生物药剂与药物动力学模拟试题2

《生物药剂学和药物动力学》

是2011年人民卫生出版社出版的图书，作者是刘建平。该书系统地介绍了生物药剂学与药物动力学的基本概念、基础理论、研究方法及其应用。注重概念的理解与应用，紧密联系临床用药和新药开发的实践。

第一章生物药剂学概述

第二章口服药物的吸收

第三章非口服药物的吸收

第四章药物的分布

第五章药物代谢

第六章药物排泄

第七章药物动力学概述

第八章单室模型

第九章多室模型

第十章多剂量给药

第十一章非线性药物动力学

第十二章统计矩分析

第十三章药物动力学在临床药学中的应用

第十四章药物动力学在新药研究中的应用

第十五章药物动力学研究进展

附录一药物动力学符号注释

附录二拉普拉斯变换

附录三若干药物的药物动力学参数表

Caco-2细胞模型的的来源和其主要应用及不足之处？

来源：人结肠主要应用：研究药物吸收的潜力研究药物转运的机制，包括吸收机制和排除机制研究药物、营养物质、植物性成分的肠道代谢不足之处：细胞培养时间过长该模型本身为纯细胞系，缺乏在小肠上皮细胞中的黏液层缺少细胞培养标准以及试验操作标准，使结果有时缺乏可比性

已知某药的消除速率常数为0.1h-1，吸收速率常数为1h-1，表观分布容积为10L，最低有效浓度为2. 2ug/ml，今有10mg、20mg、20mg、50mg的片剂，其吸收率为80%。①若每天3次给药，应选用哪一种片剂？②若服用20mg的片剂，要维持最低有效血药浓度，每天应服几次？

药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？

当药物主要与血浆蛋白结合时，其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布溶剂大于它们的真实分布容积。蛋白结合率高的药物，通常体内消除较慢。

简述肾小管主动分泌过程及其特征。

过程：主动转运特征：一需要载体参与二需要能量，可受ATP酶抑制剂二硝基酚的抑制三由低浓度向高浓度逆梯度转运四存在竞争性抑制作用五有饱和现象，当血药浓度逐渐增高时，肾小管分泌量将达到特定值，该值被称为肾小管的饱和分泌量六血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度

新药药物动力学研究时取样时间点如何确定？实验要求持续多长时间？

根据研究样品的特性，取样点通常可安排9-13个点不等，一般在吸收相至少需要2-3个采样点，对于血管外给药的药物，应尽量避免第一个点是Cmax；在Cmax附近至少需要3个采样点；消除相需要4-6个采样点。整个采样时间应持续3-5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax的1/10-1/20

双香豆素分别静脉注射150mg、286mg及600mg后，发现t1/2从10小时分别增加到18小时及32小时，请解释这种现象。双香豆素在体内会被代谢，其代谢产物会抑制自身代谢酶的活性，即由产物抑制所导致的非线性药物动力学。当分别静脉注射双香豆素150mg 286mg及600mg后，由于代谢物的酶抑制效应，使得t1/2从10小时分别增加到18小时及32小时。

比较药物被动扩散与促进扩散的异同点

相同点：都是顺浓度梯度转运，都不消耗能量。不同点：被动扩散不需要载体，无特殊选择性，与细胞代谢无关，不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。促进扩散需要载体，与细胞代谢有关，受到细胞代谢抑制剂的影响，存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。

已知某抗生素药物的生物半衰期为3小时，表观分布容积为0.2L/kg，有效治疗浓度为5-15µg/ml,当血药浓度超过20µg/ml时，出现毒副作用。请设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。

影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？

一细胞和微粒之间的相互作用，包括内吞作用吸附作用融合作用膜间作用等二微粒本身的理化性质，包括粒径、电荷、表面性质的影响三微粒的生物降解、四机体的病理生理状况

某药物口服的MRT oral是5h,若药物的口服吸收为零级动力学，整个吸收过程的时间为4h，计算其静脉注射后的MRT iv、消除速度常数和半衰期。

简述药物胆汁排泄的机制。

药物胆汁排泄是一种通过细胞膜的转运过程，其转运机制可分为主动转运和被动转运。一被动转运两种途径：通过细胞膜上的小孔扩散，即膜孔滤过，小分子药物通过此种方式转运通过细胞膜类脂质部分扩散，油水分配系数大的药物通过此种方式转运二主动转运许多药物或其代谢物在胆汁中的浓度显著高于血液浓度，它们从胆汁中的排泄属于主动转运过程。肝细胞中的转运系统：有机酸有机碱中性化合物胆酸及胆汁酸盐和重金属主动分泌的特点：存在饱和现象；能逆浓度梯度转运；属于同一转运系统的药物存在竞争性抑制；受代谢抑制剂的抑制。

新药药物动力学研究时取样时间点如何确定？实验要求持续多长时间？

根据研究样品的特性，取样点通常安排9-13个点不等，一般在吸收相至少需要2-3个采样点，对于血管外给药的药物，应尽量避免第一个点是Cmax；在Cmax附近至少需要3个采样点；消除相需要4-6个采样点。整个采样时间应持续3-5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax的1/10-1/20

双香豆素分别静脉注射150mg、286mg及600mg后，发现t1/2从10小时分别增加到18小时及32小时，请解释这种现象。双香豆素在体内会被代谢，其代谢产物会抑制其自身代谢酶的活性，即由产物抑制所导致的非线性药物动力学。当分别静脉注射双香豆素150mg、286mg及600mg后，由于代谢物的酶抑制效应，使得t1/2从10小时分别增加到18小时及32小时。

给体重为60kg的患者应用某抗生素，已知该药符合单室模型特征，消除半衰期为3.7h,稳态最小血药浓度为3mg/L,表观分布容积为1.8L/kg，每8小时静脉注射1次，求维持剂量和负荷剂量。