AC结合流脑简介
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WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
流脑疫苗 Meningococcal vaccines
结合疫苗: • 特异性脑膜炎球菌多糖与蛋白载体结合的疫苗，接种后可 产生胸腺依赖性免疫应答； • 国际市场上的流脑结合疫苗有3 种 2 种的蛋白载体为无毒的变异白喉毒素（CRM197） 1 种的蛋白载体为破伤风类毒素 • 两类疫苗都可提高抗荚膜IgG抗体和B记忆细胞的水平 • 1999年末英国将C群流脑结合疫苗纳入国家免疫规划。
应用结合疫苗控制流脑的理由
Justification for vaccine control
应用结合疫苗控制流脑的理由 Justification for vaccine control
• 脑膜炎球菌是全球细菌性脑膜炎最常见的致病菌之一， 是唯一能够引 起脑膜炎大流行的细菌； • 流脑病情进展迅速，即使获得最理想的治疗也常会导致在发病后1天或 2天内死亡，或严重的后遗症； • 药物可以预防密切接触者发生继发病例，但继发病例只占流脑总病例 数的1～2%， 因此用药物预防控制地方性或流行性的流脑无作用； • 由于5～15%的儿童和年轻成人鼻咽部携带脑膜炎球菌通过服药消除鼻 咽部携带来控制流脑实际上是不可能的，除非是在小而相对封闭的社 区； • 因此，接种安全有效的疫苗是控制流脑唯一的合理措施。
应用结合疫苗控制流脑的理由 Justification for vaccine control
人群对C群普遍易感 ，C群流行所占比例加大
截止2009年，全国已有26个省检出C群流脑菌株。
安徽等省已转变为以C群流脑病例为主。
健康带菌者及密切接触者中检出C群菌株也在增加，有超过A群的趋势。 健康人群中C群的抗体阳性率明显低于A群。
A、C群 脑膜炎球菌结合疫苗
罗益（无锡）生物制药有限公司
2013年7月
流行性脑脊髓膜炎结合疫苗
Meningococcal Meningitis conjugate Vaccine
流行性脑脊髓膜炎的流行情况
流行性脑脊髓膜炎
Meningococcal meningitis
• 流行性脑脊髓膜炎（流脑）和败血症
《中国计划免疫》2001（7）5
各省送检流脑病例分离Nm菌株情况
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 1 9 5 6 ～2 0 0 2 年 2 0 0 5 ～2 0 0 7 年
构成比(%)
A群 B群 C群 W135群
年份
2008-2009年各监测省检出流脑病例菌株构成
• 若不治疗，大多数流脑和/或败血症病例会死亡 • 工业化国家流脑病死率通常为5～10%。 • 2008年全国报告1018例，死亡107例，病死率10.5%
会遗留有明显的神经系统后遗症： 包括精神异常、耳聋、瘫痪和痉挛 也可出现大面积组织坏死 有时还需施行切除手术。
脑膜炎球菌 Meningococcus
接种安全有效的结合疫苗是控 制流脑唯一的理想措施。
脑膜炎球菌疫苗概况
• 目前市场上的流脑疫苗主要有两类: 一类是多糖疫苗（A＋C疫苗，或A、C、Y和W135疫 苗）和A 群多糖疫苗； 另一类是结合疫苗（ A＋C结合疫苗）。 • 多糖疫苗对＞ 2 岁安全并具有较高的免疫原性， 但对＜2 岁儿童效果不理想 • 结合疫苗即使在很小的儿童也安全有效。
2、流脑结合疫苗 –T细胞依赖抗原，产生免疫记忆 –免疫持久性好 –低龄儿童免疫原性好 –可消除携带状态，发挥群体免疫作用
结合疫苗与多糖疫苗的比较
项目 T-细胞依赖免疫应答 免疫记忆 免疫持久性 结合疫苗 有 有 长达10年 多糖疫苗 无 无 仅3年左右
加强反应
降低流脑菌携带率 群体免疫作用 重复接种的免疫耐受 对二岁以下婴幼儿使用
由多种血清群的脑膜炎奈瑟菌引起 • 全球呈地方性流行 主要由A 群、B 群或C 群脑膜炎球菌引起; 每隔7～14 年就会出现一次较大流行; 引起儿童和年轻成人发病与死亡。 近年来一些国家出现C 群引起的流脑爆发。
流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitis
通过空气或直接接触病人； 或健康携带者的呼吸道分泌物而传播； 没有动物宿主或环境贮主。
2007年健康人群流脑抗体水平监测结果
9个省上报结果流脑抗体保护率: A群与C群差别明显，A群显著高于C群（χ2=1282.67，P＜0.0001）。 9省A群流脑抗体保护率均高于C群。
省份 天津 山西 浙江 湖南 广东 广西 辽宁 江西 海南 合计 检测例数 797 840 902 620 485 778 465 798 676 6361 A 群流脑抗体 阳性例数 729 571 636 535 403 233 230 671 420 4428 保护率(％) 91.5 68.0 70.5 86.3 83.1 29.9 49.5 84.1 62.1 69.6 407 119 271 446 161 169 122 524 195 2414 C 群流脑抗体 阳性例数 保护率(％) 51.1 14.2 30.0 71.9 33.2 21.7 26.2 65.7 28.9 38.0
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
应用结合疫苗控制流脑的理由 Justification for vaccine control
• 流行菌群的变迁，单一的A群疫苗的免疫不能阻断 其他流脑菌群的流行。 • 我国人群中除A群外，其他群流脑抗体水平低下， 一旦其他流脑菌群引入，将引起流行。 • 在日益开放的国际环境下，交往日益频繁，人口 流动频度增大，流脑的传播的危险也相应增大。 • 抗菌素的滥用，流脑菌普遍耐药。
53.8 50.0
92.3 85.0
23.1 100.0
0
78.6
82.5
应用结合疫苗控制流脑的理由 Justification for vaccine control
我国从流脑病人体内所分离的A群Nm逐渐减少，其他群 Nm却相对增多。 年份 A群 其他 1975～1979 96.9% 3.1% 1984～1989 89.8% 10.2% 1990以后 61.7% 38.3% 这种情况会不会导致在我国Leabharlann Baidu将发生Nm流行菌群的变 迁？对此情况应予以重视，因为一旦出现非A群Nm引起流 脑流行，A群脑膜炎球菌多糖疫苗就会失去预防作用。
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
疫苗的应用
冻干 A、C群流脑结合疫苗的使用方法
接种对象：6月龄--15周岁婴幼儿和儿童 接种部位：上臂外侧三角肌附着处肌肉注射 接种剂量：每人次接种剂量0.5ml 免疫程序： 6--24月龄，每隔1月接种1剂，共2剂； 2--15周岁，接种1剂
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
流脑疫苗 Meningococcal vaccines
结合疫苗( MCV ) • 已经证明最近上市的对所有年龄组人群，包括婴 儿，都是安全有效的，接种时间上易纳入儿童常 规免疫规划； • 根据本国的流脑流行情况，公共卫生重点和经济 状况，为保护高危个体和爆发时目标接种人群； 建议将结合疫苗纳入国家儿童免疫规划；
因此，控制C群流脑的发生与流行已成为目前防控流脑的重点方向
应用结合疫苗控制流脑的理由 Justification for vaccine control
• 人群免疫水平低 山东省检测1731份健康人群血清标本 A群阳性率 81.98% GMT 17.52 C群阳性率 7.89% GMT 1.21 只有同时接种多价流脑疫苗才能有效预防流脑。
中国CDC对流脑耐药性监测
126株检测菌株对青霉素、氨苄西林、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素，阿奇霉
素、利福平等9种抗生素敏感，没有发现耐药菌株。 环丙沙星 菌株 菌株数 左氧氟沙星 复方新诺明
耐药菌株比例 （%）
耐药菌株比 例（%）
耐药菌株比 例（%）
A群病人菌株
C群病人菌株 C群带菌者菌株
26
20 80
流行性脑脊髓膜炎
Meningococcal meningitis
• 脑膜炎球菌
是脑膜炎和爆发性败血症的首要致病菌，是大多数国家的 重要公共卫生问题； • 地方性流脑 主要发生在儿童和青少年,3～12月龄婴儿罹患率最高。 • 流脑流行时
大龄儿童和年轻成人发病率可会增高。
流行性脑脊髓膜炎
Meningococcal meningitis
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
流脑疫苗
Meningococcal vaccines
• 多糖疫苗( MPV ) • 结合疫苗( MCV)
流脑结合疫苗与多糖疫苗的比较 1、流脑多糖疫苗 –非T细胞依赖抗原，不能产生免疫记忆 –免疫持久性差 –低龄儿童免疫原性差
• 脑膜炎球菌为需氧菌，革兰氏染色阴性，有荚膜，一般成 对出现（双球菌）； • 该菌很容易从鼻咽部分泌物中分离，用实验室培养基培养； • 根据荚膜多糖的差异 目前发现至少有13 个血清群， A、B和C群引起的流脑病 例约占90%。
流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitis
• 我国曾发生5 次全国性流脑大流行： 1938 1949 1959 1967 1977 • 1967年春季最为严重 发病率高达403/10万，病死率为5.49%, 流行范围波及全国城乡 • 1985年开展大规模流脑A群疫苗接种后,流脑的发病率持续 下降; 2000年以来发病率一直稳定在0.2／10万左右,未再出现全 国性大流行。
全国2005/ 2006 、2006/ 2007 年度 流脑病例年龄别发病率
流脑疫苗 Meningococcal vaccines
多糖疫苗( MPV ) • ＞2岁的人安全有效 建议＞2岁的特定高危人群的常规接种； • ＜2岁的儿童 A群多糖疫苗免疫原性较差、保护期短， C群多糖疫苗不产生免疫性； A群和C群多糖疫苗一般不用于婴儿的常规免疫接种；
有
有效 有 无 可以使用
无
无效 无 有 不能使用
中国2006/ 2007 年度流脑病死率 • 平均病死率为 • < 5岁儿童病死率达 < 1 岁 6～11 月龄婴儿 1～2 岁 10.1 % 24.3 % 30.3 % 27.27 % 15.8 %
中国2006/2007年度流行性脑脊髓膜炎流行病学特征分析 中国疫苗和免疫, 2008年03期
全国流行性脑脊髓膜炎防治指南（试行）2005
中国年流脑发病季节分布特征，1994～2006
流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitis • 即使获得适当的医疗服务
流脑病死率仍然很高（5～15 %） • 一般来说 药物预防措施不足以控制该病
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
流脑疫苗 Meningococcal vaccines
多糖疫苗( MPV ) • 接种A＋C二价或A、C、Y和W135四价多糖疫苗可获得独立 的群特异性的免疫应答； • 接种后10～14天可出现保护性抗体 • 接种1 针A＋C群多糖疫苗，学龄儿童和成人，可获＞3 年 的保护； ＜4 岁儿童，其临床保护效果和抗体滴度2～3年内会迅速 下降；
2007-2009年国内报告人群C群流脑抗体阳性率（%）
城市 成都 报告 年份 2007 2007 山西 宁夏 海南 昆山 深圳 2008 2008 2008 2008 2008 监测人群 健康人群 健康人群 健康人群 健康人群 健康人群 健康人群 健康人群 阳性率 5.36 23.7 10.34 39.08 28.85 53.01 57.1 城市 潍坊 乌鲁 十堰 东阳 广西 南京 报告 年份 2008 2008 2008 2008 2009 2009 监测人群 健康人群 健康人群 健康人群 3-15岁 健康人群 2-4岁 阳性率 11.73 13.33 13.21 83.53 21.72 18.5
流脑疫苗 Meningococcal vaccines
结合疫苗: • 特异性脑膜炎球菌多糖与蛋白载体结合的疫苗，接种后可 产生胸腺依赖性免疫应答； • 国际市场上的流脑结合疫苗有3 种 2 种的蛋白载体为无毒的变异白喉毒素（CRM197） 1 种的蛋白载体为破伤风类毒素 • 两类疫苗都可提高抗荚膜IgG抗体和B记忆细胞的水平 • 1999年末英国将C群流脑结合疫苗纳入国家免疫规划。
应用结合疫苗控制流脑的理由
Justification for vaccine control
应用结合疫苗控制流脑的理由 Justification for vaccine control
• 脑膜炎球菌是全球细菌性脑膜炎最常见的致病菌之一， 是唯一能够引 起脑膜炎大流行的细菌； • 流脑病情进展迅速，即使获得最理想的治疗也常会导致在发病后1天或 2天内死亡，或严重的后遗症； • 药物可以预防密切接触者发生继发病例，但继发病例只占流脑总病例 数的1～2%， 因此用药物预防控制地方性或流行性的流脑无作用； • 由于5～15%的儿童和年轻成人鼻咽部携带脑膜炎球菌通过服药消除鼻 咽部携带来控制流脑实际上是不可能的，除非是在小而相对封闭的社 区； • 因此，接种安全有效的疫苗是控制流脑唯一的合理措施。
应用结合疫苗控制流脑的理由 Justification for vaccine control
人群对C群普遍易感 ，C群流行所占比例加大
截止2009年，全国已有26个省检出C群流脑菌株。
安徽等省已转变为以C群流脑病例为主。
健康带菌者及密切接触者中检出C群菌株也在增加，有超过A群的趋势。 健康人群中C群的抗体阳性率明显低于A群。
A、C群 脑膜炎球菌结合疫苗
罗益（无锡）生物制药有限公司
2013年7月
流行性脑脊髓膜炎结合疫苗
Meningococcal Meningitis conjugate Vaccine
流行性脑脊髓膜炎的流行情况
流行性脑脊髓膜炎
Meningococcal meningitis
• 流行性脑脊髓膜炎（流脑）和败血症
《中国计划免疫》2001（7）5
各省送检流脑病例分离Nm菌株情况
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 1 9 5 6 ～2 0 0 2 年 2 0 0 5 ～2 0 0 7 年
构成比(%)
A群 B群 C群 W135群
年份
2008-2009年各监测省检出流脑病例菌株构成
• 若不治疗，大多数流脑和/或败血症病例会死亡 • 工业化国家流脑病死率通常为5～10%。 • 2008年全国报告1018例，死亡107例，病死率10.5%
会遗留有明显的神经系统后遗症： 包括精神异常、耳聋、瘫痪和痉挛 也可出现大面积组织坏死 有时还需施行切除手术。
脑膜炎球菌 Meningococcus
接种安全有效的结合疫苗是控 制流脑唯一的理想措施。
脑膜炎球菌疫苗概况
• 目前市场上的流脑疫苗主要有两类: 一类是多糖疫苗（A＋C疫苗，或A、C、Y和W135疫 苗）和A 群多糖疫苗； 另一类是结合疫苗（ A＋C结合疫苗）。 • 多糖疫苗对＞ 2 岁安全并具有较高的免疫原性， 但对＜2 岁儿童效果不理想 • 结合疫苗即使在很小的儿童也安全有效。
2、流脑结合疫苗 –T细胞依赖抗原，产生免疫记忆 –免疫持久性好 –低龄儿童免疫原性好 –可消除携带状态，发挥群体免疫作用
结合疫苗与多糖疫苗的比较
项目 T-细胞依赖免疫应答 免疫记忆 免疫持久性 结合疫苗 有 有 长达10年 多糖疫苗 无 无 仅3年左右
加强反应
降低流脑菌携带率 群体免疫作用 重复接种的免疫耐受 对二岁以下婴幼儿使用
由多种血清群的脑膜炎奈瑟菌引起 • 全球呈地方性流行 主要由A 群、B 群或C 群脑膜炎球菌引起; 每隔7～14 年就会出现一次较大流行; 引起儿童和年轻成人发病与死亡。 近年来一些国家出现C 群引起的流脑爆发。
流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitis
通过空气或直接接触病人； 或健康携带者的呼吸道分泌物而传播； 没有动物宿主或环境贮主。
2007年健康人群流脑抗体水平监测结果
9个省上报结果流脑抗体保护率: A群与C群差别明显，A群显著高于C群（χ2=1282.67，P＜0.0001）。 9省A群流脑抗体保护率均高于C群。
省份 天津 山西 浙江 湖南 广东 广西 辽宁 江西 海南 合计 检测例数 797 840 902 620 485 778 465 798 676 6361 A 群流脑抗体 阳性例数 729 571 636 535 403 233 230 671 420 4428 保护率(％) 91.5 68.0 70.5 86.3 83.1 29.9 49.5 84.1 62.1 69.6 407 119 271 446 161 169 122 524 195 2414 C 群流脑抗体 阳性例数 保护率(％) 51.1 14.2 30.0 71.9 33.2 21.7 26.2 65.7 28.9 38.0
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
应用结合疫苗控制流脑的理由 Justification for vaccine control
• 流行菌群的变迁，单一的A群疫苗的免疫不能阻断 其他流脑菌群的流行。 • 我国人群中除A群外，其他群流脑抗体水平低下， 一旦其他流脑菌群引入，将引起流行。 • 在日益开放的国际环境下，交往日益频繁，人口 流动频度增大，流脑的传播的危险也相应增大。 • 抗菌素的滥用，流脑菌普遍耐药。
53.8 50.0
92.3 85.0
23.1 100.0
0
78.6
82.5
应用结合疫苗控制流脑的理由 Justification for vaccine control
我国从流脑病人体内所分离的A群Nm逐渐减少，其他群 Nm却相对增多。 年份 A群 其他 1975～1979 96.9% 3.1% 1984～1989 89.8% 10.2% 1990以后 61.7% 38.3% 这种情况会不会导致在我国Leabharlann Baidu将发生Nm流行菌群的变 迁？对此情况应予以重视，因为一旦出现非A群Nm引起流 脑流行，A群脑膜炎球菌多糖疫苗就会失去预防作用。
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
疫苗的应用
冻干 A、C群流脑结合疫苗的使用方法
接种对象：6月龄--15周岁婴幼儿和儿童 接种部位：上臂外侧三角肌附着处肌肉注射 接种剂量：每人次接种剂量0.5ml 免疫程序： 6--24月龄，每隔1月接种1剂，共2剂； 2--15周岁，接种1剂
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
流脑疫苗 Meningococcal vaccines
结合疫苗( MCV ) • 已经证明最近上市的对所有年龄组人群，包括婴 儿，都是安全有效的，接种时间上易纳入儿童常 规免疫规划； • 根据本国的流脑流行情况，公共卫生重点和经济 状况，为保护高危个体和爆发时目标接种人群； 建议将结合疫苗纳入国家儿童免疫规划；
因此，控制C群流脑的发生与流行已成为目前防控流脑的重点方向
应用结合疫苗控制流脑的理由 Justification for vaccine control
• 人群免疫水平低 山东省检测1731份健康人群血清标本 A群阳性率 81.98% GMT 17.52 C群阳性率 7.89% GMT 1.21 只有同时接种多价流脑疫苗才能有效预防流脑。
中国CDC对流脑耐药性监测
126株检测菌株对青霉素、氨苄西林、头孢曲松、头孢噻肟、氯霉素，阿奇霉
素、利福平等9种抗生素敏感，没有发现耐药菌株。 环丙沙星 菌株 菌株数 左氧氟沙星 复方新诺明
耐药菌株比例 （%）
耐药菌株比 例（%）
耐药菌株比 例（%）
A群病人菌株
C群病人菌株 C群带菌者菌株
26
20 80
流行性脑脊髓膜炎
Meningococcal meningitis
• 脑膜炎球菌
是脑膜炎和爆发性败血症的首要致病菌，是大多数国家的 重要公共卫生问题； • 地方性流脑 主要发生在儿童和青少年,3～12月龄婴儿罹患率最高。 • 流脑流行时
大龄儿童和年轻成人发病率可会增高。
流行性脑脊髓膜炎
Meningococcal meningitis
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
流脑疫苗
Meningococcal vaccines
• 多糖疫苗( MPV ) • 结合疫苗( MCV)
流脑结合疫苗与多糖疫苗的比较 1、流脑多糖疫苗 –非T细胞依赖抗原，不能产生免疫记忆 –免疫持久性差 –低龄儿童免疫原性差
• 脑膜炎球菌为需氧菌，革兰氏染色阴性，有荚膜，一般成 对出现（双球菌）； • 该菌很容易从鼻咽部分泌物中分离，用实验室培养基培养； • 根据荚膜多糖的差异 目前发现至少有13 个血清群， A、B和C群引起的流脑病 例约占90%。
流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitis
• 我国曾发生5 次全国性流脑大流行： 1938 1949 1959 1967 1977 • 1967年春季最为严重 发病率高达403/10万，病死率为5.49%, 流行范围波及全国城乡 • 1985年开展大规模流脑A群疫苗接种后,流脑的发病率持续 下降; 2000年以来发病率一直稳定在0.2／10万左右,未再出现全 国性大流行。
全国2005/ 2006 、2006/ 2007 年度 流脑病例年龄别发病率
流脑疫苗 Meningococcal vaccines
多糖疫苗( MPV ) • ＞2岁的人安全有效 建议＞2岁的特定高危人群的常规接种； • ＜2岁的儿童 A群多糖疫苗免疫原性较差、保护期短， C群多糖疫苗不产生免疫性； A群和C群多糖疫苗一般不用于婴儿的常规免疫接种；
有
有效 有 无 可以使用
无
无效 无 有 不能使用
中国2006/ 2007 年度流脑病死率 • 平均病死率为 • < 5岁儿童病死率达 < 1 岁 6～11 月龄婴儿 1～2 岁 10.1 % 24.3 % 30.3 % 27.27 % 15.8 %
中国2006/2007年度流行性脑脊髓膜炎流行病学特征分析 中国疫苗和免疫, 2008年03期
全国流行性脑脊髓膜炎防治指南（试行）2005
中国年流脑发病季节分布特征，1994～2006
流行性脑脊髓膜炎 Meningococcal meningitis • 即使获得适当的医疗服务
流脑病死率仍然很高（5～15 %） • 一般来说 药物预防措施不足以控制该病
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
WHO立场文件Weekly Epidemiological Record. No.40, 2002
流脑疫苗 Meningococcal vaccines
多糖疫苗( MPV ) • 接种A＋C二价或A、C、Y和W135四价多糖疫苗可获得独立 的群特异性的免疫应答； • 接种后10～14天可出现保护性抗体 • 接种1 针A＋C群多糖疫苗，学龄儿童和成人，可获＞3 年 的保护； ＜4 岁儿童，其临床保护效果和抗体滴度2～3年内会迅速 下降；
2007-2009年国内报告人群C群流脑抗体阳性率（%）
城市 成都 报告 年份 2007 2007 山西 宁夏 海南 昆山 深圳 2008 2008 2008 2008 2008 监测人群 健康人群 健康人群 健康人群 健康人群 健康人群 健康人群 健康人群 阳性率 5.36 23.7 10.34 39.08 28.85 53.01 57.1 城市 潍坊 乌鲁 十堰 东阳 广西 南京 报告 年份 2008 2008 2008 2008 2009 2009 监测人群 健康人群 健康人群 健康人群 3-15岁 健康人群 2-4岁 阳性率 11.73 13.33 13.21 83.53 21.72 18.5