充液胶囊——丁香园摘录

相关疾病：骨关节炎

惠氏消费保健品公司（Wyeth Consumer Healthcare）近年推出了用辉瑞公司胶囊部封装的充液胶囊，这是传统布洛芬产品系列的延伸，该剂型药效迅速，产品定位为“第一种且唯一的迅速缓解疼痛的充液胶囊”，利用剂型本身来赢得竞争优势。据统计，在上市的头一年中，充液胶囊的销售增长了24%。

以下就充液胶囊的特色与应用作一简介。

1.充液胶囊的特色

充液胶囊的结构为传统的两节式，采用明胶或HPMC（羟丙基甲纤维素）外壳，被称为“液体和半固体制剂的理想容器”。充液胶囊在中国的生产基地苏州胶囊有限公司目前已开始将这一胶囊新品引入国内市场，为制药及保健品制造商提供一种富有魅力且可靠的制剂。

传统的胶囊通常分为两大类，即硬胶囊（适用于灌装粉末药物）与软胶囊（适于鱼油、维生素E、维生素A等油性液体药物）。充液胶囊与传统的胶囊相比，具有鲜明的特色和广泛的适应性，它透明度极高，具有良好的耐热、耐湿、密封性能及坚韧性，尤其适用于味道或气味不佳的或易氧化变色的液体药物、难溶性药物或保健品。

充液胶囊与软胶囊的比较见下：

2.充液胶囊的应用

（1）低生物利用度难溶性药物

许多治疗药物的一个显著特点就是水溶性不好。对于水溶性不好的药物来说，在做成制剂的过程当中存在着相当大的困难，往往存在起效慢、口服生物利用度低的问题。此前解决此类问题的常用方法是将这些药物制成软胶囊或进行微粉化等。现在，应用充液胶囊技术，可使用适宜溶媒或载体，将这些药物制成溶液、混悬液、微乳或熔融的内容物，如地高辛、环孢素制成油溶液、硝苯地平制成PEG6000熔融物，然后用专用设备灌入充液胶囊，可方便解决其吸收问题。

（2）低熔点药物

低熔点或室温下呈液态的药物制成固体粉末存在困难，常需要加入大量辅料；片剂制备过程中的高温高压对熔点低的化合物同样会有影响。采用充液胶囊可简化制备工艺。治疗骨关节炎药物Piascledine（酪梨油和大豆油的混合物）便是一个典型案例，该药物在法国首次上市是片剂，后采用热熔填充胶囊技术仅需简单混合和填充两步操作，而制备片剂则需要五

步。同时，新制剂体积也大大减小，使之更易被接受。

其它低熔点药物也可因采用该技术而获益，如前述的布洛芬、愈创甘油醚、油性维生素等药物以及一大批液状天然保健品，包括南瓜仁油、亚麻油角鲨烯、大蒜精油、生姜油和其它各种液体或半液状天然植物提取物。传统的软胶囊由于透明度不高，难以体现上述“绿色”保健品的特色。

（3）低剂量或强效药物

此类药物面临的两大挑战是：如何达到可接受的含量均匀度，以及如何控制交叉污染和确保对工人的有效保护。液体灌装操作可使装量控制在1%以内。因此，以药和溶液为内容物的充液胶囊可保证维生素D及其衍生物、地芬诺酯、辅酶Q10等小剂量药物有良好的含量均匀度。将激素、细胞毒性类药物制成液体，再灌入充液胶囊的技术，可减少固体制剂制造过程中的粉尘污

染、降低对员工的危害性，使生产过程更加安全。

（4）吸湿性药物

纳入亲水性或疏水性骨架可有效降低药物对湿度的的敏感性。例如，盐酸万古霉素具有极强的吸湿性，要制成稳定的固体制剂相当困难。礼来公司成功地开发了一种稳定的以PEG6000为载体的热熔充液胶囊，商品名Vancocin HCL，供口服应用。

（5）缓释

选用适宜的辅料可对充液胶囊的释药速度进行控制，达到缓释的目的。例如Gelucire（单硬脂酸甘油脂），一类半固体蜡状物，有不同的熔点和HLB值范围的产品供选择，采用不同的混合比例可获得不同的药物释放速度。例如，一家日本制药公司开发了一种以豆油与单脂酸甘油脂为载体的卡托普利缓释充液胶囊，商品名Captoril。

3.展望

充液胶囊技术提供了一条简单有效的药品开发途径，同时该技术也在不断发展之中，并将不断为产品开发提供更多机会。例如充液胶囊外壁包以pH敏感涂层，可实现药物在胃肠道的定位释放；多室充液胶囊可实现固体和液体同时填充；含适宜半固体内容物的充液胶囊可

实现可咀嚼开发。

由于充液胶囊易吸收、方便服用，具有区别于其它品牌药和通用名药物的显著特点，这一新型胶囊将存在大量的市场机会。企业经营者应当重新审视其产品与剂型策略，仔细选剂型，以便加快开发，改进产品的市场反应，也许今天的关键决策将对日后的成功产生重大而深远的影响。

天津中新药业股份有限公司的中药现代化产业园中的达仁堂制药厂引进的液胶囊设备。

达仁堂兴建的现代化厂房位于开发区中药产业园的西北部，占地80余亩，由德国IPI设计公司依据CGMP、欧盟GMP及中国GMP要求设计，总体设计贯彻了国际先进的设计思想，充分体现内部设计人性化、设备自动化、管理数字化、标准国际化的设计理念。项目包括制剂车间、提取车间和综合库房。制剂车间建筑面积5000平方米，生产剂型以软胶囊和液胶囊为主，设计生产能力为年产软胶囊10亿粒，液胶囊2亿粒。

液胶囊制剂是国际新兴的制剂类型，是以硬胶囊的囊壳为包材，将油性药物填充物通过填充和封口工艺密闭于硬胶囊的囊壳中，具有生产工艺简单，成本低，自动化程度高等特点。液胶囊设备及技术的引进，将缓释和控释技术应用于中药药物制剂的生产中，是中药产业现代化的新突破和具体体现，具有广阔的发展空间和市场潜力。