难溶性药物增溶技术研究进展PPT参考幻灯片
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23
研究实例
Bo Yang , Jun Lin等 研究了β-环糊精对蒿甲醚的增溶机制 结果 蒿甲醚的溶解度明显增加，抗疟疾能
力增强。
Chart 1. The structure of ATM.
24
研究实例
Chart 2. The structure of HPβCD.
25
研究实例
Figure 1. Phase-solubility diagram for the HPβCD/ATM host–guest system at 25 °C.
14
研究实例
15
研究实例
结果：微粉化自制片达到进口片的效果，未 经微粉化自制片溶出度极差。
16
固体分散体技术
固体分散体(solid dispersion，SD)系指药 物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散 在固态载体物质中的体系。
制成固体分散体后，药物一般由晶体状态转 变为无定形态，通过水溶性聚合物增加了药 物的润湿性和分散性，再加上聚合物的胶束 增溶作用和药物与聚合物分子间的一些相互 作用，使药物溶解度和溶出速率增加，生物 利用度得以提高。
的增溶和吸收的影响，以指导丹参酮SMEDDS处方的选择。 结果:丹参总酮在SMEDDS溶液中的溶解度 是水中的10倍，胶束中的2.5倍。 结论: SMEDDS能显著增加丹参酮的溶解度 和在大鼠小肠的吸收，且SMEDDS处方中 MCT能促进丹参酮的增溶和吸收。
28
脂质体技术
脂质体是一种主要由磷脂双分子膜包裹水泡 囊性的载体，脂质体是双分子类脂组成的封 闭膜性微球，其结构类似于生物膜。脂质体 可以将脂溶性药物包裹在泡囊疏水基团的夹 层中，从而增加药物溶解度；同时，脂质体 具有一定的靶向性，可以改变被包封药物的 体内分布，提高药物治疗指数，降低药物毒 性。
17
研究实例
Effect of polymer type on the dissolution profile of amorphous solid dispersions containing felodipine
Hajime Konno , Tetsurou Handa 方法 比较PVP（聚乙烯吡咯烷酮）、HPMC
3
传统增溶方法
混合溶液、增溶剂、助溶剂。 可以有效增加药物的溶解度，但有些助溶剂
的加入会影响药物的吸收、生理活性、毒性、 刺激性、稳定性，增加制剂的刺激性或毒性。
4
增溶新技术
合成水溶性前药 微粉化技术 固体分散体技术 环糊精包合技术 微乳技术 脂质体技术
5
合成水溶性前体药物
29
结语
制剂增溶新技术不断涌现，并表现了非常好 的应用前景。
但针对某一药物，应根据其结构特点、理化 性质、剂量、剂型、临床需求和制剂成本等 因素综合考虑，选择适宜增溶技术，改善水 难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提高其 生物利用度和疗效。
30
参考文献
[1] 张波，张东娜，王洪权，等。难溶性药物的增容技术的研究进展[J]。解放军药学学报， 2009，25（5）：425
1 mg/mL PVP
1 mg/mL HPMCAS
0.98 (0.09)
1.01 (0.11)
1 mg/mL HPMC 1.00 (0.10)
19
研究实例
20
研究实例
21
研究实例
结论 HPMCAS在增溶非洛地平和抑制其结 晶的能力最强，PVP的能力最差。
22
环糊精包合技术
难溶性药物与环糊精形成包合物后，药物分 子被包合于环糊精分子空腔中，由于药物分 散度的提高和包合物良好的可润湿性，药物 溶解度得以提高，其体外溶出特性和人体生 物利用度也从而得到改善。
溶前药，并进行质量鉴定。
喜树碱
7
研究实例
8
研究实例
图三：CPT-11的主要缺点
9
研究实例
10
研究实例
11
研究实例
结果 前药具有更高的水溶性>10mg/ml， 在PH4以下能够保持稳定，在体内生理PH 条件下能快速生成喜树碱的类似物。表现出 了更高的抗癌活性和更广的抗癌谱。
12
微粉化技术
微粉化技术是20世纪70年代以后为适应现 代高新技术的发展而派生的一种物料加工新 技术，采用微粉化技术降低粒径是提高难溶 性药物溶解度行之有效的方法。
13
研究实例
微粉化原料药的比卡鲁胺片的溶出度研究 潘俊芳，方通等 方法：采用气流微粉化将比鲁卡胺原料药制
成薄膜衣片，采用机械粉碎机将原料药制成 普通片，与进口片进行溶出度比较。
26
微乳技术
微乳是由表面活性剂、助表面活性剂、油相 和水相在适当比例条件下自发形成的澄清透 明体系，其乳滴Baidu Nhomakorabea粒径只有10~100nm。
O/W型微乳是水难溶性药物的良好载体，它 对药物的增溶不仅是表面活性剂的作用，更 具有其内核油相的作用。
27
研究实例
汪圣华，赵姗等 考察自微乳载药系统(SMEDDS)对丹参酮
[2] 李华龙，尹东东，王杏林。难溶性药物的制剂增溶技术及应用[J]。天津药学，2010，22 （1）：60
前药是在口服后经体内化学或酶代谢，能释 放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。 药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成 以共价键结合亲水性大分子的前体药物，可 增加难溶性药物的水溶性。
6
研究实例
Jun Ohwada, Sawako Ozawa等。 目的：合成喜树碱衍生物的PH敏感性的水
（羟丙基甲基纤维素）、HPMCAS（醋酸羟 丙甲纤维素琥珀酸酯）-非洛地平固体分散 体的增溶特性。
18
研究实例
非洛地平
Added polymer Solubility of felodipine in test fluid pH 6.8
Without polymer
Solubility (μg/mL) 0.94 (0.08)
难溶性药物增溶技术的研 究进展
杜广盛
1
药物的溶解度
药物的溶解度是药物研究开发中必需要考虑 的重要理化性质之一。
在药物设计初期必须进行溶解度筛选。 在制药领域，约有40%的药物由于水难溶
性，使其在胃肠道溶解速率较慢，致使吸收 受限。
2
药物的吸收
化合物只有被 溶解，才能透 过胃肠道的生
物膜
研究实例
Bo Yang , Jun Lin等 研究了β-环糊精对蒿甲醚的增溶机制 结果 蒿甲醚的溶解度明显增加，抗疟疾能
力增强。
Chart 1. The structure of ATM.
24
研究实例
Chart 2. The structure of HPβCD.
25
研究实例
Figure 1. Phase-solubility diagram for the HPβCD/ATM host–guest system at 25 °C.
14
研究实例
15
研究实例
结果：微粉化自制片达到进口片的效果，未 经微粉化自制片溶出度极差。
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固体分散体技术
固体分散体(solid dispersion，SD)系指药 物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散 在固态载体物质中的体系。
制成固体分散体后，药物一般由晶体状态转 变为无定形态，通过水溶性聚合物增加了药 物的润湿性和分散性，再加上聚合物的胶束 增溶作用和药物与聚合物分子间的一些相互 作用，使药物溶解度和溶出速率增加，生物 利用度得以提高。
的增溶和吸收的影响，以指导丹参酮SMEDDS处方的选择。 结果:丹参总酮在SMEDDS溶液中的溶解度 是水中的10倍，胶束中的2.5倍。 结论: SMEDDS能显著增加丹参酮的溶解度 和在大鼠小肠的吸收，且SMEDDS处方中 MCT能促进丹参酮的增溶和吸收。
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脂质体技术
脂质体是一种主要由磷脂双分子膜包裹水泡 囊性的载体，脂质体是双分子类脂组成的封 闭膜性微球，其结构类似于生物膜。脂质体 可以将脂溶性药物包裹在泡囊疏水基团的夹 层中，从而增加药物溶解度；同时，脂质体 具有一定的靶向性，可以改变被包封药物的 体内分布，提高药物治疗指数，降低药物毒 性。
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研究实例
Effect of polymer type on the dissolution profile of amorphous solid dispersions containing felodipine
Hajime Konno , Tetsurou Handa 方法 比较PVP（聚乙烯吡咯烷酮）、HPMC
3
传统增溶方法
混合溶液、增溶剂、助溶剂。 可以有效增加药物的溶解度，但有些助溶剂
的加入会影响药物的吸收、生理活性、毒性、 刺激性、稳定性，增加制剂的刺激性或毒性。
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增溶新技术
合成水溶性前药 微粉化技术 固体分散体技术 环糊精包合技术 微乳技术 脂质体技术
5
合成水溶性前体药物
29
结语
制剂增溶新技术不断涌现，并表现了非常好 的应用前景。
但针对某一药物，应根据其结构特点、理化 性质、剂量、剂型、临床需求和制剂成本等 因素综合考虑，选择适宜增溶技术，改善水 难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提高其 生物利用度和疗效。
30
参考文献
[1] 张波，张东娜，王洪权，等。难溶性药物的增容技术的研究进展[J]。解放军药学学报， 2009，25（5）：425
1 mg/mL PVP
1 mg/mL HPMCAS
0.98 (0.09)
1.01 (0.11)
1 mg/mL HPMC 1.00 (0.10)
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研究实例
20
研究实例
21
研究实例
结论 HPMCAS在增溶非洛地平和抑制其结 晶的能力最强，PVP的能力最差。
22
环糊精包合技术
难溶性药物与环糊精形成包合物后，药物分 子被包合于环糊精分子空腔中，由于药物分 散度的提高和包合物良好的可润湿性，药物 溶解度得以提高，其体外溶出特性和人体生 物利用度也从而得到改善。
溶前药，并进行质量鉴定。
喜树碱
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研究实例
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研究实例
图三：CPT-11的主要缺点
9
研究实例
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研究实例
11
研究实例
结果 前药具有更高的水溶性>10mg/ml， 在PH4以下能够保持稳定，在体内生理PH 条件下能快速生成喜树碱的类似物。表现出 了更高的抗癌活性和更广的抗癌谱。
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微粉化技术
微粉化技术是20世纪70年代以后为适应现 代高新技术的发展而派生的一种物料加工新 技术，采用微粉化技术降低粒径是提高难溶 性药物溶解度行之有效的方法。
13
研究实例
微粉化原料药的比卡鲁胺片的溶出度研究 潘俊芳，方通等 方法：采用气流微粉化将比鲁卡胺原料药制
成薄膜衣片，采用机械粉碎机将原料药制成 普通片，与进口片进行溶出度比较。
26
微乳技术
微乳是由表面活性剂、助表面活性剂、油相 和水相在适当比例条件下自发形成的澄清透 明体系，其乳滴Baidu Nhomakorabea粒径只有10~100nm。
O/W型微乳是水难溶性药物的良好载体，它 对药物的增溶不仅是表面活性剂的作用，更 具有其内核油相的作用。
27
研究实例
汪圣华，赵姗等 考察自微乳载药系统(SMEDDS)对丹参酮
[2] 李华龙，尹东东，王杏林。难溶性药物的制剂增溶技术及应用[J]。天津药学，2010，22 （1）：60
前药是在口服后经体内化学或酶代谢，能释 放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。 药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成 以共价键结合亲水性大分子的前体药物，可 增加难溶性药物的水溶性。
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研究实例
Jun Ohwada, Sawako Ozawa等。 目的：合成喜树碱衍生物的PH敏感性的水
（羟丙基甲基纤维素）、HPMCAS（醋酸羟 丙甲纤维素琥珀酸酯）-非洛地平固体分散 体的增溶特性。
18
研究实例
非洛地平
Added polymer Solubility of felodipine in test fluid pH 6.8
Without polymer
Solubility (μg/mL) 0.94 (0.08)
难溶性药物增溶技术的研 究进展
杜广盛
1
药物的溶解度
药物的溶解度是药物研究开发中必需要考虑 的重要理化性质之一。
在药物设计初期必须进行溶解度筛选。 在制药领域，约有40%的药物由于水难溶
性，使其在胃肠道溶解速率较慢，致使吸收 受限。
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药物的吸收
化合物只有被 溶解，才能透 过胃肠道的生
物膜