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肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识解读
CIT是肿瘤化疗常见的并发症
肿瘤化疗所致血小板减少症（Chemotherapy Induced Thrombocytopenia CIT）：由于抗肿瘤化疗药物抑制骨髓造血功能，尤其对巨核系细胞产生抑制作 用，导致外周血中血小板计数低于正常值。
美国一项针对43995例实体瘤CIT患者的调研显示，CIT是肿瘤化疗中常见并发 症，各瘤种中CIT*的发生率，最高的可达61.7% 1。
多项随机前瞻性输血试验：比较了预防性 血小板输注的阈值带来的临床获益，发现 当PLT ≤10x109/L时输注血小板与PLT ≤20x109/L时输注血小板，在出血风险上 无明显差异；
美国ASH血小板输注指南中推荐：预防性 血小板输注的阈值为PLT≤10x109/L，这 样不仅降低出血风险，还能减少血小板输 注所需的昂贵费用。
1. 王芳, 等.[J]. 内科急危重症杂志, 2008, 14(2):109-112.
更新要点一： 规范血小板输注治疗
成人白血病和多数实体瘤患者中
新版共识规定预防性血小板输注的阈值为PLT≤10x109/L
2014版CIT共识1
2018版CIT共识2
1. 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2014版) 2. 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识(2018版)
• rhTPO超适应症使 用比例为67.75%
用药剂量不规范
• rhTPO未使用个体 化治疗剂量，而是 采用固定剂量；
• rhIL-11在推荐剂量 范围内使用比例仅 为24%
用药疗程不规范
• 正确监测PLT的水 平，并且合理停药 的比例仅为55.9% （rhTPO）和 41.2%（rhIL-11）
赵敏, 吴楠.[J]. 临床合理用药杂志,2016,9(22):31-32.
化疗后血小板减少症PPT课件
4 造成的血小板减少；
既往接受过放疗，特
6 别是长骨、扁骨(如
骨盆、胸骨等)接受 过放疗。
14
CIT二级预防的注意事项：
对于上一个周期血小板最低
1
值<50×109/L、已知血小板最
低值出现时间者，可在血小
板最低值出现的前l0～14 d
注射rhTPO，300U/kg，每日
或隔日1次，连续7～10d.
重组人白细
重组人血小板生
胞介素11(rhIL-II) 成素(rhTPO)
罗米司汀
艾曲波帕
目前，只有rhTPO和rhIL-11被国家食品药品监督管
理总局(CFDA)批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少
症。
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8
重组人血小板生成素(rhTPO)
rhTPO是由中国仓鼠卵巢( CHO) 细胞表达，经提纯而制成的全长糖基化rh-TPO。临床前研究 表明，rh-TPO具有显著地升高人体PLT水平的作用。
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3
不同化疗方案所致血小板减少的发生率
肿瘤化疗所致血 小板减少症(CIT) 是临床常见的化 疗药物剂量限制 性毒性反应，有 可能导致降低化 疗药物剂量或延 迟化疗时间，甚 至终止化疗，由 此影响临床疗效 和患者生存，并 增加医疗费用。
Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.
rhTPO最佳用药时机需要进 一步探讨和尝试。对于采 用GC或GP方案上一个周期 血小板最低值<50×109／L 2 者，可以在本周期化疗第2、 4、6、9天使用rhTPO，300 U/kg·次。
既往接受过放疗，特
6 别是长骨、扁骨(如
骨盆、胸骨等)接受 过放疗。
14
CIT二级预防的注意事项：
对于上一个周期血小板最低
1
值<50×109/L、已知血小板最
低值出现时间者，可在血小
板最低值出现的前l0～14 d
注射rhTPO，300U/kg，每日
或隔日1次，连续7～10d.
重组人白细
重组人血小板生
胞介素11(rhIL-II) 成素(rhTPO)
罗米司汀
艾曲波帕
目前，只有rhTPO和rhIL-11被国家食品药品监督管
理总局(CFDA)批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少
症。
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8
重组人血小板生成素(rhTPO)
rhTPO是由中国仓鼠卵巢( CHO) 细胞表达，经提纯而制成的全长糖基化rh-TPO。临床前研究 表明，rh-TPO具有显著地升高人体PLT水平的作用。
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3
不同化疗方案所致血小板减少的发生率
肿瘤化疗所致血 小板减少症(CIT) 是临床常见的化 疗药物剂量限制 性毒性反应，有 可能导致降低化 疗药物剂量或延 迟化疗时间，甚 至终止化疗，由 此影响临床疗效 和患者生存，并 增加医疗费用。
Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.
rhTPO最佳用药时机需要进 一步探讨和尝试。对于采 用GC或GP方案上一个周期 血小板最低值<50×109／L 2 者，可以在本周期化疗第2、 4、6、9天使用rhTPO，300 U/kg·次。
肿瘤CIT诊疗中国专家共识-罗飞42页PPT
肿瘤CIT诊疗中国专家共识-罗飞
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
谢谢！
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
谢谢！
血小板减少专家共识培训ppt课件
10/16/2023 5
血小板减少专家共识
2疾病的分期： (1)新诊断的ITP：确诊后3个月以内的ITP患者。 (2)持续性ITP：确诊后3-12个月血小板持续减少的ITP患者，
包括没有自发缓解和停止治疗后不能维持完全缓解的患者。 (3)慢性ITP：血小板减少持续超过12个月的ITP患者。 (4)重症ITP：PLT<10×109／L，且就诊时存在需要治疗 的出
(1)PLT ，>30×109／L、无出血表现且不从事增加出血危险的 工作或活动的成人ITP患者发生出血的危险性比较小，可予 观察和随访。 (2)下列因素增加出血风险： ①随着患者年 龄增加和患病时间延长，出血风险加大； ②血小板功能缺 陷； ③凝血因子缺陷； ④未被控制的高血压； ⑤外科手 术或外伤； ⑥感染； ⑦必须服用阿司匹林、非甾体类抗 炎药、华法林等抗凝药物。
肾功能不全患者。
10/16/2023 13
血小板减少专家共识
成人ITP的二线治疗： (1)脾切除：在脾切除前，必须对ITP的诊断作出重新评 估。
脾切除指征： ①正规糖皮质激素治疗无效、病程迁延6个 月以上； ②泼尼松治疗有效，但维持量大于30 mg／d ； ③有使用糖皮质激素的禁忌证。 脾切除禁忌证： ①年龄小于16岁； ②妊娠早期和晚期； ③因其他疾病不能手术。
血小板减少专家共识
一 、 二 线 治 疗 无 效 ITP患 者 的 治 疗 ：
一、二线治疗无效(包括不适合或不接受脾切除的患者) 、 仍需治疗以维持安全血小板水平的患者， 其治疗宜个
体 化。可以选用环磷酰胺、联合化疗、霉酚酸酯及造血 干 细胞移植等，也可选择中药临床试验。
10/16/2023 18
分次或顿服，病情严重的患者用等效剂量的地塞米松、甲
共识解读全PPT课件
细菌感染-急性细菌性脑膜炎
• 以PCT>5ng/ml作为诊断界值，诊断细菌性脑膜炎的敏感度为94%， 特异性为100%。 • 如临床疑为脑膜炎并且PCT增高，建议开始抗生素治疗。 • 如PCT阴性，而其他证据支持细菌性脑膜炎的诊断，也应开始抗生 素治疗。
• 如PCT持续阴性，其他支持细菌性脑膜炎证据不足，可考虑停用抗 生素。
真菌感染
• PCT浓度依真菌感染的类型而异：侵袭性真菌感染PCT增高，局灶性 真菌感染PCT很少增高，使用免疫抑制剂及中性粒细胞减少合并真菌 感染时PCT不升高。 • PCT对真菌感染的诊断价值有限 • 已确诊的真菌感染患者，PCT的变化趋势可以作为治疗监测的指标。 • 长时间抗生素治疗后PCT不能回复到正常范围的感染患者需考虑合并 真菌感染的可能。
0050510pctngml临床条件健康局部感染或脓毒症早期全身性感染脓毒症严重感染脓毒症脓毒症休克27pct05ngml表明脓毒症极其不可能pct2ngml表明脓毒症或者非常有可能升级为脓毒性休克pct参考范围ngml0505221010严重细菌感染或脓毒症不可能可能较有可能非常有可能升级到重度脓毒症和或脓毒性休克低风险中度风险高风险非常高的风险临床评估确定低pct值624h后复查在624h后监测pct然后每日监测在624h后监测pct然后是每日监测每日监测28需要治疗或监测感染灶的患者监控治疗成败和是否合并感染例如软组织伤腹膜炎肺炎等29脓毒症或严重感染风险较高的患者例如
严重细菌感染或 不可能 脓毒症 升级到重度脓毒 低风险 症和/或脓毒性 休克 临床评估 确定低PCT值 6-24h后复查
在6-24h后监测 PCT，然后每日 监测
在6-24h后监测 PCT，然后是每 日监测
每日监测
肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识及研究进展 上传ppt课件
发病前有确切应用某种能引起血小板减少的化
疗药物
停药后血小板减少症状减轻或血小板计数恢复
正常
排除其他可导致血小板减少症的原因（血液病
或非化疗药物）
伴或不伴出血倾向
重新使用该化疗药后再次出现血小板减少症
共识一：CIT的诊断与评估分级
病情评估 血小板减少严重程度 化疗所致血 小板减少症 血液学 检查
Clinical Therapeutics/Volume 31, Theme Issue, 2009
Clinical Therapeutics/Volume 31, Theme Issue, 2009
本研究CIT发生率高于国内的可能原因有 •国外化疗方案剂量更大；跟踪更严密（CIT发生常在第一次出院后，第二次入院前） •可能与人种有关
血，不能承受手术治疗和侵袭性操作检查
PLT低于20×109/L有自发出血的高危险性
（器官出血和脑出血）
PLT低于10×109/L有自发出血的极高危险
性（器官出血和脑出血）
Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4): 1137-46.
CIT的诊断标准
血小板计数<100×109/L
1级（75.0-150.0×109/L）,2级（50.0-75.0×109/L） 3级（25.0-50.0×109/L），4级（PLT＜25.0×109/L）
Clinical Therapeutics/Volume 31, Theme Issue, 2009
Clinical Therapeutics/Volume 31, Theme Issue, 2009
在rhIL-11作用下，体内发育成熟的巨核细胞在超微结构上
心功能受损患者CIT的治疗对策2015课件
rhTPO有效减少血小板输注
治疗周期
用药周期
对照周期
P值
血小板输注人次
28人次
51人次
P＜0.05
*
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研究结论：
加速血小板恢复，降低出血风险 加速血小板恢复， 保证后续化疗按时足量进行 减少血小板输注，避免血小板输注潜在风险
*
Company Logo
TPO与受体结合调控血小板的生成
TPO能提高巨核细胞对化疗药物的耐受性
TPO促进巨核细胞进入生长周期
STEM CELLS 1996;14:330-336
此研究使用的是M07e巨核细胞
TPO使二倍体细胞明显向G1期细胞转移增多，证明TPO抵抗巨核细胞凋亡同时，还促进巨核细胞进入细胞生长周期。
TPO对巨核细胞的作用
有效提高血小板数量
Qingdao Med J ,2007 ,Vol 39 No. 5
输注次数
输注无效发生率%
输注次数越多,发生输注无效的可能性就越大.
重组人白细胞介素11 （ IL-11）
有效升高血小板，减轻CIT，减少输血 副作用较大，老年及心肾功能差的应慎用
心动过速 血管扩张 心悸 晕厥 心房扑动/颤动
NEUMEGA®说明书
TPO有效保护巨核细胞
抵抗巨核 细胞凋亡
减低化疗药物对巨核细胞的损伤
使巨核 细胞存活率 上升
使巨核 细胞凋亡率 下降
肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 （2014版）
rhTPO用药注意事项: 使用过程中应定期检查血常规，血小板达到所需指标时，应及时停药 用药前、用药中及用药后的随访中，应监测包括血小板和外周血涂片在内的血常规。
P=0.006
治疗周期
用药周期
对照周期
P值
血小板输注人次
28人次
51人次
P＜0.05
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研究结论：
加速血小板恢复，降低出血风险 加速血小板恢复， 保证后续化疗按时足量进行 减少血小板输注，避免血小板输注潜在风险
*
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TPO与受体结合调控血小板的生成
TPO能提高巨核细胞对化疗药物的耐受性
TPO促进巨核细胞进入生长周期
STEM CELLS 1996;14:330-336
此研究使用的是M07e巨核细胞
TPO使二倍体细胞明显向G1期细胞转移增多，证明TPO抵抗巨核细胞凋亡同时，还促进巨核细胞进入细胞生长周期。
TPO对巨核细胞的作用
有效提高血小板数量
Qingdao Med J ,2007 ,Vol 39 No. 5
输注次数
输注无效发生率%
输注次数越多,发生输注无效的可能性就越大.
重组人白细胞介素11 （ IL-11）
有效升高血小板，减轻CIT，减少输血 副作用较大，老年及心肾功能差的应慎用
心动过速 血管扩张 心悸 晕厥 心房扑动/颤动
NEUMEGA®说明书
TPO有效保护巨核细胞
抵抗巨核 细胞凋亡
减低化疗药物对巨核细胞的损伤
使巨核 细胞存活率 上升
使巨核 细胞凋亡率 下降
肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 （2014版）
rhTPO用药注意事项: 使用过程中应定期检查血常规，血小板达到所需指标时，应及时停药 用药前、用药中及用药后的随访中，应监测包括血小板和外周血涂片在内的血常规。
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肿瘤CIT诊疗中国专家共识-罗飞教学提纲PPT共42页
Thank you
39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
肿瘤CIT诊疗中国专家共识-罗飞教学 提纲
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
肿瘤CIT诊疗中国专家共识-罗飞教学 提纲
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
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CIT常用处理手段
输注血小板 最快速，有效的手段之一，可减少出血率及死亡率 有传播疾病的危险，有输注无效及免疫反应可能 预防性输注指征多数在10x109/L 血小板生长因子 重组人白细胞介素11 有效升高血小板，减轻CIT，减少输血 副作用较大，老年及心肾功能不好的应慎用 重组人促血小板生成素 迅速有效升高血小板，降低CIT严重程度及持续时间，减少输血
Clinical Therapeutics/Volume 31, Theme Issue, 2009
不同瘤种均可发生CIT
美国一项研究47,159例75,243个化疗周期进行观察，按瘤种分类显示CIT总体 发生率22.36%，NSCLC及血液肿瘤、卵巢癌更容易出现CIT且更容易出现3、4度CIT。
根据病因 进行治疗
无出血症状ຫໍສະໝຸດ 专家共识2诊断CIT需要八问
疗效不佳时需要重新审视！
是CIT还是原发病骨髓转移？
乳腺癌、肺癌、淋巴瘤……..当骨髓浸润到一定程度血小板就会 降低
是否有免疫性血小板减少症(ITP)?
1%霍奇金病患者，2%-10%慢粒， 0.76%( 0–1.8%) NHD。 按照ITP治疗（类固醇、利妥昔单抗、脾切除术、rhTPO）有效
此ppt下载后可自行编辑
CIT专家共识解读
CIT是肿瘤化疗实践中的一大挑战
CIT----化疗引起的血小板减少 （Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia）
肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用尤其是对巨核细胞产生
抑制和杀伤作用导致的外周血中血小板计数低于100x109/L的 临床情况。
副作用轻微，没有发现TPO中和性抗体
共识二：CIT的治疗
是 输注血小板 输注血小板+rhTPO 预防性输注血小板 +rhTPO
肿瘤化 疗所致 血小板 减少症
是 否 出 血
PLT<10x109/L 否 10x109/L≤PLT<75 x109/L 75×109/L≤PLT＜ 100×109/ L
有没有近期感染？
一些细菌可能影响血小板存活、部分病毒抑制骨髓、严重感染消 耗性凝血病……如果不治疗感染，则血小板不易回升。
有没有接受其他药物的治疗？
肝素诱导性血小板减少症。抗生素（万古霉素、利奈唑胺和抗病 毒剂……）等
诊断CIT需要八问
新近有没有多次输血？
输血后紫癜(PTP)是输注红细胞和血小板后的一种罕见的并发症，对静注丙 种球蛋白（IVIG）反应较好。
应用了什么样的化疗方案?
化疗方案中有没有已知的会造成血小板减少的药物，或合并一些其他药物。
血小板减少---出血
Degree of Thrombocytopenia and Associated Risk of Hemorrhage1,2
NUMBER OF PLATELETS 20–50,000/mL 5%
艾曲波帕？ 罗米司亭？ 其他……
2005年-2014年，十年做了三件事 •上市一个产品：针对性的血小板生长因子 •提出一个概念：CIT（化疗所致血小板减少症） •完成一个共识：肿瘤CIT中国专家共识
肿瘤CIT流行病学
国外一些相关研究中 3/4度CIT发生以及血小板 输注的情况。替以莫单抗、 硼替唑米、吉西他滨、卡 铂、MAID、CHOP等方案仍 然是导致CIT的高发方案
Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.
不同的化疗方案导致不同程度的CIT
美国一项研究47,159例75,243个化疗周期进行观察，结果显示，各种化疗方案均可 导致CIT，其中含吉西他滨及铂类为主的化疗方案更容易发生CIT，且容易发生3、4度CIT
中国肿瘤CIT飞速发展的十年
不关注 特异性血小 板生长因子 启动CIT 共识编写 共识发表
减量停药，修改方案 DXM，止血敏，中药等2005年 输注血小板 白细胞介素11
2012年
2014年 2015….新探索
rhTPO上市
CIT共识启动会 2012年3月12日 江苏南京紫金山庄
2014.11共识发表
患者有没有需要除外的凝血病？
一些肿瘤（例如：胃癌和胰腺癌）可以产生慢性播散性血管内凝血，肝素+ 原发病治疗
末次化疗时间与CIT是否吻合？
多数化疗后，PLT一般在第7天开始减少并在第14天达到最低值，在28到35 天时逐步回归。
放疗取决于放疗的剂量和时间，CIT通常出现在第7-10天，持续时间更长， 有时会持续30-60天。
使用rhTPO/rhIL-11 密切观察血小板 及出血情况
注： 1、 血小板生长因子停药指征：血小板≥100×109/L 或至血小板较用药前升高50×109/L。 2、需做手术者，应根据需要使用血小板生长因子，提高血小板到需要的水平。如 100×109/L>PLT>75×109/L无出血者，需使用rhTPO/rhIL-11以达手术要求。 3、rhIL-11在肾功能受损患者须减量使用。蒽环类药物引起的骨髓抑制，rhIL-11应慎用。 4、对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其 是老年患者，rhIL-11不推荐使用。
共识一：CIT的诊断与评估
病情评估 化疗所致血 小板减少症 血液学 检查 血小板减少严重程度 Ⅰ度 (PLT＞75.0×109/L)
Ⅱ度 (50.0-75.0×109/L) PLT<100 ×109/L
Ⅲ度 (25.0-50.0×109/L) Ⅳ度 (PLT＜25.0×109/L) Ⅴ度 死亡 出血严重程度 有出血症状 非化疗所致血 小板减少
Clinical Therapeutics/Volume 31, Theme Issue, 2009
反复化疗更容易导致血小板减少 疗进程，血小板减少的程度逐渐加重 随着化
血小板减少对化疗患者影响
出血倾向 对血小板输注需求增加
反复化疗更容易导致血小板减少
影响化疗耐受性，可能降低治疗效果
增加治疗费用
10–20,000/mL
10%
<10,000/mL 0 5 10 15
21% 20 25
RISK OF HEMORRHAGE
References: 1. Elting LS, et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137-1146. 2. Weaver CH. /supportive_treatment.aspx?id=995. 2005.