注射剂常用检漏方法
新版注射剂有关物质检查
中药注射剂有关物质检查法注射剂有关物质系指饮片经提取、纯化制成注射剂后，残留在注射剂中可能引起不良反应，需要控制的物质。
除另有规定外，一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等，静脉注射液还应检查草酸盐、钾离子等。
“蛋白质”检查1 简述1.1 中药注射剂中如植物蛋白未除尽，注射后由于异性蛋白的缘故易引起过敏反应，故应检查蛋白质。
1.2 此法系基于蛋白质在pH值小于等电点时呈正离子，可与磺基水杨酸或鞣酸等试剂结合形成不溶性的沉淀，以判断蛋白质的存在。
2 仪器与用具试管应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃试管。
3 试药与试液3.1 30%磺基水杨酸溶液取磺基水杨酸3g，加水溶解使成10ml，即得。
本液应临用新制。
3.2 鞣酸试液应符合《中国药典》2010年版一部附录XV B的规定。
4 操作方法4.1 除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的30%磺基水杨酸溶液1ml，混匀，放置5min，不得出现浑浊。
4.2 注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，如黄芩苷、葸醌类等，可改加鞣酸试液1~3滴，不得出现浑浊。
5 注意事项如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作，加以比较。
6 记录必须记录样品取样量，试液名称和用量，实验过程中出现的现象及实验结果等。
7 结果判定不出现浑浊，判为符合规定。
“鞣质”检查1 简述1.1 中药注射剂中如含有较多的鞣质，将会对人体产生刺激，引起疼痛，故应检查鞣质。
1.2 此法系利用蛋白质与鞣质在水中形成鞣酸蛋白而析出沉淀，以判断鞣质的存在。
2 仪器与用具试管应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃试管。
3 试药与试液3.1 1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液取新鲜鸡蛋清1ml，加生理氯化钠溶液溶解使成100ml，即得［必要时，用微孔滤膜（0.45μm）滤过］。
本液应临用新制。
3.2 稀醋酸、氯化钠明胶试液，应符合《中国药典》2010年版一部附录XV B的规定。
4 操作方法4.1 取注射液1ml，加新配制的含1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液5ml，放置10min，不得出现浑浊或沉淀。
2024年药物制剂师(技术、生产、制造、管理)等综合实操知识考试题库与答案
2024年药物制剂师（技术、生产、制造、管理）等综合实操知识考试题库与答案一、单选题1 .一步制粒机可完成的工序是()。
A.粉碎一混合一制粒一干燥B.混合一制粒一千燥一整粒C.混合一制粒一千燥一压片D.混合一制粒一千燥E.过筛一混合一制粒一干燥本题答案： D2.湿法制粒压片的工艺流程为（）。
A.原辅料一混合一制软材一制湿粒一干燥一整粒一混合一压片B.原辅料一混合一制软材一制湿粒一干燥一混合一压片C.原辅料一混合一制软材一制干粒一整粒一混合一压片D.原辅料一混合一制湿粒一干燥一整粒一混合一压片E.原辅料一混合一制软材一制湿粒一千燥一整粒一压片本题答案：A3.一步制粒法指的是()A:喷雾干燥制粒B:高速搅拌制粒C:转动制粒D:流化制粒E:滚压制粒本题答案：D4.注射用无菌分装粉针的一般生产工艺为（）A:药物的准备一分装与封口一灭菌一包装B:药物的准备一分装一冷冻干燥一轧盖一包装C:药物的准备一灌封一冷冻干燥一灭菌一包装D:药物的准备一分装与封口一灯检一包装本题答案：D5.配液时为除去热原常加入（）A:硅胶B:石英砂C:活性炭D:氯化钠本题答案： C6.片剂制备中，对制粒的目的叙述错误的是(C)。
A.改善原辅料的流动性B.使空气易逸出C.减少片剂与模孔间的摩擦力D.避免粉末分层E.避免细粉飞扬本题答案： C7.固体物料粉碎前与粉碎后粒径的比值称为() A:混合度B:粉碎度C:脆碎度D:崩解度E:粒度本题答案： B8.软袋大输液一般生产工艺流程为（）A:制袋一印字一热合口管一灌封一灭菌检漏一灯检一包装B:制袋一热合口管一灌封一灭菌检漏一灯检一印字一包装C:印字一制袋一灌封一热合口管一灭菌检漏一灯检一包装D:印字一制袋一热合口管一灌封一灭菌检漏一灯检一包装本题答案： D9.淀粉在片剂中的作用，除（）外均是正确的。
A.填充剂B. 淀粉浆为粘合剂C崩解剂D润滑剂E. 稀释剂本题答案： D10.下列（）不是片剂包衣的目的。
了解盐酸氯丙嗪注射液和注射剂的制备工艺和质量检查
了解盐酸氯丙嗪注射液和注射剂的制备工艺和质量检查通用名：盐酸氯丙嗪注射液拼音名：Yansuan Lubingqin Zhusheye英文名：Chlorpromazine Hydrochloride Injection本品为盐酸氯丙嗪的灭菌水溶液。
含盐酸氯丙嗪(C17H19ClN2S.HCl) 应为标示量的95.0％～105.0％。
性状本品为无色或几乎无色的澄明液体。
鉴别(1) 取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪10mg），照盐酸氯丙嗪项下的鉴别(1) 项试验，显相同的反应。
(2) 取含量测定项下的溶液，照盐酸氯丙嗪项下的鉴别(2) 项试验，显相同的结果。
检查（薄层色谱法）pH值应为3.0 ～5.0 （附录Ⅵ H）。
有关物质避光操作。
取本品，加甲醇制成每1ml 中含盐酸氯丙嗪20mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每1ml 中含1.0mg 和0.10mg的溶液作为对照溶液(1) 和(2) 。
照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各10μl,分别点于同一硅胶ＧＦ254 薄层板上，以环己烷－丙酮－二乙胺(80:10:10)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm) 下检视。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2) 的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不深于对照溶液(1) 的主斑点。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ B）。
含量测定（分光光度法）避光操作。
精密量取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪50mg），置250 ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000) 至刻度，摇匀；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000) 至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在306nm 的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2S.HCl 的吸收系数（Ｅ1% 1cm）为115 计算，即得。
【类别】同盐酸氯丙嗪。
【规格】 (1) 1ml:10mg (2) 1ml:25mg (3) 2ml:50mg测定方法方法名称：盐酸氯丙嗪注射液—盐酸氯丙嗪的测定—分光光度法应用范围：本方法采用分光光度法测定盐酸氯丙嗪注射液中盐酸氯丙嗪的含量。
中药药剂学：注射剂的制备——注射液的灭菌和漏气检查
1.灭菌
熔封后的安瓿应⽴即灭菌，不可久置。
灭菌⽅法主要根据主药性质来选择，既要保证灭菌效果，⼜不破坏主药的有效成分。
具体⽅法见《药剂卫⽣》章中有关内容。
⼀般⼩容量的中药注射剂，⼤多采⽤湿热灭菌，100℃30分钟～45分钟；容量较⼤的安瓿可酌情延长灭菌时间。
对热稳定的产品，可⽤热压灭菌。
每批灭菌后的注射液，均需进⾏“⽆菌检查”，合格后⽅可移交下⼀⼯序。
2.漏⽓检查
安瓿熔封时，有时由于熔封⼯具或操作等原因，少数安瓿顶端留有⽑细孔或微考,试⼤收集整理隙⽽造成漏⽓。
漏⽓安瓿则易污染微⽣物⽽药液变质，不得应⽤，因此必须查出漏⽓安瓿，予以剔除。
检查⽅法有下列两种：
（l）将安瓿浸⼊有⾊溶液（如：0.05%曙红、酸性⼤红G或亚甲蓝等）中，再置灭菌器内灭菌；或将灭菌后的安瓿趁热浸⼊有⾊溶液中，当冷却时，因安瓿内压⼒降低，有⾊溶液借助负压由漏孔进⼊安瓿内，⽽使药液染⾊，即可检出。
（2）将安瓿置于密闭容器内，抽去容器内空⽓后再放⼊有⾊溶液，由于漏⽓安瓿内空⽓也被抽出，当放⼊空⽓时，有⾊溶液借助⼤⽓压⼒进⼊漏⽓安瓿⽽被检出。
若药液⾊泽较深，可在减压后灌⼊常⽔，如药液⾊泽变浅，即表⽰漏⽓。
小容量注射剂灭菌检漏岗位简介.
二、设备介绍
一般来说，灭菌与 检漏在同一个密闭 容器中完成。 其结构包括：矩形 箱体，消毒箱轨道 ，消毒车，蒸汽管 ，压力表，温度计 ，安全阀，排气阀 ，放空阀等。
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二、设备介绍
门密封结构采 用优质硅橡胶 制成，耐温高 达200以上门的 密封性能好。
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二、设备介绍
蒸汽管道、冷凝水管道、有色用水管道、冷却水管道
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灭菌检漏岗位
盐城卫生职业技术学院药学院程锦
一、岗位概述
小容量注射剂的灭菌一般采用热 压蒸汽灭菌法或水浴灭菌法，同 时完成安瓿检漏工作。 灭菌的主要目的是杀灭或除去所 有微生物繁殖体和芽胞，最大限 度地提高药物制剂的安全性，保 护制剂的稳定性，保证制剂的临 床疗效。 如无特殊要求，可将该岗位设置 在一般生产控制区。
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三、工作原理
（3）清洗：安瓿经灌 注色水检漏后其表面不 可避免留有色迹，所以 必须在灌注色水检漏后 必须再打开淋水管的进 水阀门，对安瓿进行冲 洗，清除色迹。
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四、生产管理
灭菌设备的再验证 •为保证灭菌效果，灭菌设备需定期进行再验证，对灭菌 设备进行热分布、热穿透等性能确认。 灭菌参数的控制 •在灭菌过程中，会出现蒸汽压力达到、但温度升不上去 的现象，这时需进行调节疏水阀和检查门密封胶条。 灭菌所用蒸汽应采用饱和水蒸汽。
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三、工作原理
（1）高压蒸汽灭菌柜 ：主要利用饱和水蒸汽 作为灭菌介质，利用蒸 汽冷凝时释放出大量潜 热和湿度的物理特性， 使被灭菌品处于高温和 润湿的状态下，经过设 定的恒温时间，使细菌 的主要成分蛋白质凝固 而被杀死。
三、工作原理
（2）检漏：在高温灭菌结 束后，在未冷却降温之前， 立即向密闭容器注入色水， 将安瓿全部浸没后，安瓿内 的气体与药液遇冷形成负压 ，这时如遇有封口不严密的 安瓿将出现色水渗入安瓿的 现象，这样，便于将这部分 密封不严的不合格安瓿人工 去除。
注射剂的检查方法
注射剂的检查方法
注射剂的检查方法可以分为以下几个方面：
1. 外观检查：观察注射剂的外观，包括颜色、浑浊度、悬浮物、气泡等，确保没有明显异常。
2. 尺寸检查：测量注射剂的容量和长度，确保符合规定要求。
3. 透明度检查：观察注射剂的透明度，可以通过比较参比物与待检样品的透光度来判断。
4. pH 值测定：使用pH 试纸、酸度计等仪器测定注射剂的pH 值，确保在适宜范围内。
5. 离子浓度检查：使用离子选择电极或荧光法等测定注射剂中离子的浓度，例如钙离子、钠离子、钾离子等。
6. 值测定：使用光度计、荧光分光光度计等测定注射剂中特定物质的含量，例如药物成分、杂质等。
7. 接触角测定：测定注射剂的润湿性能，通过接触角的大小判断。
8. 尘埃、微生物检查：使用厌氧培养法、菌落总数法等方法检测注射剂中的微生物污染情况。
9. 温度稳定性检查：将注射剂暴露在不同温度下，观察其性状是否有明显变化。
注射剂的检查方法可以根据具体情况选择和组合使用，以确保其质量和安全性。
同时，还应根据相关法规和标准进行检查，确保符合相应的要求。
注射剂有关物质检查法
注射剂相关物质检查法注射剂相关物质系指中药材经提取、纯化制成注射剂后，残留在注射剂中可能含有需要控制的物质。
除还有规定外，一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等，静脉注射液还应检查草酸盐、钾离子等。
其检查方法以下。
1.蛋白质除还有规定外，取注射液1m1;加新配制的 30%磺基水杨酸溶液1 ml，混匀，搁置 5 分钟，不得出现污浊。
注射液中如含有遇酸能产生积淀的成分，可改加鞣酸试液1～3 滴，不得出现污浊。
2. 鞣质除还有规定外，取注射液 1 ml . 加新配制的含 1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液 5m1[ 必需时，用微孔滤膜 ( 0. 45um) 滤过 ] ，搁置 10 分钟，不得出现浑浊或积淀。
如出现污浊或积淀，取注射液 1 ml，加稀醋酸 1 滴，再加氯化钠明胶试液 4～5 滴，不得出现污浊或积淀。
有聚乙二醇、聚山梨酯等聚氧乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不产生积淀，对这种注射液应取未加附带剂前的半成品检查。
3. 树脂除还有规定外，取注射液5m1，加盐酸 1 滴，搁置 30 分钟，不得出现积淀。
如出现积淀，另取注射液5m1，加三氯甲烷l0ml 振摇提取，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2m1 使溶解，置具塞试管中，加水3m1,混匀，搁置 30 分钟，不得出现积淀。
4. 草酸盐除还有规定外，取溶液型静脉注射液适当，用稀盐酸调理pH 值至 1～2，滤过，取滤液 2m1，滤液调理 pH 值至 5～6，加 3%氯化钙溶液 2～3滴，搁置 10 分钟，不得出现污浊或积淀。
5.钾离子除有规定外，取静脉注射液 2m1, 蒸干，先用小火炽灼至炭化，再在500～600℃炽灼至完整灰化，加稀醋酸2m1 使溶解，置25m1量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，作为供试品溶液。
取10 ml纳氏比色管两支，甲管中精细加入标准钾离子溶液0.8m1，加碱性甲醛溶液 ( 取甲醛溶液，用 0. lmol/L 氧化钠溶液调理pH值至（ 8.0～9.0）0. 6m1, 3%乙二胺四醋酸二钠溶液 2 滴、3 %四苯硼钠溶液0. 5m1, 加水稀释成10ml,。
注射剂(2010年版药典三部附录ⅠA)
2010年版药典三部附录ⅠA
注射剂
注射剂 系指以生物制品原液为原料药物，加入适宜稳定剂或其他辅料等制成的 可供注入体内的无菌溶液、乳液、混悬液及临用前用无菌溶剂复溶为溶液、混悬 液的无菌冻干制剂。 注射剂可分注射液、注射用无菌粉末。 注射液 包括溶液型、乳液型或混悬型注射液。可用于皮下注射、皮内注射、肌 内注射、静脉注射和静脉滴注。其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外， 一般不小于50ml）注射液也称静脉输液。 注射用无菌粉末 系指供临用前以适宜的无菌溶液配制成澄明溶液或均匀混悬液 的无菌固体制剂。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静 脉滴注。以冷冻干燥法制备的无菌粉末，称为注射用冻干制剂。
除另有规定外，注射剂应进行以下相应检查。
【装量】 注射液照下述方法检查，应符合规定。检查法 单剂量供试品 标示装量为2ml或2ml以下者，取供试品5支（瓶）；2ml以上至50ml 者，取供试品3支（瓶）；50ml以上者，取供试品1瓶。 将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后缓慢连续地注入经标 化的量入式量筒内（量筒的大小应使待测体积至少占其额定体积40%．不排尽针头 中的液体），在室温下检视。标示装量为10ml以上者，可将供试品开盖后直接缓慢 倾入标化的量筒，室温检视。也可采用重量除以相对密度计算装量。准确量取供试 品，精密称定，求出每1ml供试品的重量（即供试品的相对密度）；精密称定用干 燥注射器及注射针头抽出或直接缓慢倾出供试品内容物的重量，再除以供试品相对 密度，得出相应的装量。 混悬液和乳液在抽取和相对密度测定前充分混匀；开启时注意避免损失；黏稠液体 倾出后，将容器倒置15分钟，尽量倾净。 每支（瓶）注射液的装量均不得低于其标示量。 多剂量供试品 取供试品1瓶（支），按照标示的剂量数和每剂的装量，分别用注射 器抽出，按照单剂量的步骤测定单次剂量，应不低于标示量。 预装式注射器和弹筒式装置的供试品ml以上至50ml者，取供试品3支。 供试品与所配注射器、针头或活塞装配后将供试品缓慢连续注入容器（不排尽针头 中的液体），按单剂量供试品要求进行装量检查，应不低于标示量。 （支）不符合规定，应另取10瓶（支）复试，应符合规定。
总结归纳注射剂的检查
总结归纳注射剂的检查注射剂是一种常见的药品剂型，在临床上使用广泛。
为了确保注射剂的质量和安全性，对其进行检查是非常重要的。
本文将对归纳总结注射剂的检查进行详细探讨。
一、外观检查外观检查是对注射剂物理性状的一种初步评估。
首先，我们应该检查注射剂的包装是否完好，有无破损、渗漏等情况。
然后通过肉眼观察，注射剂应该是清澈透明的，无任何悬浮物或沉淀物存在。
若是乳状液体，应表现为均匀的乳状悬浮液，无相分离现象。
二、标签检查标签是注射剂包装上的重要信息载体，通过标签检查能够了解药品的基本信息、用法用量等。
在检查过程中，我们需要确认注射剂标签上的药品名称、规格、生产日期、有效期、生产厂家、批次号等信息是否和实际情况一致，以及是否完整清晰、易于识别。
标签上的信息应满足法规要求，确保患者能够正确使用和识别药品。
三、药液pH值检查药液pH值的检查是为了确保注射剂的稳定性和适宜性。
药液pH 值的过高或过低可能会导致药物的不稳定性，从而影响其疗效。
检测药液pH值的方法有许多种，常用的方法包括酸碱指示剂法、电位法以及自动pH计等。
通过对药液pH值的检查，可以及时发现并纠正异常情况，确保注射剂的质量符合标准。
四、药液澄清度检查药液澄清度的检查是为了判断注射剂内是否存在可见的微生物污染或其他不溶性颗粒物。
采用光学方法进行检查时，应该使用合适的光源和观察条件，以确保结果的准确性。
检查时应将药液置于白色背景下观察，应呈现出清澈透明而无悬浮物的状态。
若有异物或混浊的情况出现，可能存在质量问题，应予以淘汰。
五、溶液密度检查注射剂中的溶液密度对药物在体内的分布和药效具有一定影响。
通过测量药液密度，可以评估药物溶液的浓度，并与规定标准进行对比。
通常情况下，密度的测量需要使用密度计等专业仪器进行，但也可以通过简易方法如浮力法进行初步估计。
综上所述，对于注射剂的检查，我们应从外观、标签、药液pH值、药液澄清度以及溶液密度等方面进行综合评估。
通过细致的检查和分析，可以确保注射剂的质量和安全性，为患者提供高品质的医疗保障。
注射剂的制备工艺流程
注射剂的制备工艺流程1.配制配液应在洁净区内进行;配液方法通常有稀配法和浓配法两种,根据产品的不同要求,将原料加入溶剂中一次配成注射剂所规定的浓度,或将全部原料加入部分溶剂中,配成浓溶液,加热滤过后再加溶剂至全量;提高注射剂的澄明度和稳定性的措施：1热处理冷藏,即将配制的注射液加热至950℃以上30分钟后冷藏,使杂质呈胶体分散状态的沉淀而除去;2活性炭处理使用%～%的经150℃干燥活化3～4h的针用活性炭与药液同煮至沸,稍冷后过滤；使用时应注意活性炭对有效成分的影响;加入附加剂,如抗氧剂、止痛剂和pH调节剂等;2.滤过1初滤常用的滤材有滤纸、绸布、纸浆、滤板等;常用的滤器有布氏漏斗、砂滤棒、板框压滤机等;2精滤常用滤器有垂熔玻璃滤器球、棒、微孔滤膜滤器及超滤器等;其中,G3、G4垂熔玻璃滤器一般用于加压或减压过滤,G6垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌；μm 以下的微孔滤膜可用于无菌过滤;3常用的滤过方式有减压过滤及加压滤过;3.灌封灌封包括药液灌注和安瓿熔封,这两步应在同一室中进行;灌封有手工和机械两种灌封操作,大生产常用自动安瓿灌封机;1灌注①应做到剂量准确;②灌装药液尽量不要使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞,以免爆裂或产生焦头;③接触空气易变质的药物,在灌装过程中,应排除容器内空气,可填充二氧化碳或氮等气体,并立即用适宜的方法熔封或严封;2熔封安瓿的熔封应严密,无缝隙,不漏气,颈端应圆整光滑,无尖头及小泡;4.灭菌和检漏1灭菌注射剂熔封或严封后,一般应根据药物性质选用适宜的方法和条件及时灭菌,以保证制成品无菌;中药注射剂多采用流通蒸汽或煮沸灭菌100℃,30～45分钟,容量较大的可酌情延长灭菌时间;2检漏注射剂在灭菌时或灭菌后,应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏;目的是将熔封不严的注射剂剔除;5.印字与包装注射剂经质量检查各项目合格后方可印字、包装;每支注射液均应标明品名、规格、批号等;包装既要避光又要防止破损,常用纸盒;原料的准备配制原料的形式：①以中药中提取的单体有效成分为原料②以中药中提取的有效部位为原料③中药中提取的总提取物为原料现状一中药材的预处理药材原料必须确定品种与来源,鉴定符合要求后,预处理挑选、洗涤、切制、干燥、粉碎、灭菌;二中药注射用原液的制备1、要求：最大限度地除去杂质,保留有效成分;2、提取与纯化路线选择依据：1根据处方组成中药物所含成分的基本理化性质；2结合中医药理论确定的功能主治与现代药理研究；3处方的传统用法、剂量；4制成注射剂后应用的部位与作用时间;3、用途：可供配制注射剂成品用的原液或相应的干燥品;4、制备方法：1蒸馏法：本法提取挥发性成分;如：柴胡、野、鱼腥草、艾叶、徐长卿、防风、细辛、大蒜、薄荷、荆芥等均宜用蒸馏法提取有效成分;方法：系指将药材粗粉或薄片放入蒸馏器内,加水适量,待充分吸水膨胀后,加热蒸馏或通水蒸气蒸馏,收集馏出液;若药材中有效成分为挥发油或其他挥发性成分,则可存在于馏出液内;为提高蒸馏效率和防止有效成分被热破坏,也可采用减压蒸馏法;影响蒸馏提取的主要因素：浸泡时间、加水倍量、蒸馏时间;注意：①挥发油饱和水溶液澄明度较差时,加少量精制滑石粉或硅藻土吸附滤过,还可加适量增溶剂;②蒸馏法制得的原液,不含或少含电解质,渗透压偏低,直接配制需要加适量的氯化钠调整渗透压;2水提醇沉法本法适用于成分即溶于水又溶于醇,利用在水中不溶或乙醇中不同溶解度的特性; 方法：处方中药材加水煎煮,提取出有效成分,如：生物碱盐、苷类、有机酸类、氨基酸、多糖类等；同时也提出一些水溶性杂质,如：淀粉、蛋白质、粘液质、鞣质、色素、无机盐等;若往水煎液中加入适量乙醇,可以改变杂质溶解性能而将杂质部分或全部除去;当乙醇浓度达到60%～70%时,除鞣质、树脂等外,其他杂质已基本上沉淀而除去;如果分2～3次加入乙醇,浓度又逐步提高,最终达到75%～80%,则除去杂质的效果更好; 药液醇沉时,一般放置12～24小时或24小时以上,若能低温冷藏则更有利于杂质的充分沉淀; 水煎液往往还含有一些水不溶性杂质,醇沉也难以除去,应在醇沉、滤过、回收乙醇后,再加水混匀,冷藏24小时,又可除去一些杂质;如此醇、水交替处理,杂质除得完全,有利于提高注射液的澄明度;注意：鞣质、水溶性色素、树脂不能完全除去;3醇提水沉法本法适用于成分即溶于醇又溶于水;方法：将中药原料用一定浓度的乙醇用渗漉法、回流法提取,即可提取出生物碱及其盐、苷类、挥发油及有机酸类等；虽然多糖类、蛋白质、淀粉等无效成分不易溶出,但树脂、油脂、色素等杂质却仍可提出;为此,醇提取液经回收乙醇后,再加水处理,并冷藏一定时间,可使杂质沉淀而除去;40%～50%的乙醇可提取强心苷、鞣质、蒽醌及其苷、苦味质等；60%～70%乙醇可提取苷类；更高浓度乙醇则可用于生物碱、挥发油、树脂和叶绿素的提取;注意：①鞣质、水溶性色素、树脂不能完全除去;②脂溶性色素较多,溶液颜色较深;4双提法蒸馏法与水醇法的结合;如果处方内药材既需要挥发性成分,又需要不挥发性成分时,可采用“双提法”;双提法是先将药材用蒸馏法提出挥发性成分,再以水提醇沉法或其他方法提取不挥发性成分,最后将两部分合并,供配注射液用;5超滤法中药水煎液中有效成分的分子量多在1000以下,而一般无效成分鞣质、蛋白质、树脂等分子量较大,在常温和一定压力下外源氮气压或真空泵压,将中药提取液通过一种装有高分子多微孔膜的超滤器,可达到去除杂质,保留有效成分的目的;常用的高分子膜有醋酸纤维膜CA膜、聚砜膜PS膜等;通常选用截留蛋白质分子量为10000～30000的膜孔范围,用于的制备;本法的特点是：①以水为溶剂,保持传统的煎煮方法；②操作条件温和,不加热,不用有机溶剂,有利于保持原药材的生物活性和有效成分的稳定性；③易于除去鞣质等杂质,注射剂的澄明度和稳定性较好;此外,尚有透析法、离子交换法、有机溶剂萃取法、树脂吸附法、酸碱沉淀法、反渗透法、石硫法、离子交换法可供选用;三除去注射剂原液中鞣质的方法：1、鞣质性质：鞣质多元酚的衍生物,中药植物药材中广泛存在,即溶解于水又溶解于醇,有较强的还原性,在酸、酶、强氧化剂存在或加热时,可发生氧化、水解、缩合反应,生成不溶性物质;2、除鞣质目的：①一般纯化方法不容易除尽,经灭菌会产生沉淀,影响澄明度,制剂的稳定性差;②鞣质与蛋白质形成不溶性鞣酸蛋白,注射时刺激疼痛,往往在注射部位结成硬块;除去鞣质通常用下列几种方法;3、除鞣质方法：1明胶沉淀法与改良明胶沉淀法明胶是一种蛋白质,与鞣质在水溶液中能形成不溶性的鞣质蛋白,因而可除鞣质,该反应在～时最灵敏;①明胶沉淀法：在中药水煎浓缩液中,加入2%～5%明胶溶液,至不产生沉淀为止,静置、滤过除去沉淀,滤液浓缩后,加乙醇,使含量达75%以上,以除去过量明胶;②改良明胶沉淀法：水煎液浓缩,加入2%～5%明胶后稍经放置,不须滤过即再加入乙醇至含酸量达70%～80%,静置过夜,滤过即得,该法可降低明胶对中药中黄酮类成分和蒽醌类成分的吸附作用;2醇溶液调pH值法碱性醇沉法将中药的水煎液浓缩加入乙醇,使其含酸量达80%或更高,冷处放置,滤除沉淀后,用40%氢氧化钠调至pH为8,此时鞣质生成钠盐且不溶于乙醇而析出,经放置,即可滤过除去;注意：醇浓度与PH越高,除鞣越多;但有些酸性成分会被除掉;醇溶液调PH不易超过8;3聚酰胺除鞣质法聚酰胺又称锦纶、尼龙、卡普隆,是由酰胺聚合而成的高分子化合物;分子内含有许多酰胺键,可与酚类、酸类、醌类、硝基类化合物形成氨键而吸附这些物质;鞣质为多元酚的衍生物,亦可被吸附,从而达到除去的目的;注意：硝基化合物、酸类成分、醌类成分也可成氢键吸附;4铅盐沉淀法醋酸铅在水溶液或醇溶液中能沉淀有机酸、酸性皂苷、树脂、鞣质、色素、蛋白质等;碱式醋酸铅还能沉淀出某些含有醇基、酮类、醛基类物质,以及黄酮类、中性皂苷和少数生物碱;本法是利用此性质用铅盐从提取液中沉淀出有效成分或分离除去杂质;由于铅盐对人体有害,溶液中过量的铅必须除尽;除铅的常用方法有：①硫酸和硫酸钠法；②硫化氢法;5其他方法酸性水溶性沉淀法、超滤法等;三、注射剂的容器与处理一注射剂容器的种类：按其质地可分为玻璃容器和塑料容器两类;分装剂量不同可分为单剂量装小容器、多剂量装容器及大剂量装容器三种;目前,单剂量装小容器仍以安瓿为主;1、单剂量容器：安瓿2、多剂量容器3、大剂量容器二注射剂容器的质量要求①应无色透明需避光的注射剂可用棕色、洁净、无污物附着;②具较高的化学稳定性,不改变药液的pH值,又不易被药液腐蚀;③具有足够的机械强度,抗冲击强度,能耐受热压灭菌所产生的压力差,减少生产、贮运中的破损;④熔点较低,易于熔封;⑤不得有气泡、麻点与砂粒;玻璃容器要达到以上要求,关键决定于玻璃的理化性质;而玻璃的理化性质又取决于其化学组成及其熔合情况即玻璃的结构;目前制造安瓿根据组成可分：中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻璃三种;中性玻璃化学稳定性较好,可作为pH接近中性或弱酸性注射剂的容器；含钡玻璃的耐碱性能好,可用作碱性较强注射剂的容器；含锆玻璃系含少量锆的中性玻璃,具有更高的化学稳定性,耐酸、耐碱性均好;目前国内推广应用,为今后发展重点的是刻痕色点曲颈易折安瓿;塑料容器,必须进行相应的稳定性试验;三安瓿的质量检查依据；１、物理检查①外观：安瓿的身长、身粗、丝粗、丝全长等符合规定；外观无歪丝、歪底、色泽、麻点、砂粒、疙瘩、细缝、油污及铁锈粉色等;②清洁度：将洁净烘干的安瓿,灌入合格的注射用水,封口;经检查合格者用121℃、30分钟热压灭菌,再检查澄明度应符合规定;③耐热性：将洗净的安瓿,灌注射用水,熔封,热压灭菌后检查安瓿破损率,1～2mL的安瓿不超过l%,5～20mL安瓿不超过2%;2、化学检查①耐酸性：取安瓿110支,洗净烘干,灌入L盐酸液至正常装量,封口,剔除含玻璃屑、纤维及白点等异物的安瓿,置121℃热压灭菌30分钟,取出检查,全部安瓿均不得有易见的脱片;②耐碱性：取安瓿220支洗净,烘干,分别注入%氢氧化钠溶液至正常装量,熔封,剔除含有玻璃屑、纤维及白点等异物的安瓿,121℃热压灭菌30分钟,取出检查,全部安瓿均不得有易见到的脱片;③中性检查：取安瓿11支,用煮沸过的冷蒸馏水洗净;10支安瓿中注入甲基红酸性溶液至正常装量,熔封;另1支安瓿注入甲基红酸性溶液10mL与L氢氧化钠液混合液至正常装量,熔封;将上述10支安瓿121℃热压灭菌30分钟,放冷,取出与未经热压的安瓿内溶液比较,其色不得相同或更深;３、装药试验：进一步考察容器与药物有无相互作用;四安瓿的处理安瓿一般须经切割→圆口→灌水蒸煮→洗涤→干燥或灭菌等工序;１、安瓿的切割与圆口：空安瓿带有细长的颈丝,必须切割至适当的同一长度,瓶口整齐、无缺口、裂口、双线,才可应用;既可手工切割小批量生产,也能用机器切割安瓿自动切割机;在安瓿切割后,颈口截面粗糙,留有细小玻璃屑,为了使安瓿颈截面光滑,防止灌注药液时玻璃屑落入,用强烈火焰喷烤安瓿割颈的截面,使截面玻璃熔融光滑,该操作称为圆口;国内生产时安瓿瓶口已做处理,不需切割与圆口;２、安瓿的洗涤：将已圆口的安瓿中灌满蒸馏水、去离子水或%～%的盐酸溶液,于100℃蒸煮30分钟,使玻璃表面的硅酸盐水解,除去微量的碱和金属离子,此过程称为“灌水蒸煮”;蒸煮后的安瓿再行洗涤;大量生产时多采用甩水法或气水加压喷射法;5mL以下的安瓿;甩水法用安瓿灌水机将安瓿灌满滤清的蒸馏水,然后用甩水机将水甩出,如此反复数次即可洗净;气水加压喷射法系将加压滤过的去离子水或蒸馏水与经过处理已洁净的压缩空气,由针头交替倒喷入安瓿内,借助洗涤水与压缩空气交替数次的强烈冲洗,以洗净安瓿;此法效果颇佳,更适用于5mL以上的安瓿或其他玻璃容器;３、安瓿的干燥与灭菌：将洗净的安瓿倒置在铝盘中,送入烘箱于100℃以上干燥;用于无菌操作下灌封的安瓿需在200℃以上干热灭菌45分钟,以杀灭微生物和破坏安瓿中可能污染的热原;常用的灭菌烘箱有：隧道式红外线烘箱、电热红外线隧道式自动干燥灭菌机、电热远红外线隧道式自动干燥灭菌机等;安瓿干燥灭菌后,应密闭保存,并及时应用;存放空间应有洁净空气保护,时间不得超过24个小时;此外,有些有条件厂家,将安瓿制造与灌封结合起来,新制成的安瓿在密封状态下立即或在短时间内提供给注射剂车间灌封,这样可免除割、圆、水洗操作,只采用洁净空气吹洗即可;还有一种密封安瓿,使用时在净化空气下用火焰开口,直接灌封,这样可免去洗瓶、干燥、灭菌等工序;四、注射剂的配液与滤过：一注射液的配制1、配液室的洁净要求配液室的环境、设计要求、通风降温及空气灭菌等均应符合药品生产管理规范;室内用具应力求简单,工作台面要求便于清洁和灭菌;地面要平整,工作时保持潮湿,防止尘土飞扬；工作后保持干燥,避免霉菌滋生;2、原料投料量的计算：1按有效成分或有效部位投料,可按百分浓度表示：适用于有效成分已明确,并已提取出单体者,可注明每毫升注射液内含单体多少克、毫克或微克;例如丹皮酚注射液每毫升含丹皮酚5mg;2按总提取物的百分浓度或每毫升含总浸出物的量表示：适用于干燥提取物未制成单体的配制的注射液,例如毛冬青注射液每毫升中含毛冬青提取物18～22mg;3按每毫升注射液相当于多少克中药材来表示：适用于有效成分不明确的中药注射液,例如用200g中药材经提取精制后,配成100ml注射液,即lml注射液相当于2g 中药材;3、配液用具的选择与处理：配液用具应采用由中性硬质玻璃、搪瓷、耐酸耐碱的陶瓷及无毒聚氯乙烯、聚乙烯等塑料制成的;不宜用铝制品;玻璃器皿和容器可用清洁液处理后,再以自来水刷洗,最后用注射用水荡洗干净;塑料容器及管道可先用较稀的清洁液处理后,再以自来水刷洗,然后用注射用水抽洗数次;乳胶管一般先用蒸馏水煮沸20～30分钟,再用注射用水反复抽洗；亦可用1%NaOH 溶液浸泡10分钟,用自来水搓揉冲洗,再用注射用水抽洗至干净;使用后的管道应立即洗净,如暂时不用,可浸泡在1%～%苯酚溶液中,以防止微生物生长;4、配液方法：1稀配法：将原料加入所需的溶剂中一次配成注射剂所需浓度;本法适用于原料质量好,小剂量注射剂的配制;2浓配法：将原料先加入部分溶剂配成浓溶液,加热溶解过滤后,再将全部溶剂加入滤液中,使其达到规定浓度;本法适用于原料质量一般,大剂量注射剂的配制;①配成浓溶液可用热处理与冷藏法保证质量,亦称变温法,注射液中的某些高分子杂质,如树脂、鞣质等如未除尽,在水中呈胶体状态,不易凝聚和沉淀,但经加热处理,煮沸30分钟或115℃加热15～20分钟,能破坏其胶体状态而使之凝聚,再在0℃～4℃冷藏24小时,又能降低其动力学稳定性,使沉淀析出,即可滤过除去杂质;②几种原料的性质不同,溶解要求有差异,配液时可分别溶解,在混合,最后加溶剂至全量;5、改善色泽与澄明度用吸附法吸附剂,如：活性炭、滑石粉等在水溶液中既能吸附树脂、鞣质、色素等杂质,又能改善注射剂的澄明度,还有助滤作用;活性炭在应用前应于150℃干烤4～5小时,可除去炭中的气体使之活化,也能破坏热原质;应用时溶液加热至80℃左右,能增强其吸附作用;活性炭同时吸附一些有效成分,如：生物碱、苷类、有机酸等,故用量应适当;滑石粉虽吸附力较小,但对胶体有良好的分散作用;临用前应在115℃活化1小时;纸浆与药液混合、滤过,有较好的助滤和脱色作用;配好注射剂,进行质检;二注射液的滤过滤过是保证注射液澄明的重要操作,一般分为初滤和精滤;如药液中沉淀物较多时,特别加活性炭处理的药液须初滤后方可精滤;以免沉淀堵塞滤孔;常用于初滤的滤材有：滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、绒布、尼龙布等;常用的滤器有：三角玻璃漏斗、布氏漏斗、滤棒;精滤常用滤器有：垂熔玻璃漏斗、微孔滤膜及滤器等;砂滤棒适用于大生产初滤粗滤；垂熔玻璃滤器G3常压过滤,G4加压或减压过滤,G6灭菌过滤,此类滤器可热压灭菌,用后要用水抽洗,并以清洁液或1%～2%硝酸钠硫酸液浸泡处理；板框压滤机用于大生产预滤；微孔滤膜用于精滤～μm或无菌过滤～μm;滤过方式有三种：1自然滤过：通常采用高位静压滤过装置;该装置适用于楼房,配液间和储液罐在楼上,待滤药液通过管道自然流入滤器,滤液流入楼下的贮液瓶或直接灌入容器;利用液位差形成的静压,促使经过滤器的滤材自然滤过;此法简便、压力稳定、质量好,但滤速慢;2减压滤过装置：是在滤液贮存器上不断抽去空气,形成一种负压,促使在滤器上方的药液经滤材流入滤液贮存器内;3加压滤过装置：系用离心泵输送药液通过滤器进行滤过;其特点是：压力稳定、滤速快、质量好、产量高;由于全部装置保持正压,空气中的微生物和微粒不易侵入滤过系统,同时滤层不易松动,因此滤过质量比较稳定;适用于配液、滤过、灌封在同一平面工作;不论采用何种滤过方式和装置,由于滤材的孔径不可能完全一致,故最初的滤液不一定澄明,需将初滤液回滤,直至滤液澄明度完全合格后,方可正式滤过,供灌封;五、注射剂的灌封：灌封包括药液的灌注和容器的封口;灌封间是无菌制剂生产的关键区域,其洁净度要求特别严格,应达到100级;一注射液的灌装为了保证注射剂使用时有足够的剂量,以补偿在给药时由于瓶壁粘附和注射器及针头在吸液时造成的损失,安瓿中注射液的实际灌注量应等于标示量加上附加量;对注射剂附加量的规定见表10-5P259;灌注时要求做到：1装量准确,每次灌注前必须先校正灌注器容量,试灌若干支,按照规定的“注射剂的装量检查法”进行检查,符合规定后再行灌注；2灌注时应注意尽量不使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞,以免玻屑落入安瓿；3药液不可粘附在安瓿颈壁上,以免产生焦头或爆裂;灌装方法：手工灌装与机器灌装;常用的灌注器有：手工竖式灌注器、手工横式灌注器、双针或多针灌注器、电动灌封机等;若需充入惰性气体以防药液氧化时,要让惰性气体完全置换掉安瓿中的空气,一般认为2次充气比1次充气的效果好;二注射液的熔封1、要求：安瓿的熔封应严密,无缝隙、不漏气；安瓿封口应长短一致,颈端应圆整光滑,无尖锐易断的尖头及易破碎的球状小泡;2、方法：1手工熔封：单火焰法与双火焰法,属“拦腰封口” ,小量生产;2机器熔封：多采用自动安瓿灌封机,为顶端自然熔封;但目前多采用拉封法,大量生产时,操作方便,生产效率高;灌装与封口时,一些主药遇空气易氧化的产品,要通入惰性气体置换安瓿中的空气;常用的有氮气与二氧化碳;封口不佳常见原因;六、注射剂的灭菌与检漏1、灭菌熔封后的安瓿应立即灭菌,不可久置;一般注射剂的配制到灭菌,应在12小时之内完成;灭菌方法主要根据主药性质来选择,既要保证灭菌效果,又不破坏主药的有效成分;具体方法见药剂卫生章中有关内容;一般小容量的,大多采用湿热灭菌,100℃30分钟～45分钟；容量较大的安瓿可酌情延长灭菌时间;对热稳定的产品,可用热压灭菌;每批灭菌后的注射液,均需进行“无菌检查”,合格后方可移交下一工序;2、漏气检查安瓿熔封时,有时由于熔封工具或操作等原因,少数安瓿顶端留有毛细孔或微隙而造成漏气;漏气安瓿则易污染微生物而药液变质,不得应用,因此必须查出漏气安瓿,予以剔除;检查方法有下列两种：l将安瓿浸入有色溶液如：0．05%曙红、酸性大红G或亚甲蓝等中,再置灭菌器内灭菌；或将灭菌后的安瓿趁热浸入有色溶液中,当冷却时,因安瓿内压力降低,有色溶液借助负压由漏孔进入安瓿内,而使药液染色,即可检出;2将安瓿置于密闭容器内,抽去容器内空气后再放入有色溶液,由于漏气安瓿内空气也被抽出,当放入空气时,有色溶液借助大气压力进入漏气安瓿而被检出;若药液色泽较深,可在减压后灌入常水,如药液色泽变浅,即表示漏气;3将安瓿倒置或横放于灭菌器内,升温灭菌时,安瓿内部空气受热膨胀形成正压,药液从漏气处压出,灭菌后变成空安瓿,挑出;方法简便实用;3、灯检七、注射剂的质量要求成品：1、装量检查注射液的标示量为2ml或2ml以下者取供试品5支,2ml以上至10ml者取供试品3支,10ml以上者取供试品2支;开启时避免药液损失,将内容物分别用干燥的注射器预经标化抽尽,在室温下检视;测定油溶液或混悬液的装量时,应先加温摇匀,再用干燥注射器抽尽后,放冷至室温检视;每支注射液的装量均不得少于其标示量;2、澄明度检查澄明度检查实质上是异物检查,对确保用药安全和改进生产工艺都相当重要;注射液中的异物包括：炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、橡皮屑、细菌、霉菌、芽胞及晶粒等;主要是生产中使用的原辅料、容器、用具及生产环境。
预灌封注射器正压液体泄漏试验的检测仪器和方法
预灌封注射器正压液体泄漏试验的检测仪器和方法预灌封注射器是一种新型液体药品的包装形式，将储存药物与注射功能融为一体，针尖预先固定在注射器上，药品预先灌装于容器内，操作时仅需取下保护套便可直接注射，相比于传统的注射器，预灌封注射器拥有密封性好、较少药品污染、剂量掌控准确、能够减少药液挥霍等优点。
同时，将储存药物与注射功能融为一体的预灌封注射器在使用时无需额外的吸取药液操作，注射效率更高。
因此国家出了相应的法规来检测产品是否合格，本文参照YBB标准针对预灌封注射器正压液体泄漏试验讲解。
一、方法及要求1、将预灌封注射器吸入约四分之一标示装量的水，干燥接头外表面。
2、对非锁定鲁尔圆锥接头：通过施加 26.5～27.5N 的轴向力连续 5～6s，同时施加0.08～0.10N？m 的扭矩旋转供试圆锥接头使之组装，或旋转角度不超出90°3、对锁定鲁尔圆锥接头：通过施加 26.5～27.5N 的轴向力连续 5～6s，同时施加 0.08～0.12N？m 的扭矩旋转供试圆锥接头使之组装。
4、使组装后的连接件轴线处于水平位置，通过推杆固定活塞的位置，躲避因加压而使活塞移动。
5、通过标准测试接头的小孔对组装件施加 300～330kPa 的水压，并保持 30～35s 的时间、目视检查连接结果判定：如无水淌下，则判为合格。
.介绍选用Pubtester众测生产的注射器密合性正压测试仪ZYT—01检测仪器，也称为预灌封注射器密合性正压测试仪、预灌封注射器密合性正压试验仪等预灌封注射器密合性正压测试仪·该设备采用高精度传感器，无需力弥补，保证了测试结果准确性。
精度误差不大于1%·嵌入式高速微电脑芯片掌控，简洁高效的人机交互界面，为用户供应舒适流畅的操作体验以上是预灌封注射器正压液体泄漏试验的检测仪器和方法标准，紧要依据YBB标准。
欢迎各位前来咨询，济南众测机电设备期望与您的合作！。
水针的生产技术——灭菌与检漏
1
1～5ml安瓿：流通蒸汽100℃、30min
2
10～20ml安瓿：流通蒸汽100℃、45min
3
以油为溶剂的注射剂，选用干菌
注射剂的检漏
温度稍降 有色溶液 淹没安瓿
水淋洗 瓶洁净
灯检
注射剂的检漏
注射剂的质量判断
澄明度检查
无菌检查
注射剂的质量判断
热原检查
装量的检查
其他
常见问题的原因及解决办法
澄明度
热原
无菌
物料 生产过程
污染严重 处理不当
防止污染 做好除热原
控制
污染严重 灭菌不当
防止污染 做好灭菌
灭菌与检漏小结
重要概念
灭菌
重要技能
灭菌检漏操作 质量问题解决
水针的生产技术——灭菌与检漏
学习目标
知识目标
热原检查方法种类 水针的生产流程图
能力目标
能正确进行灭菌与检漏 操作 能对水针进行质量判断 能找出出现不合格产品 的原因，并进行解决
适用的岗位
灭菌检漏岗位 质量检查岗位
水针的生产技术——灭菌与检漏操作
领料
准备
灭菌 检漏操作
清场 填写记录
注射剂的灭菌
注射剂制备工艺流程资料
灌封的生产操作
生产操作
1、开启控制箱的主开关，显示主电源接通的绿信号灯亮； 2、根据人机界面的提示逐步操作； 3、根据每分钟的产量调节走瓶速度。
生产结束
1、按下主机停机按钮，主机驱动信号灯灭，主机停止运转； 2、停机后将机器外表的水渍、污渍擦拭干净； 3、收集中间产品挂上标签，标明状态，交中间站，做好交接工作； 4、按《灌封设备清洁操作规程》清洗消毒设备，按《灌封间清场标 准操作规程》进行清场，经QA人员检查合格，发清场合格证。
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注射剂配液操作 清场 1、将生产剩余物料收集，标明状态，交中间站， 填写退料单； 2、按《设备清洁标准操作规程》、《过滤器清洁 标准操作规程》、《生产工具清洁标准操作规程》 对设备、工具、容器进行清洁消毒，按《生产间 清场标准操作规程》进行清场，经QA人员检查合 格后，发放清场合格证。 记录 如实填写各生产操作记录
记录
按照要求如实填写各类生产记录。
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灌封的生产工艺管理要点 1、灌封操作室洁净度按1万级要求，灌封部位局 部达到100级；室内相对室外呈正压，温度18℃～ 26℃，相对湿度45％～65％； 2、灌封时要经常抽查装量及封口质量，封口不得 炭化、封口不严等；QA定时抽查澄明度； 3、收集灌封后安瓿的容器应有标签，标签上应标 明品名、规格、批号、生产日期、灌封人、灌封 序号，防止发生混药、混批。
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注射剂配液和质量检查 注射剂配液是指将符合注射液要求的原料药、营 养素、电解质、血浆及附加剂溶解于注射用水或 其他非水溶剂中，经过滤过制成专供注射用的溶 液、混悬液或乳浊液状制剂。 注射液质量检查系指从事注射液配制全过程的各 工序质量控制点的现场监督和对规定的质量标进 行检查、判定的操作。
生物制剂检漏新技术-----微电流高压放电法
和传统的高压放电类似，微电流高压放电法的原理是在待测样品上外加高压电，根据无缺陷包装和有缺陷包装电学参数的差异判断包装是否泄漏。
微电流高压放电法要求包装本身不导电，内装药品（一般要求灌装量大于30%）导电，因此不适用于粉针和冻干注射剂的检测。
应用适用于各种水针注射剂，尤其适用于混悬液、乳状液、高浓度蛋白质、粘稠液体和各种生物制品等非常规水针注射剂。
这些非常规的水针注射剂如果采用真空检漏法检测，在检测过程中，很容易把漏孔堵塞，特别是小漏，导致本身有漏的产品误检为不漏。
如果产品放置一段时间后检测或反复多次检测，漏孔更加容易被堵塞。
合规性 高压放电法和真空检漏法（真空衰减法）一起被美国药典引用，微电流高压放电法作为真空衰减法的互补方法，可以共同解决各种注射剂，包括粉针、冻干、常规水针和非常规水针的泄漏检测，以应对严格法规带来的挑战。
近年的中国注射剂一致性评价法规中明确要求进行包装密封性验证，由于注射剂的品种较多，有一部分注射剂，特别是生物制品，它们的理化特性为混悬液、乳状液、蛋白质或粘稠液体等非常规水针，采用目前比较流行的真空衰减法已经无法解决此类药品的应用，微电流高压放电法将是理想选择。
与传统高压放电的差别1、不破坏包装 上海众林机电设备有限公司正常检测时，微电流高压放电法可以采用低于传统高压放电法的高压电进行检测，但仍然能够获得比较好的检测灵敏度，因此，可以避免电压设置较高时对包装造成的潜在破坏，特别是用于检测尖端部位很薄弱的安瓿瓶时。
2、不破坏药品采用相同高压电检测产品时，微电流高压放电法在包装内壁产生的电压是传统高压放电法的1/20，这大大降低了包装内药品被破坏的概率。
3、不破坏生物活性物质和产品稳定性由于可以采用相对较低的高压电进行检测，且检测时传导到包装内壁的电压显著降低，可以避免对生物活性物质或产品稳定性造成影响。
研究表明，传统的高压放电法可能会破坏生物活性物质或产品稳定性。
4、对液体导电率要求降低 传统高压放电法要求液体导电率大于5μS/cm ，而微电流高压放电法可以检测导电率为1μS/cm 的液体，比如注射用水或没有明显导电物质（比如盐类）的水针。
注射剂常用检漏方法
一、色水检漏法这种方法是将检漏与灭菌操作在同一灭菌柜中按先后顺序完成的。
即产品灭菌结束后，仍留在灭菌柜内，随之进行检漏程序。
以安瓿的水浴灭菌检漏过程为例：将装有安瓿瓶的灭菌车输送进灭菌室，关闭柜门并密封。
送进循环水并到设定水位，启动循环泵，对安瓿瓶开始喷淋加热，灭菌室内开始升温升压。
灭菌室内的压力调节，维持压力平衡。
灭菌室内温度到达设定的灭菌温度，开始灭菌计时。
灭菌计时完成，排冷却水。
开始抽空进色水检漏，检漏计时完成，色水排出。
对安瓿瓶进行清洗，之后，将装有安瓿瓶的灭菌车输拉出灭菌室。
这种检漏方式比较传统，目前在玻璃容器上较普遍应用。
因该方法最终是通过操作人员根据容器中药液量的变化或颜色的变化来判断容器是否泄漏。
所以，此种方法易产生误判，并有二次污染品存在的风险。
二、放电式微孔检漏法将电极布置在容器可能泄漏处，施加电压。
当容器不泄漏时，产生感应电流很小；作为合格品进入下一工序。
当容器泄漏时，瓶壁和电极之间的电容消失，此时因电容所产生的容抗为零，回路产生相对较大的电流，该产品将作为不合格品被剔除。
与色水检漏方法相比，微孔检漏方法可被认为：不会对产品造成二次污染；检测精度极高，能够检出0.5 μm的微孔；几乎无人为因素影响，误检率极低。
因其具有高速的检测能力以及连贯的检验方式，可与前后设备对接成在线运行。
该种检测方法适用的范围也比较广，如：玻璃安瓿、西林瓶，塑料安瓿、塑料输液瓶与袋。
但对盛装液体及容器有如下的要求：必须是具有传导性的产品（电导率不能低于1.5 μ S/cm）；液体必须接触受检测部位；容器必须是洁净干燥的，以免影响判断的准确性。
三、容器局部的真空检漏法随着预封口塑料瓶的出现，对塑料瓶与盖之间焊接效果为主的检漏受到广泛关注。
如采用BFS技术后，盛装药液的塑料瓶头被密封之后，还需通过焊接的方式加装具有胶塞的组合盖。
瓶头与胶塞之间为气体，通过气体的特性来判别焊接的效果更准确方便。
根据流体的特性，容器的内外压差一定，孔径一定，流量必然一定。
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一、色水检漏法
这种方法是将检漏与灭菌操作在同一灭菌柜中按先后顺序完成的。
即产品灭菌结束后，仍留在灭菌柜内，随之进行检漏程序。
以安瓿的水浴灭菌检漏过程为例：将装有安瓿瓶的灭菌车输送进灭菌室，关闭柜门并密封。
送进循环水并到设定水位，启动循环泵，对安瓿瓶开始喷淋加热，灭菌室内开始升温升压。
灭菌室内的压力调节，维持压力平衡。
灭菌室内温度到达设定的灭菌温度，开始灭菌计时。
灭菌计时完成，排冷却水。
开始抽空进色水检漏，检漏计时完成，色水排出。
对安瓿瓶进行清洗，之后，将装有安瓿瓶的灭菌车输拉出灭菌室。
这种检漏方式比较传统，目前在玻璃容器上较普遍应用。
因该方法最终是通过操作人员根据容器中药液量的变化或颜色的变化来判断容器是否泄漏。
所以，此种方法易产生误判，并有二次污染品存在的风险。
二、放电式微孔检漏法
将电极布置在容器可能泄漏处，施加电压。
当容器不泄漏时，产生感应电流很小；作为合格品进入下一工序。
当容器泄漏时，瓶壁和电极之间的电容消失，此时因电容所产生的容抗为零，回路产生相对较大的电流，该产品将作为不合格品被剔除。
与色水检漏方法相比，微孔检漏方法可被认为：不会对产品造成二次污染；检测精度极高，能够检出0.5 μm的微孔；几乎无人为因素影响，误检率极低。
因其具有高速的检测能力以及连贯的检验方式，可与前后设备对接成在线运行。
该种检测方法适用的范围也比较广，如：玻璃安瓿、西林瓶，塑料安瓿、塑料输液瓶与袋。
但对盛装液体及容器有如下的要求：必须是具有传导性的产品（电导率不能低于1.5 μ S/cm）；液体必须接触受检测部位；容器必须是洁净干燥的，以免影响判断的准确性。
三、容器局部的真空检漏法
随着预封口塑料瓶的出现，对塑料瓶与盖之间焊接效果为主的检漏受到广泛关注。
如采用BFS技术后，盛装药液的塑料瓶头被密封之后，还需通过焊接的方式加装具有胶塞的组合盖。
瓶头与胶塞之间为气体，通过气体的特性来判别焊接的效果更准确方便。
根据流体的特性，容器的内外压差一定，孔径一定，流量必然一定。
通过测量检测舱室内压力的变化即可计算出泄露的流量，进而判定泄露孔径的大小，达到科学的定量判断。
将容器被检测部位装入监测装置的检测腔后，封闭检测腔，对检测系统抽真空到设定值。
若被检测品为大漏品，则检测腔的真空度达不到设定值，被检测品将被监测信号标记后排除。
非大漏品，需要经过一定时间的检测。
在设定时间内，腔内的真空度变化超出设定值，作为不合格品（小漏品）排出；腔内的真空度变化未超出设定值，作为合格品进入下一工序。
容器局部真空法检漏的注意事项有：正式使用前，首先将监测装置的机械部位、密封效果调试达到正常状态；之后，对传感系统进行校准、监测仪表校准；最后，通过样品瓶对整个监测系统进行相关验证。
应对系统的监测性能进行日常及定期确认。
真空监测方法的准确性涉及：容器的性能、检测用密封件的性能、流体控制器件的性能以及传感系统的影响。
所有的影响需要通过验证的方式校正后，使整个系统达到理想状态。
为确保系统的准确性，产品的可靠性，相关的确认是必要的。
需要认真选择密封件、真空泵。
密封件、真空泵的规格、性能直接影响检测系统的运行效果，同时也会影响系统的使用寿命。
国产低端真空泵的寿命、可靠性欠佳，质量较好的真空泵有国产“气海”和进口的KNF、GAST等。
四、容器整体的真空检漏法（LFC）
放电式微孔检漏法可检测出容器中液体的泄漏，容器局部的真空检漏法可检测出容器中的气体泄漏。
而对于盛装液体，且实施预封口，又焊有组合盖的容器，如何在一台装备上完成全项的检漏，成为了课题。
目前，一种抽低真空的检测方法可解决此课题，如瑞士WILCO公司
研制的LFC（“Liquid Filled Container”）专利技术。
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