难溶性药物增溶技术研究进展PPT参考幻灯片
改善难溶性药物口服固体制剂溶出度生物利用度的新技术 ppt课件
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纳米载体药物
1、Abraxane ®（nab-paclitaxel白蛋白紫杉醇）：
用于治疗乳腺癌、胰腺癌、肺癌，2005年上市
2、脂质体载体药物：
Doxil ®/Mypcet®（liposomal-PEG-doxorubicin，脂质体阿霉素）：用于治 疗卡波氏肉瘤、乳腺癌、卵巢癌； DaunoXome ®（liposomal daunorubicin）：用于治疗卡波氏肉瘤；
• Position Isomerism 位置异构
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烷基链长的影响共晶研究（卡马西平）
Structure of API and Cocrystal formers API和共晶形成物的结构
Carbamazepine
卡马西平
Oxalic acid 乙二酸
Malonic acid 丙二酸
Succinic acid 丁二酸
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药物共晶中常见的氢键类型
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药物共晶的形成机制
Supermolecular Synthon 超分子自组装
Thermodynamics
热力学
Hydrogen bond 氢键
Balance
Dynamics 动力学
Molecular Identification 分子识别
Intermolecular Interaction 分子间作用力
API HCl salt API-malonic acid cocrystal
99.7% HCl A 99.4% API-malonic A
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共晶的多晶形
Cocrystals can be polymorphic • e.g. carbamazepine-saccharin: example of synthon polymorphism 共晶可以是多晶形的。 • e.g. 如卡马西平-糖精共晶：共晶多态性。
难溶性药物的制剂增溶技术及应用
难溶性药物的制剂增溶技术及应用1. 引言1.1 背景介绍难溶性药物指的是在水或其他溶剂中不易溶解的药物，由于其溶解度低，造成了口服吸收率低、生物利用度不高等问题。
随着药物研究的深入和临床需求的增加，对于提高难溶性药物的溶解度和生物利用度的技术也逐渐引起了广泛关注。
在制剂增溶技术中，有许多不同的方法和策略，通过合理的选择和组合，可以有效地提高难溶性药物的溶解度和生物利用度，为药物的研发和应用提供更多选择和可能性。
深入研究制剂增溶技术以及其在药物领域中的应用是非常有必要的。
1.2 研究意义难溶性药物在药物制剂中具有重要的地位，然而其溶解度低限制了其在体内的吸收和生物利用度。
寻找有效的制剂增溶技术对提高难溶性药物的生物利用度具有重要的意义。
制剂增溶技术可以通过改变药物的物理化学性质，提高药物在水或其他介质中的溶解度，从而提高其生物利用度。
难溶性药物的制剂增溶技术不仅可以增加药物的溶解度和稳定性，还可以提高药物的口服生物利用度和药效，减少药物的毒副作用，提高药物的疗效。
研究难溶性药物的制剂增溶技术具有重要的临床应用和经济效益。
通过提高药物的生物利用度，可以减少药物的服用剂量，降低药物的毒副作用，提高患者的治疗依从性，降低医疗成本，改善医疗质量。
2. 正文2.1 难溶性药物的特点难溶性药物是指在水中的溶解度非常低，难以被人体吸收利用的药物。
这类药物在制剂设计和药物疗效上面临诸多挑战，因此增溶技术的研究和应用显得尤为重要。
1. 生物利用度低：难溶性药物由于溶解度低，使得药物在胃肠道吸收时遇到困难，生物利用度低，导致药效不显著。
2. 药效时间不稳定：难溶性药物难以被充分吸收，药效时间不一致，容易出现浓度波动，影响药效的稳定性。
3. 生物利用度不均匀：难溶性药物在体内分布不均匀，有些部位药物浓度会过高，有些部位则过低，导致药效不理想。
4. 降低患者依从性：由于难溶性药物在制剂上的特殊性，需求频繁的用药搅拌等处理，增加了患者服药负担，降低了患者依从性。
药物的增溶与助溶课件
3.温度对增溶的影响结果
药物
表面活性剂
溶解度（g/100ml）
室温
55℃
布洛芬
聚山梨酯-80
4.助溶剂对茶碱的助溶结果
药物
助溶剂
现象
无
茶碱
乙二胺
菸酰胺
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*六.思考题
1.根据实验结果分析与讨论影响水中难 溶性药物增溶的主要因素。
2.根据实验结果分析与讨论乙二胺、烟 酰胺对茶碱助溶的可能机制。
液为同量聚山梨酯
水溶液，计算药物
溶解度。
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8
（二）助溶剂对难溶性药物的助溶作用
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9
*五.实验结果
1.药物加入顺序对增溶的影响。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2.聚山梨酯对布洛芬的增溶结果
药物 布洛芬
表面活性剂 无
聚山梨酯-20 聚山梨酯-40 聚山梨酯-80
体系的外观状态
溶解度(药物g/100ml) 0.008
药物的增溶与助溶
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1
*一.实验目的
1.增溶与助溶是增加水中难溶性药物溶解度 的常用方法。 2.掌握增溶与助溶的基本原理与基本操作。 3.熟悉常见的增溶剂与助溶剂。 4.了解影响药物增溶与助溶的因素。
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2
*二.实验原理
增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作
用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶 液的过程（因形成胶团而增溶）。
过滤，取滤液
0.5ml， 以蒸馏水
定容至100ml，于
波 长 222nm
(
E 1% 1cm
449 )下测
吸收度，对照液为
同量聚山梨酯水溶
提高难溶性药物溶出度方法的研究进展
很好 的改善上 述 问 题 ， 但 固体 分散 体 在 与 液 体 成 分接 触 时又 可能 发 生 重结 晶 的现 象 ， 导 致 药 物粒 子在 固体 分散 体 中高 度分 散 状 态 发 生 了改 变 ， 药
如彭 俊清等 制 备 了托 伐 普 坦 固体 分 散 体 ， 该分 散体使 药物 的溶 出度 得 到 了明显 的提 高 ， 原 料药 ２ ｈ 内只 能 溶 出 ４ ５ ％， 而 固 体 分 散 体 在 １ ０ ｍ ｉ ｎ 内溶 出度便 达 到 了 ８ ０ ％ 以上． 尼 莫 地平 与
２ 环糊精包合技术
制备包 合 物时常 用 的包 合 材料 为 Ｂ 一 环糊 精 ，
方 法进 行分析 归纳 ， 作一 综述 ．
１ 固体分散技术
固体分 散技 术 系指 药 物 以微 粒 、 微 晶或 分 子 状 态等 形式 高度 均匀分 散在 另一种 固体 载体 中的 新技术 ． 这种 技 术在 选 择 亲 水性 载 体 材 料 的前 提 下， 制 备 的固体 分 散体 可很 大程 度 上 提 高难 溶 性
４ 微 粉 化 技 术
药物 的溶 解 度 与物 料 的 比表 面 积有 关 ， 药 物 的粒 径 降低 ， 药 物 与介质 的有效接 触 面积增 加 ， 将 提高 药物 的溶 解 度 和溶 出速 度 ． 因此 采 用 微 粉 技
７ 结
论
术降低粒径是提高难溶性药物溶解度行之有效的
方法 ．
面活性 剂 ， 它本 身具 有形成 胶 团 的基 本特 性 ， 即表 面活性 剂溶 解 于水 ， 在单分 子 表面膜 形成 的 同时 ， 溶液 内部 的表 面活 性 剂 分 子 ， 为 使 体 系能 量 趋 于 最低 ， 自动 形 成 亲 水 基 向外 ， 疏 水 基 向 内的 缔 合 体， 这 种缔 合体称 作胶 团． 溶液 中胶 团数量 开始 显 著增加 时 ， 表面 活性剂 的浓 度称 为 临界胶 团浓 度 ， 达到 Ｃ ＭＣ时 ， 依据“ 相 似 者 相容 ” 原理， 即具 增 溶 作用． Ｃ ｈ ａ ｕ ｈ ａ ｎ等 用第 ４代 聚乙二胺 树枝 状 聚合 物（ Ｇ ４ 一 Ｐ Ａ ＭＡ Ｍ ｄ ｅ ｎ ｄ ｒ ｉ ｍ ｅ ｒ ） 来 增溶 吲哚美 辛 ， 在 酸 性 和 中性条 件下 ， 能够 明显 增加 药物 溶解 度 ， 而且 药 物能 够在 炎症 部位 聚集 ， 具有 靶 向作用 ．
中药难溶性药物增溶方法的研究
中药难溶性成分增溶的研究进展摘要：药物难溶性成分的研究对于医药界有着重大的意义，其中难溶性药物的增溶又是其中的重要内容。
本文先了解相关的名词含义并分别从微乳的结构特点、增溶药物的机理、筛选增溶微乳处方的方法、增溶作用的临床应用进行阐述；然后，以清开灵注射液制备工艺对增溶性辅料增溶作用的影响及环糊精包合对穿心莲内酯的增溶作用进行相关应用方面的研究；最后，就传统的和近年来增溶的方法：调节ph值、应用增溶剂、应用助溶剂、应用混溶剂、改变药物的晶型、微粉化技术、固体脂质纳米粒、纳米混悬剂、渗透泵、自微乳化技术(SMEDDS)和主药分子结构上导入亲水基团，进行综述。
关键词：难溶性药物；增溶；方法；研究正文：随着科技的发展，中国高新技术的不断开拓与更新，药业市场不断由国内转到国外，为了进一步适应这种变化，药物行业不得不与时俱进的要增强各种难溶性药物的溶解性，目前，由高通量药物筛选而得的活性物质约有40%是水难溶性，以致口服后在胃肠液中溶出度小，吸收缓慢，而影响疗效发挥，溶解性是药物研究以来的重要课题。
下面我们将在以下几个方面进行讨论。
其一；增溶剂的增溶原理及其在制剂生产中的应用，分析增溶剂制剂的增溶原理及其影响因素活性剂是指能明显降低表面张力（或界面张力）的化合物的总称。
包括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类，是液体制剂中的重要组成部分，具有增溶、乳化和润湿等作用。
增溶剂是表面活性剂的一种。
其二；制剂新技术在水难溶性药物中的应用研究进展。
根据文献，综述了水难溶性药物的增溶新技术、缓／控释制剂新技术、增溶一缓释制剂新技术等方面的研究现状。
结果：增溶新技术包括合成水溶性前体药物、主药分子结构中导入亲水基团、合成磷脂复合物、加入嵌段共聚物增溶剂、制成微乳等；缓／控释制剂新技术包括骨架型制剂和渗透泵型制剂；增溶一缓释制剂新技术包括固体分散体制剂、包合物制剂和固体脂质纳米粒制剂。
其三；为中药难溶性药物注射给药配方提供参考。
难溶性药物的制剂增溶技术及应用
难溶性药物的制剂增溶技术及应用1. 引言1.1 难溶性药物的制剂增溶技术及应用难溶性药物是指在体内难以溶解的药物，常常导致药效不佳或者吸收不良的情况。
为了克服难溶性药物的缺陷，制剂增溶技术应运而生。
制剂增溶技术旨在提高难溶性药物的生物利用度，增强药效，改善药物的稳定性和可控性。
难溶性药物的制剂增溶技术主要包括纳米化技术、固体分散剂的应用和微乳液制剂的制备技术。
纳米化技术能够将药物制备成纳米级粒子，增加其表面积，提高其溶解度。
固体分散剂则是通过将药物固定在分散剂上，增加药物的溶解度。
微乳液制剂是一种新型的药物释放系统，能够提高药物在体内的稳定性和生物利用度。
难溶性药物的制剂增溶技术在药物领域具有广阔的应用前景，它可以提高药物的生物利用度，降低药物在体内的毒性，减少药物的剂量，提高药效。
未来的研究方向应该集中在提高制剂增溶技术的稳定性和可控性，拓展更多的应用领域，进一步推动难溶性药物的临床应用。
制剂增溶技术的快速发展将为临床医学带来革命性的变革，为患者提供更加安全有效的药物治疗方案。
2. 正文2.1 难溶性药物的特点难溶性药物是指在水或其他溶剂中溶解度非常低的药物。
这类药物在体内的吸收速度较慢，生物利用度低，需要大剂量使用才能达到治疗的效果。
难溶性药物常常伴随着生物利用度低、波动性大、溶出速度慢等问题，给药的方式和频率受限制，甚至可能影响治疗效果。
难溶性药物的特点主要包括：（1）生物利用度较低，药效延迟；（2）溶解速度慢，使药物在体内停留时间较长；（3）药物浓度波动大，难以维持在治疗范围内；（4）需要较大的剂量才能发挥治疗效果；（5）对制剂的要求高，需要通过增溶技术提高溶解度和生物利用度。
难溶性药物的这些特点使得研究人员不断努力寻求有效的增溶技术，以提高药物的溶解度和生物利用度，从而更好地发挥药物的治疗作用。
在接下来的正文部分，我们将介绍常见的增溶技术及其在难溶性药物制剂中的应用。
2.2 常见的增溶技术常见的增溶技术包括物理方法和化学方法。
药剂学药物溶解与溶出及释放ppt课件
2. 溶剂化作用和水合作用 • 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和 水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水 分子。 • 水合作用于离子大小、表面积也有关 • 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
药剂学药物溶解与溶出及释放
3.多晶型的影响
• 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、 溶解度等也不同。
• 1.注射剂； • 2.内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； • 3.外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴
鼻剂等； • 4.高分子溶液。
药剂学药物溶解与溶出及释放
一、药用溶剂的种类
（一）水
• 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理 相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与制药 用水使用。
1.药物溶解度与分子结构----相似相溶
• 氢键对药物的溶解度影响较大
溶
药物分子与溶剂（极性）分子的氢键
解 度
药物分子形成 分子内氢键
极性溶剂中的溶解度 非极性溶剂中的溶解度
• 有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。 • 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。
药剂学药物溶解与溶出及释放
• 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。
4.溶剂化物
• 在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<无水物< 有机化物的顺序排列。
药剂学药物溶解与溶出及释放
药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响
药物 氨苄青霉素
苯乙派啶酮
琥珀酰磺胺 嘧啶
丙酮缩氟氢 羟龙
溶剂
熔点/℃
（无水物）
200
水（3：1）
203
（无水物）
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难溶性药物增溶技术的研究进展
７．磷脂复合物 难溶性药物与磷脂形成复合物，可使药物的脂溶性显著增强，由于 磷脂与细胞膜的高度亲和性，可促进药物分子与细胞膜结合而促进吸 收，提高药物的口服生物利用度。 江波等[9]制备了水飞蓟素的磷脂复合物，家兔体内试验表明，复合 物增加了药物在血浆中峰浓度和生物利用度，达峰时间缩短。 ８．纳米混悬剂 在表面活性剂和水等附加剂存在下直接将药物粉碎加工成纳米混 悬剂，适合于口服给药以提高吸收。纳米混悬剂的粒子表面与胃肠道壁 有很强的黏附性，延长了药物的吸收时间。 汪巍等[10]制备了水飞蓟宾纳米混悬剂，大鼠体内生物利用度与溶液 剂相比为 164％，且半衰期显著延长，具有一定的缓释效果。 ９．固体脂质纳米粒 固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)是由生物相容、体内 降解的天然材料如脂肪酸，脂肪醇及磷脂等作为载体形成的固体颗粒。 SLN 常用的制备方法有高压乳匀法、乳化沉淀法、微乳法等。 胡连栋等[11]研制了全反式维甲酸固体脂质纳米粒，大鼠体内生物利 用度与溶液剂相比为 178%。 展望 如何增加难溶性药物溶解度是目前药剂研究的一个热点。通过改 进传统技术、联合应用新技术和新材料以及各种新剂型在口服给药途 径中的应用，难溶性药物口服给药吸收差、生物利用度低等限制已逐渐 被克服。但是，新剂型如磷脂复合物、固体脂质纳米粒等制剂中还存在 一些问题(如药物的泄露等稳定性问题)，随着国内外学者的不断深入研 究以及新材料、新技术的应用，这些困难都将会被克服，难溶性药物通 过口服给药将会有更好的发展前景。
科技信息
专题论述
难溶性药物增溶技术的研究进展
江苏省徐州医药高等职业学校 付静静
［摘 要］本文总结、归纳了近几年来难溶性药物增溶技术应用于口服给药系统的研究进展。 ［关键词］难溶性药物 生物利用度 口服给药
难溶性药物：改变溶解度以提高难溶性药物溶出特性的研究进展
研究各种因素，以提高难溶性药物的溶解度和生物利用度。
由于口服给药易于吸收药物，因此口服给药是最优选择的、广泛的给药途径。
药物溶出速度慢导致药物吸收不完全。
目前已有微粉化、固体分散体、助溶、共沉淀、使用表面活性剂、超声结晶、减小粒径、微乳、纳米混悬液、低温技术等方法提高水难溶性药物的溶解性。
本综述讨论了提高药物吸收和生物利用度的技术及专利（专利部分未翻译）。
口服给药方便、易吸收，是最常见和优先选择的给药途径。
口服固体剂型（如片剂、胶囊）后，在吸收前药物先在胃肠液中溶出。
对于难溶性药物，生物利用度受溶出度限制，难溶性药物剂型开发时遇到许多困难。
药物的疗效取决于API的溶解度。
溶解度有定性溶解度和定量溶解度。
定量溶解度定义为在特定温度下饱和溶液中溶质的浓度。
定性溶解度定义为两种物质相互作用生成的均匀的分子分散体系。
药物从固体剂型中吸收通常有两种方式：•药物在体内溶出生成溶液•溶解的药物通过胃肠道粘膜转运生物药剂学分类系统是根据药物的溶解度和渗透性高低进行分类。
许多难溶性药物分为Ⅱ类和Ⅳ类。
溶出度是口服药物吸收的限速步骤，因此提高药物溶出度以实现疗效最大化。
在研究增溶技术之前，应该了解溶出过程。
在溶出过程中，API进入溶液，药物溶解度与溶出速度成正比。
根据Noyes-Whitney 方程可知溶解度是确定药物吸收、溶解速率和生物利用度的重要因素。
通常改变颗粒大小、溶解度、润湿性、络合形式、多晶型等影响溶出速度的因素提高难溶性药物的溶解性。
药物的水溶性是评估口服难溶性药物生物利用度的关键因素。
在不改变分子结构的前提下，通过提高药物的水溶性的技术来改变亲脂性药物（难溶性药物）的溶出曲线。
采用减小粒径、固体分散体、改变晶型、脂质制剂、改变pH、与表面活性剂相关的剂型改变溶出曲线。
通常使用水溶性赋形剂（如碳水化合物、表面活性剂）、超级崩解剂和聚合物（如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟丙甲基纤维素、甘露醇）等提高难溶性药物的溶解性。
药物增溶技术研究进展
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
Ｌｉ ＹｕｘｉｕꎬＺｈａｎｇ ＺｉｙｉꎬＬｉ ＢｉｎｇｄｏｎｇꎬＺｈａｏ Ｃｈｕｎｘｉａꎬ Ｌｉ Ｚｉｙｉꎬ Ｚｈａｎｇ Ｈａｏｍｉａｏ
( Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇꎬ Ｔａｉｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬ Ｔａｉｚｈｏｕ ２２５３００ꎬ Ｃｈｉｎａ)
医药化工领域广泛应用的固体分散体、微粉化、环糊精包合物、纳米混悬剂、自( 微) 乳化技术、共晶微晶、磷脂复合物、前体药物等一些新
方法新技术在增加药物溶解度及提高生物利用度方面的应用进行综述ꎮ
关键词:药物ꎻ增溶技术ꎻ溶解度ꎻ生物利用度
中图分类号:Ｒ９４４ꎻＴＱ４５０. １ 文献标识码:Ａ 文章编号:１００８ － ０２１Ｘ(２０２１)１０ － ００７０ － ０２
ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ｉｎ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｄｒｕｇ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙꎬ ｓｕｃｈ ａｓ ｓｏｌｉｄ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎꎬ ｍｉｃｒｏｐｏｗｄｅｒｉｎｇꎬ ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ
ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｏｍｐｌｅｘꎬ ｎａｎｏ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎꎬ ｓｅｌｆ ( ｍｉｃｒｏ) － ｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎꎬ ｅｕｔｅｃｔｉｃ ｍｉｃｒｏｃｒｙｓｔａｌꎬ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ
仅释放 １１. ０９％ ꎮ 该技术突破了雷公藤红素溶解度差和释放度
低的瓶颈ꎬ且制备方法简单ꎬ易于工业化生产ꎮ Ｓａｎｊｅｅｖａｎｉ [１１] 等
以乙醇为溶剂ꎬ水为抗溶剂ꎬ聚乙烯醇为稳定剂ꎬ采用沉淀 － 超
难溶性药物的制剂增溶技术及应用
难溶性药物的制剂增溶技术及应用难溶性药物是指在生理环境下不能充分溶解或难以溶解的药物，这种药物在体内吸收程度较低，往往需要采取一些增溶技术来提高其生物利用度和药效。
制剂增溶技术是指通过改变药物的物理或化学性质，使得其在适当的溶剂中更易溶解而形成制剂的一种技术手段。
本文将结合实际案例，介绍难溶性药物的制剂增溶技术及应用。
一、难溶性药物的特点难溶性药物是药物制剂中常见的一类，其特点主要包括以下几个方面：1. 口服生物利用度低：由于难溶性药物在体内溶解度低，口服给药后药物吸收受限，生物利用度低，影响药效。
2. 药效延迟：难溶性药物常常存在口服后吸收缓慢，导致药效延迟的情况。
3. 无法制备普通剂型：由于难溶性药物的特性，常规的剂型常难以满足溶解度和吸收度的要求，无法制备普通剂型。
1. 排名前列的难溶性药物中，普鲁卡因和硝酸甘油等均为经典的难溶性药物。
其难溶性主要来自于药物结构中含有的脂溶性（不溶性）基团。
普鲁卡因是一种脂溶性的酰胺类药物，硝酸甘油也有一定的脂溶性。
2. 常见的一些中药成分，如黄芩苷、大黄酚葡硝酸酯等，也具有难溶性特点，制备过程中也需要增溶技术来提高其溶解度。
三、难溶性药物的制剂增溶技术1. 颗粒包衣技术：颗粒包衣技术是指通过对颗粒进行包衣，可以改善颗粒的溶解特性。
常用的包衣材料有羟丙甲纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K30）等，可通过控制包衣层的厚度和结构，改善药物的溶解速度和生物利用度。
2. 载体技术：载体技术是指将难溶性药物与适当的载体结合，形成固体分散体系。
常见的载体有糖、聚合物、淀粉等，通过载体技术可以提高难溶性药物的溶解度和稳定性，促进药物的吸收。
4. 结晶工艺技术：结晶工艺技术是指通过控制药物的结晶形态和粒径，改善药物的溶解特性。
常用的方法包括溶剂结晶、反溶剂结晶、共结晶等。
5. 微球制备技术：微球是一种微小颗粒，可以将难溶性药物包裹通过微球制备技术可以改善药物的溶解速度和吸收。
难溶性药物增溶技术的研究进展2
文章编号:100829926(2009)0520425204 中图分类号:R94 文献标识码:A难溶性药物增溶技术的研究进展张 波①②,张东娜,王洪权,窦嫒嫒(①军事医学科学院微生物流行病研究所 病原微生物生物安全国家重点实验室 北京 100071;②北京军区联勤部药品仪器检验所 北京 100071)摘 要: 如何增加难溶性药物的溶解度是药剂学研究的重点。
本文就近年来环糊精包合技术、脂质体技术、固体分散体技术、纳米粒等传统技术和其他一些新方法对增加难溶性药物溶解度的新进展作一综述。
关键词:难溶性药物;增溶技术 药物的溶解性是影响药物生物利用度的重要因素之一。
难溶性药物因在水中溶解度小,难以被机体吸收,导致生物利用度较差。
因此,如何提高难溶性药物的溶解度和生物利用度,使难溶性药物实现剂型多样化,就成了药剂学研究的热点和难点。
本文对近年来难溶性药物的增溶技术做一综述。
1 合成水溶性前体药物 前药是在口服后经体内化学或酶代谢,能释放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。
药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物,可增加难溶性药物的水溶性。
药物与无机酸成酯可显著改善其在水中的溶解性,进而改善其生物利用度和提高疗效。
Ernst B inderup等[1]合成了抗癌药CHS828的水溶性前体药物E B1627,实验结果表明E B1627在pH7.4和pH5.5时的溶解度分别比CHS828提高240倍和600倍以上,从而使其可以制备成注射液等制剂。
依托泊苷为一抗癌药物,难溶于水,影响其临床应用,Chabot等[2]比较了其磷酸酯前药与原药在人体内的吸收,发现无论在高剂量(>100mg・kg-1)或低剂量(<100mg・kg-1)下,前药较之原药的生物利用度皆有约19%的提高。
Yoshi m i等[3]的研究表明在难溶性药物分子中引入亲脂基团,药物脂溶性增加的同时,水溶性降低,并不能改善吸收;但此时若再引入氨基酸分子制备成水溶性前药,药物的吸收可显著增加。
难溶性药物的制剂增溶技术及应用
难溶性药物的制剂增溶技术及应用【摘要】难溶性药物是指在水中溶解度较低的药物，制剂研究中常遇到的难题。
本文从固体分散技术、微乳液制剂技术和纳米技术三个方面探讨了难溶性药物制剂增溶技术的应用。
固体分散技术通过将药物分散在载体中提高其溶解度，微乳液制剂技术则利用微乳胶囊增加药物的溶解度。
纳米技术则通过调控药物粒径提高其生物利用度。
综合应用这些技术有助于提高难溶性药物的溶解度和生物利用度。
未来难溶性药物制剂增溶技术的发展方向可能会更加注重定制化和精准化，为药物疗效提供更多可能性。
.【关键词】难溶性药物、制剂增溶技术、固体分散技术、微乳液制剂技术、纳米技术、溶解度、生物利用度、发展方向、前景。
1. 引言1.1 难溶性药物的定义与特点难溶性药物是指在水或其他溶剂中难以溶解的药物，其在体内的生物利用度较低。
难溶性药物的特点包括溶解度低、生物利用度差、药效不稳定等。
由于难溶性药物溶解度低，给药后易造成药物在胃肠道内析出，影响药效的发挥。
难溶性药物由于生物利用度低，需要较大剂量才能达到治疗效果，容易导致药物浪费和药物副作用的增加。
难溶性药物的药效不稳定性也是制剂研究中需要考虑的重要因素，容易受到光、热、氧等外界因素的影响，导致药物质量下降或失效。
针对难溶性药物的特点，研究制剂增溶技术对提高药物的溶解度和生物利用度，确保药效稳定性具有重要意义。
1.2 难溶性药物制剂研究的重要性难溶性药物在药物研发中占据重要位置。
许多新型药物分子由于其物理化学性质导致其难溶于水，这就导致了它们在体内的生物利用度较低，不利于药效的发挥。
针对难溶性药物的制剂研究可以大大提高药物的溶解度和生物利用度，从而增强药物的治疗效果。
难溶性药物的研究在临床应用中具有重要的意义。
许多疾病的治疗药物往往属于难溶性药物，如果能够通过制剂增溶技术提高其溶解度和生物利用度，就能够大大提高药物的治疗效果，减少药物用量，减轻患者的副作用和不良反应，提高治疗效率。
增溶ppt课件
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制作人： 吴制瑞作煜人、张俊芳LOGO
第第一三章章逻增辑溶与作展用示的影响因素 1. 表面活性剂 对于饱和烃和极性小的有机 物在同系列表面活性剂水溶 液中的增溶能力随表面活性 剂碳链增长而增加。
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第第一二章章逻增初増辑溶识溶与作增作展用溶用示的作的机用机理理
2.2机理（最新成果）——两态模型
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观点： (1)任何被增溶物都不同程度地在界面上微溶于水中； (2)胶束增溶量可分为“吸附态”分数和“溶解态”分数两 部分
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第第一二章章逻初增辑识溶与增作展溶用示作的用机理
2.1 早期研究成果
（3）在胶束表面的吸附增溶 （4）聚氧乙烯链间的增溶
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第第一二章章逻增初増辑溶识溶与作增作展用溶用示的作的机用机理理
2.2 机理（最新成果）——两态模型
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（1）增溶作用是一种动态平衡过程； （2）被增溶物从胶束内芯向界面移动时，经
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药物的溶出速率及其影响因素PPT(完整版)
Noyes-Whitney 方程： 在胃肠道中，溶出的药物不断地透膜吸收入 血，形成漏槽状态（sink state）。与Cs相比，C值是很小的，即
Cs>>C，C值可忽略不计。
dC/dt=DA(Cs-C)/h≈DACs/h
(2-6)
D为溶解药物的扩散系数，A为药物颗粒表面积,h为扩散层厚度。由于 某一特定药物在固定的溶出条件下，其D和h为一定值，可用该药物的 溶出速度常数κ来表示，即：κ=D/h
則式（2-6）可简化为：
dC/dt=κACs
(2-7)
从式(2-7)可知，溶出速度dC/dt与药物的溶出速度常数κ， 固体药物颗粒的表面积（A）和药物溶解度（Cs）成正比。 增加药物的表面积，改善药物的溶解度可提高药物的溶出速 率。
2.2 影响溶出的药物理化性质（重点掌握）
➢（1） 药物的溶解度 溶解度与溶出速度呈正比
例➢如药：物的溶解度是影响其溶出行为的首要因素。
➢难溶性弱酸或弱碱性药物可制成其强碱或强酸盐
➢其来他提增溶高方Cs法，：甲从制苯而备磺增包丁加合溶脲物出、速处度方。中加入甲表苯面磺活丁脲钠盐
d性C剂/d等t 0.21mg/(cm2h)
1069 mg/(cm2h)
➢不口同服的理化性质与4生h 理因素会影响药物在胃1肠h 道中的
11种非甾体类药物的增溶比与lgP间的关系
➢3）pH与pKa
➢弱酸与弱碱的溶解度由它们的解离常数决定，即 pKa和溶剂的pH。特性溶解度指的是游离型酸或碱 化合物的溶解度。
溶解度பைடு நூலகம்变，可用下式计算：
弱酸性药物
S=S0×(1+Ka/[H﹢])
最新药物溶解度研究PPT课件
目标三：根据公司业务和现状，打造特有的企业文化，做好员工企业 文化培训，引导公司健康、积极、和谐的良性发展。
目标四：完善人力资源管控体系，建立以激励为主的绩效考核体系
2016年全力以赴，满足公司人才需要，做好市场开拓阶段的人才储备、人才激励工作。
• 3、制备水溶性前体药物 • 前体药物系将活性药物经过衍生化形成的药理惰性物质，
它在体内经酶反应或化学反应，还原为活性药物而发挥 其治疗作用。
• 通过成酯，成盐或进行分子结构修饰形成亲水性前体药 物，可增加难溶性药物的水溶性。
• 同时前体药物在体内经过酶解或水解等作用转化为原药 而发挥疗效，不会对药物的疗效产生不利的影响。
2016公司人力资源年度工作计划
2016年1月31日
根据公司发展战略与目标，2016年人力资源部要加强工作的 计划性，确保公司业务的顺利开展。
人力资源类工作 行政管理类工作
人力资源工作计划
2016 年度目标
目标一：设置适宜、高效的组织架构。既要满足公司发展需要， 又能使组织更好发挥协同效应，达到“1+1>2”的合理运营状态。
㏑γB =（δA-δB)2*VB*nA2/RT
• ㏑xB= △Hf *（1/T0-1/T1）/ R-（δA-δB)2*VB*nA2/RT • δA、δB为溶剂和溶质的溶解度参数；VB为溶质的摩尔体积；
nA为溶剂的体积分数。
• 非正规溶液：很多药物和极性溶剂形成的溶液；溶质与 溶剂分子之间存在溶剂化作用、氢键、络合作用等；有
• 测定溶解度时，要注意恒温搅拌和达到平衡的时间，不 同药物在溶剂中的溶解平衡时间不同。测定取样时要保 持温度与测试温度一致并滤除未溶的药物，这是影响测 定的主要因素。
难溶性药物的制剂增溶技术及应用
14 车庆明,潘丽怡,陈颖,等.灯盏花乙素苷元的药动学研究.中国药学杂志,2007,42(18):141815 Lv W L,Guo J X,Ping Q N,et parative phar macokinetics of breviscap ine li pos omes in dogs,rabbits and rats.I nternati onal Journal of Phar maceutics,2008,359(1-2):11816 邵云,平其能,操锋,等.灯盏花素新制剂、新剂型及其结构修饰研究进展.中国天然药物,2007,5(3):229.17 张慧颖,李学明,陈国广,等.灯盏花素包合物冻干粉针的制备及安全性初步考察.中国药学杂志,2007,42(6):45718 She Z Y,Xue K,Ping Q N,et al.Preparati on of breviscap ine nano2 sus pensi on and its phar macokinetic behavi or in rats.Chin J Nat Med Jan,2007,5(1):5019 李卉芳,刘明星,刘清飞,等.表面修饰的灯盏花素聚乳酸纳米粒的制备和大鼠体内药动学.中国新药杂志,2007,l6(8):61420 W ang M L,Fang L,Ren C H,et al.Effect of i on-pairing and en2 hancers on scutellarin skin per meability.Journal of Phar macy and Phar2 macol ogy,2008,60(4):42921 L iu X B,Ye J X,Quan L H,et al.Pul m onary delivery of scutellarin s oluti on and mucoadhesive particles in rats.Eur J Phar m B i ophar m, 2008,70(3):84522 Gao M,Huang W,L iu C Z.Separati on of scutellarin fr om crude ex2 tracts of Eriger on breviscapus(vant.)Hand Mazz by macr opor ous res2 ins.Journal of Chr omat ography B,2007,858(1-2):2223 崔建梅,吴松.灯盏花素的研究进展.天然产物研究与开发,2003, 15(3):25524 L in L L,L iu A J,L iu J G,et al.Pr otective effects of scutellarin and breviscap ine on brain and heart ische m ia in rats.J Cardi ovasc Phar ma2 col ogy,2007,50(3):32725 Cao F,Zhang H Y,Guo J X,et al.M r p2-related efflux of scutellarin in the intestinal abs or p ti on in rats.Phar mazie,2008,63(1):7526 Cao F,Guo J X,Ping Q N,et al.Pr odrugs of scutellarin:Ethyl,benzyl and N,N-diethylglycolam ide ester synthesis,physicoche m ical p r oper2 ties,intestinal metabolis m and oral bi oavailability in the rats.Eur opean Journal of Phar maceutical Sciences,2006,29(5):38527 裴月湖,华会明,白皎,等.新的灯盏乙素类化合物及其应用[P].中国:CN101220065A,2008-7-1628 周庆颂,蒋学华,李珂佳,等.不同分子量灯盏乙素-PEG酯的合成、性质及小肠吸收研究.生物医学工程学杂志,2006,23(2):353 29 叶海,张灿,沈文斌,等.灯盏乙素聚乙二醇前药的合成与表征.中国天然药物,2006,4(4):28330 车庆明.一种制备灯盏乙素苷元的方法[P].中国:CN1683357A, 2005-10-1931 王德清,马明明,金幸辉.灯盏细辛注射液治疗一氧化碳中毒迟发性脑病.广东医学,2007,28(2):30432 杨爱萍,李正安.灯盏细辛联合泮托拉唑治疗消化性溃疡56例.广东医学,2007,28(7):117233 雒生国.灯盏花素治疗结节性硬红斑的临床应用.山西医药杂志, 2008,37(2):11334 刘长庚,黄生高,王月辉,等.灯盏花离子导入与局部注射对兔正畸牙移动影响的对比研究.中成药,2007,29(7):1077难溶性药物的制剂增溶技术及应用3李华龙1,尹东东2,王杏林2(1.天津市药品检验所,天津 300070; 2.天津药物研究院,天津 300193)摘 要 目的:综述难溶性药物增溶和提高生物利用度的制剂技术及应用。
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6
研究实例
Jun Ohwada, Sawako Ozawa等。 目的：合成喜树碱衍生物的PH敏感性的水
29
结语
制剂增溶新技术不断涌现，并表现了非常好 的应用前景。
但针对某一药物，应根据其结构特点、理化 性质、剂量、剂型、临床需求和制剂成本等 因素综合考虑，选择适宜增溶技术，改善水 难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提高其 生物利用度和疗效。
30
参考文献
[1] 张波，张东娜，王洪权，等。难溶性药物的增容技术的研究进展[J]。解放军药学学报， 2009，25（5）：425
（羟丙基甲基纤维素）、HPMCAS（醋酸羟 丙甲纤维素琥珀酸酯）-非洛地平固体分散 体的增溶特性。
18
研究实例
非洛地平
Added polymer Solubility of felodipine in test fluid pH 6.8
Without polymer
Solubility (μg/mL) 0.94 (0.08)
难溶性药物增溶技术的研 究进展
杜广盛
1
药物的溶解度
药物的溶解度是药物研究开发中必需要考虑 的重要理化性质之一。
在药物设计初期必须进行溶解度筛选。 在制药领域，约有40%的药物由于水难溶
性，使其在胃肠道溶解速率较慢，致使吸收 受限。
2
药物的吸收
化合物只有被 溶解，才能透 过胃肠道的生
物膜
微粉化技术是20世纪70年代以后为适应现 代高新技术的发展而派生的一种物料加工新 技术，采用微粉化技术降低粒径是提高难溶 性药物溶解度行之有效的方法。
13
研究实例
微粉化原料药的比卡鲁胺片的溶出度研究 潘俊芳，方通等 方法：采用气流微粉化将比鲁卡胺原料药制
成薄膜衣片，采用机械粉碎机将原料药制成 普通片，与进口片进行溶出度比较。
26
微乳技术
微乳是由表面活性剂、助表面活性剂、油相 和水相在适当比例条件下自发形成的澄清透 明体系，其乳滴的粒径只有10~100nm。
O/W型微乳是水难溶性药物的良好载体，它 对药物的增溶不仅是表面活性剂的作用，更 具有其内核油相的作用。
27
研究实例
汪圣华，赵姗等 考察自微乳载药系统(SMEDDS)对丹参酮
溶前药，并进行质量鉴定。
喜树碱
7
研究实例
8
研究实例
图三：CPT-11的主要缺点
9
研究实例10研究来自例11研究实例
结果 前药具有更高的水溶性>10mg/ml， 在PH4以下能够保持稳定，在体内生理PH 条件下能快速生成喜树碱的类似物。表现出 了更高的抗癌活性和更广的抗癌谱。
12
微粉化技术
[2] 李华龙，尹东东，王杏林。难溶性药物的制剂增溶技术及应用[J]。天津药学，2010，22 （1）：60
17
研究实例
Effect of polymer type on the dissolution profile of amorphous solid dispersions containing felodipine
Hajime Konno , Tetsurou Handa 方法 比较PVP（聚乙烯吡咯烷酮）、HPMC
1 mg/mL PVP
1 mg/mL HPMCAS
0.98 (0.09)
1.01 (0.11)
1 mg/mL HPMC 1.00 (0.10)
19
研究实例
20
研究实例
21
研究实例
结论 HPMCAS在增溶非洛地平和抑制其结 晶的能力最强，PVP的能力最差。
22
环糊精包合技术
难溶性药物与环糊精形成包合物后，药物分 子被包合于环糊精分子空腔中，由于药物分 散度的提高和包合物良好的可润湿性，药物 溶解度得以提高，其体外溶出特性和人体生 物利用度也从而得到改善。
3
传统增溶方法
混合溶液、增溶剂、助溶剂。 可以有效增加药物的溶解度，但有些助溶剂
的加入会影响药物的吸收、生理活性、毒性、 刺激性、稳定性，增加制剂的刺激性或毒性。
4
增溶新技术
合成水溶性前药 微粉化技术 固体分散体技术 环糊精包合技术 微乳技术 脂质体技术
5
合成水溶性前体药物
的增溶和吸收的影响，以指导丹参酮SMEDDS处方的选择。 结果:丹参总酮在SMEDDS溶液中的溶解度 是水中的10倍，胶束中的2.5倍。 结论: SMEDDS能显著增加丹参酮的溶解度 和在大鼠小肠的吸收，且SMEDDS处方中 MCT能促进丹参酮的增溶和吸收。
28
脂质体技术
脂质体是一种主要由磷脂双分子膜包裹水泡 囊性的载体，脂质体是双分子类脂组成的封 闭膜性微球，其结构类似于生物膜。脂质体 可以将脂溶性药物包裹在泡囊疏水基团的夹 层中，从而增加药物溶解度；同时，脂质体 具有一定的靶向性，可以改变被包封药物的 体内分布，提高药物治疗指数，降低药物毒 性。
14
研究实例
15
研究实例
结果：微粉化自制片达到进口片的效果，未 经微粉化自制片溶出度极差。
16
固体分散体技术
固体分散体(solid dispersion，SD)系指药 物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散 在固态载体物质中的体系。
制成固体分散体后，药物一般由晶体状态转 变为无定形态，通过水溶性聚合物增加了药 物的润湿性和分散性，再加上聚合物的胶束 增溶作用和药物与聚合物分子间的一些相互 作用，使药物溶解度和溶出速率增加，生物 利用度得以提高。
23
研究实例
Bo Yang , Jun Lin等 研究了β-环糊精对蒿甲醚的增溶机制 结果 蒿甲醚的溶解度明显增加，抗疟疾能
力增强。
Chart 1. The structure of ATM.
24
研究实例
Chart 2. The structure of HPβCD.
25
研究实例
Figure 1. Phase-solubility diagram for the HPβCD/ATM host–guest system at 25 °C.