观应符合质量标准片重差异 95%—105%溶出度≥77%菌检情况应符合规定含量 93%—107%4.4.7.3收集验证资料对三批包装后的西咪替丁成品外观、片重差异、溶出度、菌检情况及含量进行检测并记录结果。
4.4.7.4小结对所得结果进行分析、总结。
5、验证方案的实施与记录5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方：西咪替丁 2000g羧甲基淀粉钠 112g淀粉浆(6%) 480g硬脂酸镁 q·s制成 10000片5.1.1.2工艺：①将原料及处方量一半的羧甲基淀粉钠投入湿法造粒机中预混3min后，加入55—65℃6%淀粉浆（冲浆法制得）制粒。
②湿颗粒移至沸腾干燥机中65℃干燥约15min。
③干颗粒14目筛整粒，加入适量硬脂酸镁及剩余羧甲基淀粉钠，用三维高效混和机混匀。
④测得主药含量后计算片重，φ9mm刻字浅凹冲模压片，包装即得。
5.1.1.3空白片包衣包衣液处方①混浆：蔗糖 700g纯水 300g滑石粉 300g②单糖浆蔗糖 700g纯水 300g包衣工艺①包衣液配制按处方a将滑石粉洒入70%糖浆中，混匀，过胶体磨研磨，50—60℃保温，另按处方b配制适量的单糖浆，备用。
②操作先将素片预热至40°—45℃，然后喷入混浆开始包粉衣层，粉衣层达到要求后喷入单糖浆，打光，置干燥处。
5.1.2工艺流程片剂生产工艺流程见附录1片剂生产工艺流程图。
5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录批生产记录应能及时、准确、真实地反映生产过程中的每一具体步骤及各工艺控制点，具有质量的可追踪性。
其内容包括：产品名称、产品批号、生产日期、操作者及复核者签名、有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题的记录，其具体形式可见片剂批生产记录。
与本验证有关的990601、990602、990603三批西咪替丁片批生产记录由质量部存档保存至有效期后一年。
5.2.2标准操作规程与本验证有关的标准操作规程，详见各相关序的岗位SOP、设备SOP、岗位清洁SOP、设备清洁SOP及中间控制SOP等。
5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料按工艺要求对西咪替丁三个批次原辅料进行过筛处理的各物料筛目分析情况如下表：表中以“√”表示检查结果符合质量要求，以“×”表示未达到要求。
5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2配料、制粒及干燥5.4.2.1验证资料（检验报告见附录2）湿法混和制粒机中预混过程中，取样检测情况如下表：按工艺要求向预混后的物料中加入适量的粘合剂，使之通过14目筛制粒后形成均一的湿物料，沸腾干燥床65℃下进行干燥，对干燥的时间与颗粒的水份进行检测，其结果如下：理论含量的计算公式：所投入原料的折纯后总重（kg）理论含量=--------------------------------×投入的原辅料总重（kg）5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3整粒5.4.3.1验证资料三批西咪替丁片颗粒经整粒的筛目分析情况记录如下表：5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4总混5.4.4.1验证资料（检验报告见附录3）整粒后的干颗粒加入适量的润滑剂后一起进行总混，三个批次西咪替丁片颗粒总混后，其混合时间和物料均一性情况记录如下表。
5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结5.4.5压片5.4.5.1验证资料经检验后的中间体颗粒计算片重后进行压片，其素片外观、硬度、片重差异、溶出度含量及压片工序收率，检测情况记录如下表：5.4.5.2数据分析5.4.3.3小结5.4.6包衣5.4.6.1验证资料根据工艺处方，配制包衣液，并对压制后的空白素片在高效包衣机上进行包糖衣并对其糖衣片的外观、崩解度随机取样进行检测，结果见附表1。