药物合成技术绪论
化学制药工艺学复习参考资料
化学制药工艺学复习参考资料第一节、绪论1、化学制药工业的特点:①品种多，更新速度快；②生产工艺复杂，需用原辅料繁多，而产量一般不大；③产品质量要求严格；④大多采用间歇式生产方式；⑤原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的；⑥“三废”多（废渣、废气、废液），且成分复杂，严重危害环境。
2、名词(清洁技术):用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。
3、清洁技术的目标:分离和再利用本来要排放的污染物，实现“零排放”的循环利用策略。
4、清洁技术当前研究内容：①原料的绿色化；②化学反应绿色化；③催化剂或溶剂的绿色化；④研究新合成的方法和新工艺路线。
5、名词（化学制药工艺学）：药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程，制定生产工艺规程，实现化学制药生产过程最优化的一门科学。
6、化学合成药物的生产工艺研究分为：实验室工艺研究、中试放大研究、工业生产工艺研究。
第二节、药物合成工艺路线的设计和选择1、名词(全合成)：化学合成药物一般以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得，这种途径被称为全合成。
2、名词(半合成)：具有一定结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的。
3、IND：研究中新药。
4、(填空题)：药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。
工艺路线的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术水平高低的尺度。
5、药物合成工艺路线设计，应从剖析药物的化学结构入手，然后根据其化学结构的特点采取相应的设计方法。
6、如何剖析药物的化学结构：①分清主要部分（主环）和次要部分（侧链），基本骨架与官能团；②研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键的部位；③考虑骨架的组合方式，形成方法；④官能团的引入、转换和消除，官能团的保护与去保护等；⑤若为手型药物还需考虑手型中心的构建方法和整个工艺路线中的位置等问题。
生物制药 绪论
手段
• 生物技术制药是指采用现代生物技术可以 人为地创造一些条件，借助某些微生物， 植物或动物来生产所需的医药品。 原材
• 它包括基因工程制药，动物细胞工程制料药， 抗体制药，植物细胞工程制药，酶工程制 药。
分子生物学
微生物学
生物化学 遗传学 细胞生物学
现代生物技术
化学工程
农业生物技术 医药生物技术 生物技术疫苗 生物技术诊断 家畜生物技术 海洋生物技术
• 污染物是指在细菌表达产物中的内毒素、 动物细胞污染的致瘤性DNA及病毒，这3）生物技术药物由实验室技术扩大到生 产规模，在生产培养期间，意外的改变可 导致有利宿主/载体系统表达其它的基因， 并使多肽发生改变，这些改变可使产品量 下降或杂质的质与量的改变，因此要绝对 保证生产条件的一致性及最终产品的一致 性。
主要有氨基酸、多肽蛋白类、核酸类、多 糖、脂、细胞生长调节因子等。
• （4）生物制品（Biological Products）指 以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织 作为起始原料，采用生物学工艺或分离纯 化技术制备，并以生物学技术和分析技术 控制中间产物和成品质量制成的生物活性 制剂。包括：疫（菌）苗、毒素、类毒素、 免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、 变态反应原、细胞因子、激素、酶及辅酶、 发酵产品、McAb、DNA重组产品、体外免 疫试剂等。
4 、生物技术药物的特性
• 生物技术药物与其它药物之间的区别，主要由生 物技术药物的以下特点所决定的：
• （1）生物技术来源药物的生产方式，是应用基因 修饰的生物体产生的蛋白或多肽类的产物，或是 依据靶基因化学合成互补的寡核苷酸，所获产品 往往分子质量较大，并具有复杂的分子结构。
• （2）生物技术药物存在着种属特异性。许多生物 技术药物的药理学活性与动物种属及组织特异性 有关，主要是药物自身，以及药物作用受体和代 谢酶的基因序列存在着动物种属的差异
药物制剂技术学习指导
《药物制剂技术学习指导》第一章绪论学习目标：通过本章学习，应掌握药物制剂的定义与常用术语的含义；熟悉药物制成剂型的目的、药物剂型的分类；熟悉中国药典与药品标准、药典的性质及组成；熟悉处方的定义和种类；熟悉GMP、GSP；了解药物制剂的发展简史和主要任务。
内容提要：第一节概述一、药物制剂的定义与常用术语㈠药物制剂的定义：药物制剂是研究药物配制理论、生产工艺及质量控制等的综合性应用技术学科。
㈡常用术语1．药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。
2．原料药是指用于生产各种制剂的有效成分和原料药物。
3．辅料是指生产药品和调配处方时所用的附加剂和赋形剂。
4．制剂是指根据药典和其他药品标准等收载的处方，将药物制成一定规格浓度和剂型的成品。
5．半成品是指生产各类制剂过程中的中间品，还需进一步加工的物料。
6．成品是指全部完成制备过程后的最终合格产品。
7．新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。
8．成药是指根据疗效确切和稳定性较大的成分制成适当剂型，冠以通俗名称，标明功效、用法用量，可经医生诊治后处方配给。
9．剂量是指服用药物的数量，在最小有效量和极量之间。
药物的作用一般来说服用剂量过小时，不能发挥应有的疗效，当达到一定剂量后就能发挥作用，产生疗效，但在一定范围内，剂量愈大，作用愈强，疗效愈高。
如超过一定限度或服用量过大时，就会发生质的变化，甚至出现中毒现象或产生其他不良的副作用。
此种关系如图1-1所示。
10、常用量是指能产生疗效的常用治疗量。
即规定成人一次与一日适宜服用的最低量与最高量。
11．极量在是指药品服用后，能产生疗效又无危险的最大剂量。
实际工作中一般不用，只有在抢救危重病人时才酌情考虑用之。
12．半数致死量简称为LD50 简称为LD50，即在动物实验中经过一定时间的给药和观察，按统计学计算，其中有50%的实验动物死亡的剂量。
制药工艺学重点整理
制药工艺学重点整理第一章绪论一、化学合成药物生产的特点;1)品种多，更新快，生产工艺复杂;2)需要原辅材料繁多,而产量一般不太大；3)产品质量要求严格；4)基本采用间歇生产方式；5)其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒；6)三废多，且成分复杂.二、GLP、GCP、GMP、GSP；◆GMP （Good Manufacturing Practice )：药品生产质量管理规范——生产◆GLP （Good Laboratory Practice ）:实验室试验规范——研究◆GCP （Good Clinical Practice )：临床试用规范-—临床◆GSP （Good Supply Practice）：医药商品质量管理规范——流通◆GAP （Good Agricultural Practice）：中药材种植管理规范三、药物传递系统(DDS）分类；◆缓释给药系统(sustained release drug deliverysystem，SR-DDS）◆控释给药系统(controlled release drug delivery system, CR-DDS ）、◆靶向药物传递系统（tageting drug delivery system，T—DDS)、◆透皮给药系统（transdermal drug delivery system◆粘膜给药系统（mucosa drug delivery system）◆植入给药系统（implantable drug delivery system）第二章药物工艺路线的设计和选择四、药物工艺路线设计的主要方法；类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法；（名词解释）◆类型反应法—指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。
主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成、转换，保护的合成反应单元.对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计.◆分子对称法—有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。
药物合成反应(全) PPT
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl
二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成
➢ 具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、 心肌梗死等症。
➢ 本品化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-2-硝基苯基)-吡
啶-3,5-二羧酸二乙酯
NO2
➢ 化学结构式为：
CH 3CH 2OOC
COOCH 2CH 3
药物合成反应(全) PPT
药物合成反应教学内容
绪论 第1章 卤化反应 第2章 烃化反应 第3章 缩合反应 第4章 氧化反应 第5章 还原反应 第6章 重排反应 第7章 官能团保护反应 第8章 药物合成反应路线设计
Chapter 1 概论
水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成
➢ 水杨酸类解热镇痛药 ➢ 用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症 ➢ 作用较阿司匹林强，副作用小 ➢ 化学名为邻羟基苯甲酰苯胺 ➢ 化学结构式为：
巴比妥（Barbital）的合成
➢ 巴比妥为长时间作用的催眠药。 ➢ 主要用于神经过度兴奋、狂躁或忧虑引起的失眠。 ➢ 学名为5，5-二乙基巴比妥酸，化学结构式为：
O
C2H 5 C2H 5
O
NH O
NH
合成路线如下
H2C
COOC2H5
COOC2H5+C2H5Br
C2H5ONa
C2H5 C2H5
C
CONH
OH
合成路线如下：
OH
OH
COOH
+
PCl3
OH COO
OH COO
NH2
+
CONH OH
苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成
药物化学 第一章 绪论
生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学）
三、药物的命名Nomenclature of
Drug Substances
通用名
中国药品通用名称（Chinese Approved Drug Names简称 CADN)是根据WHO推荐的国际非专利药品名称 （International Non-proprietary Names For Pharmaceutical Substance 简称 INN)，再结合我国的具体情况制定的。
化学名
英文化学名（Chemical name)是一个药物化学结构最准确的表 达，一个药物的英文化学名只有一个，不分国家、种族和语 言，是国际通用的。
商品名
盐酸硫胺（VB1)的命名
2-methyl 2-甲基
4-amino 4-氨基
2-hydroxyethyl 2-羟乙基
N3 4 NH2
S1
2
3N 2
生物化学 受体蛋白质的纯化、结构表征
生物信息学和组合化学
创新药物研究
新药研究的 发现阶段
discover
新药研究的 开发阶段
development
新药研究的发现阶段
创新思想 新药设计 化学合成（植物来源、抗生素…）
工艺专利 构效关系研究 活性筛选 药物靶点寻找 生物信息学 ……… ……… ……… 发明阶段（先导化合物发现） 获得自主知识产权（化合物专利）
5
1
65
+ 4
OH
.Cl .HCl
Pyrimidinyl 嘧啶基
methyl 取代甲基
4-mehtyl 4-甲基
thiazolium 噻唑（母核）
3-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl thiazolium chloride monohydrochlo
绪论第二章生物合成课件
5）从天然药物中研制高质量的保健品
★ 提供中药炮制的现代科学根据
1）炮制的目的： 增强疗效，降低毒副作用、便于贮藏和运输；
2）研究炮制前后成分的变化，以利于阐明炮制原理； 3）改进传统炮制方法
例：黄芩，清热解毒 南方：黄芩有小毒，必须以冷水浸泡至色 变绿去毒后，再切制成饮片 北方：黄芩遇冷水变绿影响质量，必须用 热水煮后切成片，以色黄为佳
第一章 绪论
1.7 天然药物化学成分的类别 （自学）
1）化学结构分类法：
依据分子的骨架结构（skeleton sructure）分类
2）生理活性分类法：
依据生理活性分类，如：激素、强心苷、维生素等
3）来源分类法：
依据植物来源分类，如：鸦片生物碱、人参皂苷等
4）生源分类法：
依据生物合成来源分类
5）生源结合化学分类法
OCH3
2）具有一定的理化常数
3）具有明确治疗作用
2）有效部位（Effective fraction，or part）
指天然药物中具有治疗作用的一类或数类化学成分的 总称，如：总生物碱、总皂苷、或某个极性部分等。
3）无效成分（Ineffective fraction，or part）
与有效成分共存的无药效作用或其他毒副作用。
3.1 国际发展史
1） 天然药物化学的建立与形成
舍勒 (K. W. Sheller)
1769 1775 1778
1785
酒石酸(酒石) 苯甲酸(安息香) 乳酸(酸乳)
苹果酸(苹果)
观点1: “植物中只有酸性物质”
卢勒 (Rouelle) 柏格曼 (Bargmann)
第一章 制药工艺学绪论(Introduction)
世界制药行业具有以下特征
（3）重磅炸弹药物数目持续增加，从1995年到 2004年，增长了近4倍。跨国公司更多依赖于 重磅炸弹药物，是企业的主要利润来源。
（4）生物技术药物异军突起。20世纪80年代以 前是治疗性药物，20世纪90年代是改善生命 质量的药物，而进入21世纪，将是靶向的蛋白 质、多肽和核酸类治疗性药物。
中国制药工业的发展
1949年新中国成立初期，重视医药工业的发展，确定 了“以发展原料药为主”的方针。同时，积极发展药 物制剂生产。
1951年试制出第一批结晶青霉素， 1958年，以生产抗生素为主的华北制药厂建成投产，
抗疟药物氯喹、伯喹和乙胺嘧啶相继合成并投产 1960年建成太原制药厂投产磺胺药。合霉素、氯霉素、
化学原料药是中国医药行业的优势品种，中国现已成为 世界原料药第二大生产国，青霉素及内酰胺类药物和维 生素的最大生产国和出口国。
医药产品结构
国际制药业销售以专利药为主体，中国正处于 从仿制向创新为主体转换的关键阶段。
从中国医药产业的产品结构看，以占制药工业 55%的化学药为例，中国具有自主知识产权的 创新药仅占约3%。生产化学原料药近1500种， 总产量80万吨，位居世界第2。
制药工业的发展
19世纪末成立了Bayer和Hoechst公司。 20世纪30年代，制药工业才开始大发展，发
现并能化学合成磺胺类药物，用于治疗细菌性 感染。 20世纪40年代大规模生产青霉素，建立了很 多现代领头制药企业，如Eli Lilly、 Wellcome、Glaxo、Roche等。20世纪70 年代以后，出现现代生物技术制药公司。
磺胺药等原料药生产车间相继建成投产，摆脱进口局 面。生化原料药胰岛素、胃蛋白酶、人造牛黄、胆固 醇等相继生产。
《药物合成反应》绪论课的教学体会
《药物合成反应》绪论课的教学体会作者：霍丽妮何春玲邓超澄李培源来源：《读写算》2012年第63期药物合成反应是药学、制药工程等本科专业的专业主干课之一。
随着药物及其医药中间体的发展，学好并能系统地掌握药物制备中重要的有机合成反应和合成设计原理，对于培养学生在实际药物合成工作中设计、分析问题和解决问题的能力具有重要意义[1]，并为今后《药物化学》的学习奠定基础。
本课程采用的教材是闻韧主编的药物合成反应，主要内容是学习各类药物合成反应及在合成中的应用。
但是教材没有编排绪论章节，从第一章起就直接介绍常见的药物合成单元反应，忽略绪论，显得有点突兀，学生普遍感到难学、难懂、枯燥，学习积极性难以调动，对后面的学习失去兴趣和信心。
因此，为消除学生厌学的情绪，笔者非常重视第一堂课的讲授。
一、通过启发和诱导让学生明确药物合成的内涵及研究意义什么是药物合成？笔者没有采取硬灌的方法，而是用一个简单的合成实例启发学生自己去体会。
在ppt中首先以大家熟悉的药物阿司匹林切入，介绍它的来源。
最初从柳树皮中提取出一种有机化合物--------水杨酸，该物质也具有解热镇痛的作用，但是由于结构中酚羟基和羧酸的存在，药物酸性较强，对肠胃刺激较大，因而产生副作用。
随后让学生在课堂上自行讨论解决方案，学生通过思考得出两种方案，一种方案是使羧酸与氢氧化钠反应生成水杨酸钠，另一种方案是将酚羟基乙酰化生成乙酰水杨酸。
前者因为具有极不愉快的甜味已不再使用，后者即为阿司匹林。
学生通过自己讨论很自然得出药物合成的概念，所谓药物合成就是从简单易得的原料，通过一步或多步化学反应制备出比较复杂的药物分子的过程。
笔者通过ppt给学生展示一些复杂天然药物的结构，如紫杉醇、海葵毒素等，解释现今许多药物都像阿司匹林一样最初由植物中提取分离出来，再经由化学家全合成或进行改良而进一步开发成为合成药，即西药。
最后通过一个问题，“如果没有化学合成，单纯从植物中提取药物，可想而知在中药资源匮乏的今天，药物的价格将会怎么样呢？”使学生立即明确了药物合成的研究意义，也初步意识到了药物合成反应这门课程的重要性。
制药工程-绪论(1)
制药工程-绪论(1)制药工程是以传统药学知识和现代科学技术为基础，结合生物工程、化学工程、机械工程等多学科交叉而成的。
它是制药行业的核心技术和主要研究领域之一，也是化学工程的分支学科之一。
一、制药工程的研究内容1. 药物生产工艺研究：包括药物发酵、纯化、提取、制剂制备等方面；2. 药物质量控制研究：包括药物稳定性、活性成分含量、痕量杂质、微生物控制等方面；3. 药物工程设计：包括药物卫生、无菌技术、环保技术、设备设计等方面；4. 新药研发：包括新药合成、筛选、药代动力学研究、药效学研究等方面。
二、制药工程的应用范围制药工程的应用范围广泛，覆盖制药行业的所有环节。
它主要应用于药品研发、制造、质控、检验等方面，在以下领域得到广泛应用：1. 生物制药领域：包括重组蛋白、抗体、疫苗、基因治疗等方面；2. 化学制剂领域：包括小分子化合物、化学药物等方面；3. 传统中药制药领域：包括中药提取、制剂制备、质量控制等方面；4. 药物输送领域：包括药物控释系统、纳米药物、靶向药物等方面。
三、制药工程的未来趋势制药工程是一个朝阳产业，随着科技的不断进步和市场需求的增加，制药工程的未来发展趋势主要有以下几个方面：1. 工艺优化：采用绿色、环保的制药工艺，降低药品制造成本；2. 应用微纳技术：利用微纳技术开发出精准药物输送系统，提高药物疗效和安全性；3. 多学科交叉：利用生物工程、纳米技术、人工智能等多学科交叉技术，加速新药开发；4. 药物个性化治疗：结合基因检测和药物治疗，开发出针对个体化治疗的药物。
四、总结制药工程是一个前景广阔的学科，随着社会的不断发展和人们医疗健康意识的不断提高，制药工程将会得到更多的发展和应用。
在未来的发展中，制药工程需要注重创新，加强技术研发，开发出更加安全、高效的药物，为人类的健康事业做出更大的贡献。
药物化学-第一章绪论
绪论
（ 2学时）
（ 6学时） 按照药物 作用对象 分类
中枢神经系统药物 外周神经系统药物 循环系统药物 消化系统药物
解热镇痛药和非甾体抗炎药 抗肿瘤药 抗生素 化学治疗药 利尿药及合成降血糖药 激素 维生素
（ 6学时） （ 6学时）
（ 3学时） （ 4学时） （ 3学时） （ 5学时）
按照药物 功效
（ 3学时）
（ 3学时） （ 2学时） （ 2学时） 按照药物 本身结构 种类
学习框架
一 二
三
四
五
六 七
结构及命名 物化性质 鉴定 作用机制 代谢 构效关系 合成路线
药物改造，设计新药
药物化学的起源
常见与受体有关的药物
受体 阿片受体 阿片受体 阿片受体 催产素受体 前列腺素受体 抑生长素受体 胰岛素受体 雌激素受体 雌激素受体 雌激素受体 孕激素受体 药物 丁丙诺啡 阿芬他尼 吗啡 催产素 米索前列醇 奥曲肽 胰岛素 雌二醇 他莫昔芬 雷洛昔芬 米非司酮 激动或抑制 激动 激动 激动 激动 激动 激动 激动 激动 拮抗 拮抗 拮抗 用途 中枢镇痛 中枢镇痛 中枢镇痛 分娩 胃肠道溃疡 肿瘤 降血糖 性激素 肿瘤 骨质疏松 抗早孕
缬沙坦 吗多明
酚妥拉明
氟伐他丁 HMG-CoA 还 阿托伐他汀
NO供体药物 硝酸甘油
-受体阻滞剂
噻吗洛尔
酚苄明 作用于 肾上 腺素受体的药 特拉唑嗪 可乐定 物
原酶抑制剂
洛伐他丁
普萘洛尔
氯吡格雷 塞氯匹定 抗血栓药 阿司匹林
拉贝洛尔
醋丁洛尔 肼屈嗪 作用于血管平
基因工程药物的制备原理与应用
基因工程药物的制备原理与应用《基因工程药物的制备原理与应用》第一章绪论1、什么是基因工程药物基因工程药物是利用基因工程技术从各种源物中制备出的药物，这些药物也可以称为生物技术药物。
它利用基因工程技术，通过基因改造来调节特定活性物质的产生，以达到治疗疾病的目的。
2、基因工程制备药物的主要过程基因工程制备药物的主要过程包括：基因的挑选、载体的构建、抗生素的筛选、核酸和蛋白质的分离、细胞转染、细胞培养、蛋白质纯化等。
第二章基因工程药物的制备原理1、基因工程药物的制备原理基因工程药物的制备原理主要指以人工合成的基因为原料，利用生物技术将其转移到一定的宿主细胞中，从而使宿主细胞能够表达出活性物质的技术步骤。
基因工程技术可以利用细胞的自然调控机制，将特定的基因插入宿主细胞以及人工合成的基因，从而使宿主细胞能够表达出活性物质的技术。
2、基因工程药物的基本特点（1）个体差异。
因为基因工程药物的基础是基因，而每个体因基因构成的差异，其作为药物的功能也会有不同。
（2）抗药性。
由于基因工程技术容易修改和改变基因，让细胞更容易对抗药物，从而产生抗药性。
（3）安全稳定性。
基因工程药物在制备过程中，无需使用任何有毒物质，因此它们的安全性和稳定性也要比传统药物高得多。
（4）可靠性。
基因工程药物的可靠性良好，因为它们的制备过程相对复杂，在每个环节都有良好的控制。
第三章基因工程药物的应用1、抗癌药物抗癌药物是基因工程药物中应用最为广泛的一类药物。
它们通常使用抗原抗体，可以辨认癌细胞表面抗原，从而发挥抗癌作用。
2、疫苗疫苗是由病原体细胞分裂产生的抗原抗体组成的，是人们预防疾病的重要药物。
基因工程技术可以以人工合成的抗原为原料，将其转入宿主细胞，经过培养等步骤后制成疫苗。
3、生物药物生物药物是由活性酶组成的，其功能是促进特定物质的代谢，从而改变其生物功能，并用于治疗疾病。
基因工程技术可以将生物药物的活性酶插入到宿主细胞，以调节特定物质的产生，从而使活性酶发挥治疗作用。
药物化学第一章 .绪论 PPT课件
• Claisen酯缩合
• 酯中的α氢与另一分子酯 缩合
• Hofmann降解
• 未取代酰胺分子中失去 一个羰基
• Leuckart反应
• 醛、酮与甲酸铵生成第 一胺
2019/9/2
第一章 绪论
3
• 科学精神 • 进度----进度表（导读） • 多交流 • 实验
2019/9/2
第一章 绪论
4
专业英语
2019/9/2
第一章 绪论
13
一.药物化学的研究内容和任务
★1. 药物化学的研究内容:
化学药物的结构、理化性质、制备方法、 转运代谢、化学结构与药效关系、药物作用 的化学机理以及寻找新药的途径和方法等。
2019/9/2
第一章 绪论
14
Medicinal chemistry
• 药物合成(synthesis of drugs) • 分离纯化(isolation and purification) • 结构确证(identification of structure) • 命名(nomenclature) • 理化性质(physicochemical properties) • 质量控制(control of quality)
2019/9/2
第一章 绪论
22
药物化学的研究内容：
化学药物 结构明确
化合物
系统 命名
化学 性质
体内 代谢
化学 结构
化学 制备
构效
新药
2019/9/2
关系
第一章 绪论
设计
23
★2.药物化学的任务
2.1 在药物研究中的任务
提供新结构的化学药物，即：
设计 合成 理化性质测定等
药学概论1-1-绪论、药化
药学在医疗保健体系中发挥着至关重要的作用。通过研究和实践，药学家不断 发现和开发新药，改进现有药物的质量和疗效，为临床医生提供科学依据，为 患者提供安全有效的治疗方案。
药学发展历程
01
古代药学
古代药学源于人类对自然界的探索和利用，如草药、矿物等。古代药学
家通过实践积累了许多有效的药物配方和制备方法。
药物分析方法
药物分析的定义
药物分析是对药物进行定性和定量分析的方 法学。
药物分析的分类
包括化学分析、光谱分析、色谱分析等，每种方法 都有其适用范围和限制。
药物分析在药品研发和生 产中的应用
从原料药到制剂，从临床前到上市后，药物 分析贯穿整个药品生命周期，确保药品的安 全性、有效性和质量可控性。
03
药学概论1-1-绪论、药化
• 绪论 • 药化基础 • 药物作用机制 • 药物研发与注册 • 药品管理与法规 • 药学实践与案例分析
01
绪论
药学定义与重要性
药学定义
药学是一门研究药物发现、开发、制备、质量控制和合理应用的综合性学科。 它旨在确保药物的安全性、有效性、合理性和经济性，为人类健康提供保障。
药物作用机制
药物作用靶点
01
药物作用靶点是指药物在体内的作用结合位点，包括细胞膜受 体、酶、离子通道、核酸等。
02
了解药物作用靶点有助于深入理解药物的作用机制，为新药研
发提供理论依据。
药物作用靶点的发现和验证是新药研发的关键步骤之一，对于
03
开发具有特定作用机制的药物具有重要意义。
药物代谢与排泄
06
药学实践与案例分析
常见药物剂型与使用方法
片剂
片剂是常见的药物剂型，使用时应注 意剂量准确，避免咀嚼或整片吞服。
药物合成反应(全) ppt
转化成其它官能团。
？
-
32
1 制备药物中间体
皮质激素----醋酸可的松
-
33
2 制备生理活性的含卤素的有机药物
-
34
卤化反应的类型
➢ 加成反应 X2, HX, HOX
➢ 取代反应 烷烃; -H 取代; 芳香环上取代
➢ 化学结构式为：
HO C H
H C NHCOCHCl2 CH2OH
1R,2R (-)
H C OH
Cl2CHCOHN
CH CH2OH
1S,2S (+)
仅1R,2R（-）型有- 抗菌活性, 临床使用 16
合成路线如下
O2N
Br2 , C6H5Cl COCH3
O2N
COCH2Br (CH2)6N4 , C6H5Cl O2N
HCl , H2O
H NH2.HCl
H NH2
15% NaOH
拆分
O2N
C C CH2OH
O2N
C C CH2OH
OH H
OH H
H NHCOCH3
H NHCOCHCl2
O2N
C
CHCl2COOCH3 , CH3OH C CH2OH
O2N
C C CH2OH
OH H
-
OH H
17
氟哌酸（Norfloxacin）的合成
H ClH 3 C
P h
C3 -H CCh -P
CC +
H
P h
CC
H
Cl H 3 C
Cl
Ph
H3C H2C C CCll
药物合成反应知识复习资料收集
药物合成反应知识点复习题资料第一章绪论1、药物合成反应主要研究对象：化学合成药物2、药物合成反应中反应类型有哪几种？①按有机分子的结构变换方式分：新基团的导入反应；取代基的转化反应；有机分子的骨架。
②按反应机制分：极性反应（a.亲核试剂、b.亲电试剂）；自由基反应；协同反应3、化学品的安全使用说明书——MSDS4、原子经济性反应：“原子经济性”是指在化学品合成过程中，合成方法和工艺被设计成能把反应过程中使用的所有原料尽可能多的转化到最终产物中。
5、三废：废气、废水、废渣第二章硝化反应定理1、混酸硝化试剂的特点有哪些？①硝化能力强；②氧化性较纯硝酸小；③对设备的腐蚀性小○+2、硝化试剂的活泼中间离子为：硝酰正离子NO23、桑德迈尔反应定义及应用定义:在氯化亚铜或溴化铜的存在下，重氮基被氮或溴置换的反应;重氮基被氰基置换：将重氮盐与氰化亚铜的配合物在水介质中作用，可以使重氮基被氰基置换，该反应也称Sandmeyer反应。
应用：CuX+Ar-N2X Ar-X+N2 (X:Cl,Br,-CN)4、常用的重氮化试剂一般是由盐酸、硫酸、过氯酸和氟硼酸等无机酸与亚硝酸钠作用产生。
5、硝化反应定义：指向有机分子结构中引入硝基（—NO2）的反应过程，广义的硝化反应包括生产（C—NO2、N—NO2和O—NO2）反应。
6、重氮化反应定义：含有伯氨基的有机化合物在无机酸的存在下与亚硝酸钠作用生成重氮盐的反应。
7、硝化剂：单一硝酸、硝酸和各种质子酸、有机酸、酸酐及各种Lewis酸的混合物。
8、生成硝基烷烃的难易顺序：卤代烃中卤素被取代的顺序：9、DMF:DMSO:10、常用的重氮化试剂有哪些？NaNO2+HCl/H2SO4第三章卤化反应原理1、Ph上取代基对卤化反应的影响①催化剂的影响；②芳环结构的影响；③反应温度的影响； ④卤化剂的影响； ⑤反应溶剂影响2、醇与HCl 发生卤置换反应活性顺序醇羟基的活性顺序：叔（苄基、烯丙基）醇＞仲醇＞伯醇 氢卤酸的活性顺序：HI ＞HBr ＞HCL 3、NBS 的应用(N —溴代丁二酸亚胺)①N —卤代酰胺与不饱和烃的卤取代反应机制：RCH 2CH=CH 2+NBS RCHBrCH=CH 2本反应属自由基型反应，可在光照下引发自由基②N —卤代酰胺与不饱和烃的加成反应：在质子酸（醋酸、溴氢酸、高氯酸）的 催化下，N —卤代酰胺与烯烃加成易制备错误!未找到引用源。
药物合成技术ppt课件
创新性： 化合物的创新、合成路线创新
反应设计创新、工艺条件创新
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第一节、药物合成技术的研究对象和内容
一、研究对象
药物合成技术是研究药物的合成路线、合成原理、工业 生产过程及实现过程最优化的一般途径和方法的一门学科。
二、研究的具体内容
具有一定生理活性、可作为结 构改造的模型，从而获得预期
托 品 经 典 合 成 法 （ 20
步
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2、合成艺术时期
• 1917年Robinson发明了托品酮合成法 合成反应与技术研究的突破
托 品 三 步 合 成 法
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3、科学设计时期
20世纪60年代 E.J.Corey提出反合成分析，从合成的目标 分子出发，根据其结构特征和对合成的反应的知识进行逻辑分 析，并利用其经验和推理艺术，最后巧妙的设计出合成路线。
×100%
③选择性：各种主副产物中，主产物所占比例或百分率。
选择性 =
主反应生成量折算成原料量 反应消耗的原料量
×
100%
收率 = 转化率 × 选择性
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④总收率：各步收率的连乘积。
线性法：原料经连续的几步反应获得产物的方法。
A B AB C ABC D ABCD E ABCDE F ABCDEF 总收率 = (90%)5 = 59%
4、高级仪器的使用加速化学药物合成的速度
带有高级计算机的仪器的发明，使得分离、分析手段不断提高，特别 是分析方法进一步的微量化与“分子生物化”，他们将使化学合成药物 的质量更加提高，开发速度进一步加快。
5、组合化学技术应用
组合化学技术应用在获得新化合物分子上，是仿生学的一种发展，它 将一些基本小分子装配成不同的组合，从而建立起具有大量化合物的化 学分子库，结合高通量筛选，在本世纪里将会寻找到具有活性的先导化 合物。
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（1）转化率
A的转化率=
反应消耗A组分的量 投入反应A组分的量 * 100%
（2）收率：某主要产物实际收得的量与投入原料计算的理论 产值之比值。 收率=
产物实际得量
* 100%
按某一主要原料计算的理论产量
产物收得量折算成原料量 原料投入量
收率=
* 100%
（3）选择性：各种主副产物中，主产物所占比例或百分比。 选择性=
（二）我国医药行业发展
在世界制药工业发展的大背景下，中国制药工业快速发展，现已是全球 最大的新兴医药市场，2020年将成为仅次于美国的第二大市场，市场额份 将从3%上升，可以生产化学原料药1500多种，
总产量43吨，位居世界第二位。能生产化学药品制剂34个剂型4000多个品种。 我国5大类制剂片剂、水针、粉针、胶囊和大输液的年产量都很高，一些重要
药物合成技术
第一章 绪论
什么是药物？药物的作用？
1、凡能用于疾病的预防、治疗和诊断，以及能使机 体的功能发生某种变化的物质，都称为药物。 2、药物的作用： （1）对疾病预防、治疗和诊断 （2）调节机体的生理功能及保健 药物的分类？ 1、按照药物作用的分类 预防药 治疗药 诊断药 保健药
2、按照所用对象可分为
病人对各种药物的疗效反应不同；长期服用产生抗药性；同一类型药 理作用的药物分长效、中效、短效和速效的要求。
2、新药研究和开发投资大、周期长； 3、高技术密度、高质量、高利润；
质量的好坏关系着人类身体的健康和生命安全，是衡量国家医药工业 生产水平的重要标志，因此对药品质量必须严格要求，使其符合药典标准。
4、高安全性；
易燃、易爆、有毒性。
5、环保要求。
“三废”处理。
第三节
制药工业的现状及发展趋势
（一）国外制药工业的发展概况（了解）
发达国家控制着医药市场，90%的药品生产由美国、日本、德国、法国 英国和瑞典六个发达国家完成。2011年全球药品市场增长5%-7%，产值达到 8,800亿美元；2010年到2014年，新兴医药市场以14%-17%的速度增长。 随着世界经济的发展、人口的增长以及人口老龄化的现象，导致对药品 的需求大大提高。在近年上市的新产品中，抗感染药、心血管药、中枢神经 系统用药和抗癌药占主导地位。
世界合成药物创新研究动态和发展趋势如下：
（1）利用分子生物学、结构生物学、基因重组、分子 克隆、化学等方法，将分子结构进行修饰改造设计新的药物， 并对其进行系统的研究。 （2）利用组合化学方法发现新药。如化合物A1-An和B1-Bn， 任意组合反应会产生多种分子化合物，然后进行筛选，找出具 有活性的化合物，再对其进行药理评价等研究。 （3）手性、外消旋体进行消旋拆分，分别对两种对映体进 行研究，选择活性高的，再进行其他合成。 （4）继续从动植物或微生物中提取分离新的化合物研究其 化学合成。 （5）研究开发先进的合成技术，如声化学合成、微波化学 合成、纳米技术等。选择新型催化剂，研究环境问题。
发展化学原料药，在满足国内需求的同时，向国外发展。
（2）中成药现代化
随着人们对健康意识的不断增强，中成药越来越
被大家接受，一些发达国家也对我国的中药认同感增强，这样就让我国的中 成药制品正式的进入了国际市场。
（3）重点发展医药项目
本章重点
一、概念：
1.药物全合成：由化学结构比较简单的化工原料经过一系列 的化学合成和物理处理过程制得药物的过程。 2.药物半合成：由已知具有一定基本结构的天然产物经化学 结构改造和物理处理过程制得药物的过程。 3.先导化合物：具有一定生理活性、可作为结构改造的模型， 从而获得预期药理作用的药物。
微生物发酵
天然药物提取
全合成
药品生产
药物制剂生产
全合成药物：由化学结构比较简单的化工原料经过一系列的 化学合成和物理处理过程制得。
半合成药物：由已知具有一定结构的天然药物经化学结构改 造和物理处理过程制得。
技术
第一节
药物合成技术的研究对象和内容
一、研究对象 药物合成技术是研究药物的合成路线、合成原理、工业 生产过程及实现过程最优化的一般途径和方法的一门学科。 二、研究的具体内容 1、开发新药 筛选原料 先导化合物
行进一步反应的方法。（汇聚法）
A D
B
E
AB DE
C
F
ABC DEF
3
ABCDEF
总收率=（90%）=73%
4、生产安全和“三废”防治 易燃
生产安全
易爆
较强毒性
排气通风、防护工具
废水
“三废”防治 废气 废渣 物理法、化学法、生化法
第二节
制药工业的特点
1、小批量、多品种、复配型居多、药物更新换代快；
合成
目标化合物
筛选
最佳有效化合物
具有一定生理活性、可作为结构改造的 模型，从而获得预期药理作用的药物。
药效学 毒理学 有效化合物 药代动力学 稳定性 药物剂型 生物利用度 药剂学
药理学
2、改进生产工艺
对象：已投产的药物（产量大、应用广的药品） 针对问题：产品收率、三废治理、经济效益等。 3、合成方法评价 评价合成方法优劣的最主要和最直接的标准：反应步数、 反应总收率。 生产上常用的评价参数：
品种如青霉素、维生素C在世界上占有举足轻重的位置。
心血管药物比例增加，抗感染药物下降；老年病及妇女儿童用药、预防药 物、保健食品的市场快速发展。
2、发展趋势
我国政府高度重视关乎国计民生的医药工业发展，已经形成了比较完备
的医药工业体系和医药流通网络，逐步发展成为世界医药大国。
（1）化学原料药 化学原料药是制药增长的主要部分，我国将分层次
主反应生成量折算成原料量 反应消耗的原料量
*100%
收率=转化率 * 选择性
（4）总收率：各步收率的连乘积。 线性法：原料经连续几步反应获得产物的方法。（连续法）
A
B
AB
C
ABC
D
ABCD
E
5
ABCDE
F
ABCDEF
总收率=（90%）=59%
收敛法：原料经两个或两个以上的反应平行进行，分别获得的产物再进
医药 农药 兽药
化学药物 生物药物 天然药物和中药
3、按来源及性质可分为
化学药物：是指经过一系列的化学合成和物理处理过 程制得的化学物质。 生物药物：是指包括生物制品在内的生物体的代谢产 物或者生物体的某一部分甚至是整个生物体用于诊断 和治疗的医药品。
合成
药品生产的内容？
半合成 化学原料合成
原料药物生产
二、合成方法评价：
1.转化率、收率、选择性、总收率。 2.生产安全性。
作
业（P8）
一、思考题： 什么是汇聚型合成？什么是直线型 合成？两种类型的反应对产物的收率影 响如何？ 二、计算题： 甲氧苄氨嘧啶生产中由没食子酸经 甲基化反应制备三甲氧苯甲酸工序，测 得投料量没食子酸25.0kg，未反应的没食子酸2.0kg， 生成三甲氧苯甲酸24.0kg，求转化率、选择性、收率。