T细胞发育
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❖单阳性细胞(single positive, SP)阶段: CD4+ CD8- 或 CD8+ CD4-
早期T细胞发育阶段
❖ Pro-T经Pre-T细胞发育为DN细胞， 表达TCRαβ
❖ 诱导CD4和CD8的表达发育为DP细胞 （TCRαβ基因重排, 形成TCRαβ-CD3复合体） ❖ 胸腺内选择发育为成熟的SP细胞库
T细胞发育的阳性选择
▪ 早期胸腺细胞位于胸腺皮质，不表达CD4和CD8， 其表型为CD4-、CD8-，称为双阴性细胞（double negative cell,DN）。
▪ 随着胸腺细胞逐渐向皮质深层迁移，双阴性细胞先 后发生TCRβ基因和TCRα基因重排，并逐渐表达功 能性TCR。
▪ 与此同时，双阴性细胞逐渐转变为CD4+CD8+双阳 性细胞（ double positive cell,DP）。
T细胞上的辅助分子
▪ CD4和CD8是T细胞表面糖蛋白，在不同型MHC限制的成熟 T细胞特有亚型上表达。它们作为CD3-TCR复合物识别抗原 时的辅助分子（共受体） ，促进T细胞与APCs或CTLs的靶 细胞相互作用，是参与MHC限制的T细胞活化的辅助分子， 都属于Ig基因超家族成员。
▪ 其中大约65%外周αβ阳性T细胞表达CD4，35%表达CD8。 在临床上常把CD4+:CD8+的比例变化作为免疫功能障碍的参 数。
T细胞在胸腺内的发育
T细胞库：在一个体内能特异性识别各种抗原 的T细胞克隆的总数。 T细胞库特征： 1. 识别抗原时的自身MHC分子限制性 2. 对自身抗原的耐受性
T细胞在胸腺内的发育过程
❖双阴性细胞( double negative ,DN) 阶段: CD4- CD8-
❖ 双阳性细胞(double positive, DP) 阶段: CD4+ CD8+
进入胸腺
大部分凋亡
髓质（5%）
T细胞亚群（具不同功能）
1% 外周免疫器官特定的胸腺依赖区
胸腺细胞
经阳性选择
成为识别自身MHC-抗 原肽复合体的T细胞
经阴性选择
胸腺细胞
产生对自身成分耐受的T
细胞群体（禁忌细胞株）
胸腺上皮细胞 其他基质细胞
胸腺激素 细胞因子
诱导胸腺细 胞分化成熟
构成了T细胞分化、增殖和选择性发育的 胸腺微环境。
胸腺是T细胞分化、发育的场所。来自骨髓的祖T细 胞在胸腺微环境中发育成熟后到外周淋巴器官定居。
▪ 胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化发育的关键 因素，它包括如下组分：
▪ 1.胸腺基质细胞（TSC) ▪ 2.细胞因子（IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-7等） ▪ 3.胸腺激素（胸腺素，胸腺生成素等）
▪ 经历阳性选择后的T 细胞若能与自身肽 /MHC分子复合物高 亲和力结合，即被删 除，或成为失能 (anergy)；而不能识 别该复合物的T细胞 则能继续发育。
过程: DP及SP细胞的TCR与胸腺巨噬细胞表达的 自身肽+自身MHC分子有高亲和性结合,导 致细胞克隆死亡或受抑制不能活化。
结果: 1. 排除自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受； 2. 识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆
CD4+ 亚 群和CD8+ 亚 群
CD3+CD4+CD8- CD3+CD4-CD8+
TCR
TCR
辅助 受体
辅助受体
CD4、CD8与临床应用：
1. CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染CD4阳性 T细胞，导致AIDS
2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对辅助诊 断和判断病情有重要作用
▪ （一） 胸腺的结构
▪ 胸腺 被膜
▪
实质 胸腺小叶
▪
(基本结构单位)
皮质 髓质
▪ 胸腺实质 ：胸腺细胞和基质细胞
▪ 胸腺细胞： 未成熟T细胞处在不同发育阶段
▪
胸腺上皮细胞
▪ 基质细胞： 巨噬细胞
▪
树突状细胞等
▪ （二） 胸腺的功能
▪ 1. 培育和输出成熟的T细胞
趋化因子
皮质 （95%）
前T细胞
▪ 结果: 1. 排除所有非己MHC限制性T细胞克隆； 2. 保存自身MHC限制性和自身反应性T细胞克隆。
▪ 通过阳性选择，赋予成熟的CD4-CD8+T细胞和 CD4+CD8-T细胞分别具有识别自身MHC-Ⅰ类或 MHC-Ⅱ类分子的能力，这是T细胞获得MHC限制性 的分子基础。
T细胞发育的阴性选择
▪ 2. 产生胸腺激素
▪ 包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸 腺体液因子等。
▪ 作用： 前T细胞分化为成熟的T细胞
▪
增强或调节外周成熟T细胞的功能
▪ 骨髓中的淋巴样前体细胞进入胸腺之初被称为前胸 腺细胞，尚未表达T细胞特征性表面标志。
▪ 前胸腺细胞在胸腺微环境中逐渐分化为成熟T细胞。 在此过程中，T细胞获得功能性TCR，表达成熟T细 胞的表型（如CD4或CD8等），并获得MHC限制性 识别能力和自身耐受性。
存活。
Burnet：克隆选择学说
1、胚胎期体内有许多免疫 活性细胞克隆
2、每一细胞克隆都具有其 抗原特异性受体
3、胚胎期或新生期未成熟 T与B细胞接触抗原， TCR/BCR分别与抗原肽： MHC分子呈高亲和力结 合时，则引发阴性选择， 启动细胞程序性死亡， 导致克隆缺失。
Frank Burnet 1900--1990 Nobel Prize 1960
T细胞发育
报告人：华江舟 指导教师：林影 教授
2007年7月
▪ 1. T细胞成熟 ▪ 2. T细胞活化 ▪ 3. T细胞分化
1.T细胞成熟
▪ T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，其介导细胞 免疫应答，并在机体针对TD抗原（胸腺依赖性抗原） 的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。
▪ 骨髓中的淋巴样前体细胞进入胸腺，经历一系列有 序的分化过程，才能发育为成熟的T细胞。
▪ DP细胞继而经历阳性选 择。若DP细胞TCRαβ能 与胸腺皮质上皮细胞表面 MHC-Ⅰ类或MHC-Ⅱ类分 子以适当亲和力结合，则 继续分化为CD4+或CD8+ 单阳性细胞。
▪ 若DP细胞不能与MHC分 子结合或亲和力过高，则 在胸腺皮质中发生凋亡 （apoptosis)。仅有约 5%DP细胞经历阳性选择4 and CD8 single positive cells）
早期T细胞发育阶段
❖ Pro-T经Pre-T细胞发育为DN细胞， 表达TCRαβ
❖ 诱导CD4和CD8的表达发育为DP细胞 （TCRαβ基因重排, 形成TCRαβ-CD3复合体） ❖ 胸腺内选择发育为成熟的SP细胞库
T细胞发育的阳性选择
▪ 早期胸腺细胞位于胸腺皮质，不表达CD4和CD8， 其表型为CD4-、CD8-，称为双阴性细胞（double negative cell,DN）。
▪ 随着胸腺细胞逐渐向皮质深层迁移，双阴性细胞先 后发生TCRβ基因和TCRα基因重排，并逐渐表达功 能性TCR。
▪ 与此同时，双阴性细胞逐渐转变为CD4+CD8+双阳 性细胞（ double positive cell,DP）。
T细胞上的辅助分子
▪ CD4和CD8是T细胞表面糖蛋白，在不同型MHC限制的成熟 T细胞特有亚型上表达。它们作为CD3-TCR复合物识别抗原 时的辅助分子（共受体） ，促进T细胞与APCs或CTLs的靶 细胞相互作用，是参与MHC限制的T细胞活化的辅助分子， 都属于Ig基因超家族成员。
▪ 其中大约65%外周αβ阳性T细胞表达CD4，35%表达CD8。 在临床上常把CD4+:CD8+的比例变化作为免疫功能障碍的参 数。
T细胞在胸腺内的发育
T细胞库：在一个体内能特异性识别各种抗原 的T细胞克隆的总数。 T细胞库特征： 1. 识别抗原时的自身MHC分子限制性 2. 对自身抗原的耐受性
T细胞在胸腺内的发育过程
❖双阴性细胞( double negative ,DN) 阶段: CD4- CD8-
❖ 双阳性细胞(double positive, DP) 阶段: CD4+ CD8+
进入胸腺
大部分凋亡
髓质（5%）
T细胞亚群（具不同功能）
1% 外周免疫器官特定的胸腺依赖区
胸腺细胞
经阳性选择
成为识别自身MHC-抗 原肽复合体的T细胞
经阴性选择
胸腺细胞
产生对自身成分耐受的T
细胞群体（禁忌细胞株）
胸腺上皮细胞 其他基质细胞
胸腺激素 细胞因子
诱导胸腺细 胞分化成熟
构成了T细胞分化、增殖和选择性发育的 胸腺微环境。
胸腺是T细胞分化、发育的场所。来自骨髓的祖T细 胞在胸腺微环境中发育成熟后到外周淋巴器官定居。
▪ 胸腺微环境是诱导并调控T细胞分化发育的关键 因素，它包括如下组分：
▪ 1.胸腺基质细胞（TSC) ▪ 2.细胞因子（IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，IL-7等） ▪ 3.胸腺激素（胸腺素，胸腺生成素等）
▪ 经历阳性选择后的T 细胞若能与自身肽 /MHC分子复合物高 亲和力结合，即被删 除，或成为失能 (anergy)；而不能识 别该复合物的T细胞 则能继续发育。
过程: DP及SP细胞的TCR与胸腺巨噬细胞表达的 自身肽+自身MHC分子有高亲和性结合,导 致细胞克隆死亡或受抑制不能活化。
结果: 1. 排除自身反应性T细胞克隆, 产生自身耐受； 2. 识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆
CD4+ 亚 群和CD8+ 亚 群
CD3+CD4+CD8- CD3+CD4-CD8+
TCR
TCR
辅助 受体
辅助受体
CD4、CD8与临床应用：
1. CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染CD4阳性 T细胞，导致AIDS
2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对辅助诊 断和判断病情有重要作用
▪ （一） 胸腺的结构
▪ 胸腺 被膜
▪
实质 胸腺小叶
▪
(基本结构单位)
皮质 髓质
▪ 胸腺实质 ：胸腺细胞和基质细胞
▪ 胸腺细胞： 未成熟T细胞处在不同发育阶段
▪
胸腺上皮细胞
▪ 基质细胞： 巨噬细胞
▪
树突状细胞等
▪ （二） 胸腺的功能
▪ 1. 培育和输出成熟的T细胞
趋化因子
皮质 （95%）
前T细胞
▪ 结果: 1. 排除所有非己MHC限制性T细胞克隆； 2. 保存自身MHC限制性和自身反应性T细胞克隆。
▪ 通过阳性选择，赋予成熟的CD4-CD8+T细胞和 CD4+CD8-T细胞分别具有识别自身MHC-Ⅰ类或 MHC-Ⅱ类分子的能力，这是T细胞获得MHC限制性 的分子基础。
T细胞发育的阴性选择
▪ 2. 产生胸腺激素
▪ 包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸 腺体液因子等。
▪ 作用： 前T细胞分化为成熟的T细胞
▪
增强或调节外周成熟T细胞的功能
▪ 骨髓中的淋巴样前体细胞进入胸腺之初被称为前胸 腺细胞，尚未表达T细胞特征性表面标志。
▪ 前胸腺细胞在胸腺微环境中逐渐分化为成熟T细胞。 在此过程中，T细胞获得功能性TCR，表达成熟T细 胞的表型（如CD4或CD8等），并获得MHC限制性 识别能力和自身耐受性。
存活。
Burnet：克隆选择学说
1、胚胎期体内有许多免疫 活性细胞克隆
2、每一细胞克隆都具有其 抗原特异性受体
3、胚胎期或新生期未成熟 T与B细胞接触抗原， TCR/BCR分别与抗原肽： MHC分子呈高亲和力结 合时，则引发阴性选择， 启动细胞程序性死亡， 导致克隆缺失。
Frank Burnet 1900--1990 Nobel Prize 1960
T细胞发育
报告人：华江舟 指导教师：林影 教授
2007年7月
▪ 1. T细胞成熟 ▪ 2. T细胞活化 ▪ 3. T细胞分化
1.T细胞成熟
▪ T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，其介导细胞 免疫应答，并在机体针对TD抗原（胸腺依赖性抗原） 的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。
▪ 骨髓中的淋巴样前体细胞进入胸腺，经历一系列有 序的分化过程，才能发育为成熟的T细胞。
▪ DP细胞继而经历阳性选 择。若DP细胞TCRαβ能 与胸腺皮质上皮细胞表面 MHC-Ⅰ类或MHC-Ⅱ类分 子以适当亲和力结合，则 继续分化为CD4+或CD8+ 单阳性细胞。
▪ 若DP细胞不能与MHC分 子结合或亲和力过高，则 在胸腺皮质中发生凋亡 （apoptosis)。仅有约 5%DP细胞经历阳性选择4 and CD8 single positive cells）